免疫学&0-T淋巴细胞课件.ppt
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1、 第十章第十章 淋巴细胞淋巴细胞 T lymphocyte T lymphocyte n nT T细胞的分化发育细胞的分化发育n nT T细胞表面分子及其作用细胞表面分子及其作用n nT T细胞的分类及功能细胞的分类及功能基本内容基本内容:第一节第一节 T T细胞的分化发育细胞的分化发育 一、一、T细胞在胸腺内的发育细胞在胸腺内的发育 核心事件:核心事件:核心事件:核心事件:表达多样性表达多样性表达多样性表达多样性TCR TCR 自身自身自身自身MHCMHC限制性限制性限制性限制性 自身耐受性自身耐受性自身耐受性自身耐受性阳性选择阳性选择 positive selectionpositive
2、selection:DPDP细胞细胞TCRTCR与胸腺上皮细胞表面的与胸腺上皮细胞表面的MHCMHC分子以适当分子以适当亲和力相互结合而被选择继续分化。与亲和力相互结合而被选择继续分化。与MHCIMHCI类分类分子结合发育为子结合发育为CD8+TCD8+T细胞细胞,与与MHCIIMHCII类分子结合发类分子结合发育为育为CD4+TCD4+T细胞细胞.意义:获得细胞识别抗原的意义:获得细胞识别抗原的MHCMHC限制性限制性,同时,同时发育为单阳性细胞。发育为单阳性细胞。阴性选择阴性选择 negative selectionnegative selection:经历阳性选择的细胞若与胸腺、经历阳性
3、选择的细胞若与胸腺、等表面的自身抗原肽等表面的自身抗原肽-MHC-MHC或自身抗原肽或自身抗原肽MHCMHC类分子复合物高亲和力结合则发生克隆清类分子复合物高亲和力结合则发生克隆清除。除。意义:清除自身反应性细胞,使意义:清除自身反应性细胞,使T T细胞获得细胞获得自自身耐受性身耐受性。T细胞在胸腺内经历阳性选择获得细胞在胸腺内经历阳性选择获得 ,经历阴性选择获得经历阴性选择获得 。胸腺基质细胞缺陷易患胸腺基质细胞缺陷易患 。二、二、T T细胞在外周免疫器官的发育细胞在外周免疫器官的发育n n初始T细胞抗原抗原效应性效应性T细胞细胞调节性调节性T细胞细胞记忆性记忆性T细胞细胞第二节第二节T T
4、淋巴细胞的表面分子及其作用淋巴细胞的表面分子及其作用n nTCR-CD3TCR-CD3复合物复合物n n共受体共受体n n共刺激分子共刺激分子n n其它膜分子其它膜分子一、一、TCR-CD3复合物复合物 由由TCR、CD3分子以非共价键结合分子以非共价键结合1.TCR的结构和功能的结构和功能 T细胞受体细胞受体(T-cell receptor,TCR)-T细胞细胞特有的受体,是特有的受体,是T细胞特异性识别抗原的结构。细胞特异性识别抗原的结构。两类:两类:TCR:由:由链和链和链组成链组成-T细胞细胞 TCR:由:由链和链和链组成链组成-T细胞细胞 TCRTCR识别抗原识别抗原肽的特点:肽的特
5、点:1.1.1.1.只能识别只能识别只能识别只能识别APCAPCAPCAPC或靶细胞表面的或靶细胞表面的或靶细胞表面的或靶细胞表面的pMHCpMHCpMHCpMHC复合物复合物复合物复合物2.2.2.2.双识别:既要识别抗原肽的表位,也要识别自身双识别:既要识别抗原肽的表位,也要识别自身双识别:既要识别抗原肽的表位,也要识别自身双识别:既要识别抗原肽的表位,也要识别自身MHCMHCMHCMHC分子分子分子分子的多态性部分的多态性部分的多态性部分的多态性部分TCR 基本结构基本结构2.CD32.CD3分子的结构和功能分子的结构和功能组成:组成:组成:组成:五种肽链五种肽链-、(zeta(zeta
6、)和和(eta(eta)功能:转导功能:转导功能:转导功能:转导TCRTCRTCRTCR识别抗原识别抗原识别抗原识别抗原所产生的活化信号所产生的活化信号所产生的活化信号所产生的活化信号ITAM:immunoreceptor tyrosine-based activation motif二、二、CD4CD4和和CD8CD8 共受体共受体 CD4配体是配体是MHC类分类分子的子的2功能区功能区CD8配体是配体是MHC类分类分子的子的3功能区功能区功能:功能:(1)作为共受体协助)作为共受体协助T细胞识别抗原;细胞识别抗原;(2)参与)参与TCR识别抗原所产生活化信号的转导。识别抗原所产生活化信号的
7、转导。(3)CD4 人类免疫缺陷病毒(人类免疫缺陷病毒(HIV)的受体。)的受体。(4)鉴定)鉴定T细胞亚群的标志。细胞亚群的标志。三、共刺激分子三、共刺激分子n n分布:分布:n nCD28-CD28-表达于表达于90%CD4+T90%CD4+T和和50%CD8+50%CD8+细胞细胞n nCTLA-4-CTLA-4-表达于活化表达于活化T T细胞。细胞。n n配体:配体:CD80/CD86(B7)CD80/CD86(B7)(两者同)(两者同)-表达于表达于专职专职APCAPC。1.CD281.CD28和和CTLA-4CTLA-4 (c cytoytot toxic oxic l lymph
8、ocyte ymphocyte a antigen-4,CD152)ntigen-4,CD152)n n功能功能n nCD28分子与表达在分子与表达在APC上的上的B7分子结合,分子结合,为初始为初始T细胞提供协同细胞提供协同刺激信号刺激信号,促使,促使T细细胞活化和增殖。胞活化和增殖。n nCTLA-4分子同分子同B7分子结合提供分子结合提供抑制信号抑制信号给活化给活化T细胞,阻止细胞,阻止T细胞的活化和增殖。细胞的活化和增殖。2.ICOS2.ICOS(i inducible nducible coscostimulatortimulator)表达于活化的细胞,配体为表达于活化的细胞,配体为
9、ICOSLICOSL ICOS ICOS在在CD28CD28之后起作用,调节活化细胞之后起作用,调节活化细胞多种细胞因子的产生,并促进细胞增殖。多种细胞因子的产生,并促进细胞增殖。3.PD-1(programmed death 1)3.PD-1(programmed death 1)表达于活化表达于活化T T细胞,配体为细胞,配体为PD-L1PD-L1和和PD-L2PD-L2 抑制抑制T T细胞增殖以及细胞增殖以及IL-2IL-2和和IFN-IFN-等细胞因等细胞因子的产生,并抑制子的产生,并抑制B B细胞增殖、分化和细胞增殖、分化和IgIg的分的分泌,参与外周免疫耐受的形成。泌,参与外周免疫
10、耐受的形成。4.CD24.CD2分子:分子:又称淋巴细胞功能相关抗原又称淋巴细胞功能相关抗原又称淋巴细胞功能相关抗原又称淋巴细胞功能相关抗原-2(-2(-2(-2(lymphocyte lymphocyte function associated antigen-2function associated antigen-2,LFA-2)LFA-2)LFA-2)LFA-2),也是,也是,也是,也是绵羊红细胞受体。绵羊红细胞受体。绵羊红细胞受体。绵羊红细胞受体。分布:分布:分布:分布:95%95%95%95%成熟成熟成熟成熟T T T T细胞、细胞、细胞、细胞、50%-70%50%-70%50%-
11、70%50%-70%胸腺细胞及部分胸腺细胞及部分胸腺细胞及部分胸腺细胞及部分NKNKNKNK细胞细胞细胞细胞配体:配体:配体:配体:LFA-3(CD58)LFA-3(CD58)LFA-3(CD58)LFA-3(CD58)功能:介导功能:介导功能:介导功能:介导T T T T细胞与细胞与细胞与细胞与APCAPCAPCAPC或靶细胞间的粘附,刺激或靶细胞间的粘附,刺激或靶细胞间的粘附,刺激或靶细胞间的粘附,刺激T T T T细胞细胞细胞细胞活化。活化。活化。活化。5.CD40L(CD40 5.CD40L(CD40 ligandligand,CD154CD154)n分布分布n nCD40LCD40L
12、主要分布于活化的主要分布于活化的CD4CD4T T细胞细胞 n nCD40CD40主要主要分布于分布于APCAPC (1 1 1 1)活化)活化)活化)活化APC,APC,APC,APC,促进促进促进促进CD80/CD86CD80/CD86CD80/CD86CD80/CD86表达和表达和表达和表达和CKCKCKCK分泌分泌分泌分泌;(2 2 2 2)促进)促进)促进)促进T T T T细胞增殖分化;细胞增殖分化;细胞增殖分化;细胞增殖分化;(3 3 3 3)活化)活化)活化)活化ThThThTh细胞表达的细胞表达的细胞表达的细胞表达的CD40LCD40LCD40LCD40L与与与与B B B
13、B细胞表面的细胞表面的细胞表面的细胞表面的CD40CD40CD40CD40结结结结合,是合,是合,是合,是B B B B细胞活化的第二信号。细胞活化的第二信号。细胞活化的第二信号。细胞活化的第二信号。n n功能:功能:CD40LCD40L同同同同APCAPC表面的表面的表面的表面的CD40CD40结合结合结合结合6.6.LFA-1LFA-1(lymphocyte function associated antigen,淋巴细胞功能相关抗原淋巴细胞功能相关抗原-1-1,CD11a/CD18CD11a/CD18)和和ICAM-1ICAM-1(intercellular adhesion molec
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