基因组学代谢组学PPT教案课件.pptx
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1、会计学1基因组学代谢组学基因组学代谢组学第1页/共27页n n测测序序技技术术的的进进步步,大大规规模模基基因因组组测测序序成成为为可能可能genomicsn n表表达达序序列列标标签签EST、微微阵阵列列、基基因因表表达达连连续分析续分析 SAGE,转录组学,转录组学transcriptomicsn n生生物物体体系系中中所所有有蛋蛋白白及及其其功功能能的的蛋蛋白白组组学学proteomicsn n研研究究代代谢谢产产物物的的变变化化和和代代谢谢途途径径的的代代谢谢组组学学metabolomics第1页/共27页第2页/共27页第2页/共27页第3页/共27页代谢组学的发展代谢组学的发展n
2、n结构基因组学结构基因组学:研究生物系统的基因结:研究生物系统的基因结构组成,即构组成,即DNA的序列及其表达的序列及其表达。n n蛋白组学:蛋白组学:研究由生物系统表达的蛋白研究由生物系统表达的蛋白质及由外部刺激引起的差异质及由外部刺激引起的差异。n n代谢组学代谢组学:研究生物体系(细胞,组织:研究生物体系(细胞,组织或生物体)受外部刺激所产生的所有代或生物体)受外部刺激所产生的所有代谢产物的变化,是结构基因组学和蛋白谢产物的变化,是结构基因组学和蛋白组学的延伸组学的延伸。第3页/共27页第4页/共27页代谢组学的发展代谢组学的发展n n基因组的变化不一定能够得到表达,从而并不基因组的变化
3、不一定能够得到表达,从而并不基因组的变化不一定能够得到表达,从而并不基因组的变化不一定能够得到表达,从而并不一定对系统产生影响;一定对系统产生影响;一定对系统产生影响;一定对系统产生影响;n n某些蛋白的浓度会由于外部条件的变化而升高,某些蛋白的浓度会由于外部条件的变化而升高,某些蛋白的浓度会由于外部条件的变化而升高,某些蛋白的浓度会由于外部条件的变化而升高,但由于这个蛋白可能不具备活性,从而也不对但由于这个蛋白可能不具备活性,从而也不对但由于这个蛋白可能不具备活性,从而也不对但由于这个蛋白可能不具备活性,从而也不对系统产生影响;系统产生影响;系统产生影响;系统产生影响;n n由于基因或蛋白的
4、由于基因或蛋白的由于基因或蛋白的由于基因或蛋白的功能补偿功能补偿功能补偿功能补偿作用,某个基因或作用,某个基因或作用,某个基因或作用,某个基因或蛋白的缺失会由于其他基因或蛋白的存在而得蛋白的缺失会由于其他基因或蛋白的存在而得蛋白的缺失会由于其他基因或蛋白的存在而得蛋白的缺失会由于其他基因或蛋白的存在而得到补偿,最后反应的净结果为零;到补偿,最后反应的净结果为零;到补偿,最后反应的净结果为零;到补偿,最后反应的净结果为零;n n小分子的产生和代谢才是这一系列事件的最终小分子的产生和代谢才是这一系列事件的最终小分子的产生和代谢才是这一系列事件的最终小分子的产生和代谢才是这一系列事件的最终结果,它能
5、够结果,它能够结果,它能够结果,它能够更准确的反映生物体系的状态更准确的反映生物体系的状态更准确的反映生物体系的状态更准确的反映生物体系的状态。第4页/共27页第5页/共27页代谢组学的发展历史代谢组学的发展历史n n最早起源于最早起源于最早起源于最早起源于代谢轮廓分析代谢轮廓分析代谢轮廓分析代谢轮廓分析(Metabolic profilingMetabolic profiling)。早在二十世纪)。早在二十世纪)。早在二十世纪)。早在二十世纪七十年代,七十年代,七十年代,七十年代,BaylorBaylor药学院就已经提出并发表了代谢轮廓分析的理药学院就已经提出并发表了代谢轮廓分析的理药学院就
6、已经提出并发表了代谢轮廓分析的理药学院就已经提出并发表了代谢轮廓分析的理论。论。论。论。n n19751975年,年,年,年,Thompson Thompson 和和和和MarkeyMarkey利用气相色谱和质谱在代谢轮廓分利用气相色谱和质谱在代谢轮廓分利用气相色谱和质谱在代谢轮廓分利用气相色谱和质谱在代谢轮廓分析的定量方面取得了较大进展;二十世纪七十年代末期这种方法析的定量方面取得了较大进展;二十世纪七十年代末期这种方法析的定量方面取得了较大进展;二十世纪七十年代末期这种方法析的定量方面取得了较大进展;二十世纪七十年代末期这种方法得到了广泛认同;八十年代早期应用得到了广泛认同;八十年代早期应
7、用得到了广泛认同;八十年代早期应用得到了广泛认同;八十年代早期应用HPLCHPLC和和和和NMRNMR来对代谢物来对代谢物来对代谢物来对代谢物进行分析。进行分析。进行分析。进行分析。n n19861986年,年,年,年,Joumal of Chromatography AJoumal of Chromatography A出版了一期关于代谢轮廓分出版了一期关于代谢轮廓分出版了一期关于代谢轮廓分出版了一期关于代谢轮廓分析的专辑。析的专辑。析的专辑。析的专辑。n n随着基因组学的提出和迅速发展,随着基因组学的提出和迅速发展,随着基因组学的提出和迅速发展,随着基因组学的提出和迅速发展,OliverO
8、liver于于于于19971997年提出了年提出了年提出了年提出了代谢组学代谢组学代谢组学代谢组学(metabolomicsmetabolomics)的概念,之后很多植物化学家开展了这方面的的概念,之后很多植物化学家开展了这方面的的概念,之后很多植物化学家开展了这方面的的概念,之后很多植物化学家开展了这方面的研究;研究;研究;研究;n n19991999年年年年Jeremy K.NicholsonJeremy K.Nicholson等人提出等人提出等人提出等人提出metabonomicsmetabonomics的概念。的概念。的概念。的概念。第5页/共27页第6页/共27页n nMetabol
9、omicsMetabolomics:通过考察生物体系受刺激后代:通过考察生物体系受刺激后代:通过考察生物体系受刺激后代:通过考察生物体系受刺激后代谢产物的变化,或研究随时间变化,生物体系谢产物的变化,或研究随时间变化,生物体系谢产物的变化,或研究随时间变化,生物体系谢产物的变化,或研究随时间变化,生物体系的代谢途径的一种技术。模式生物和植物的代谢途径的一种技术。模式生物和植物的代谢途径的一种技术。模式生物和植物的代谢途径的一种技术。模式生物和植物n nMetabonomicsMetabonomics:生物体对:生物体对:生物体对:生物体对病理生理病理生理病理生理病理生理刺激或基因刺激或基因刺激
10、或基因刺激或基因修饰产生的代谢物质的质和量的动态变化的研修饰产生的代谢物质的质和量的动态变化的研修饰产生的代谢物质的质和量的动态变化的研修饰产生的代谢物质的质和量的动态变化的研究。评价、监测这种变化的过程。究。评价、监测这种变化的过程。究。评价、监测这种变化的过程。究。评价、监测这种变化的过程。n n代谢组:一个细胞、组织或器官中,所有代谢代谢组:一个细胞、组织或器官中,所有代谢代谢组:一个细胞、组织或器官中,所有代谢代谢组:一个细胞、组织或器官中,所有代谢组分的集合,尤其指小分子物质组分的集合,尤其指小分子物质组分的集合,尤其指小分子物质组分的集合,尤其指小分子物质n n代谢组学:在新陈代谢
11、的动态进程中,系统研代谢组学:在新陈代谢的动态进程中,系统研代谢组学:在新陈代谢的动态进程中,系统研代谢组学:在新陈代谢的动态进程中,系统研究代谢产物的变化规律,揭示机体生命活动代究代谢产物的变化规律,揭示机体生命活动代究代谢产物的变化规律,揭示机体生命活动代究代谢产物的变化规律,揭示机体生命活动代谢本质的科学。谢本质的科学。谢本质的科学。谢本质的科学。第6页/共27页第7页/共27页代谢产物的分析层次代谢产物的分析层次Oliver Fiehn Oliver Fiehn 将对生物体系的代谢产物分析分为将对生物体系的代谢产物分析分为将对生物体系的代谢产物分析分为将对生物体系的代谢产物分析分为4
12、4个层次:个层次:个层次:个层次:n n1 1)代谢物靶标分析()代谢物靶标分析()代谢物靶标分析()代谢物靶标分析(Metabolite target analysisMetabolite target analysis):某):某):某):某个或某几个特定组分的分析;个或某几个特定组分的分析;个或某几个特定组分的分析;个或某几个特定组分的分析;n n2 2)代谢轮廓分析()代谢轮廓分析()代谢轮廓分析()代谢轮廓分析(Metabolic profilingMetabolic profiling):少数预设的):少数预设的):少数预设的):少数预设的一些代谢产物的定量分析,如某一类结构、性质
13、相关一些代谢产物的定量分析,如某一类结构、性质相关一些代谢产物的定量分析,如某一类结构、性质相关一些代谢产物的定量分析,如某一类结构、性质相关的化合物或某一代谢途径的所有中间产物或多条代谢的化合物或某一代谢途径的所有中间产物或多条代谢的化合物或某一代谢途径的所有中间产物或多条代谢的化合物或某一代谢途径的所有中间产物或多条代谢途径的标志性组分;途径的标志性组分;途径的标志性组分;途径的标志性组分;n n3 3)代谢组学()代谢组学()代谢组学()代谢组学(MetabolomicsMetabolomics):限定条件下的特定生):限定条件下的特定生):限定条件下的特定生):限定条件下的特定生物样品
14、中所有代谢组分的定性和定量;物样品中所有代谢组分的定性和定量;物样品中所有代谢组分的定性和定量;物样品中所有代谢组分的定性和定量;n n4 4)代谢物指纹分析()代谢物指纹分析()代谢物指纹分析()代谢物指纹分析(Metabolic fingerprintingMetabolic fingerprinting):不):不):不):不分离鉴定具体单一组分,而是对样品进行快速分类分离鉴定具体单一组分,而是对样品进行快速分类分离鉴定具体单一组分,而是对样品进行快速分类分离鉴定具体单一组分,而是对样品进行快速分类(如表型的快速鉴定);(如表型的快速鉴定);(如表型的快速鉴定);(如表型的快速鉴定);第
15、7页/共27页第8页/共27页代谢组学的内容和特点代谢组学的内容和特点n n转录组学和蛋白组学的局限性:转录组学和蛋白组学的局限性:n n转录组学或蛋白组学上的变化不总能反映基转录组学或蛋白组学上的变化不总能反映基转录组学或蛋白组学上的变化不总能反映基转录组学或蛋白组学上的变化不总能反映基因变更时在生化层面的表现型的改变。因变更时在生化层面的表现型的改变。因变更时在生化层面的表现型的改变。因变更时在生化层面的表现型的改变。n n现代技术对于转录组学和蛋白组学中现代技术对于转录组学和蛋白组学中现代技术对于转录组学和蛋白组学中现代技术对于转录组学和蛋白组学中mRNAmRNA以及以及以及以及蛋白质蛋
16、白质蛋白质蛋白质的识别是通过已知的识别是通过已知的识别是通过已知的识别是通过已知数据库数据库数据库数据库进行序进行序进行序进行序列比对的来实现的,因此识别和对比过程是列比对的来实现的,因此识别和对比过程是列比对的来实现的,因此识别和对比过程是列比对的来实现的,因此识别和对比过程是间接间接间接间接的。的。的。的。n n如果在缺乏某如果在缺乏某如果在缺乏某如果在缺乏某mRNAmRNA或蛋白质的数据信息时,或蛋白质的数据信息时,或蛋白质的数据信息时,或蛋白质的数据信息时,以上的两种组学就只能为人们提供少量的信以上的两种组学就只能为人们提供少量的信以上的两种组学就只能为人们提供少量的信以上的两种组学就
17、只能为人们提供少量的信息。息。息。息。第8页/共27页第9页/共27页代谢组学的内容和特点代谢组学的内容和特点代谢组学的优点:代谢组学的优点:代谢组学的优点:代谢组学的优点:n n1 1)基基基基因因因因和和和和蛋蛋蛋蛋白白白白表表表表达达达达的的的的有有有有效效效效的的的的微微微微小小小小变变变变化化化化会会会会在在在在代代代代谢谢谢谢物上得到物上得到物上得到物上得到放大放大放大放大,从而使检测更,从而使检测更,从而使检测更,从而使检测更容易容易容易容易;n n2 2)代代代代谢谢谢谢组组组组学学学学的的的的技技技技术术术术不不不不需需需需建建建建立立立立全全全全基基基基因因因因组组组组测测
18、测测序序序序及及及及大大大大量表达序列标签(量表达序列标签(量表达序列标签(量表达序列标签(ESTEST)的)的)的)的数据库数据库数据库数据库;n n3 3)代代代代谢谢谢谢物物物物的的的的种种种种类类类类要要要要远远远远小小小小于于于于基基基基因因因因和和和和蛋蛋蛋蛋白白白白的的的的数数数数目目目目,每每每每个个个个生生生生物物物物体体体体中中中中代代代代谢谢谢谢产产产产物物物物大大大大约约约约在在在在10103 3数数数数量量量量级级级级,细细细细菌菌菌菌基因组中几千个基因;基因组中几千个基因;基因组中几千个基因;基因组中几千个基因;n n4 4)因因因因为为为为代代代代谢谢谢谢产产产产
19、物物物物在在在在各各各各个个个个生生生生物物物物体体体体系系系系中中中中都都都都是是是是类类类类似似似似的的的的,所以代谢组学研究中采用的技术更所以代谢组学研究中采用的技术更所以代谢组学研究中采用的技术更所以代谢组学研究中采用的技术更通用通用通用通用;第9页/共27页第10页/共27页代谢组学的内容和特点代谢组学的内容和特点n n代谢组学的研究技术代谢组学的研究技术代谢组学的研究技术代谢组学的研究技术 核心技术是利用化学方法对不同状态下基因核心技术是利用化学方法对不同状态下基因核心技术是利用化学方法对不同状态下基因核心技术是利用化学方法对不同状态下基因表达的不同代谢产物进行比较表达的不同代谢产
20、物进行比较表达的不同代谢产物进行比较表达的不同代谢产物进行比较n n代谢物群矩阵代谢物群矩阵代谢物群矩阵代谢物群矩阵clique-metabolite matricesclique-metabolite matricesn n单一代谢物单一代谢物单一代谢物单一代谢物首先被鉴定出来,然后在不同的代谢物组首先被鉴定出来,然后在不同的代谢物组首先被鉴定出来,然后在不同的代谢物组首先被鉴定出来,然后在不同的代谢物组中寻找相关性;中寻找相关性;中寻找相关性;中寻找相关性;n n这些既独立又相关的代谢物被用来这些既独立又相关的代谢物被用来这些既独立又相关的代谢物被用来这些既独立又相关的代谢物被用来鉴定代谢
21、途径鉴定代谢途径鉴定代谢途径鉴定代谢途径,寻,寻,寻,寻找在已经受到影响的情况下植物的找在已经受到影响的情况下植物的找在已经受到影响的情况下植物的找在已经受到影响的情况下植物的代谢网络代谢网络代谢网络代谢网络,而这些,而这些,而这些,而这些网络途径则用来测定和研究更加广泛的生物学反应和网络途径则用来测定和研究更加广泛的生物学反应和网络途径则用来测定和研究更加广泛的生物学反应和网络途径则用来测定和研究更加广泛的生物学反应和基因功能。基因功能。基因功能。基因功能。第10页/共27页第11页/共27页代谢组学的内容和特点代谢组学的内容和特点n n局限性:局限性:n n不能将生物体所有的代谢产物全面涵
22、盖,活的不能将生物体所有的代谢产物全面涵盖,活的不能将生物体所有的代谢产物全面涵盖,活的不能将生物体所有的代谢产物全面涵盖,活的生物体的内在生物学变化,大多实验仪器存在生物体的内在生物学变化,大多实验仪器存在生物体的内在生物学变化,大多实验仪器存在生物体的内在生物学变化,大多实验仪器存在动力学局限性,导致代谢物的化学复杂性动力学局限性,导致代谢物的化学复杂性动力学局限性,导致代谢物的化学复杂性动力学局限性,导致代谢物的化学复杂性n n技术难题:代谢组学中的主要技术难点在技术难题:代谢组学中的主要技术难点在于分析物浓度的动态范围于分析物浓度的动态范围?第11页/共27页第12页/共27页代谢组学
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