生物医学传感生物传感器.pptx
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1、*1生物传感器(biosensors)n生物传感器的概述n生物传感器的基本组成和工作原理n生物传感器的分类及特点n生物敏感材料的固定化技术n几种主要的生物传感器第1页/共63页2手掌型葡萄糖手掌型葡萄糖(glucose)(glucose)分析仪分析仪超高通量DNA测序仪自主研发的光子晶体微球封装(a)及检测装置(b)第2页/共63页*3第3页/共63页*4n n一、生物传感器的概述n n生生物物传传感感器器利利用用生生物物活活性性物物质质选选择择性性的的识识别别和和测测定定各各种生物化学物质的传感器。种生物化学物质的传感器。1 1、生物传感器的定义、生物传感器的定义基于ZnO量子点的夹心免疫法
2、传感器 检测CEA的竞争型型凝集素传感器第4页/共63页*5oo 对特定种类化学物质或生物活性物质对特定种类化学物质或生物活性物质具有选择性和可逆响应具有选择性和可逆响应。主要由两大部分组成:主要由两大部分组成:一是一是功能识别物质功能识别物质(分子识别元件分子识别元件),由其对被),由其对被测物质进行特定识别;测物质进行特定识别;二是二是电、光信号转换装置电、光信号转换装置(换能器换能器),由其把被),由其把被测物所产生的化学反应转换成便于传输的电信号或光测物所产生的化学反应转换成便于传输的电信号或光信号。信号。第5页/共63页第6页/共63页第7页/共63页*8目前国内外得到广泛应用的生物
3、传感器主要包括:目前国内外得到广泛应用的生物传感器主要包括:目前国内外得到广泛应用的生物传感器主要包括:目前国内外得到广泛应用的生物传感器主要包括:1 1 1 1、测测测测定定定定水水水水质质质质的的的的BODBODBODBOD分分分分析析析析仪仪仪仪、在在在在市市市市场场场场上上上上有有有有以以以以日日日日本本本本和和和和德德德德国为代表产品供应。国为代表产品供应。国为代表产品供应。国为代表产品供应。2 2 2 2、采采采采用用用用丝丝丝丝网网网网印印印印刷刷刷刷和和和和微微微微电电电电子子子子技技技技术术术术的的的的手手手手掌掌掌掌型型型型血血血血糖糖糖糖分分分分析析析析器器器器,已形成规
4、模化生产,已形成规模化生产,已形成规模化生产,已形成规模化生产,年销售量约为十亿美元年销售量约为十亿美元年销售量约为十亿美元年销售量约为十亿美元;3 3 3 3、固固固固定定定定化化化化酶酶酶酶传传传传感感感感分分分分析析析析仪仪仪仪:国国国国外外外外以以以以美美美美国国国国的的的的YSIYSIYSIYSI公公公公司司司司和和和和德德德德国国国国BSTBSTBSTBST公公公公司司司司为为为为代代代代表表表表,都都都都有有有有系系系系列列列列分分分分析析析析仪仪仪仪产产产产品品品品,它它它它们们们们主主主主要要要要用用用用于于于于环环环环境境境境监监监监测测测测和和和和食食食食品品品品分分分分
5、析析析析,国国国国内内内内到到到到目目目目前前前前为为为为主主主主只只只只有有有有山山山山东东东东省省省省科科科科学学学学院院院院生生生生物物物物研研研研究究究究所所所所的的的的系系系系列列列列化化化化产产产产品品品品在在在在市市市市场得到应用。场得到应用。场得到应用。场得到应用。4 4 4 4、SPRSPRSPRSPR生生生生物物物物传传传传感感感感器器器器,在在在在日日日日、美美美美、德德德德、瑞瑞瑞瑞典典典典等等等等国国国国得得得得到到到到了开发和初步应用。了开发和初步应用。了开发和初步应用。了开发和初步应用。极大多数同类其它研究还都处在探索性阶段极大多数同类其它研究还都处在探索性阶段极
6、大多数同类其它研究还都处在探索性阶段极大多数同类其它研究还都处在探索性阶段第8页/共63页*9德国研发的环境废水BOD分析仪第9页/共63页*10SBA-50SBA-50型单电极生物传感分析仪,是型单电极生物传感分析仪,是SBA-SBA-3030型乳酸分析仪的更新换代产品型乳酸分析仪的更新换代产品第10页/共63页*11SBA-40CSBA-40C生物传感分析仪能分析仪生物传感分析仪能分析仪第11页/共63页*12发酵罐发酵罐主机主机计算机计算机SBA-60SBA-60型生物传感在线分析系统,为发酵自型生物传感在线分析系统,为发酵自动控制提供了新的基础平台动控制提供了新的基础平台第12页/共6
7、3页*13SBA-70SBA-70型血糖乳酸自动分析仪型血糖乳酸自动分析仪第13页/共63页*14在我国发酵工厂普及应用的SBA-40SBA-40型谷氨酸-葡萄糖双功能分析仪工厂发酵车间化验员正在分析样品第14页/共63页*15二、生物传感器的基本组成和工作原二、生物传感器的基本组成和工作原二、生物传感器的基本组成和工作原二、生物传感器的基本组成和工作原理理理理信号转换器信号转换器分子识别元分子识别元件(生物敏件(生物敏感膜)感膜)待测物待测物1 1、基本组成、基本组成生物传感器基本构成示意图生物传感器基本构成示意图生物敏感膜、物理或化学转换器第15页/共63页*16(1)生物敏感膜(分子识别
8、元件)由生物活性材料作为敏感基元构成。酶、蛋白质、抗体、抗原、细胞、生物组织、DNA等酶(Enzyme)抗体(Antibody)DNA具有高度的具有高度的选择性和敏感性选择性和敏感性第16页/共63页*17几种主要的生物活性材料及反应A A、酶及酶促反应、酶及酶促反应B B、抗原与抗体及免疫反应、抗原与抗体及免疫反应C C、微生物及微生物反应、微生物及微生物反应D D、受体及受体配体结合反应、受体及受体配体结合反应合成分子识别材料:第17页/共63页*18生物敏感膜生物敏感膜生物敏感膜生物敏感膜生物活性材料生物活性材料生物活性材料生物活性材料酶膜酶膜全细胞膜全细胞膜组织膜组织膜细胞器膜细胞器膜
9、免疫功能膜免疫功能膜各类酶类各类酶类细菌,真菌,动植物细胞细菌,真菌,动植物细胞动植物组织切片动植物组织切片线粒体,叶绿体线粒体,叶绿体抗体,抗原,酶标抗原等抗体,抗原,酶标抗原等生物敏感膜按生物敏感膜按所选材料所选材料不同分类不同分类:第18页/共63页*19生物敏感膜按其生物敏感膜按其分子识别原理分子识别原理可分为三种不同类可分为三种不同类型:型:A A、基于生物、基于生物催化反应催化反应的生物敏感膜的生物敏感膜B B、基于生物、基于生物吸附吸附的生物敏感膜的生物敏感膜C C、基于、基于天然生物膜天然生物膜和和人工生物膜人工生物膜的生物敏感膜的生物敏感膜第19页/共63页*20(2 2)信
10、号转换器)信号转换器:将各种生物的、化学的和物理的信号转换为可输出的有用信号(电信号)。作用:当待测物与分子识别元件特异性结合后,所产生的复合物通过通过信号转换器信号转换器转变为可输出的电信号、光信号等。主要有:主要有:电化学电极、光学检测元件、场效应晶体管、压电石英晶体、表面等离子共振。第20页/共63页*21v将将化学变化化学变化转变成电信号(间接型)转变成电信号(间接型)v将将热变化热变化转换为电信号(间接型)转换为电信号(间接型)v将将光效应光效应转变为电信号(间接型)转变为电信号(间接型)v直按产生电信号方式(直接型)直按产生电信号方式(直接型)转换器转化为电信号的方式转换器转化为电
11、信号的方式转换器转化为电信号的方式转换器转化为电信号的方式第21页/共63页*22 酶传感器为例,酶催化特定底物发生反应,从而使特定生成物的量有所增减,用能把这类物质的量的改变转换为电信号的装置和固定化酶耦合,即组成酶传感器,常用转换装置有氧电极、过氧化氢。(a a)将)将化学变化化学变化转变成电信号(间接型)转变成电信号(间接型)第22页/共63页*23(b b b b)将)将)将)将热变化热变化热变化热变化转换成电信号转换成电信号转换成电信号转换成电信号固定化的生物材料与相应的被测物作用时常固定化的生物材料与相应的被测物作用时常伴伴伴伴有热的变化有热的变化有热的变化有热的变化。例如大多数酶
12、反应的热焓变化量在。例如大多数酶反应的热焓变化量在25-25-100kJ/mol100kJ/mol的范围的范围.这类生物传感器的工作原理是把这类生物传感器的工作原理是把反应的反应的热效应借热敏电阻转换为阻值的变化热效应借热敏电阻转换为阻值的变化,后者通,后者通过有放大器的电桥输入到记录仪中。过有放大器的电桥输入到记录仪中。热辐射热辐射热传导热传导第23页/共63页*24(c c c c)将)将)将)将光信号光信号光信号光信号转变为电信号转变为电信号转变为电信号转变为电信号例如,过氧化氢酶能催化过氧化氢例如,过氧化氢酶能催化过氧化氢/鲁米诺体系鲁米诺体系发光发光,如设法将过氧化氢酶膜附着在光纤或
13、光敏二极,如设法将过氧化氢酶膜附着在光纤或光敏二极管的前端,再和光电流测定装置相连,即可测定过氧管的前端,再和光电流测定装置相连,即可测定过氧化氢含量。还有很多细菌能与特定底物发生反应,产化氢含量。还有很多细菌能与特定底物发生反应,产生荧光,也可以用这种方法测定底物浓度。生荧光,也可以用这种方法测定底物浓度。上述三原理的生物传感器共同点:都是将分子识别元件中的生物敏感物质与待测物发生化学反应,将反应后所产生的化学或物理变化再通过信号转换器转变为电信号进行测量,这种方式统称为间间接测量方式接测量方式。第24页/共63页*25 (d d)直接产生电信号直接产生电信号方式方式 这种方式可以使酶反应这
14、种方式可以使酶反应伴随的电子转移伴随的电子转移、微微生物细胞的氧化生物细胞的氧化直接直接(或通过电子递体的作用或通过电子递体的作用)在在电极表面上发生。根据所得的电极表面上发生。根据所得的电流量即可得底物电流量即可得底物浓度浓度。例:Cass 等提出一种测定葡萄糖的传感器,是用二茂络铁为电子传递体。反应直接在电极表面上发生反应直接在电极表面上发生第25页/共63页*262 2、生物传感器工作原理、生物传感器工作原理待测物待测物生物敏感膜生物敏感膜信号转换器信号转换器扩散扩散分子识别分子识别电信号电信号检测处理电路检测处理电路放大、输出放大、输出待测物待测物的量或的量或浓度浓度第26页/共63页
15、*27换能器(Transducer)感受器(Receptor)测量信号(Measurable Signal)=分析物(Analyte)溶液(Solution)选择性膜(Thin selective membrane)识别元件(RECOGNITION)生物传感器工作机理第27页/共63页*28按分子识别元件分类按分子识别元件分类按换能器分类按换能器分类三、生物传感器分类及特三、生物传感器分类及特点点第28页/共63页*29 固定化酶 固定化 微生物 固定化免疫物质 固定化细胞器 生物组织切片微生物传感器分子识别元件酶传感器免疫传感器细胞器传感器组织传感器1、按分子识别元件分类第29页/共63页*
16、30按换能器分类按换能器分类按换能器分类按换能器分类 电化学电极 光学换能器 介体 半导体 传递系统 换能器 热敏电阻 压电晶体介体生物传感器换能器半导体生物传感器生物电极光生物传感器热生物传感器压电晶体生物传感器第30页/共63页*313 3、生物传感器特点生物传感器特点1 1)根据生物反应的特异性和多样性,理论上可以制成根据生物反应的特异性和多样性,理论上可以制成测定所有生物物质的传感器,因而测定所有生物物质的传感器,因而测定范围广泛测定范围广泛测定范围广泛测定范围广泛。2 2)一般)一般不需进行样品的预处理不需进行样品的预处理不需进行样品的预处理不需进行样品的预处理,它利用本身具备的优,
17、它利用本身具备的优异选择性把样品中被测组分的分离和检测统一为一体,异选择性把样品中被测组分的分离和检测统一为一体,测定时一般不需另加其他试剂,使测定过程简便迅速,测定时一般不需另加其他试剂,使测定过程简便迅速,容易实现自动分析。容易实现自动分析。3 3)体积小、响应快、样品用量少,可以实现连续在线体积小、响应快、样品用量少,可以实现连续在线体积小、响应快、样品用量少,可以实现连续在线体积小、响应快、样品用量少,可以实现连续在线检测。检测。检测。检测。第31页/共63页*324 4 4 4)通常其敏感材料是固定化生物元件,可通常其敏感材料是固定化生物元件,可通常其敏感材料是固定化生物元件,可通常
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