第4章第2节非甾体抗炎药.pptx

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1、炎症是机体感染的一种防御机制，主要表现为红肿、疼痛。前列腺素（Prostaglandins）是产生炎症的介质。当细胞膜受到损伤时，体内的花生四烯酸释放出来，经环氧合酶（COX）的作用转化为前列腺素。第1页/共47页非甾体抗炎药物的作用机理主要是抑制COX，减少前列腺素的合成，从而起到了抗炎的作用。这和肾上腺皮质激素类抗炎药的作用机制不一样。非甾体抗炎药主要用来治疗胶原组织疾病如风湿性、类风湿性关节炎，风湿热，骨关节炎，红斑性狼疮和强直性脊椎炎等疾病。第2页/共47页炎症的生理病理：炎症介质释放血管扩张毛细血管通透性和渗出液增加白细胞渗出，并趋化和吞噬结缔组织细胞增生第3页/共47页抗炎药的作用

2、治疗胶原组织疾病如风湿、类风湿性关节炎、风湿热、骨关节炎、红斑狼疮和强直性脊椎炎等疾病。第4页/共47页风湿性关节炎一种常见的急性或慢性结缔组织炎症。反复发作并累及心脏。临床以关节和肌肉游走性酸楚、重著、疼痛为特征。属变态反应性疾病。轻度或中度发热，游走性多关节炎，受累关节多为膝踝、肩、肘腕等大关节。第5页/共47页类风湿性关节炎一种以关节滑膜炎为特征的慢性全身性自身免疫性疾病。滑膜炎持久反复发作，可导致关节内软骨和骨的破坏，关节功能障碍，甚至残废。血管炎病变累及全身各个器官，故又称为类风湿病。第6页/共47页类风湿性关节炎是一种病因尚未明了的慢性全身性炎症性疾病，以慢性、对称性、多滑膜关节炎

3、和关节外病变为主要临床表现，属自身免疫炎性疾病。好发于手、腕、足等小关节，反复发作，呈对称分布。早期有关节红肿热痛和功能障碍，晚期关节可出现不同程度的僵硬畸形，并伴有骨和骨骼肌的萎缩，极易致残。主要累及关节滑膜，其次为浆膜、心、肺及眼等结缔组织除关节病变外，还有发热、疲乏无力、心包炎、皮下结节、胸膜炎、动脉炎、周围神经病变等。第7页/共47页风湿性关节炎和类风湿关节炎根本的区别：发病情况不同：风湿性关节炎初发年龄以9-17岁多见，男女比例相当。类风湿关节炎以中年女性多见。病因不同：风湿性关节炎是链球菌感染造成，而类风湿关节炎是多种原因引起的关节滑膜的慢性类风湿症状第8页/共47页风湿性关节炎和

4、类风湿关节炎根本的区别：症状不同：风湿性关节炎常见累及大关节（膝关节、肘关节等），不造成关节畸形。还有环形红斑、舞蹈症、心脏炎的症状。类风湿关节炎往往侵犯小关节（掌指关节、指间关节、腕关节），也会侵及其他大小关节，晚期往往造成关节畸形。还可出现类风湿结节和心、肺、肾、周围神经及眼的内脏病变。预后不同：风湿性关节炎治疗后关节无变形遗留。类风湿关节炎晚期会出现关节畸形。第9页/共47页抗炎药的分类1.甾体类抗炎药：肾上腺皮质激素，长期使用会产生钠潴留，导致水肿，突然停药有反跳现象。2.非甾抗炎药:结构简单，易于合成；具有消炎、镇痛作用，但有胃肠道刺激。第10页/共47页非甾抗炎药的结构类型非甾抗炎

5、药的结构类型1.3,5-1.3,5-吡唑烷二酮类2.2.芬那酸类3.3.芳基烷酸类4.1,2-4.1,2-苯并噻嗪类5.5.其他类第11页/共47页一.吡唑酮类:1946，瑞士科学家保泰松，酸性，抗炎活性治疗关节炎的一大突破。其解热镇痛作用不强，但却有良好的消炎镇痛作用，在临床上用为抗炎药 第12页/共47页保泰松 具有较严重的胃肠道副作用影响肝脏和血象代谢物也有活性第13页/共47页羟布宗的开发保泰松的代谢半衰期长72hOH羟基保泰松酮基保泰松第14页/共47页羟布宗的药理与药效羟布宗的药理与药效风湿性和类风湿性关节炎，强直性脊柱炎，急性痛风胃肠反应较轻，但有水肿、过敏、粒细胞缺乏和肝肾损伤

6、第15页/共47页 理化性质1.酸性第16页/共47页二.邻氨基苯甲酸类:芬那酸类电子等排原理第17页/共47页芬那酸类药物R1=R2=CI,R3=CH3 甲氯芬那酸R2=R3=CH3 甲芬那酸R3=CF3 氟芬那酸R1=CI 氯芬那酸甲氯芬酸甲芬酸氟芬酸氯芬酸第18页/共47页甲芬那酸Mefenamic acid2-（2，3-二甲基苯基）氨基苯甲酸与水杨酸类药物相比无明显优势，与水杨酸类药物相比无明显优势，且副作用较多，如胃肠道刺激、且副作用较多，如胃肠道刺激、粒细胞缺乏、血小板减少性紫斑粒细胞缺乏、血小板减少性紫斑以及神经症状等，在临床上应用以及神经症状等，在临床上应用已大大减少。已大大减

7、少。第19页/共47页甲芬那酸的理化性质白色结晶，味苦无臭。乙醚略溶，乙醇、氯仿微溶，水不溶Mp.230-231C第20页/共47页甲芬那酸的代谢葡醛酸酯-OH,_COOH第21页/共47页甲芬那酸的药理及药效风湿和类风湿性关节炎副作用大，嗜睡、眩晕、头痛、恶心、贫血和胃溃疡第22页/共47页芬那酸类药物的构效关系芬那酸类药物的构效关系-SAR第23页/共47页三、芳基烷酸类：三、芳基烷酸类：芳基乙酸类芳基丙酸类第24页/共47页1、芳基乙酸类吲哚美辛的发现第25页/共47页有些关节炎病人色氨酸代谢不正常第26页/共47页经三年，2000个化合物，350个吲哚类经临床计2300例的评价，66.

8、5%有良好的疗效第27页/共47页吲哚美辛Indometacin消炎痛第28页/共47页 Indometacin理化性质类白色或微黄色结晶性粉末，无臭无味；溶于丙酮，不溶于水，溶于NaOH水溶液；Mp.158-162C第29页/共47页Indometacin的代谢10%,-OGlu50%,-OH酰胺水解口服吸收迅速，2-3小时达峰值第30页/共47页Indometacin的药效消炎镇痛-为保泰松的25倍：对炎症疼痛有显著的效果解热-强于阿斯匹林：癌症发热和其他不易控制的发热副作用大，30-50%胃肠道刺激和引起溃疡；头痛、眩晕和造血系统损害；第31页/共47页吲哚美辛：吲哚美辛：作用机制：不是

9、对抗5-羟色胺，而是抑制前列腺素的合成对中枢神经系统影响大：精神抑郁，幻觉，精神错乱等。第32页/共47页双氯芬酸钠Diclofenac Sodium2-(2,6-二氯苯基)氨基苯乙酸钠第33页/共47页双氯芬酸钠的理化性质淡黄色结晶，无臭；易溶于水、乙醇；第34页/共47页双氯芬酸钠的药效1974于日本上市,120个国家先后使用抗炎、解热和镇痛；镇痛活性为Aspirin的40倍，解热为350倍。用药剂量小，每次25mg，口服吸收迅速，2小时达最高血浓副作用小第35页/共47页非甾体抗炎药大都具有胃肠道刺激的副作用，而且这种副作用与抗炎作用是平行的。原认为与酸性的药物对胃部的刺激有关，但作成非

10、酸性前药或用制剂的方法改变吸收部位，都只能部分地减少这些副作用。第36页/共47页2、芳基丙酸类：布洛芬的开发4-异丁基苯乙酸第37页/共47页布洛芬的开发-甲基，消炎作用增强，毒性减小第38页/共47页布洛芬的衍生物第39页/共47页萘普生 Naproxen 第40页/共47页萘普生 Naproxen性质溶解性：溶于甲醇、氯仿；不溶于水；立体结构：S(+)第41页/共47页构效关系1、羧基是抗炎的活性基团；2、有一个平面的芳香环或芳杂环；3、芳环上可以引入另一个疏水性基团。第42页/共47页四.苯并噻嗪类1,2-苯并噻嗪类昔康类oxicam:长效消炎镇痛药第43页/共47页吡罗昔康Piroxicam炎痛昔康第44页/共47页美洛昔康 美洛昔康具有较强的抗炎活性，可有效地治疗类风湿关节炎和骨关节炎。美洛昔康对与炎症有关的COX-2的抑制活性较对COX-1的抑制活性强，因而具有较好的抗炎作用和较少的胃肠道和肾脏的副作用。第45页/共47页思考题思考题试写出阿司匹林、对乙酰氨基酚、吲哚美辛、双氯芬酸钠、布洛芬、萘普生、比洛昔康的结构、化学名及临床用途。阿司匹林的临床用途及副作用有哪些？如何对其进行结构改造？第46页/共47页感谢您的观看！第47页/共47页