胆碱受体激动药及作用于胆碱酯酶药.pptx

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1、n n直接作用于受体直接作用于受体：MM受体激动药受体激动药,如毛果云香碱，如毛果云香碱，N N受体激动药。受体激动药。n n抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药：易逆性如新斯的明、毒扁豆碱：易逆性如新斯的明、毒扁豆碱等，难逆性如有机磷酸酯类。等，难逆性如有机磷酸酯类。拟胆碱药按作用原理可分为：拟胆碱药按作用原理可分为：第1页/共18页烟碱烟碱一、一、MM、N N胆碱受体激动药胆碱受体激动药二、二、MM胆碱受体激动药胆碱受体激动药三、三、N N胆碱受体激动药胆碱受体激动药乙酰胆碱（乙酰胆碱（acetylchlineacetylchline，AchAch）毛果芸香碱毛果芸香碱(匹鲁卡品，匹鲁卡品，piloc

2、arpine)pilocarpine)第一节第一节 胆碱受体激动药胆碱受体激动药第2页/共18页药理作用药理作用直接激动直接激动MM、N N胆碱受体胆碱受体 M M样作用样作用 N N样作用样作用 中枢神经系统作用中枢神经系统作用一、一、MM、N N胆碱受体激动药胆碱受体激动药乙酰胆碱乙酰胆碱乙酰胆碱乙酰胆碱（acetylchlineacetylchline，AchAch）第3页/共18页 M M样作用样作用缩瞳心率，收缩力消化道、支气管、膀胱等平滑肌消化腺分泌全身汗腺分泌扩张血管，扩张血管，NONO第4页/共18页 N N样作用样作用-N2受体 骨胳肌收缩 中枢作用中枢作用 学习记忆，觉醒学

3、习记忆，觉醒-肾上腺髓质 释放肾上腺素-双重支配脏器 优势支配神经的作用 -心血管 血压、心率 -消化道 兴奋 -N1受体兴奋 神经节兴奋第5页/共18页二、二、MM胆碱受体激动药胆碱受体激动药药理作用药理作用毛果芸香碱毛果芸香碱(匹鲁卡品，匹鲁卡品，pilocarpine)pilocarpine)1.1.对对眼眼的作用的作用-缩瞳缩瞳-降低眼内压降低眼内压-调节痉挛调节痉挛2.2.腺体腺体：分泌增加：分泌增加 唾液腺、汗腺明显唾液腺、汗腺明显临床应用临床应用 青光眼青光眼毛果芸香碱第6页/共18页烟碱为烟碱为N N胆碱受体激动剂的代表药。胆碱受体激动剂的代表药。三、三、N N胆碱受体激动药胆

4、碱受体激动药第7页/共18页第二节第二节 胆碱酯酶抑制剂胆碱酯酶抑制剂 又称抗胆碱酯酶药，通过抑制胆碱酯酶又称抗胆碱酯酶药，通过抑制胆碱酯酶,使使AChACh水解减少水解减少,产生产生MM样作用和样作用和N N样作用。样作用。一、易逆性胆碱酯酶抑制剂一、易逆性胆碱酯酶抑制剂二、难逆性胆碱酯酶抑制剂二、难逆性胆碱酯酶抑制剂新斯的明（新斯的明（neostigmineneostigmine）毒扁豆碱（毒扁豆碱（physostigminephysostigmine，依色林，依色林，eserineeserine）有机磷酸酯类有机磷酸酯类第8页/共18页一、易逆性胆碱酯酶抑制剂一、易逆性胆碱酯酶抑制剂新斯

5、的明（新斯的明（neostigmineneostigmine）药动学药动学 1.1.本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无中枢作本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。2.2.口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大1010倍以倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一上。临床可采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一定危险性。注射后定危险性。注射后510min510min起作用，维持起作用，维持24h24h。为人工合成品为人工合成品3.3.新斯的明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶水解，新斯的明在体内部

6、分被血浆假性胆碱酯酶水解，部分以原形肾排。部分以原形肾排。第9页/共18页 药理作用药理作用 与与AChEAChE的的结结合合，抑抑制制AChEAChE活活性性，使使AChACh破破坏坏减减少少，突触间隙中突触间隙中AChACh积聚，表现出积聚，表现出MM样和样和N N样作用。样作用。1 1 对对骨骼肌骨骼肌兴奋作用强大：兴奋作用强大：(1)(1)抑制抑制 AChEAChE的活性，使的活性，使AChACh破坏减少；破坏减少；(2)(2)对骨骼肌运动终板上的对骨骼肌运动终板上的N N2 2受体有直接兴奋作用受体有直接兴奋作用 (3)(3)促进运动神经末梢释放促进运动神经末梢释放ACh ACh。2

7、 2 对对平平滑滑肌肌的的作作用用：对对胃胃肠肠道道和和膀膀胱胱平平滑滑肌肌的的兴兴奋奋作作用用较较强强 ，对对心心血血管管、腺腺体体、眼眼和和支支气气管管平平滑滑肌肌的的作用较弱作用较弱 。第二节第二节 胆碱酯酶抑制剂胆碱酯酶抑制剂第10页/共18页自自身身免免疫疫性性疾疾病病。骨骨骼骼肌肌出出现现进进行行性性肌肌无无力力，眼眼睑睑下下垂垂，肢肢体体无无力力，咀咀嚼嚼和和吞吞咽咽困困难难，严严重重者者可可致致呼呼吸吸困困难难。血血清清中中存存在在抗抗AChACh受受体体的的抗抗体体，影影响响结结合合，诱诱导导受受体体解解体体，数目减少。数目减少。临床应用用用于于非非去去极极化化型型骨骨骼骼肌

8、肌松松弛弛药药如如筒筒箭箭毒毒碱。碱。禁禁用用于于去去极极化化型型骨骨骼骼肌肌松松弛弛药药如如琥琥珀珀胆胆碱过量的解毒。碱过量的解毒。1 1重症肌无力重症肌无力：2 2手术后腹气胀和尿渚留手术后腹气胀和尿渚留 肌松药过量中毒：肌松药过量中毒：阵发性室上性心动过速：阵发性室上性心动过速：第11页/共18页 过过量量可可产产生生恶恶心心、呕呕吐吐、腹腹痛痛、心心动动过过速速、肌肌肉肉颤颤动动和和“胆胆碱碱能能危危象象”等等，其其中中MM样样作作用用可可用阿托品对抗。用阿托品对抗。不良反应 禁禁用用于于机机械械性性肠肠梗梗阻阻、尿尿路路梗梗阻阻和和支支气气管管哮哮喘息者。喘息者。反复大量使用新斯的反

9、复大量使用新斯的明，使骨骼肌兴奋过明，使骨骼肌兴奋过度转入抑制，反使肌度转入抑制，反使肌无力症状加剧无力症状加剧第12页/共18页毒扁豆碱（physostigmine，依色林，eserine）n n系叔胺类药物系叔胺类药物,易通过血脑屏障易通过血脑屏障,选择性作用差选择性作用差,毒性大。故主要用于青光眼和中药麻醉的催毒性大。故主要用于青光眼和中药麻醉的催醒剂。毒扁豆碱对眼睛作用比毛果芸香碱强而醒剂。毒扁豆碱对眼睛作用比毛果芸香碱强而持久。持久。n n水溶液不稳定水溶液不稳定,见光易氧化成红色见光易氧化成红色,疗效减弱疗效减弱,刺激性增大。刺激性增大。第13页/共18页二、难逆性胆碱酯酶抑制剂二

10、、难逆性胆碱酯酶抑制剂急性中毒分为急性中毒分为n n 轻度中毒轻度中毒:M:M受体过度兴奋表现；受体过度兴奋表现；n n 中度中毒中度中毒:N:N和和MM受体过度兴奋表现；受体过度兴奋表现；n n 重度中毒重度中毒:N:N和和MM受体过度兴奋表现和中枢症状。受体过度兴奋表现和中枢症状。第二节第二节 胆碱酯酶抑制剂胆碱酯酶抑制剂有机磷酸酯类有机磷酸酯类中毒症状中毒症状有有机机磷磷酸酸酯酯类类与与胆胆碱碱酯酯酶酶结结合合,生生成成磷磷酰酰化化胆胆碱碱酯酯酶酶,使使胆胆碱碱酯酯酶酶失失去去水水解解乙乙酰胆碱能力酰胆碱能力,乙酰胆碱在体内增多乙酰胆碱在体内增多,产生产生MM和和N N受体过度兴奋及中枢

11、症状。受体过度兴奋及中枢症状。中毒机制中毒机制第14页/共18页【急性中毒解救急性中毒解救】n n阿托品阿托品n n胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药第15页/共18页第三节第三节 胆碱酯酶复活剂胆碱酯酶复活剂分分子子中中带带正正电电荷荷部部分分与与磷磷酰酰化化胆胆碱碱酯酯酶酶的的阴阴离离子子部部位位结结合合，生生成成磷磷酰酰化化胆胆碱碱酯酯酶酶和和碘碘解解磷磷定定复复合合物物，后后者者进进一一步步裂裂解解成成为为磷磷酰酰化化碘碘解解磷磷定定，使使胆胆碱酯酶游离出来，恢复其水解乙酰胆碱的活性。碱酯酶游离出来，恢复其水解乙酰胆碱的活性。与与体体内内游游离离的的有有机机磷磷酸酸酯酯类类直直接接结结合合成

12、成无无毒毒的的磷磷酰酰化化解解磷磷定定，由由尿尿排排出出，从从而而阻阻止止游游离离的的有有机机磷磷酸酯类继续抑制胆碱酯酶。酸酯类继续抑制胆碱酯酶。碘解磷定，氯磷定【解毒机理解毒机理】第16页/共18页n n解解磷磷定定可可解解除除骨骨骼骼肌肌震震颤颤症症状状，对对MM样样症症状状无无对抗作用对抗作用n n阿阿托托品品可可对对抗抗MM受受体体过过度度兴兴奋奋所所产产生生的的症症状状,但但不不能能对对抗抗骨骨骼骼肌肌震震颤颤症症状状,也也不不能能恢恢复复胆胆碱碱酯酯酶酶活性活性,n n解救有机磷酸酯类中毒需解磷定与阿托品合用。解救有机磷酸酯类中毒需解磷定与阿托品合用。第17页/共18页感谢您的观看！第18页/共18页