胆碱受体激动药抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复合药.pptx

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1、胆碱受体激动药胆碱受体激动药抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药拟胆碱药直接作用直接作用间接作用间接作用第1页/共57页第 六 章胆碱受体激动药胆碱受体激动药Cholinoceptor Drugs第2页/共57页M 胆碱胆碱受体激动药受体激动药N 胆碱胆碱受体激动药受体激动药胆碱受体激动药第3页/共57页第一节 M胆碱受体激动药毛果芸香碱毛果芸香碱(pilocarpine，匹罗卡品匹罗卡品)第4页/共57页(1)缩瞳(2)降低眼内压(3)调节痉挛*1.*1.眼：眼：药理作用药理作用 汗腺、唾液腺作用最明显汗腺、唾液腺作用最明显2.2.腺体：腺体：分泌分泌(+)M R毛果芸香碱第5页/共57页毛果芸香碱第6

2、页/共57页瞳孔括约肌瞳孔括约肌（M受体）受体）瞳孔开大肌瞳孔开大肌（受体）受体）毛果芸香碱(1)(1)缩瞳缩瞳第7页/共57页第8页/共57页房水：由睫状体上皮细胞产生房水的回流：后房 前房 巩膜静脉窦毛果芸香碱第9页/共57页(2)(2)降低眼内压降低眼内压毛果芸香碱第10页/共57页(3)(3)调节痉挛调节痉挛睫状肌睫状肌悬韧带悬韧带毛果芸香碱 视近物清楚视近物清楚,远物模糊远物模糊晶状体晶状体第11页/共57页第12页/共57页第13页/共57页1.青光眼 闭角型（充血性青光眼）开角型（单纯性青光眼）临床应用临床应用 2.2.虹膜炎虹膜炎 与扩瞳药交替应用与扩瞳药交替应用 吸收作用 注

3、意注意：滴眼时压迫内眦滴眼时压迫内眦毛果芸香碱 不良反应不良反应 3.3.其他其他 阿托品中毒阿托品中毒第14页/共57页第15页/共57页M 胆碱胆碱受体激动药受体激动药N 胆碱胆碱受体激动药受体激动药胆碱受体激动药第16页/共57页烟碱（尼古丁）烟碱（尼古丁）第二节 N 胆碱受体激动药第17页/共57页胆碱受体激动药胆碱受体激动药抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药拟胆碱药直接作用直接作用间接作用间接作用第18页/共57页第 七 章抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药 和和 胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药第19页/共57页第一节 AchEAchE水解AchAch的过程AchEAchAch-AchE乙酰化乙酰化Ach

4、E胆碱胆碱乙酸乙酸第20页/共57页乙酰胆碱的水解乙酰胆碱乙酰胆碱胆碱胆碱乙酸乙酸胆碱酯酶胆碱酯酶+第21页/共57页第二节 抗胆碱酯酶药 易逆性易逆性 新斯的明新斯的明 难逆性难逆性 有机磷酸酯类有机磷酸酯类第22页/共57页一、易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明新斯的明（neostigmine）第23页/共57页AchEAch MR,NR()()新斯的明1.1.机制机制：抑制胆碱酯酶抑制胆碱酯酶 药理作用药理作用 第24页/共57页选择性选择性 药理作用药理作用 骨骼肌骨骼肌较强较强较弱较弱新斯的明2.2.特点：特点：最强最强胃肠道、膀胱平滑肌胃肠道、膀胱平滑肌心血管、支气管平滑肌、眼、腺体心血管

5、、支气管平滑肌、眼、腺体第25页/共57页第26页/共57页（1）（2 2）直接直接()AChEAchNMR （）（）（）（）（3 3）促进运动神经末梢释放促进运动神经末梢释放AchAch骨骼肌兴奋的机制骨骼肌兴奋的机制 新斯的明骨骼肌运动终板的NMR()NMR第27页/共57页第28页/共57页新斯的明1.1.口服吸收差口服吸收差-ihih或或imim 体内过程体内过程 2.2.对中枢影响小对中枢影响小-不易通过不易通过BBBBBB3.3.不作缩瞳药不作缩瞳药-不易通过血眼屏障不易通过血眼屏障第29页/共57页（1）重症肌无力 轻者po,重者im或ih新斯的明 临床应用临床应用 第30页/共

6、57页第31页/共57页第32页/共57页（4 4）竞争性神经肌肉阻滞药中毒（3 3）阵发性室上性心动过速）阵发性室上性心动过速（2 2）手术后腹气胀和尿潴留）手术后腹气胀和尿潴留新斯的明 临床应用临床应用 第33页/共57页其他抗胆碱酯酶药作用比较 药名药名吡斯的明吡斯的明作用特点特点主要应用主要应用毒扁豆碱毒扁豆碱易吸收、易入中枢、强持久易吸收、易入中枢、强持久青光眼青光眼安贝氯铵安贝氯铵强、持久，可强、持久，可po重症肌无力重症肌无力加兰他敏加兰他敏 与新斯的明类似与新斯的明类似阿尔茨海默病阿尔茨海默病起效缓慢，持续时间长起效缓慢，持续时间长重症肌无力重症肌无力依酚氯铵依酚氯铵显效快、维

7、持短暂显效快、维持短暂重症肌无力重症肌无力诊断诊断第34页/共57页抗胆碱酯酶药 易逆性易逆性 新斯的明新斯的明 难逆性难逆性 有机磷酸酯类有机磷酸酯类第35页/共57页(二)难逆性抗胆碱酯酶药u低毒：敌百虫，乐果，马拉硫磷u强毒：敌敌畏（DDVP）u剧毒：内吸磷（E1059）对硫磷（605）u战争毒气：沙林，索曼，塔崩 有机磷酸酯类有机磷酸酯类第36页/共57页 中毒机制中毒机制 老化老化有机磷酸酯类第37页/共57页 中毒机制中毒机制 有机磷酸酯类 有机磷酸酯类以共价键与胆碱酯酶结合，形成难水解的磷酸化胆碱酯酶(失活)，造成体内Ach大量堆积而中毒。AchEAch MR,NR()()第38

8、页/共57页第39页/共57页思考题：思考题：有机磷酸酯类 对于有机磷农药中毒的患者，对于有机磷农药中毒的患者，如何诊断？如何防治？如何诊断？如何防治？第40页/共57页中毒表现中毒表现有机磷酸酯类u急性中毒急性中毒u慢性中毒慢性中毒第41页/共57页u 急性中急性中毒毒轻度轻度：M样症状样症状中度中度：M样症状样症状+N样症状样症状重度重度：M样症状样症状+N样症状样症状+中枢症状中枢症状中毒症状第42页/共57页u 急性中急性中毒毒 胆碱能神经突触胆碱能神经突触 胆碱能神经肌肉接头胆碱能神经肌肉接头 中枢神经系统中枢神经系统中毒症状第43页/共57页(-)心血管：心率 ,血压(+)平滑肌：

9、呼吸系统：呼吸困难 消化系统：恶心、呕吐、腹痛/泻、大便失禁 泌尿系统：尿失禁 腺体：流涎、大汗淋漓，严重口吐白沫 眼：瞳孔缩小，针尖样（1）胆碱能神经突触胆碱能神经突触 M样症状样症状第44页/共57页（2）胆碱能神经肌肉接头 N样症状（3）中枢神经系统 先兴奋，后抑制肌束震颤肌束震颤肌无力肌无力肌麻痹肌麻痹(+)(+)骨骼肌：骨骼肌：AchE活性持续下降活性持续下降似神经衰弱综合征似神经衰弱综合征u 慢性中慢性中毒毒第45页/共57页1.诊断：中毒诊断及防治中毒诊断及防治 2.2.预防预防:3.3.急性中毒的治疗急性中毒的治疗有机磷酸酯类接触史接触史临床体征临床体征血浆血浆AchEAchE

10、活性活性严格管理严格管理加强防护加强防护第46页/共57页（1）清除毒物 清洗皮肤，洗胃，导泻（2 2）解毒药物）解毒药物有机磷酸酯类注：注：敌百虫敌百虫中毒不用碱性溶液中毒不用碱性溶液转化为毒性更强的转化为毒性更强的敌敌畏敌敌畏 对硫磷对硫磷中毒不用高锰酸钾溶液中毒不用高锰酸钾溶液转化为转化为对氧磷对氧磷3.3.急性中毒的治疗急性中毒的治疗 阿托品 AchE复活药第47页/共57页阿托品 特异、高效解毒药特异、高效解毒药迅速解除迅速解除M样症状样症状对中枢中毒作用较差对中枢中毒作用较差不能控制肌颤不能控制肌颤-与与AchE复活药合用复活药合用 M受体阻断药受体阻断药第48页/共57页胆碱酯酶

11、复活药 氯解磷定氯解磷定 碘解磷定碘解磷定第49页/共57页 氯解磷定氯解磷定（PAMCl）药理作用药理作用 胆碱酯酶复活药恢复恢复AchE活性：活性：直接解毒作用：直接解毒作用：PAM+PAM+磷酰化磷酰化AchE AchE+AchE AchE+磷酰化磷酰化PAMPAMPAM+PAM+有机磷酸酯类有机磷酸酯类磷酰化磷酰化PAMPAM（无毒）（无毒）第50页/共57页 1.迅速控制肌颤迅速控制肌颤 2.对中枢系统症状有一定改善对中枢系统症状有一定改善 3.对对M样症状作用弱样症状作用弱氯解磷定作用特点作用特点 应用注意应用注意 1.尽早使用尽早使用 2.与阿托品合用与阿托品合用第51页/共57

12、页 碘解磷定碘解磷定（pralidoxime iodide，派姆，派姆 PAM）特点特点1.1.作用弱，不良反应多。作用弱，不良反应多。2.2.只作静脉给药只作静脉给药,不能肌内注射。不能肌内注射。第52页/共57页（1）清除毒物（2 2）解毒药物）解毒药物有机磷酸酯类3.3.急性中毒的治疗急性中毒的治疗 阿托品 AchE复活药（3 3）解毒药物的应用原则）解毒药物的应用原则联合用药、尽早、足量、重复（4 4）对症治疗）对症治疗第53页/共57页阿托品化阿托品化瞳孔不再缩小、颜面潮红、皮肤干燥、肺部湿啰音显著减少或消失、开始苏醒瞳孔不再缩小、颜面潮红、皮肤干燥、肺部湿啰音显著减少或消失、开始苏醒第54页/共57页第55页/共57页本章重点回顾u毛果芸香碱的药理作用、临床应用。u新斯的明的作用机理、临床应用u有机磷酸酯类中毒机理、临床表现、解救原则uAchE复活药特点第56页/共57页感谢您的观看！第57页/共57页