胆碱受体拮抗临床.pptx

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1、M 胆碱受体阻断药天然形成的生物碱天然生物碱的半合成衍生物合成生物碱第1页/共39页第一节 阿托品和阿托品类生物碱阿 托 品山 莨 菪 碱东 莨 菪 碱第2页/共39页 阿托品(atropine)基本结构基本结构托品酸的叔胺生物碱酯体内过程体内过程阿托品半衰期阿托品半衰期24 h，对副交感神经功能的拮抗作用维，对副交感神经功能的拮抗作用维持持34 h，但对眼作用可持续，但对眼作用可持续72 h或更久或更久作用机制作用机制对对M胆碱受体有高度的选择性及有较强的亲和力，但胆碱受体有高度的选择性及有较强的亲和力，但大剂量时对神经节大剂量时对神经节N受体也有阻断作用受体也有阻断作用第4页/共39页 药

2、理作用 作用广泛，各器官敏感性不同随剂量增加可依次出现腺体分泌减少瞳孔扩大和调节麻痹心率加快胃肠道及膀胱平滑肌抑制大剂量可出现中枢症状第5页/共39页1.腺体唾液腺、汗腺对阿托品最敏感0.5mg阿托品可产生明显抑制作用剂量增大抑制泪腺及呼吸道腺体的分泌大剂量阿托品可减少胃液及胃酸的分泌量。阿托品药理作用第6页/共39页2.眼(1)扩瞳第7页/共39页(2)眼内压升高第8页/共39页第9页/共39页3.平滑肌过度活动或痉挛状态的平滑肌（解痉作用）(1)胃肠平滑肌(2)尿道平滑肌及膀胱逼尿肌(3)胆道、子宫的平滑肌松弛作用较弱。阿托品对胃肠括约肌的松弛作用不太明显，常取决于括约肌的功能状态。阿托品

3、药理作用第10页/共39页 阿托品药理作用4.心脏(1)心率心率减慢：治疗剂量 阻断突触前膜M1受体心率加快：较大剂量 阻断窦房结的M2受体(2)房室传导：解除迷走神经对心脏的抑制作用，使房室传导加快。迷走迷走AchNA交感交感第11页/共39页5 血管和血压治疗量 拮抗胆碱酯类药物引起的外周血管扩张和血压下降大剂量 扩血管作用可解除小血管痉挛，增加组织灌注量，改善微循环阿托品对皮肤血管扩张作用明显，出现潮红、湿热与抗胆碱作用无关 阿托品药理作用第12页/共39页6.中枢作用治疗剂量（0.51 mg）可轻度兴奋延髓及其高级中枢而引起弱的迷走神经兴奋作用较大剂量（12 mg）可兴奋延脑呼吸中枢和

4、大脑皮层中毒剂量（10 mg)可出现明显中枢中毒症状 阿托品药理作用第13页/共39页临床应用1.解除平滑肌痉挛,用于各种内脏绞痛 胃肠绞痛，膀胱刺激症 疗效较好 胆绞痛，肾绞痛 atropine+阿片类镇痛药2.抑制腺体分泌用于全身麻醉给药、严重的盗汗及流涎症3.眼科虹膜睫状体炎、验光配眼镜、眼底检查4.缓慢型心律失常治疗迷走神经过度兴奋所致窦房阻滞，房室阻滞5.感染性休克（可超极量）6.解除有机磷酸酯中毒（可超极量）第14页/共39页 不良反应及中毒 1 常见副作用：口干、心悸、皮肤潮红、排尿困难、便秘等。2 中毒反应：言语不清、呼吸加快、谵妄、幻觉、惊厥 解救 毒扁豆碱 iv地西泮明显中

5、枢症状禁忌症青光眼，前列腺肥大第15页/共39页 山莨菪碱(anisodamine,654-2)特点：解除胃肠平滑肌痉挛及血管痉挛作用比较明显扩瞳作用及抑制腺体分泌作用为阿托品的1/201/10。临床主要用于感染性休克及内脏绞痛。不良反应及禁忌症同阿托品第16页/共39页东莨菪碱（scopolamine)东莨菪碱易进入中枢，中枢抑制作用强，小剂量镇静，较大剂量催眠。1.麻醉前给药2.治疗帕金森病3.抗晕动病4.妊娠或放射病所致呕吐不良反应及禁忌症同阿托品第17页/共39页第二节 颠茄生物碱的合成、半合成代用品扩 瞳 药解 痉 药选 择 性 M 受 体 阻 断 药第18页/共39页一、合成扩瞳药

6、 后马托品(homatropine)尤卡托品(eucatropine)特点：1.作用快，维持时间短。2.主要用于眼科扩瞳，验光及眼底检查。第19页/共39页季铵类解痉药异丙托溴铵与噻托溴铵异丙托溴铵与噻托溴铵扩张支气管平滑肌抑制呼吸道腺体分泌扩张支气管平滑肌抑制呼吸道腺体分泌治疗慢性阻塞性肺部疾病治疗慢性阻塞性肺部疾病溴丙胺太林溴丙胺太林(propantheline bromide,普鲁本辛普鲁本辛)选择性阻断胃肠平滑肌、泌尿道平滑肌的选择性阻断胃肠平滑肌、泌尿道平滑肌的 M受受体，对胃肠、泌尿道解痉作用强而持久体，对胃肠、泌尿道解痉作用强而持久常用于胃肠及泌尿道痉挛性疼痛及胃、十二肠常用于胃

7、肠及泌尿道痉挛性疼痛及胃、十二肠溃疡病。溃疡病。第21页/共39页叔胺类解痉药 贝那替秦(胃复康，benactyzine)特点：（1）易通过血脑屏障，有安定作用。（2）能缓解胃肠平滑肌痉挛和抑制胃酸分泌（3）常用于胃肠痉挛和膀胱刺激症状，焦虑症的溃疡病人。第22页/共39页三、选择性M受体阻断药 哌仑西平哌仑西平(pirenzepine)替仑西平替仑西平(telenzepine)特点：特点：选择性阻断选择性阻断M1受体，抑制胃酸及胃蛋白酶的分受体，抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，用于消化性溃疡病的治疗。泌，用于消化性溃疡病的治疗。第23页/共39页第九章 胆碱受体阻断药 N胆碱受体阻断药神经节阻断药

8、（NN胆碱受体阻断药）骨骼肌松弛药（NM胆碱受体阻断药）第24页/共39页 神经节阻滞药 (ganglionic blocking drugs)选择性阻断神经的NN受体药物对神经节的阻滞作用无选择性，交感和副交感神经节均阻断。1.心血管系统产生阻断交感神经节的作用，小动脉扩张，外周阻力降低；静脉血管扩张，回心血量减少，血压明显降低。2.腺体、胃肠道等部位产生阻断副交感神经节的作用，产生口干、便秘、扩瞳及尿潴留等第25页/共39页美卡拉明(美加明，mecamylamine)樟磺咪芬(trimetaphan camsilate)目前临床主要用于麻醉时控制血压，以减少手术区的出血。也用于主动脉瘤手术

9、。1.阻断交感神经节，产生药理效应。2.阻断副交感神经节，产生不良反应。神经节阻滞药 (ganglionic blocking drugs)第26页/共39页 骨骼肌松弛药 (skeletal muscular relaxants)除极化型肌松药 （非竞争性，先紧后松）骨骼肌松弛药 非除极化型肌松药 （竞争性，一直松）第27页/共39页非除极化型肌松药(竞争型肌松药,competitive muscular relaxants)作用机制与Ach竞争神经肌接头的NM受体，阻断Ach对NM受体的激动作用而使骨骼肌松弛。特点：抗AchE药新斯的明能解除其肌松作用。第28页/共39页药动学本药静注后3

10、6min起效，持续2040min。药理作用肌松顺序及恢复顺序眼部肌肉，四肢肌，躯干肌，肋间肌，膈肌阻断神经节，促组胺释放麻醉辅助用药筒箭毒碱(d-tubocurarine)第29页/共39页作用机制：药物与神经肌接头后膜NM受体结合，产生与Ach相似的，较持久的除极作用，使NM受体对Ach不起反应而使骨骼肌松弛。1相阻断：NM除极作用2相阻断：占领NM受体，非除极作用除极化型肌松药 (depolarizing muscular relaxants)第30页/共39页作用特点：1.药物作用的开始，常出现短暂的肌束颤动。2.快速耐受性。3.抗AchE药新斯的明不能解除其肌松药的中毒作用，反能加强中

11、毒作用。4.治疗量无神经节阻滞作用。除极化型肌松药 (depolarizing muscular relaxants)第31页/共39页药理作用肌松作用快、短，易于控制。1min出现作用，2min达高峰，5min作用消失。琥珀胆碱在体内被血液及肝脏中的假性AchE水解。肌松作用强度以颈部及四肢松弛最明显，其次为面部、舌、咽喉、咀嚼肌。对呼吸肌麻痹作用不明显琥珀胆碱(suxamethonium,succinylcholine,司可林,scoline)第32页/共39页1.松弛咽喉肌，支气管镜、食管镜检查。2.浅麻醉辅助用药，静滴可维持较长时间肌松作用，有利于手术的进行。窒息感强，要先麻醉再肌松临

12、床应用第33页/共39页不良反应1.窒息 过量呼吸麻痹2.眼内压升高3.肌束颤动4.高血钾5.恶性高热第34页/共39页 骨骼肌松弛药 (skeletal muscular relaxants)作用机制作用机制 拮抗性质拮抗性质 作用特点作用特点 代表药物代表药物 新斯的明新斯的明非除极化非除极化型肌松药型肌松药竞争性竞争性一直松一直松筒箭毒碱筒箭毒碱 解毒解毒除极化型除极化型肌松药肌松药非竞争性非竞争性 先紧后松先紧后松 琥珀胆碱琥珀胆碱 加重加重第36页/共39页拟胆碱药与抗胆碱药新斯的明新斯的明(neostigmine)阿托品阿托品(atropine)重症肌无力重症肌无力休克休克手术后腹气胀尿潴留手术后腹气胀尿潴留解痉，膀胱刺激症解痉，膀胱刺激症阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速心动过缓，房室传导阻滞心动过缓，房室传导阻滞竞争性肌松药解毒竞争性肌松药解毒有机磷酸酯中毒解救有机磷酸酯中毒解救青光眼（毛果芸香碱）青光眼（毛果芸香碱）扩瞳扩瞳口腔干燥（毛果芸香碱）口腔干燥（毛果芸香碱）抑制腺体分泌抑制腺体分泌第37页/共39页第38页/共39页感谢您的观看！第39页/共39页