胆碱受体激动药抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药.pptx

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1、一、胆碱酯类一、胆碱酯类第一节第一节 M M胆碱受体激动药胆碱受体激动药二、天然生物碱类二、天然生物碱类第二节第二节 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药一、乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程一、乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程二、抗胆碱酯酶药二、抗胆碱酯酶药 （二）难逆性（二）难逆性（一）易逆性（一）易逆性三、胆碱酯酶复活药（附加）三、胆碱酯酶复活药（附加）典型试题典型试题病例病例学习重点学习重点第1页/共38页【来源来源】1.1.1.1.内源性：内源性：内源性：内源性：AchAchAchAch为胆碱能神经递质。为胆碱能神经递质。为胆碱能神经递质。为胆碱能神经递质。2.2.2.2.人工合成：药用的人工合成：药

2、用的人工合成：药用的人工合成：药用的AchAchAchAch为人工合成品。为人工合成品。为人工合成品。为人工合成品。【特点特点】vAchAchAchAch脂溶性差，口服不吸收，难通过血脑屏障；脂溶性差，口服不吸收，难通过血脑屏障；脂溶性差，口服不吸收，难通过血脑屏障；脂溶性差，口服不吸收，难通过血脑屏障；vAchAchAchAch在体内作用广泛，选择性差。在体内作用广泛，选择性差。在体内作用广泛，选择性差。在体内作用广泛，选择性差。v体内被体内被体内被体内被AchEAchEAchEAchE迅速水解失效，故迅速水解失效，故迅速水解失效，故迅速水解失效，故无临床实用价值无临床实用价值无临床实用价值

3、无临床实用价值一、胆碱酯类一、胆碱酯类乙酰胆碱，乙酰胆碱，acetylcholine,Achacetylcholine,Ach 第2页/共38页二、天然生物碱类（二、天然生物碱类（二、天然生物碱类（二、天然生物碱类（M M M M）毛果芸香碱毛果芸香碱(pilocarpine,(pilocarpine,匹鲁卡品匹鲁卡品)【药理作用药理作用】选择性直接激动副交感选择性直接激动副交感选择性直接激动副交感选择性直接激动副交感N N N N节后纤维支配效应器上节后纤维支配效应器上节后纤维支配效应器上节后纤维支配效应器上M-RM-RM-RM-R，产生，产生，产生，产生M M M M样作用；样作用；样作用

4、；样作用；n n对眼和腺体作用明显；对眼和腺体作用明显；对眼和腺体作用明显；对眼和腺体作用明显；n n对平及心血影小；对平及心血影小；对平及心血影小；对平及心血影小；第3页/共38页1.1.对眼的作用对眼的作用第4页/共38页(1)(1)缩瞳缩瞳 匹鲁卡品匹鲁卡品激动瞳孔括约肌上激动瞳孔括约肌上M M受体受体瞳孔括约肌收缩瞳孔括约肌收缩瞳孔缩小瞳孔缩小可持续数小时或一天可持续数小时或一天毛果芸香碱毛果芸香碱毛果芸香碱毛果芸香碱第5页/共38页(2)(2)降低眼内压降低眼内压激动瞳孔括约肌上激动瞳孔括约肌上激动瞳孔括约肌上激动瞳孔括约肌上M M M M受体受体受体受体虹膜拉向中央虹膜拉向中央虹膜

5、拉向中央虹膜拉向中央虹膜根部变薄虹膜根部变薄虹膜根部变薄虹膜根部变薄前房角间隙扩大前房角间隙扩大前房角间隙扩大前房角间隙扩大房水房水房水房水易于易于易于易于经滤帘经滤帘经滤帘经滤帘进入巩膜静脉窦进入巩膜静脉窦进入巩膜静脉窦进入巩膜静脉窦降低眼内压降低眼内压降低眼内压降低眼内压房水产生及回流房水产生及回流毛果芸香碱毛果芸香碱毛果芸香碱毛果芸香碱第6页/共38页晶状体晶状体 5m5m视网膜视网膜眼的调节作用眼的调节作用5m5m第7页/共38页激动睫状肌上激动睫状肌上M M受体受体睫状肌睫状肌向瞳孔向瞳孔 中心方向中心方向收缩收缩悬韧带松弛悬韧带松弛晶状体变凸晶状体变凸屈光度增大屈光度增大视视近物清

6、晰，远物模糊近物清晰，远物模糊(导致近视导致近视)毛果芸香碱毛果芸香碱毛果芸香碱毛果芸香碱(3)(3)调节痉挛调节痉挛第8页/共38页2.2.对腺体作用对腺体作用 较大剂量使汗较大剂量使汗/唾唾/泪泪/胃胃/胰胰/呼吸道腺体分呼吸道腺体分泌增加。泌增加。3.3.对平及心血影小对平及心血影小第9页/共38页 【临床应用临床应用】1.1.青光眼青光眼 闭角型：前房角间隙狭窄闭角型：前房角间隙狭窄开角型：巩膜开角型：巩膜V V窦血管硬化窦血管硬化房水回流受阻房水回流受阻房水回流受阻房水回流受阻l 1%1%2%2%毛果芸香碱是毛果芸香碱是青光眼首选药物青光眼首选药物。l 作用迅速、温和而短暂，作用迅速

7、、温和而短暂，15m15m起效，维起效，维4 48h8h。眼内压增高眼内压增高伴头痛及视力减退，严重可失明伴头痛及视力减退，严重可失明伴头痛及视力减退，严重可失明伴头痛及视力减退，严重可失明第10页/共38页2.2.虹膜炎虹膜炎 与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。3.3.口腔干燥口腔干燥 口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔干燥。同时汗液分泌也明显增加。后的口腔干燥。同时汗液分泌也明显增加。4.4.阿托品中毒的解救阿托品中毒的解救第11页/共38页【不良反应不良反应】过量致眼痛，若吸收增多可过度兴奋过量致

8、眼痛，若吸收增多可过度兴奋M-RM-R注意：注意：滴眼时应压迫眼内眦，防止药液流入鼻腔增滴眼时应压迫眼内眦，防止药液流入鼻腔增加吸收产生副作用。加吸收产生副作用。第12页/共38页第二节第二节 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药（胆碱酯酶抑制剂）（胆碱酯酶抑制剂）第13页/共38页第14页/共38页 抑制胆碱酯酶后，胆碱酯酶较抑制胆碱酯酶后，胆碱酯酶较易恢复，毒性较低，故临床常用。易恢复，毒性较低，故临床常用。（一）易逆性抗胆碱酯酶药（一）易逆性抗胆碱酯酶药第15页/共38页常用易逆性抗常用易逆性抗AChEAChE药药 A.A.季铵类，不易进入中枢和眼前房。季铵类，不易进入中枢和眼前房。B.B.对骨骼肌

9、、胃肠平滑肌作用强，对骨骼肌、胃肠平滑肌作用强，C.C.对心血管、腺体、眼、支气管作用弱。对心血管、腺体、眼、支气管作用弱。新斯的明（新斯的明（neostigmineneostigmine）第16页/共38页【药理作用药理作用】1.M1.M样作用样作用1 1）非血管平滑肌：收缩非血管平滑肌：收缩 (支气、胃肠、膀胱支气、胃肠、膀胱)2 2）心脏：心脏：抑制抑制 3 3）血管平滑肌：舒张）血管平滑肌：舒张4 4）腺体：）腺体：分泌增加分泌增加5 5）眼：）眼：缩瞳、降压、调痉缩瞳、降压、调痉2.N2.N样作用样作用1 1）骨骼肌：兴奋）骨骼肌：兴奋2 2）CNS:CNS:兴奋兴奋-抑制抑制第17

10、页/共38页 1.1.重症肌无力重症肌无力:兴奋骨骼肌作用最强兴奋骨骼肌作用最强 抑制抑制AChEAChE活性活性直接兴奋骨骼肌运动终板上直接兴奋骨骼肌运动终板上N NM M-R-R 促进运动神经末梢释放促进运动神经末梢释放AChACh2.2.术后腹气胀、尿潴留术后腹气胀、尿潴留3.3.阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速4.4.非除极化型肌松药或阿托品中毒非除极化型肌松药或阿托品中毒【临床应用临床应用】如何根治？如何根治？如何根治？如何根治？第18页/共38页【禁忌证禁忌证】机械性肠梗阻、尿路闭塞、哮喘机械性肠梗阻、尿路闭塞、哮喘【不良反应不良反应】胆碱能危象胆碱能危象-胆碱能胆碱能N

11、N过度兴奋过度兴奋第19页/共38页v从非洲毒扁豆种子中提取从非洲毒扁豆种子中提取v无色澄明液体，遇光易氧化成红色或成沉淀无色澄明液体，遇光易氧化成红色或成沉淀v叔胺类，叔胺类，易入中枢和眼前房易入中枢和眼前房 毒扁豆碱毒扁豆碱(physostigminephysostigmine依色林依色林eserineeserine)第20页/共38页毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼比毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼比较较 毛果芸香碱毛果芸香碱毒扁豆碱毒扁豆碱相相同同作用作用降低眼内压降低眼内压用途用途青光眼青光眼不反不反调节痉挛调节痉挛机理机理直接作用直接作用（+）M-RM-R间接作用间接作用（-）AChE

12、AChE起效起效15min15min5min5min维持维持4-8h4-8h1-2d1-2d刺激性刺激性弱弱强强浓度浓度1%-2%1%-2%0.05%0.05%第21页/共38页双眼去除动眼神经后，双眼去除动眼神经后，左眼滴毛果芸香碱，右眼滴毒扁豆碱，左眼滴毛果芸香碱，右眼滴毒扁豆碱，你认为哪只眼的瞳孔会缩小你认为哪只眼的瞳孔会缩小？第22页/共38页（二）难逆性抗胆碱酯酶药（二）难逆性抗胆碱酯酶药 抑制胆碱酯酶后，胆碱酯酶较抑制胆碱酯酶后，胆碱酯酶较难恢复，毒性大，故临床不用。难恢复，毒性大，故临床不用。第23页/共38页有机磷酸酯类有机磷酸酯类杀虫剂：杀虫剂：对硫磷对硫磷对硫磷对硫磷(16

13、05(1605(1605(1605德国德国德国德国)、敌敌畏、敌敌畏、敌敌畏、敌敌畏(DDVP(DDVP(DDVP(DDVP美国美国美国美国)、乐果、敌百虫、马拉、乐果、敌百虫、马拉、乐果、敌百虫、马拉、乐果、敌百虫、马拉硫磷硫磷硫磷硫磷(4049)(4049)(4049)(4049)战争毒气：战争毒气：二战二战二战二战 塔崩塔崩塔崩塔崩(tabun)(tabun)(tabun)(tabun)沙林沙林沙林沙林(sarin)(sarin)(sarin)(sarin)梭曼梭曼梭曼梭曼(soman)(soman)(soman)(soman)第24页/共38页非职业性中毒：非职业性中毒：消化道消化道【

14、中毒途径中毒途径】职业性中毒：职业性中毒：经皮肤或呼吸道经皮肤或呼吸道第25页/共38页【中毒机制中毒机制】有机磷与有机磷与AChEAChE牢固结合形成牢固结合形成磷酰化磷酰化AChEAChE，此酶不能自行水解，从而使，此酶不能自行水解，从而使AChEAChE活性丧失，体内活性丧失，体内AChACh大量积聚而过度的产大量积聚而过度的产生生M M样和样和N N样效应样效应。若不及时抢救，若不及时抢救，磷酰化磷酰化AChEAChE烷氧基烷氧基断裂，生成更为稳定断裂，生成更为稳定单烷氧基磷酰化单烷氧基磷酰化AChEAChE（老化）（老化）。需等待几周时间新生。需等待几周时间新生。第26页/共38页【

15、抗胆碱酯酶药作用机制抗胆碱酯酶药作用机制】慢！第27页/共38页1 1）轻度）轻度中毒中毒：样：样 2 2）中）中 ：、样：、样3 3）重）重 ：、样和：、样和CSNCSN【中毒表现中毒表现】急性中毒急性中毒第28页/共38页M M M M样样样样 作用作用作用作用中毒表现中毒表现中毒表现中毒表现1.1.1.1.心脏抑制心脏抑制心脏抑制心脏抑制 心率心率心率心率2.2.2.2.血管扩张血管扩张血管扩张血管扩张 BP BP BP BP3.3.3.3.瞳括肌、睫肌收缩瞳括肌、睫肌收缩瞳括肌、睫肌收缩瞳括肌、睫肌收缩 瞳缩、视模、眼痛瞳缩、视模、眼痛瞳缩、视模、眼痛瞳缩、视模、眼痛4.4.4.4.腺

16、体分腺体分腺体分腺体分 流涎流涎流涎流涎/泪泪泪泪/汗汗汗汗/呼道分物呼道分物呼道分物呼道分物5 5 5 5呼吸道平滑肌收缩呼吸道平滑肌收缩呼吸道平滑肌收缩呼吸道平滑肌收缩 胸闷、气短、呼吸困难胸闷、气短、呼吸困难胸闷、气短、呼吸困难胸闷、气短、呼吸困难胃肠平胃肠平胃肠平胃肠平 恶心、呕吐、腹痛、腹泻恶心、呕吐、腹痛、腹泻恶心、呕吐、腹痛、腹泻恶心、呕吐、腹痛、腹泻膀胱括约肌膀胱括约肌膀胱括约肌膀胱括约肌 小便失禁小便失禁小便失禁小便失禁N N N N样样样样1 1 1 1肌肉收缩肌肉收缩肌肉收缩肌肉收缩 肌震肌震肌震肌震/抽搐抽搐抽搐抽搐肌无力肌无力肌无力肌无力/麻痹麻痹麻痹麻痹2 2 2

17、2激动神经节激动神经节激动神经节激动神经节N N N NN N N N-R-R-R-R 心率心率心率心率、BP BP BP BP 儿茶酚释放儿茶酚释放儿茶酚释放儿茶酚释放CNSCNSCNSCNS 先激先激先激先激后抑中枢后抑中枢后抑中枢后抑中枢M-RM-RM-RM-R 焦躁焦躁焦躁焦躁/不安不安不安不安昏迷昏迷昏迷昏迷/窒息窒息窒息窒息第29页/共38页【中毒防治中毒防治】1 1）预防）预防 加强生产及使用农药人员劳动保护措加强生产及使用农药人员劳动保护措加强生产及使用农药人员劳动保护措加强生产及使用农药人员劳动保护措施，并进行安全知识教育。施，并进行安全知识教育。施，并进行安全知识教育。施，

18、并进行安全知识教育。AChEAChEAChEAChE活性下降活性下降活性下降活性下降50505050，换工作。，换工作。，换工作。，换工作。第30页/共38页A.A.消除毒物：消除毒物：皮肤吸收者皮肤吸收者皮肤吸收者皮肤吸收者温水和肥皂清洗温水和肥皂清洗温水和肥皂清洗温水和肥皂清洗 眼眼眼眼 NSNSNSNS或或或或2%NaHCO2%NaHCO2%NaHCO2%NaHCO3 3 3 3冲洗冲洗冲洗冲洗 经口经口经口经口 洗胃、导泻洗胃、导泻洗胃、导泻洗胃、导泻 注：注：敌百虫口服中毒时不用碱性溶液洗胃敌百虫口服中毒时不用碱性溶液洗胃 对硫磷不能用高锰酸钾洗胃（对氧磷）对硫磷不能用高锰酸钾洗胃（

19、对氧磷）2 2）急性中毒的治疗）急性中毒的治疗第31页/共38页 阿托品阿托品阿托品阿托品 AChEAChEAChEAChE复活药复活药复活药复活药B.B.解毒药物：解毒药物：应用原则：联合、早期、足量、重复应用原则：联合、早期、足量、重复C.C.对症治疗对症治疗：补液、给氧、抗惊厥、抗休克：补液、给氧、抗惊厥、抗休克：补液、给氧、抗惊厥、抗休克：补液、给氧、抗惊厥、抗休克第32页/共38页学习重点环节学习重点环节1.pilocarpine1.pilocarpine对眼作用、应用和不良反对眼作用、应用和不良反应应2.neostigmine2.neostigmine作用和应用作用和应用第33页/

20、共38页病例病例 1 1 患者，女性，患者，女性，患者，女性，患者，女性，50505050岁。病人突然出现眼胀痛、偏头痛、视力急剧下降、（看到白岁。病人突然出现眼胀痛、偏头痛、视力急剧下降、（看到白岁。病人突然出现眼胀痛、偏头痛、视力急剧下降、（看到白岁。病人突然出现眼胀痛、偏头痛、视力急剧下降、（看到白炽灯周围出现彩色晕轮或像雨后彩虹即虹视现象）伴恶心呕吐，急诊来院，经检查：炽灯周围出现彩色晕轮或像雨后彩虹即虹视现象）伴恶心呕吐，急诊来院，经检查：炽灯周围出现彩色晕轮或像雨后彩虹即虹视现象）伴恶心呕吐，急诊来院，经检查：炽灯周围出现彩色晕轮或像雨后彩虹即虹视现象）伴恶心呕吐，急诊来院，经检查

21、：明显的睫状肌充血，角膜水肿，前房浅。瞳孔开大，眼压升高为明显的睫状肌充血，角膜水肿，前房浅。瞳孔开大，眼压升高为明显的睫状肌充血，角膜水肿，前房浅。瞳孔开大，眼压升高为明显的睫状肌充血，角膜水肿，前房浅。瞳孔开大，眼压升高为6.7kPa6.7kPa6.7kPa6.7kPa。房角镜检。房角镜检。房角镜检。房角镜检查：房角关闭。查：房角关闭。查：房角关闭。查：房角关闭。1.1.1.1.诊断？诊断？诊断？诊断？2.2.2.2.立即用哪种药治疗？立即用哪种药治疗？立即用哪种药治疗？立即用哪种药治疗？第34页/共38页病例病例 2 2 患者，女性，患者，女性，患者，女性，患者，女性，23232323岁

22、。岁。岁。岁。2h2h2h2h前口服前口服前口服前口服50%50%50%50%敌敌畏敌敌畏敌敌畏敌敌畏50ml50ml50ml50ml，大约，大约，大约，大约10101010分钟后出现呕吐、出汗，分钟后出现呕吐、出汗，分钟后出现呕吐、出汗，分钟后出现呕吐、出汗，随后昏迷，急送入院。检查：呼吸急促，随后昏迷，急送入院。检查：呼吸急促，随后昏迷，急送入院。检查：呼吸急促，随后昏迷，急送入院。检查：呼吸急促，32323232次次次次/min/min/min/min，双肺水泡音，血压，双肺水泡音，血压，双肺水泡音，血压，双肺水泡音，血压140/100mmHg140/100mmHg140/100mmHg

23、140/100mmHg，心律紊乱，肠鸣音亢进，双侧瞳孔，心律紊乱，肠鸣音亢进，双侧瞳孔，心律紊乱，肠鸣音亢进，双侧瞳孔，心律紊乱，肠鸣音亢进，双侧瞳孔1-2mm1-2mm1-2mm1-2mm，胸前有肌颤，全血，胸前有肌颤，全血，胸前有肌颤，全血，胸前有肌颤，全血AChEAChEAChEAChE活力为活力为活力为活力为30%30%30%30%。1.1.1.1.诊断？诊断？诊断？诊断？2.2.2.2.病人入院后如何急救？病人入院后如何急救？病人入院后如何急救？病人入院后如何急救？第35页/共38页典型试题分析典型试题分析 把毛果芸香碱与毒扁豆碱分别滴入把毛果芸香碱与毒扁豆碱分别滴入去动眼神经的瞳孔是否都缩小去动眼神经的瞳孔是否都缩小?为什么为什么?第36页/共38页第37页/共38页感谢您的观看！第38页/共38页