芳酸及其酯类药物分析.pptx

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1、第一节 芳酸及其酯类药物分析第1页/共35页苯甲酸类水杨酸类其他芳酸类如何区分？如何区分？第2页/共35页（一）苯甲酸类（一）苯甲酸类 一、典型药物结构与性质羧基：酸性羧基：酸性苯环：紫外吸收苯环：紫外吸收苯甲酸（钠）苯甲酸（钠）酚羟基：三氯化铁酚羟基：三氯化铁显色反应显色反应苯环：紫外吸收苯环：紫外吸收酯键：易水解酯键：易水解羟苯乙酯羟苯乙酯 1 2 3 1 3第3页/共35页一、典型药物结构与性质羧基：酸性羧基：酸性苯环：紫外吸收苯环：紫外吸收S：加热生成亚硫酸盐：加热生成亚硫酸盐丙磺舒丙磺舒羧基：酸性羧基：酸性苯环：紫外吸收苯环：紫外吸收I：碘蒸气：碘蒸气泛影酸泛影酸 4 4 3 1 1

2、 3第4页/共35页（二）水杨酸类（二）水杨酸类 一、典型药物结构与性质羧基：酸性羧基：酸性苯环：紫外吸收苯环：紫外吸收水杨酸水杨酸酚羟基：三氯化铁酚羟基：三氯化铁显色反应显色反应羧基：酸性羧基：酸性苯环：紫外吸收苯环：紫外吸收酯键：易水解酯键：易水解阿司匹林阿司匹林123413第5页/共35页一、典型药物结构与性质苯环：紫外吸收苯环：紫外吸收酚羟基：三氯化铁酚羟基：三氯化铁显色反应显色反应芳伯胺基：重氮化芳伯胺基：重氮化反应反应对氨基水杨酸钠对氨基水杨酸钠阿司匹林阿司匹林+对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚贝诺酯贝诺酯5243第6页/共35页一、典型药物结构与性质对水杨酯对水杨酯二氟尼柳二氟尼柳F F

3、：茜素氟蓝反应：茜素氟蓝反应4第7页/共35页（三）其他芳酸类一、典型药物结构与性质双氯芬酸钠双氯芬酸钠布洛芬布洛芬-苯乙酸衍生物苯乙酸衍生物第8页/共35页一、典型药物结构与性质吲哚美辛吲哚美辛氯贝丁酯氯贝丁酯第9页/共35页溶解性溶解性水水氢氧化氢氧化钠溶液钠溶液乙醇乙醇乙醚乙醚丙酮丙酮苯甲酸苯甲酸钠甲酚那酸丙磺舒水杨酸对氨基水杨酸钠阿司匹林其他芳酸双氯芬酸钠吲哚美辛第10页/共35页找茬苯甲酸（钠）苯甲酸（钠）丙磺舒丙磺舒第11页/共35页比较阿司匹林阿司匹林对氨基水杨酸钠对氨基水杨酸钠第12页/共35页比较对氨基水杨酸钠对氨基水杨酸钠对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚（扑热息痛）（扑热息痛）第1

4、3页/共35页二、实例分析（一）阿司匹林及其制剂的分析（一）阿司匹林及其制剂的分析1.1.鉴别鉴别（1 1）三氯化铁反应）三氯化铁反应阿司匹林阿司匹林第14页/共35页二、实例分析（一）阿司匹林及其制剂的分析（一）阿司匹林及其制剂的分析1.1.鉴别鉴别（1 1）三氯化铁反应）三氯化铁反应阿司匹林分子结构中无游离的酚羟基，不能直接与三氯化铁试液反应，阿司匹林分子结构中无游离的酚羟基，不能直接与三氯化铁试液反应，但其水解产物水杨酸在中性或弱酸性（但其水解产物水杨酸在中性或弱酸性（pHpH为为4 46 6）条件下，可与三氯化）条件下，可与三氯化铁试液反应，生成紫堇色配位化合物铁试液反应，生成紫堇色配

5、位化合物第15页/共35页（一）阿司匹林及其制剂的分析（一）阿司匹林及其制剂的分析1.1.鉴别鉴别（2 2）水解反应）水解反应二、实例分析第16页/共35页（一）阿司匹林及其制剂的分析（一）阿司匹林及其制剂的分析1.1.鉴别鉴别（2 2）水解反应）水解反应阿司匹林在碱性溶液中加热，阿司匹林在碱性溶液中加热，水解水解生成水杨酸钠及醋酸生成水杨酸钠及醋酸钠，放冷后用稀硫酸酸化，析出钠，放冷后用稀硫酸酸化，析出白色白色的水杨酸沉淀，并的水杨酸沉淀，并产生醋酸的产生醋酸的臭气。臭气。二、实例分析第17页/共35页（一）阿司匹林及其制剂的分析（一）阿司匹林及其制剂的分析1.1.鉴别鉴别（3 3）红外光谱

6、法）红外光谱法二、实例分析OHC=O苯环COCH第18页/共35页小测一、单项选择题（一、单项选择题（A A型题）型题）1.1.阿司匹林与三氯化铁试液反应生成紫堇色，是因为阿阿司匹林与三氯化铁试液反应生成紫堇色，是因为阿司匹林结构中具有（司匹林结构中具有（）A.A.羧基羧基 B.B.酚羟基酚羟基 C.C.氨基氨基 D.D.苯环苯环 E.E.酯键水解产生水杨酸酯键水解产生水杨酸2.2.阿司匹林与碳酸钠试液共热，放冷后用稀硫酸酸化，阿司匹林与碳酸钠试液共热，放冷后用稀硫酸酸化，析出的白色沉淀是（析出的白色沉淀是（）A.A.乙酰水杨酸乙酰水杨酸 B.B.醋酸醋酸 C.C.水杨酸钠水杨酸钠 D.D.水

7、杨酸水杨酸 E.E.苯甲酸苯甲酸第19页/共35页小测一、单项选择题（一、单项选择题（A A型题）型题）3.3.阿司匹林与碳酸钠试液共热，放冷后用稀硫酸酸化，阿司匹林与碳酸钠试液共热，放冷后用稀硫酸酸化，产生的臭气为（产生的臭气为（）A.A.硫酸硫酸 B.B.醋酸醋酸 C.C.水杨酸钠水杨酸钠 D.D.苯甲酸苯甲酸 E.E.水杨酸水杨酸第20页/共35页（一）阿司匹林及其制剂的分析（一）阿司匹林及其制剂的分析2.2.检查检查副产物副产物溶液澄清度溶液澄清度游离游离水杨酸水杨酸易易炭炭化物化物有关物质有关物质二、实例分析第21页/共35页（一）阿司匹林及其制剂的分析（一）阿司匹林及其制剂的分析2

8、.2.检查检查（1 1）溶液的澄清度）溶液的澄清度(Na2CO3溶液溶液)醋酸苯酯醋酸苯酯水杨酸苯酯水杨酸苯酯乙酰水杨酸乙酰水杨酸苯酯苯酯乙酰水杨酸乙酰水杨酸二、实例分析第22页/共35页（一）阿司匹林及其制剂的分析（一）阿司匹林及其制剂的分析2.2.检查检查（1 1）溶液的澄清度）溶液的澄清度(Na2CO3溶液溶液)二、实例分析取本品取本品0.50g，加温热至约，加温热至约45的碳酸钠试液的碳酸钠试液10ml溶解溶解后，后，溶液应澄清溶液应澄清。第23页/共35页（一）阿司匹林及其制剂的分析（一）阿司匹林及其制剂的分析2.检查检查（2）游离水杨酸）游离水杨酸：HPLC阿司匹林中游离水杨酸的检

9、查阿司匹林中游离水杨酸的检查对照品：阿司匹林对照品对照品：阿司匹林对照品固定相：固定相：C18 流动相：乙腈流动相：乙腈-四氢呋喃四氢呋喃-冰醋酸冰醋酸-水水=20:5:5:70检测波长：检测波长：303nm二、实例分析第24页/共35页（一）阿司匹林及其制剂的分析（一）阿司匹林及其制剂的分析2.检查检查（3）易炭化物易炭化物（4）有关物质：）有关物质：HPLC阿司匹林中有关物质的检查阿司匹林中有关物质的检查对照品：供试品溶液稀释液对照品：供试品溶液稀释液固定相：固定相：C18 检测波长：检测波长：276nm流动相：流动相：A：乙腈：乙腈-四氢呋喃四氢呋喃-冰醋酸冰醋酸-水水=20:5:5:7

10、0 B：乙腈：乙腈二、实例分析第25页/共35页一战不到底课堂刚学的苯甲酸类药物举一例上一位同学说的药物有哪些性质水杨酸类药物举一例上一位同学说的药物可以怎样鉴别阿司匹林的澄清度检查主要是检查出含有哪些不溶杂质阿司匹林原料药的HPLC检查中游离水杨酸的限度是阿司匹林的易碳化物检查项目采用的是什么方法阿司匹林的杂质限量检查采用的是什么方法第26页/共35页（一）阿司匹林及其制剂的分析（一）阿司匹林及其制剂的分析3.含量测定含量测定（1）阿司匹林原料药的测定：）阿司匹林原料药的测定：直接酸碱滴定法直接酸碱滴定法中性乙醇：对指示剂中性乙醇：对指示剂(酚酞酚酞)而言为中性，可消除滴定误差而言为中性，可

11、消除滴定误差若若水杨酸检查水杨酸检查不合格，不宜采用本法不合格，不宜采用本法二、实例分析第27页/共35页（一）阿司匹林及其制剂的分析（一）阿司匹林及其制剂的分析3.含量测定含量测定（2）阿司匹林片的含量测定：）阿司匹林片的含量测定：HPLC，外标法，外标法阿司匹林片含量测定阿司匹林片含量测定固定相：固定相：C18 检测波长：检测波长：276nm流动相：乙腈流动相：乙腈-四氢呋喃四氢呋喃-冰醋酸冰醋酸-水水=20:5:5:70对照溶液：对照溶液：0.1mg/ml阿司匹林阿司匹林二、实例分析第28页/共35页（二）布洛芬及其制剂的分析（二）布洛芬及其制剂的分析1.鉴别鉴别（1）紫外）紫外-可见分

12、光光度法可见分光光度法二、实例分析布洛芬紫外吸收特征布洛芬紫外吸收特征溶剂：溶剂：0.4%氢氧化钠氢氧化钠浓度：浓度：0.25mg/mlmax：265nm，273nm min：245nm，271nmsh：259nm 第29页/共35页（二）布洛芬及其制剂的分析（二）布洛芬及其制剂的分析1.鉴别鉴别（2）红外分光光度法）红外分光光度法二、实例分析第30页/共35页（二）布洛芬及其制剂的分析（二）布洛芬及其制剂的分析2.检查检查一般杂质：氯化物、干燥失重、炽灼残渣、重金属等一般杂质：氯化物、干燥失重、炽灼残渣、重金属等特殊杂质：特殊杂质：TLC，供试品溶液自身稀释法，供试品溶液自身稀释法二、实例分

13、析布洛芬中有关物质的检查布洛芬中有关物质的检查供试溶液：供试溶液：100mg/ml 对照液：对照液：1.0mg/ml展开剂：展开剂：正己烷正己烷-乙酸乙酯乙酸乙酯-冰醋酸（冰醋酸（15 5 1）显色剂：显色剂：1%高锰酸钾的稀硫酸溶液高锰酸钾的稀硫酸溶液结果判断：结果判断：供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较，不得更深点比较，不得更深第31页/共35页（二）布洛芬及其制剂的分析（二）布洛芬及其制剂的分析3.含量测定含量测定（1）布洛芬原料药的含量测定：）布洛芬原料药的含量测定：酸碱滴定法酸碱滴定法二、实例分析第32页/共35页（二）布洛芬及其制剂的分析（二）布洛芬及其制剂的分析3.含量测定含量测定（2）布洛芬片的含量测定：）布洛芬片的含量测定：HPLC，外标法，外标法二、实例分析布洛芬片含量测定布洛芬片含量测定固定相：固定相：C18 检测波长：检测波长：263nm流动相：醋酸钠缓冲液流动相：醋酸钠缓冲液-乙腈（乙腈（40 60）对照溶液：对照溶液：0.5mg/ml布洛芬布洛芬第33页/共35页作业P245P245下节课课前检查下节课课前检查第34页/共35页感谢您的观看！第35页/共35页