肺炎链球菌感染现状及研究热点.pptx

《肺炎链球菌感染现状及研究热点.pptx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《肺炎链球菌感染现状及研究热点.pptx（89页珍藏版）》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、授课提纲肺炎链球菌生物学特点流行概况流行方式肺炎链球菌引起的疾病诊断治疗预防第1页/共89页肺炎链球菌疾病（Pneumococal diseases,PDS）Pds为全球公共卫生问题为全球公共卫生问题,可引起可引起:1.非侵袭疾病（扁桃体炎、咽炎、中耳炎、鼻窦炎等）非侵袭疾病（扁桃体炎、咽炎、中耳炎、鼻窦炎等）.2.侵袭性疾病侵袭性疾病(膜炎、菌血症、脓毒症、菌血症性肺炎、脓胸、心包炎、心内膜炎、膜炎、菌血症、脓毒症、菌血症性肺炎、脓胸、心包炎、心内膜炎、腹膜炎腹膜炎).第2页/共89页侵袭性肺炎链球菌所谓侵袭性疾病是指细菌侵入与外界环境无直接相通或原本无所谓侵袭性疾病是指细菌侵入与外界环境无

2、直接相通或原本无菌的部位和组织而引发的感染，如脑膜炎、菌血症、脓毒症、菌的部位和组织而引发的感染，如脑膜炎、菌血症、脓毒症、菌血症性肺炎、脓胸、心包炎、心内膜炎、腹膜炎、骨关节炎菌血症性肺炎、脓胸、心包炎、心内膜炎、腹膜炎、骨关节炎等。等。第3页/共89页概 况1881年首次由巴斯德（Louis Pasteur）及G.M.Sternberg分别在法国及美国从患者痰液中分离出。是引起人类疾病的重要病原菌。在化脓性球菌中，其危害仅次于金黄色葡萄球菌。第4页/共89页肺炎链球菌第5页/共89页肺炎链球菌依据荚膜成分不同，分为90个血清型。第6页/共89页肺炎链球菌抗原结构 1.C多糖：菌体多糖抗原，

3、存在于细胞壁中，为种属特异性抗原，为各型菌株共有。2.型特异性抗原：存在于荚膜中为多糖多聚体，依据抗原可将肺炎链球菌分为 等90个血清型，其中20多个型可引起疾病。型致病性最强。3.M蛋白：菌体核糖蛋白抗原，存在于菌体深部，具有型特异性。第7页/共89页主要致病物质荚膜多糖:具有抗吞噬作用。有荚膜的菌株可抵抗吞噬细胞的吞噬,有利于细菌在宿主体内定居并繁殖；无荚膜的变异株无毒力.脂磷壁酸。神经氨酸酶。肺炎链球菌溶血素O：细胞毒素，与宿主细胞膜上胆固醇结合使其形成空洞，进而杀伤细胞。高浓度时对试验动物有致死性。紫癜形成因子：产生紫癜、出血点及内脏出血。第8页/共89页致病物质与发病机理+胞壁脂磷壁

4、酸、纤维粘连结合蛋白（胞壁脂磷壁酸、纤维粘连结合蛋白（细菌定值于细菌定值于皮肤和呼吸道黏膜皮肤和呼吸道黏膜）+M蛋白、链球菌溶血素（蛋白、链球菌溶血素（细菌免于被吞噬、并能细菌免于被吞噬、并能破坏吞噬细胞及防止粒细胞迁移破坏吞噬细胞及防止粒细胞迁移）+透明质酸酶、链激酶（透明质酸酶、链激酶（使局部化脓并使炎症扩散使局部化脓并使炎症扩散）+致热外毒素（致热外毒素（全身中毒症状、猩红热样皮疹全身中毒症状、猩红热样皮疹）+M蛋白和蛋白和C多糖（多糖（型变态反应型变态反应）第9页/共89页正常儿童鼻咽部有肺炎球菌定植40%70%的正常人上呼吸道携带有毒力的肺链。呼吸道粘膜对其有很强的抵抗力。当机体抵抗

5、力下降时，便可引起疾病。第10页/共89页肺炎球菌第11页/共89页流行病学全球每年约有160万死于Pds其中5岁以下儿童约100万、90%在发展中国家，印度占27%，我国10%左右。2岁以下发病率高（203/10万）重症肺炎中肺链感染高达50%第12页/共89页肺炎球菌传播方式第13页/共89页肺炎球菌通过沫传播第14页/共89页肺炎球菌通过沫传播第15页/共89页易感因素2岁以下男性拥挤和贫穷原有慢性心肺基础疾病免疫缺陷如：粒细胞减少、HIV、低或无丙球血症。第16页/共89页2岁以下对肺炎球菌易感第17页/共89页肺炎球菌引起的疾病鼻窦炎、中耳炎支气管炎肺炎、胸膜炎心包炎、心内膜炎败血症

6、化脓性脑膜炎第18页/共89页肺炎球菌是儿童细菌感染主要病原第19页/共89页肺炎球菌是儿童肺炎主要病原菌64.60%21.70%3.40%2.60%2.30%5.40%肺炎球菌 未分型流感嗜血杆菌 金葡菌 B型流感嗜血杆菌 卡他莫拉菌 其他 新加坡1702例儿童CAP分离的细菌分析结果。显示：肺炎球菌为儿童肺炎首位致病菌。第20页/共89页肺炎是我国 5岁儿童死亡主要疾病第21页/共89页肺炎球菌是CAP主要病原菌第22页/共89页肺炎球菌在儿童肺炎中居首位第23页/共89页在欧洲肺炎球菌是CAP首位病原菌第24页/共89页肺炎球菌感染病理过程第25页/共89页非菌血症性链球菌肺炎是临床最常

7、见PDS，上呼吸道寄生的肺炎球菌在呼吸道防御功能受损、黏膜完整性遭破坏时（如呼吸道病毒感染），细菌可趁机侵入肺组织引起肺炎。此种肺炎全身中毒症状较菌血症性肺炎轻，呼吸道症状类似。第26页/共89页菌血症性链球菌肺炎血培养肺炎链球菌阳性，又具有肺炎临床表现和胸部X线特征。菌血症性肺炎全身中毒症状重，常有高热、咳嗽、喘憋、呼吸增快、呼吸困难等.第27页/共89页肺炎球菌肺炎成人致病菌多属19及12型，以第3型毒力最强。儿童中则以6、14、19及23型为多。荚膜多糖对组织有侵袭作用，引起肺泡壁水肿，白细胞与红细胞渗出，含菌渗出液经Cohn孔向肺的中央部分扩展，甚至累及几个肺段或整个肺叶。肺炎链球菌不

8、引起原发性组织坏死或形成空洞。第28页/共89页肺炎球菌肺炎病理病理分:充血期 红色肝变期 灰色肝变期 消散期。510患者并发脓胸，1520患者细菌经淋巴管、胸导管进入血循环，引起脑膜炎、心包炎、心内膜炎、关节炎、中耳炎等肺外感染。第29页/共89页充血期发病后12天，肺泡壁毛细血管扩张、充血 肺泡内：浆液性渗出 少量RBC WBC 巨噬细胞 大量细菌。第30页/共89页红色肝变期病后34天，肺组织实变。切面呈红色肝样肺泡内：大量RBC 巨噬细胞 纤维素 嗜中性粒细胞。第31页/共89页灰色肝变期病后56天，肺泡壁毛细血管受压呈贫血状态，肺叶肿胀，重量增加，切面呈灰色。肺泡内：RBC溶解消失

9、大量WBC 巨噬细胞增多 纤维素增加。第32页/共89页消散期病后一周左右肺泡内：病原菌被巨噬细胞吞噬、溶解 纤维素逐渐溶解、吸收，不留纤维瘢痕。肺泡重新充气。经早期治疗，典型病理分期已很少见。第33页/共89页肺组织病理第34页/共89页肺炎球菌肺炎表现诱因：受凉、淋雨、疲劳、病毒感染，上感等前驱症状。起病急:高热、寒战、肌肉酸痛，体温在数小时内升至3940，高峰在下午或傍晚，或呈稽留热，脉率随之增速。患侧胸痛，可放射至肩部或腹部，咳嗽或深呼吸时加剧。痰少，可带血或呈铁锈色.胃纳锐减，偶有恶心、呕吐、腹痛或腹泻,易误诊为急腹症。第35页/共89页肺炎球菌肺炎体征呼吸困难，鼻翼扇动，干燥，口角

10、及鼻周有单纯疱疹。病变广泛时可出现发绀。中毒症状：皮肤、粘膜出血点，巩膜黄染。NS精神症状，神志模糊、烦躁、嗜睡、谵妄、昏迷等。肺实变时：早期肺部无明显异常。典型病例叩诊浊音、语颤增强并可闻及支气管呼吸音。消散期可闻及湿哕音。心率增快，心律不齐、心衰等。重症有肠胀气，上腹部压痛多与炎症累及膈胸膜有关。严重患者可伴发休克、ards、累及脑膜时有颈抵抗及病理反射。第36页/共89页肺炎球菌肺炎并发症约1020伴发胸腔积液。经抗菌治疗后，高热常在2448小时内消退，或数日内逐渐下降。若体温降而复升或3天后仍不降者，应考虑肺外感染，如脓胸、心包炎或关节炎等。持续发热应考虑肺炎链球菌(PRSP)或混合细

11、菌感染、药物热或并存其他疾病。第37页/共89页肺炎球菌肺炎第38页/共89页金葡菌肺炎第39页/共89页粟粒性肺结核第40页/共89页病 例台星晨，男，2岁。不规则发热半月余，偶有咳嗽。血象、CRP增高。用多种抗生素治疗效果不佳，2013你年3月22号转入我院。第41页/共89页第42页/共89页第43页/共89页第44页/共89页第45页/共89页第46页/共89页第47页/共89页第48页/共89页儿童化脑主要致病菌脑膜炎双球菌肺炎双球菌流感杆菌草绿色链球菌金葡菌大肠杆菌不明菌国内资料（1093例）1/322%9.1%？1/3国外资料（401例）23.2%21.4%37.9%5.7%5.

12、5%6.3%-第49页/共89页肺炎球菌脑膜炎+病原菌可通过血行到达脑膜病原菌可通过血行到达脑膜+通过中耳炎破坏骨质及与脑膜相通的血管、淋巴管侵入通过中耳炎破坏骨质及与脑膜相通的血管、淋巴管侵入+通过神经鞘侵入通过神经鞘侵入+经先天性畸形部位直接侵入（脑脊髓膜膨出、脑脊液鼻漏等）经先天性畸形部位直接侵入（脑脊髓膜膨出、脑脊液鼻漏等）+肺炎球菌脑膜炎纤维蛋白渗出明显，尤其在大脑顶部和底部易引起硬脑膜下积液或积脓，甚至形成脑室炎和肺炎球菌脑膜炎纤维蛋白渗出明显，尤其在大脑顶部和底部易引起硬脑膜下积液或积脓，甚至形成脑室炎和脑室积脓。脑室积脓。第50页/共89页肺炎球菌脑膜炎的特点+易引起复发或再发

13、，其原因：易引起复发或再发，其原因：+1.治疗不彻底未达到细菌学治愈标准治疗不彻底未达到细菌学治愈标准+2.存在先天解剖学缺陷存在先天解剖学缺陷+3.有慢性肺炎球菌感染灶存在如乳突炎、鼻窦炎有慢性肺炎球菌感染灶存在如乳突炎、鼻窦炎+4.有免疫缺陷的患者。有免疫缺陷的患者。第51页/共89页东北非地区肺炎球菌监测情况HIB肺炎球菌050100150200250300350CSF培养血培养2WHO200307年在非洲：血（26282份）和脑脊液（19212份）标本监测结果分离菌株数5岁以下儿童第52页/共89页加拿大细菌性脑膜炎病原菌37%16%15%14%9%7%2%肺炎球菌脑膜炎双球菌16%B

14、组链球菌流感嗜血杆菌大肠杆菌金葡菌其他2007年对加拿大79例细菌性脑膜炎分离出细菌分析结果。第53页/共89页中国肺炎球菌脑膜炎发病情况注：在我国1332%细菌性脑膜炎是由肺炎球菌引起第54页/共89页硬脑膜下积液是化脑最常见的并发症正常婴儿硬脑膜下积液12mg/L第73页/共89页我国肺炎球菌多重耐药情况第74页/共89页安徽省立医院资料疾病下呼吸道（%）血行感染（%）中枢感染（%）血+中枢（%）甲状腺感染（%）胸腔感染（%）腹腔感染（%）中耳感染（%）例数81（84.4）6（6.3）2（2.1）3（3.1）1（1）1（1）1（1）1（1）2010年1月2011年12月共分离出96株肺炎链

15、球菌1.均为临床诊断肺炎链球菌感染病例2.96例中儿童70例（72.9%），成人26例（27.1%）第75页/共89页96例肺链药敏试验结果1.对青霉素的MIC分布范围0.01664/ml,MIC502/ml,MIC902/ml。2.呼吸道和血行感染的肺炎球菌对青霉素敏感率高97.5%（79/81）3.中枢感染的肺炎球菌对青霉素敏感率低仅为20%（1/5）。4.对万古100%敏感。5.对复方磺胺、红霉素、克林霉素敏感率分别为12.0%、9.6%和9.2%。第76页/共89页全球耐青霉素肺炎球菌分布情况第77页/共89页肺炎链球菌感染预防预防接种是最佳方法预防接种是最佳方法通过预防接种，全球每年

16、可挽救通过预防接种，全球每年可挽救300万儿童万儿童生命，可避免生命，可避免75万儿童因疾病导致的残疾。万儿童因疾病导致的残疾。疫苗虽不能达到百分之百预防效果，但绝疫苗虽不能达到百分之百预防效果，但绝大多数能起到疾病预防作用。大多数能起到疾病预防作用。第78页/共89页WHO对疫苗预防疾病分级极高度优先高度优先中度优先肺炎球菌疟疾人乳头状瘤病毒霍乱登革热乙型脑炎流行性脑脊髓膜炎(A)狂犬病轮状病毒流感黄热病甲肝戊肝流行性脑脊髓膜炎（B）腮腺炎风疹水痘第79页/共89页免疫性感染后机体能获得牢固的型特异性免疫力，同感染后机体能获得牢固的型特异性免疫力，同型菌再次感染少见。型菌再次感染少见。感染后

17、感染后56天，机体可形成荚膜多糖特异性抗天，机体可形成荚膜多糖特异性抗体。体。该抗体与荚膜结合后，细菌易被吞噬细胞吞噬。该抗体与荚膜结合后，细菌易被吞噬细胞吞噬。在清除病原菌过程中补体发挥调理作用，当抗在清除病原菌过程中补体发挥调理作用，当抗原抗体复合物与补体结合后，可增强吞噬细胞原抗体复合物与补体结合后，可增强吞噬细胞对病原菌的吞噬功能。对病原菌的吞噬功能。第80页/共89页肺炎球菌疫苗目前在我国有7价或23价二种疫苗7价疫苗（PCV7，包含4、6B、9V、14、18C、19F、或23F型）7种常见致病血清型的多糖抗原与白喉类毒素载体蛋白结合组成，为T细胞依赖性抗原，能有效刺激小儿免疫系统，

18、产生足够抗体，并具有免疫记忆。2岁以下只能使用PCV7。23价多糖疫苗（PPV23，包含1、2、333F型），只有荚膜多糖抗原，不含载体蛋白，为T细胞非依赖性抗原，用于2岁以上高危人群和老人。第81页/共89页现有肺炎球菌疫苗特点和适应人群肺炎球菌PCV（7价）肺炎球菌多糖疫苗PPV（23价）抗原成分肺炎球菌荚膜多糖+白喉变异蛋白肺炎球菌荚膜多糖免疫原性B细胞免疫应答+T细胞免疫应答B细胞免疫应答免疫特点可诱导形成T细胞依赖性免疫反应对2岁以下婴幼儿有免疫保护作用可诱导免疫记忆，再次接种时，可产生增强的抗体反应无法诱导形成T细胞依赖性免疫反应对2岁以下婴幼儿无免疫保护作用不产生免疫记忆，适应对

19、象5岁以下儿童，尤其2岁以下婴幼儿2岁以上的高危人群和65岁以上老人第82页/共89页肺炎疫苗免疫效果+接种后接种后23周产生抗体，周产生抗体，8周抗体达高峰、周抗体达高峰、612个月下降至个月下降至1/31/2水平，可维持水平，可维持58年，甚至更长时间。年，甚至更长时间。+荚膜多糖有良好免疫原性，不受酶的降解，在网状内皮细胞中能长期存在，持续产生多糖抗原抗体，不同型荚膜多糖有良好免疫原性，不受酶的降解，在网状内皮细胞中能长期存在，持续产生多糖抗原抗体，不同型别抗体是独立的互相没有干扰。别抗体是独立的互相没有干扰。第83页/共89页PCV7在儿童IPD的血清型覆盖率第84页/共89页7价疫苗能覆盖大部分血清型第85页/共89页人群监测（2岁以下儿童肺炎住院率显著下降）第86页/共89页结束语肺炎球菌感染可引起儿童非侵袭性和侵袭性疾病。尤其是肺炎和化脑的主要病原菌。是造成我国乃至全球儿童疾病和死亡的重要病原体。2岁以下婴幼儿为易感高发人群。预防接种是对抗肺炎球菌疾病最有效的方法。耐药问题十分严重，给治疗带来困难。应引起重视。第87页/共89页 谢 谢！第88页/共89页感谢您的观看！第89页/共89页