第十章软膏剂、眼膏剂和凝胶剂综述.pdf

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1、第十章软膏剂、眼膏剂和凝胶剂本章学习要求：掌握软膏剂的观点和质量要求。掌握软膏剂的常用基质、制备方法、质量评论与包装储藏。熟习眼膏剂的观点、特色、质量要求及制备方法。熟习凝胶剂的观点、常用基质、制备方法、质量检查和包装储藏。教课内容第一节软膏剂第二节眼膏剂第三节凝胶剂第一节软膏剂一、概括(一)定义软膏剂(ointments)系指药物与适合基质制成拥有合适稠度的膏状外用制剂。此顶用乳剂基质的亦称乳膏剂(creams)。(二)特色软膏剂拥有热敏性和触变性。热敏性反应遇热消融而流动，而触变性反应施加外力时粘度降低，静止时粘度高升，不利于流动。(三)软膏剂的处方前研究工作(1)活性成分的稳固性；(2)

2、附带剂的稳固性；(3)流变性、稠度、粘性和挤出性能；(4)水分及其余挥发性成分的损失；(5)物理外观变化、均匀性及分别相的颗粒大小及粒度的散布，还有涂展性、油腻性、成膜性、气味及残留物消除的难易等；(6)pH 值(7)微生物等。(四)国家标准有关规定软膏剂在生产与贮时期均应切合以下有关规定：1、软膏剂常用的基质资料有凡士林、液状白腊、羊毛脂、蜂蜡、植物油、单硬脂酸甘油脂、高级醇、聚乙二醇和乳化剂等。2、供制软膏剂用的固体药物，除还有规定外，应早先用适合的方法制成细粉。3、软膏剂应均匀、细腻、涂于皮肤上应无不良剌激性；并应具合适的黏稠性，易于涂布于皮肤或粘膜上而不消融，但能融化。4、软膏剂应无酸

3、败、异臭、变色等变质现象，必需时可加适当剂或抗氧剂使稳固。5、软膏剂所用的包装容器，不该与药物或基质发生理化作用。6、除此外有规定外软膏剂应置遮光器中密闭储存。二、软膏剂的基质基质(bases)是软膏剂形成和发挥药效的重要构成部分。软膏剂的基质要求：润滑无刺激，稠度适合，易于涂布；性质稳固，与主药不发生配伍变化；拥有吸水性，能汲取伤口分泌物；不阻碍皮肤的正常功能，拥有优秀的释药性能；易洗除，不污染衣服。常用的基质主要有：油脂性基质；乳剂型基质；亲水或水溶性基质。(一)油脂性基质油脂性基质是指动植物油脂、类脂、烃类及硅酮类等疏水性物质为基质。主要用于遇水不稳固的药物制备软膏剂。一般不独自用于制备

4、软膏剂，为了战胜其疏水性常加入表面活性剂或制成乳剂型基质来应用。1、烃类烃类系指从石油中获得的各样烃的混淆物，此中大多半属于饱和烃。(1)凡士林(vaselin)又称软白腊 (softparaffin)，是由多种分子量烃类构成的半固体状物，熔程为38-60?有黄白两种，化学性质稳固，无刺激性，特别合用于遇水不稳固的药物。凡士林中加入适当羊毛脂、胆固醇或某些高级醇类可提升其吸水性能。水溶性药物与凡士林配合时，还可加适当表面活性剂如非离子型表面活性剂聚山梨酯类于基质中以增添其亲水性。(2)白腊(paraffin)与液状白腊(liquid paraffin)白腊为固体饱和烃混淆物，熔程为 50-65

5、?液体白腊为液体饱和烃，与凡士林同类，最宜用于调理凡士林基质的稠度，也可用于其余种类基质的油相。2、类脂类类脂类系指高级脂肪酸与高级脂肪醇化合而成的酯及其混淆物，有近似脂肪的物理性质，但化学性质较脂肪稳固，且具必定的表面活性作用而有必定的吸水性能，多与油脂类基质合用。常用的有羊毛脂，蜂蜡，鲸蜡等。(1)羊毛脂(wool fat):一般是指无水羊毛脂(wool fat anhydrous)，为淡黄色黏稠微具特臭的半固体，主要成分是胆固醇类的棕榈酸酯及游离的胆固醇类，熔程为 36-42。汲取 30%的水分羊毛脂，称为含水羊毛脂，能够改良黏稠度，羊毛脂可汲取二倍的水而成乳剂型基质。因为本品粘性太大而

6、极少单用做基质，常与凡士林合用，以改良凡士林的吸水性与浸透性。(2)蜂蜡(beeswax)与鲸蜡(spermaceti):蜂蜡主要成份为棕榈酸蜂蜡醇酯，熔程为62-67；鲸蜡主要成份为棕榈酸鲸蜡醇酯，熔程为 42-50。蜂蜡和鲸蜡均含有少许游离高级脂肪醇而拥有必定的表面活性作用，属较弱的W/O 型乳化剂，在 O/W 型乳剂型中起稳固作用。蜂蜡与白腊均不易酸败，常用于取代乳剂型基质中部分脂肪性物质以调理稠度或增添稳固性。(3)二甲基硅油(dimethicone):或称硅油或硅酮(silicones)，是一系列不一样分子量的聚二甲硅氧烷的总称。本品为一种无色或淡黄色的透明油状液体，无臭，无味，粘度

7、随分子量的增添而增大，在非极性溶剂中易溶，随粘度增大，溶解度渐渐降低。最大的特色是在应用温度范围内(-40 150 )粘度变化极小。对大多半化合物稳固，但在强酸强碱中降解。拥有优秀的疏水性和较小的表面张力，有很好的润滑作用且易于涂布，对皮肤无刺激。常用于乳膏中作润滑剂。(二)乳剂型基质乳剂型基质是将固体的油相加热消融后与水相混淆，在乳化剂的作用下形成乳化，最后在室温下成为半固体基质。遇水不稳固的药物不宜用乳剂型基质制备软膏。常用的油相固体：硬脂酸、白腊、蜂蜡、高级醇(如十八醇)等。稠度调理剂：液状白腊、凡士林或植物油等。乳剂型基质的种类：水包油(O/W)型和油包水(W/O)型。O/W 型基质的

8、保湿剂：甘油、丙二醇、山梨醇等，用量为520。乳剂型基质常用的乳化剂：1、皂类(1)一价皂常为一价金属离子钠、钾、铵的氢氧化物、硼酸盐或三乙醇胺、三异丙胺等有机碱与脂肪酸(如硬脂酸或油酸)作用生成重生皂，HLB1518，降低水相的表面张力强于降低油相的表面张力，易形成 O/W 基质，但油相过多时可转为 W/O 基质。一价皂的乳化能力随脂肪酸中碳原子数12 到 18 而递加，但在 18 以上乳化能力又降低。重生皂作乳化剂形成的基质应防止用于酸、碱类药物制备的软膏，特别是忌与含钙、镁离子的药物配方。含有机铵皂的乳剂型基质：处方 硬脂酸100g蓖麻油 (调理稠度)100g液体白腊(调理稠度)100g

9、三乙醇胺8g甘油(保湿剂)40g羟苯乙酯(防腐剂)0.8g蒸馏水452g(2)多价皂系由二、三价金属离子钙、镁、铝的氧化物与脂肪酸作用生成多价皂，HLB 6，形成 W/O 基质。多价皂在水中解离度小，亲水基的亲水性小于一价皂，其亲油性强于亲水性。多价皂形成的 W/O 基质比一价皂形成的 O/W 基质稳固。含有多价皂的乳剂型基质：处方硬脂酸12.5g单硬脂酸甘油酯17g蜂蜡5g地蜡75g液体白腊(调理稠度 )410g白凡士林67g双硬脂酸铝 (乳化剂)10g氢氧化钙1g羟苯丙酯(防腐剂)1.0g蒸馏水401.5g2、脂肪醇硫酸 (酯)钠类常用的有十二烷基硫酸 (酯)钠(sodium lauryl

10、 sulfate)是阴离子表面活性剂，常用量 0.52%。常与其余 W/O 型乳化剂(如十六醇或十八醇、硬脂酸甘油酯、脂肪酸山梨坦类等)合用。本品与阳离子表面活性剂作用形成积淀并无效，加入 1.52%氯化钠使之丧失乳化作用，适合 pH67，不该小于 4 或大于 8。含有十二烷基硫酸钠的乳剂型基质：处方 硬脂醇(油相，协助乳化)220g十二烷基硫酸钠(乳化剂)15g白凡士林(油相)250g羟苯甲酯(防腐剂)0.25g羟苯丙酯(防腐剂)1.0g丙二醇(保湿剂）120g蒸馏水加至1000g3、高级脂肪酸及多元醇酯类(1)十六醇及十八醇十六醇，即鲸蜡醇(cetylalcohol)，熔点 45-50；十

11、八醇即硬脂醇(stearylalcohol)，熔点 56-60，均不溶于水，但有必定的吸水能力，吸水后可形成 W/O 型乳剂型基质的油相，可增添乳剂的稳固性和稠度。重生皂为乳化剂的乳剂基质中，用十六醇和十八醇取代部分硬脂酸形成的基质则较细腻光明。(2)硬脂酸甘油酯(glyceryl monostearate)即单、双硬脂酸的混淆物，不溶于水，溶于热乙醇及乳剂型基质的油相中。本品分子的甘油基上有羟基存在，有必定的亲水性，但十八碳链的亲油性强于羟基的亲水性，是一种较弱的 W/O 型乳化剂，与较强的 O/W 型乳化剂合用时，则制得的乳剂型基质稳固，且产品细腻润滑，用量为 15%左右。含硬脂酸甘油酯的

12、乳剂型基质 处方 硬脂酸甘油酯(油相)35g硬脂酸120g白凡士林(油相)10g羊毛脂(油相)50g三乙醇胺4ml羟苯乙酯1g蒸馏水加至1000g 制法 将油相成分(即硬脂酸甘油脂、硬脂酸、液状白腊，凡士林、羊毛脂)与水相成分(三乙醇胺、羟苯乙酯溶于蒸馏水中)分别加热至 80 将熔融的油相加入水相中，搅拌，制成O/W 型乳剂基质。(3)脂肪酸山梨坦与聚山梨酯类非离子型表面活性剂，脂肪酸山梨坦，即司盘类HLB 值在之间，为 W/O 型乳化剂；聚山梨酯，即吐温类HLB 值在之间，为 O/W 型乳化剂。各样非离子型乳化剂均可独自制成乳剂型基质，但为调理HLB 值而常与其余乳化剂合用。非离子型表面活性

13、剂无毒性，中性，对热稳固，对粘膜与皮肤比离子型乳化剂刺激小，并能与酸性盐，电解质配伍，但与碱类，重金属盐，酚类及鞣质均有配伍变化。聚山梨酯类能严重克制一些消毒剂，防腐剂的效能，如与羟苯酯类、季铵盐类、苯甲酸等络合而使之部分失活，但可合适增添防腐剂用量予以战胜。非离子型表面活性剂为乳化剂的基质中可用的防腐剂有：山梨酸、洗必泰碘、氯甲酚等，用量约 0.2%。含聚山梨酯类的乳剂型基 处方 硬脂酸60g聚山梨酯 8044g油酸山梨坦16g硬脂醇(增稠剂)60g液状白腊90g白凡士林60g甘油100g山梨酸2g蒸馏水加至1000g制法 将油相成分(硬脂酸、油酸山梨坦、硬脂醇、液状白腊及白凡士林)与水相成

14、分(聚山梨酯80、甘油、山梨酸及水)分别加热至 80，将油相加入水相中，边加边搅拌至冷凝成乳剂型基质。讲解 处方中聚山梨酯80 为主要乳化剂(O/W 型)，油酸山梨坦(Span80)为反型乳化剂(W/O型)，以调理适合的HLB 值而形成稳固的乳剂基质。硬脂醇为增稠剂制得的乳剂型基质光明细水长腻，也可用单硬脂酸甘油酯取代获得相同成效。含油酸山梨坦为主要乳化剂的乳化型基质处方 单硬脂酸甘油酯蜂蜡50g白腊50g白凡士林50g液状白腊250g油酸山梨坦20g聚山梨酯 8010g120g羟苯乙酯1g蒸馏水加至1000g制法 将油相成分(单硬脂酸甘油酯、蜂蜡、白腊、白凡士林、液状白腊、油酸山梨坦)与水相

15、成分(聚山梨酯 80、羟苯乙酯、蒸馏水)分别加热至 80 将水相加入到油相中，边加边搅拌至冷凝即得。讲解 处方中油酸山梨坦与硬脂酸甘油酯同为主要乳化剂，形成 W/O 型乳剂型基质，聚山梨酯80用以调理适合的HLB 值，起稳固作用。单硬脂酸甘油酯，蜂蜡，白腊均为固体，有增稠作用，单硬脂酸甘油酯用量大，制得的乳膏光明细腻且自己为W/O 型乳化剂。蜂蜡中含有蜂蜡醇也能起较弱的乳化作用。4、聚氧乙烯醚的衍生物类(1)平平加 O(perrgol O)即十八(烯)醇聚乙二醇-800 醚为主要成分的混淆物，为非离子型表面型活性剂，其HLB 值为 15.9，属 O/W 型乳化剂，但单用本品不可以制成乳剂型基质

16、，为提升其乳化效率，增添基质稳固性，可用不一样协助乳化剂，按不一样配比制成乳剂型基质。含平平加 O 的乳化型基质处方 平平加 O25-40g十六醇50-120g凡士林125g液状白腊125g甘油50g羟苯乙酯1g蒸馏水加至1000g制法 将油相成分(十六醇，液状白腊及凡士林)与水相成分(平平加 O，甘油，羟苯乙酯及蒸馏水)分别加热至 80?将油相加入水相中，边加热边搅拌至冷，即得。讲解 其余平平加类乳化剂经合适配合也可制成优秀的乳剂型基质，如平平加A-20 及乳化剂SE-10(聚氧乙烯 10 山梨醇)和柔嫩剂 SG(硬脂酸聚氧乙烯酯)等配合制得较好的乳剂型基质。(2)乳化剂 OP以聚氧乙烯(2

17、0)月桂醚为主的烷基聚氧乙烯醚的混淆物，亦为非离子O/W 型乳化剂，HLB 值为 14.5 可溶于水，1%水溶液的 pH 值为 5.7，对皮肤无刺激性，常与其余乳化剂合用。本品耐酸、碱、复原剂及氧化剂，性质稳固，用量一般为油相重量的5%-10%。本品不宜与羟基类化合物，如苯酚、间苯二酚、麝香草酚、水杨酸等配伍，免得形成络合物，损坏乳剂型基质。含乳化剂 OP 的乳剂型基质 处方 硬脂酸114g蓖麻油100g114g8ml3ml液体白腊三乙醇胺乳化剂 OP羟苯乙酯1g甘油160ml蒸馏水500ml 制法 将油相(硬脂酸、蓖麻油、液状白腊)与水相（甘油、乳化剂OP、三乙醇胺及蒸馏水)分别加热至 80

18、?将油，水两相渐渐混淆。搅拌至冷凝，即得O/W 型乳剂型基质。（三）水溶性基质水溶性基质是由天然或合成的水溶性高分子物质所构成，溶解后形成水凝胶，如CMC-Na 属凝胶基质。当前常有的水溶性基质主假如合成的 PEG 类高分子物，以其不一样分子量配合而成。聚乙二醇(polyethyleneglycol,PEG)是用环氧乙烷与水或乙二醇逐渐加成聚合获得的水溶性聚醚。分子式为 HOCH2(CHOHCH2)nCH2OH。药剂中常用的 PEG 均匀分子量在 300-6000。PEG700 下均是液体，PEG1000、1500 及 1540 是半固体，PEG2000 至 6000 是固体。固体 PEG 与

19、液体 PEG 合适比率混淆可得半固体的软膏基质，且较常用，可随时调节稠度。此类基质易溶于水，能与溢出液混淆且易洗除，能耐高温不易霉败。但因为其较强的吸水性，用于皮肤常有刺激感，且久用可惹起皮肤脱水干燥感，不宜用于遇水不稳固的药物的软膏，对季胺盐类，山梨糖醇及羟苯酯类等有配伍变化。含聚乙二醇的水溶性基质处方 聚乙二醇 3350400g聚乙二醇 400600g制法 将两种聚乙二醇混淆后，在水浴上加热至65?搅拌至冷凝，即得。若需较硬基质，则可取等量混淆后制备。若药物为水溶液(6%-25%的量)，则可用 30-50g 硬脂酸取代同重聚乙二醇 3350，以调理稠度。三、软膏剂的附带剂在药剂及化妆品局部

20、外用制剂中常用的附带剂主要有抗氧剂、防腐剂等。(一)抗氧剂主要用来保护软膏剂的化学稳固性。常用的抗氧剂分为三种：(1)第一种是抗氧剂，它能与自由基反响，克制氧化反响。如 VE、没食子酸烷酯、丁羟基茴香醚(BHA)和丁羟基甲苯(BHT)等。(2)第二种是由复原剂构成，其复原势能小于活性成分，更易被氧化进而能保护该物质，它们往常和自由基反响。如抗坏血酸，异抗坏血酸和亚硫酸盐等。(3)第三种是抗氧剂的协助剂，它们往常是螯合剂，自己抗氧成效较小，但可经过优先与金属离子反响，进而增强抗氧剂作用。如枸橼酸、酒石酸、EDTA 和巯基二丙酸等。(二)防腐剂1、抑菌剂的要求：和处方中构成药物没有配伍禁忌；有热稳

21、固性；在较长的储藏时间及使用环境中稳固；对皮肤组织无刺激性、无毒性、无过敏性。2、软膏剂中常用的抑菌剂(1)醇类，使用浓度 7%。如乙醇、异丙醇、氯丁醇、三氯甲基叔丁醇、苯基-对-氯苯丙二醇、苯氧乙醇、溴硝基丙二醇(bronopol)。(2)酸类，使用浓度 0.10.2%。如苯甲酸、脱氢乙酸、丙酸、山梨酸、肉桂酸。(3)芬芳酸类，使用浓度 0.0010.002%。如茴香醚、香茅醛、丁子香粉、香兰酸酯。(4)汞化物类如醋酸苯汞、硼酸盐、硝酸盐、汞撒利。(5)酚类，使用浓度 0.10.2%?如苯酚、苯甲酚、麝香草酚、卤化衍生物(如对氯邻甲苯酚、对氯-间二甲苯酚)、煤酚、氯代百里酚、水杨酸。(6)脂

22、类，使用浓度 0.010.5%?如对羟基苯甲酸(乙酸、丙酸、丁酸)酯。(7)季胺盐类，使用浓度 0.002 0.01%。如苯扎氯铵、溴化烷基三甲基铵。(8)其余类，使用浓度 0.0020.01%?如葡萄糖酸洗必泰。四、软膏剂的制备及举例软膏剂的制备，依据形成的软膏种类、制备量及设施条件不一样、采纳的方法也不一样。溶液型或混悬型软膏常采纳研磨法或熔融法。乳剂型软膏常在形成乳剂型基质过程中或在形成乳剂型基质后加入药物，称为乳化法。在形成乳剂型基质后加入的药物常为不溶性微细粉末，也属于混悬型软膏。制备软膏的基本要求，一定使药物在基质中散布均匀、细腻，以保证药物剂量与药效，这与制备方法和加入药物的方法

23、正确与否亲密有关。（一）制备方法及设施油脂性基质的软膏主要采纳研磨法和熔融法。1、研磨法基质为油脂性的半固体时，可直接采纳研磨法(水溶性基质和乳剂型基质不宜用)。一般在常温下将药物与基质等量递加混淆均匀。此法合用于小量制备，且药物为不溶于基质者。2、熔融法大批制备油脂性基质时，常用熔融法。特别合用于含固体成分的基质，先加温消融高熔点基质后，再加入其余低熔成分熔合成均匀基质，而后加入药物，搅拌均匀冷却即可。3、乳化法将处方中的油脂性和油溶性组分一同加热至 80左右成油溶液(油相)，另将水溶性组分溶于水后一同加热至 80成水溶液(水相)，使温度略高于油相温度，而后将水相渐渐加入油相中，边加边搅至冷

24、凝，最后加入水，油均不溶解的成分，搅匀即得。（二）药物加入的一般方法(1)药物不溶于基质或基质的任何组分中时，一定将药物粉碎至细粉(眼膏中药粉细度为 75 m 以下)。若用研磨配制，配制时取药粉先与适当的液体组分，如液体白腊、植物油、甘油等研成糊状，再与其余基质混匀。(2)药物可溶于基质某组分中时，一般油溶性药物溶于油相或少许有机溶剂，水溶性药物溶于水或水相，再汲取混淆或乳化混淆。(3)药物可直接溶于基质中时，则油溶性药物溶于少许液体油中，再与油脂性基质混匀成为油脂性溶液型软膏；水溶性药物溶于少许水后，与水溶性基质成水溶液性溶液型软膏。(4)拥有特别性质的药物，如半固体黏稠性药物(如鱼石脂或煤

25、焦油)，可直接与基质混淆，必需时先与少许羊毛脂或聚山梨酯类混淆再与凡士林等油性基质混淆。若药物有共溶性组分 (如樟脑，薄荷脑)时，可先共熔再与基质混淆。(5)中药浸出物为液体(如煎剂，流浸膏)时，可先浓缩至稠膏状再加入基质中。固体浸膏可加少许水或稀醇等研成糊状，再与基质混淆。（三）举例1、水杨酸乳膏 处方 水杨酸50g硬脂酸甘油酯70g硬脂酸100g白凡士林120g液状白腊100g甘油120g十二烷基硫酸钠羟苯乙酯1g蒸馏水480ml10g 制法 将水杨酸研细后经过 60 目筛，备用。取硬脂酸甘油脂，硬脂酸，白凡士林及液状白腊加热消融为油相。另将甘油及蒸馏水加热至 90?再加入十二烷基硫酸钠及

26、羟苯乙酯溶液为水相，而后将水相慢慢倒入油相中，边加边搅，直至冷凝，即得乳剂型基质；将过筛的水杨酸加入上述基质中，搅拌均匀即得。本品用于治疗手足癣及体股癣，忌用于腐败或继发性感染部位。2、清冷油 处方 樟脑160g薄荷脑160g薄荷油100g桉叶油100g白腊210g蜂蜡90g氨溶液(10%)6.0ml凡士林200g 制法 先将樟脑，薄荷脑混淆研磨使其共熔，而后与薄荷油，桉叶油混淆均匀，另将白腊，蜂蜡和凡士林加热至 110 (除掉水分)，必需时滤过，放冷至 70?加入芬芳油等，搅拌，最后加入氨溶液，混匀即得。本品用于止痛止痒，合用于伤风、头痛、蚊虫叮咬。五、软膏剂的质量检查软膏剂的质量检查主要包

27、含药物的含量，软膏剂的性状，刺激性，稳固性等的检测以及软膏中药物开释，汲取的评定。依据需要及制剂的详细状况，皮肤局部用制剂的质量检查，除了采纳药典规定查验项目外，还可采纳一些其余方法。（一）主药含量测定软膏剂采纳适合的溶剂将药物溶液提取，再进行含量测定，测定方法一定考虑和清除基质对提取物含量测定的扰乱和影响，测定方法的回收率要切合要求。（二）物理性质的检测1、熔程一般软膏以靠近凡士林的熔程为宜。依据药典方法测定或用显微熔点仪测定，因为熔点的测定不宜察看清楚，需取数次均匀值来测定。2、粘度和流变性测定用于软膏剂粘度和流变性的测定仪器有流变仪和粘度计。当前常用的有旋转粘度计、落球粘度计、穿入计等。

28、流变性是软膏基质的最基本的物理性质，测定流变性主假如观察半固体系剂的物理性质。（三）刺激性软膏剂涂于皮肤或粘膜时，不得惹起痛苦、红肿或产生斑疹等不良反响。药物和基质惹起过敏反响者不宜采纳。若软膏的酸碱度不适而惹起刺激时，应在基质的精制过程中进行酸碱度办理，使软膏的酸碱读近似中性。（四）稳固性依据中国药典 2000 年版二部有关稳固性的规定，软膏剂应进行性状(酸败、异臭、变色、分层、涂展性)、鉴识、含量测、卫生学检查、皮肤刺激性试验等方面的检查，在必定的储存期内应切合规定要求。（五）药物开释度及汲取的测定方法1、开释度的检查方法(1)表玻片法(watch glass method)；(2)桨法(

29、药典)；(3)渗析池法(dialysis cell method)；(4)圆盘法(disk assemble method)等。2、体外试验法(1)离体皮肤法；(2)凝胶扩散法；(3)半透膜扩散法；(4)微生物法等。3、体内试验法第二节 眼膏剂(一)定义眼膏剂(eye ointments)系指物与适合基质制成供眼用的膏剂。(二)眼膏剂基质一般用凡士林八份，液体白腊、羊毛脂各一份混淆而成。(三)国家标准有关规定眼膏剂在生产与储蓄时期均应切合以下有关规定：1、制备眼膏剂应在避菌的环境中进行，注意防备微生物污染。所用的用具、容器等用适合的方法洁净、灭菌。基质应消融后滤过，并经150灭菌起码 1 小时

30、。2、眼膏剂中所用的药物，可先配成或研细过筛使颗粒细度切合要求，再与基质研和均匀；采纳的基质应便于药物分别汲取，必需时可酌加抑菌剂等附带剂。3、眼膏剂应均匀、细腻，易涂于眼部，对眼部无剌激性。4、眼膏剂所用的包装容器密切，易于防备污染、方便使用，其实不该与药物或基质发生理化作用。5、眼膏剂应置遮光、灭菌容器中密封储存。(四)眼膏剂质量检查1、装量2、金属性异物除还有规定外，取供试品 10 支，分别将所有内容物置直径为 6cm、底部平坦、圆滑、没有可见异物的平底培育皿中，加盖，在 8085 保温 2 小时，使眼膏摊布，放冷至凝结后，反转培育皿，置合适的显微镜台上，用聚光灯以45角的入光向皿底照明

31、，检视大于 50m 拥有光彩的金属性异物数。10 支中每支内含金属性异物数超出 8 粒者不得多于 1 支，其总数不得过 50 粒；若有超出，应复试 20 支。初、复试结果归并计算 30 支中每支内含金属性异物数超出 8 粒者不得多于 3 支，且总数不得超出 150 粒。3、颗粒细度取供试品，在显微镜下检视，不得有大于75m 的药物颗粒。4、致病菌按药品卫生标准的规定检查，不得检出金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌。（五）眼膏剂处方举例1、乙基吗啡眼膏(狄奥宁眼膏)处方 乙基吗啡眼用基质0.1g加至 100g2、复方碘苷眼膏(复方疱疹净眼膏)处方 碘苷 0.1g硫酸新霉素5.0g无菌注射用水20ml眼用基

32、质加至 1000g第三节 凝胶剂一、概括凝胶剂系指药物与适合的辅料制成均匀或混悬的透明或半透明的半固体系剂，可供内服或外用。凝胶剂有单相凝胶和双相凝胶之分。双相胶剂是由小分子无机物药物胶体粒以网状构造存在于液体中，拥有触变性，如氢氧化铝凝胶。局部应用的由有机化合物形成的凝胶剂系指单相凝胶，又可分为水性凝胶和油性凝胶。水性凝胶基质一般由西黄蓍胶、明胶、淀粉、纤维素衍生物、聚羧乙烯和海藻酸钠等加水、甘油或丙二醇制成。油性凝胶基质常由液体白腊与聚氧乙烯或脂肪油与胶体硅或铝皂、锌皂构成。二、水性凝胶基质水性凝胶基质大多半在水中溶胀形成水性凝胶(hydrogel)而不溶解。特色：易涂展和洗除，无油腻感，

33、能汲取组织溢出液不阻碍皮肤的正常功能。此外粘滞度较小而利于药物，特别是水溶性药物的开释。弊端：润滑作用差，易失水和霉变，常需增添保湿剂和防腐剂。1、卡波姆(carbomer)系丙烯酸与丙烯基蔗糖交联的高分子聚合物，拥有很强的引湿性。商品名为卡波普(carpol)，按粘度分为 934、940、941 等规格。1%的水分别液的 pH 为 3.11，粘度较低。在 pH611 有最大的粘度和稠度。卡波普基质处方 处方 卡波普 94010g乙醇50g甘油50g聚山梨酯 802g氢氧化钠4g羟苯乙酯1g蒸馏水加至1000g2、纤维素衍生物常用的品种有甲基纤维素(MC)和羧甲基纤维素钠(CMC-Na)，常用

34、浓度 26%。本类基质常需加入约 1015%的甘油作保湿剂；加 0.20.5%的羟苯乙酯作防腐剂。MC 能慢慢溶于冷水，不溶于热水；在pH212 时均稳固。CMC-Na 可水溶，在 pH10 时粘度明显降低。在 CMC-Na 基质中不宜加硝(醋)酸苯汞或其余重金属盐作防腐剂；也不宜与阳离子药物配伍，不然与 CMC-Na 形成不溶性积淀物。三、水凝胶剂的制备及处方举例水凝胶剂的一般制法：(1)水溶性药物先将药物溶于部分水或甘油中，必需时可加热，其余处方成分按基质配制方法制成水凝胶基质，再与药物溶液混匀加水至足量搅匀即得。(2)水不溶性药物先将药物用少许水或甘油研细、分别，再与混于基质中搅匀即得。吲哚美辛软膏 处方 吲哚美辛10g交联型聚丙烯酸钠(SDB-L-400，基质)10gPEG-400080g甘油100g苯扎溴铵10ml蒸馏水加至1000g