药动学课件.ppt

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1、复复 习习n n效价与效能效价与效能效价与效能效价与效能n n治疗指数治疗指数治疗指数治疗指数n n受体的特性受体的特性受体的特性受体的特性n n激动剂与拮抗剂激动剂与拮抗剂激动剂与拮抗剂激动剂与拮抗剂第第3章章 药物代谢动力学药物代谢动力学 Chapter 3 Pharmacokinetics 盛艳梅盛艳梅 药理教研室药理教研室目的与要求目的与要求n n1.1.掌握首关消除、生物利用度、半衰期、药酶诱导掌握首关消除、生物利用度、半衰期、药酶诱导掌握首关消除、生物利用度、半衰期、药酶诱导掌握首关消除、生物利用度、半衰期、药酶诱导剂、药酶抑制剂等概念。剂、药酶抑制剂等概念。剂、药酶抑制剂等概念。

2、剂、药酶抑制剂等概念。n n2.2.熟悉药物的体内过程及其影响因素。熟悉药物的体内过程及其影响因素。熟悉药物的体内过程及其影响因素。熟悉药物的体内过程及其影响因素。n n3.3.了解时了解时了解时了解时-量关系。量关系。量关系。量关系。药动学（药动学（PK)n nDefinition：是研究是研究是研究是研究药物药物药物药物在体内吸收、分布、代谢、排泄的过程在体内吸收、分布、代谢、排泄的过程在体内吸收、分布、代谢、排泄的过程在体内吸收、分布、代谢、排泄的过程及体内药物浓度随时间变化的规律。及体内药物浓度随时间变化的规律。及体内药物浓度随时间变化的规律。及体内药物浓度随时间变化的规律。n nA

3、Absorptionbsorption，DDistributionistribution，MMetabolism etabolism,E Excretionxcretion：n n即即即即ADMEADME四个基本过程四个基本过程四个基本过程四个基本过程1.被动转运被动转运：为一种顺浓度（电位）差的转运为一种顺浓度（电位）差的转运为一种顺浓度（电位）差的转运为一种顺浓度（电位）差的转运1 1）简单扩散：脂溶性扩散，即药物直接通过脂质双）简单扩散：脂溶性扩散，即药物直接通过脂质双）简单扩散：脂溶性扩散，即药物直接通过脂质双）简单扩散：脂溶性扩散，即药物直接通过脂质双分子层的扩散。为大多数药物的主要

4、转运方式分子层的扩散。为大多数药物的主要转运方式分子层的扩散。为大多数药物的主要转运方式分子层的扩散。为大多数药物的主要转运方式2 2）滤过：只有分子量极小（）滤过：只有分子量极小（）滤过：只有分子量极小（）滤过：只有分子量极小（100100）的水溶性物质）的水溶性物质）的水溶性物质）的水溶性物质（如水、乙醇及各种金属离子等）方可通过。（如水、乙醇及各种金属离子等）方可通过。（如水、乙醇及各种金属离子等）方可通过。（如水、乙醇及各种金属离子等）方可通过。细胞膜细胞膜细胞外细胞外细胞内细胞内3 3）易化扩散）易化扩散）易化扩散）易化扩散：是一种需借助于载体的转运。可出现饱和现象是一种需借助于载体

5、的转运。可出现饱和现象是一种需借助于载体的转运。可出现饱和现象是一种需借助于载体的转运。可出现饱和现象及竞争抑制现象。及竞争抑制现象。及竞争抑制现象。及竞争抑制现象。载体转运载体转运2.2.主动转运主动转运主动转运主动转运：为一种逆浓度差的转运，需借助于膜上：为一种逆浓度差的转运，需借助于膜上：为一种逆浓度差的转运，需借助于膜上：为一种逆浓度差的转运，需借助于膜上的特殊载体（如钠、钙泵等）。故有饱和竞争的特殊载体（如钠、钙泵等）。故有饱和竞争的特殊载体（如钠、钙泵等）。故有饱和竞争的特殊载体（如钠、钙泵等）。故有饱和竞争抑制抑制现象。现象。药物跨膜转运主要影响因素药物跨膜转运主要影响因素 药物

6、跨膜转运主要受到药物的药物跨膜转运主要受到药物的溶解性和解离性溶解性和解离性等理化特性的影响。等理化特性的影响。溶解性是指药物具有的脂溶性和水溶性。药物溶解性是指药物具有的脂溶性和水溶性。药物的跨膜转运必须先融入生物膜的脂质双层结构，然的跨膜转运必须先融入生物膜的脂质双层结构，然后达到膜的另一侧。后达到膜的另一侧。化学物质具有脂与脂相融，水与脂难融的特点，化学物质具有脂与脂相融，水与脂难融的特点，因此脂溶性强的药物容易跨膜转运；而水溶性强的因此脂溶性强的药物容易跨膜转运；而水溶性强的药物难于跨膜转运。药物难于跨膜转运。Henderson-Hasselbalch公式 碱化或酸化体液和尿液碱化或酸

7、化体液和尿液 弱酸性药物在弱酸性药物在pH低的溶液中解离度小，容易跨低的溶液中解离度小，容易跨膜转运，在酸性胃液中吸收较快；但如用药碱化尿膜转运，在酸性胃液中吸收较快；但如用药碱化尿液液pH变大，则解离度增大而妨碍原形排泄药物在肾变大，则解离度增大而妨碍原形排泄药物在肾小管中的重吸收，促进药物从体内排泄。小管中的重吸收，促进药物从体内排泄。通过用药可轻微改变通过用药可轻微改变pH，如应用碳酸氢钠可碱，如应用碳酸氢钠可碱化，而用氯化铵可酸化体液和尿液，应用此原理可化，而用氯化铵可酸化体液和尿液，应用此原理可使药物吸收或排泄的速度改变，对提高药物的吸收使药物吸收或排泄的速度改变，对提高药物的吸收或

8、促进中毒物质的排泄有临床意义。或促进中毒物质的排泄有临床意义。（一）吸收（一）吸收(absorption)1.概念：概念：指用药部位经过细胞组成的屏障膜进入血液指用药部位经过细胞组成的屏障膜进入血液指用药部位经过细胞组成的屏障膜进入血液指用药部位经过细胞组成的屏障膜进入血液循环的过程循环的过程循环的过程循环的过程（药物自体外或给药部位进入血液循环的过程）（药物自体外或给药部位进入血液循环的过程）（药物自体外或给药部位进入血液循环的过程）（药物自体外或给药部位进入血液循环的过程）。2.影响因素：影响因素：1)给药途径给药途径：静注静注 吸入吸入 肌注肌注 皮下皮下 舌下、直肠舌下、直肠 口服口服

9、 皮肤皮肤 口服存在首关消除！口服存在首关消除！不同不同给药给药途径的主要途径的主要优优、缺点、缺点途径途径 吸收速度吸收速度 优优点点 缺点缺点 口服口服 吸收差异大，吸收差异大，简简便、安全、便、安全、经济经济 吸收吸收较较慢，不适宜慢，不适宜 受受剂剂型等因素型等因素 昏迷、危急病人昏迷、危急病人 舌下舌下 吸收快吸收快 无首无首过过效效应应，用量小，用量小 仅仅适用于极少数适用于极少数药药物物 直直肠肠 慢而不慢而不规则规则 首首过过效效应应(50%)(50%)不方便，大分子不方便，大分子药药不能吸收不能吸收 皮下皮下 缓缓慢而均匀慢而均匀 适用于水溶液及适用于水溶液及 容量有限，不适

10、宜容量有限，不适宜 植入片植入片 刺激性刺激性药药及油及油剂剂 肌肉肌肉 较较快快 适用于刺激性适用于刺激性较较小小 不适宜刺激性不适宜刺激性强强及及 的多种液体的多种液体剂剂型型 矿矿物油物油 静脉静脉 快快 剂剂量易控制，量易控制，药药量可量可较较大大 易易发发生不良反生不良反应应，吸入吸入 快快 肺泡、毛细管肺泡、毛细管局部给药局部给药 少少 局部作用，皮肤完整性，加促皮吸收剂局部作用，皮肤完整性，加促皮吸收剂 2)2)药物的理化性质：分子量、脂溶性药物的理化性质：分子量、脂溶性药物的理化性质：分子量、脂溶性药物的理化性质：分子量、脂溶性 3)3)吸收环境：吸收表面积、局部吸收环境：吸收

11、表面积、局部吸收环境：吸收表面积、局部吸收环境：吸收表面积、局部pHpH、胃肠功能状态、胃肠功能状态、胃肠功能状态、胃肠功能状态4)4)配伍用药配伍用药配伍用药配伍用药:铁剂与四环素络合铁剂与四环素络合铁剂与四环素络合铁剂与四环素络合ABCMECMTCA、B、C为某药为某药的三种不同口服的三种不同口服制剂，其吸收程制剂，其吸收程度相当（度相当（AUC相相等），等），但但Tpeak及及Cmax不等不等TC意义：意义：意义：意义：药物吸收的速度、程度影响药物作用的快药物吸收的速度、程度影响药物作用的快药物吸收的速度、程度影响药物作用的快药物吸收的速度、程度影响药物作用的快 慢、强度。如下图示慢、强

12、度。如下图示慢、强度。如下图示慢、强度。如下图示(二二)分布分布(distribution)1.1.概念：指已吸收的药物随血液循环进入各组织、器概念：指已吸收的药物随血液循环进入各组织、器概念：指已吸收的药物随血液循环进入各组织、器概念：指已吸收的药物随血液循环进入各组织、器官的过程。官的过程。官的过程。官的过程。多数药物在体内分布是不均匀的。多数药物在体内分布是不均匀的。多数药物在体内分布是不均匀的。多数药物在体内分布是不均匀的。2.2.影响因素：影响因素：影响因素：影响因素：1)1)药物与血浆蛋白的结合：药物与血浆蛋白的结合：药物与血浆蛋白的结合：药物与血浆蛋白的结合：游离型药物游离型药物

13、游离型药物游离型药物+血浆蛋白血浆蛋白血浆蛋白血浆蛋白 结合型药物结合型药物结合型药物结合型药物 结合型结合型结合型结合型暂失活性暂失活性暂失活性暂失活性，不代谢，不排泄。，不代谢，不排泄。，不代谢，不排泄。，不代谢，不排泄。特点：特点：可逆性（动态平衡可逆性（动态平衡可逆性（动态平衡可逆性（动态平衡)结合特异性低：血浆蛋白结合点有限，两个药物结合特异性低：血浆蛋白结合点有限，两个药物结合特异性低：血浆蛋白结合点有限，两个药物结合特异性低：血浆蛋白结合点有限，两个药物可能与同一蛋白结合而发生置换可能与同一蛋白结合而发生置换可能与同一蛋白结合而发生置换可能与同一蛋白结合而发生置换 饱和现象与竞争

14、抑制现象饱和现象与竞争抑制现象饱和现象与竞争抑制现象饱和现象与竞争抑制现象 药物与血浆蛋白结合药物与血浆蛋白结合:结合型药物的活性及转运能力暂时丧失。有可结合型药物的活性及转运能力暂时丧失。有可逆性、饱和性、竞争性，导致药物相互作用。逆性、饱和性、竞争性，导致药物相互作用。华发令华发令华发令华发令华发令华发令华发令华发令保泰松保泰松保泰松保泰松保泰松保泰松保泰松保泰松药物药物A A药物药物B B结果结果长效磺胺药长效磺胺药保泰松保泰松水杨酸类水杨酸类利尿酸利尿酸羟基保泰松羟基保泰松保泰松保泰松苯磺唑酮苯磺唑酮磺胺类磺胺类水杨酸水杨酸乙胺嘧啶乙胺嘧啶甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲华法令华法令甲氨喋呤甲氨喋

15、呤奎宁奎宁低血糖低血糖出血出血血细胞减少血细胞减少金鸡纳反应金鸡纳反应A A为为强强结结合型药物合型药物B B为为弱弱结结合型药物合型药物与血浆蛋白有高度结合力药物间的相互作用24 血脑屏障血脑屏障(Blood-brain barrier,BBB)由毛细血管由毛细血管壁和壁和N胶质细胶质细胞构成胞构成 5)特殊屏障：血脑屏障、胎盘屏障、眼屏障特殊屏障：血脑屏障、胎盘屏障、眼屏障 血眼屏障血眼屏障 血眼屏障是指循环血液与眼球内组织血眼屏障是指循环血液与眼球内组织液之间的屏障。液之间的屏障。血眼屏障包括血房水屏障、血视网膜屏障血眼屏障包括血房水屏障、血视网膜屏障血眼屏障包括血房水屏障、血视网膜屏障

16、血眼屏障包括血房水屏障、血视网膜屏障等结构，它使全身给药时药物在眼球内难以达等结构，它使全身给药时药物在眼球内难以达等结构，它使全身给药时药物在眼球内难以达等结构，它使全身给药时药物在眼球内难以达到有效浓度，因此大部分眼病的有效药物治疗到有效浓度，因此大部分眼病的有效药物治疗到有效浓度，因此大部分眼病的有效药物治疗到有效浓度，因此大部分眼病的有效药物治疗是局部给药。是局部给药。是局部给药。是局部给药。胎盘屏障胎盘屏障 胎盘屏障是指胎儿胎盘绒毛与孕妇子宫血窦间胎盘屏障是指胎儿胎盘绒毛与孕妇子宫血窦间的屏障。大部分药物均能从孕妇体内通过胎盘进入的屏障。大部分药物均能从孕妇体内通过胎盘进入胎儿体内，

17、只是程度、快慢差异。由于胎盘屏障作胎儿体内，只是程度、快慢差异。由于胎盘屏障作用弱和新生儿血脑屏障发育尚不健全，不少的药物用弱和新生儿血脑屏障发育尚不健全，不少的药物有致畸胎的危险有致畸胎的危险,故在妊娠期应尽量避免用药故在妊娠期应尽量避免用药,尤其尤其对胎儿有影响的药物对胎儿有影响的药物,以策安全。以策安全。2）推测药物排泄速度：分布容积小，排泄快；反）推测药物排泄速度：分布容积小，排泄快；反之亦反。之亦反。3）推测体内药物总存量或达某一血药浓度所）推测体内药物总存量或达某一血药浓度所 需的需的剂量。剂量。计算公式：计算公式：D=CVd 代谢方式代谢方式：第一相：氧化、还原、水解第一相：氧化

18、、还原、水解第一相：氧化、还原、水解第一相：氧化、还原、水解 第二相：结合第二相：结合第二相：结合第二相：结合(葡萄糖醛酸、甘氨酸、葡萄糖醛酸、甘氨酸、葡萄糖醛酸、甘氨酸、葡萄糖醛酸、甘氨酸、硫酸、乙酰基硫酸、乙酰基硫酸、乙酰基硫酸、乙酰基)，利于排出，防止蓄积中毒，利于排出，防止蓄积中毒，利于排出，防止蓄积中毒，利于排出，防止蓄积中毒 代谢结果：代谢结果：代代谢结谢结果与意果与意义义 活性活性 水溶性水溶性 多数多数药药物物 (灭灭活活)()(有利排泄有利排泄)少数少数药药物物 (激活激活)有关的转化酶有关的转化酶有关的转化酶有关的转化酶 ：n na a 微粒体酶微粒体酶微粒体酶微粒体酶(肝

19、药酶肝药酶肝药酶肝药酶)：是存在于肝细胞滑面内质：是存在于肝细胞滑面内质：是存在于肝细胞滑面内质：是存在于肝细胞滑面内质网中的一个复杂的酶系统网中的一个复杂的酶系统网中的一个复杂的酶系统网中的一个复杂的酶系统(属混合功能氧化酶系统属混合功能氧化酶系统属混合功能氧化酶系统属混合功能氧化酶系统)，其主酶是细胞色素，其主酶是细胞色素，其主酶是细胞色素，其主酶是细胞色素P450P450n n主要特点主要特点主要特点主要特点 ：1)1)属非专一性酶系，参与大多数药物及内源性物质属非专一性酶系，参与大多数药物及内源性物质属非专一性酶系，参与大多数药物及内源性物质属非专一性酶系，参与大多数药物及内源性物质的

20、代谢的代谢的代谢的代谢 2)2)其活性有限；有种属差异和个体差异其活性有限；有种属差异和个体差异其活性有限；有种属差异和个体差异其活性有限；有种属差异和个体差异 3)3)其活性可受某些化合物的影响其活性可受某些化合物的影响其活性可受某些化合物的影响其活性可受某些化合物的影响n n药酶诱导剂药酶诱导剂药酶诱导剂药酶诱导剂 ：能使药酶数量或活性增加的物质。能使药酶数量或活性增加的物质。能使药酶数量或活性增加的物质。能使药酶数量或活性增加的物质。n n药酶抑制剂药酶抑制剂药酶抑制剂药酶抑制剂 ：能使药酶数量或活性减少的物质。：能使药酶数量或活性减少的物质。：能使药酶数量或活性减少的物质。：能使药酶数

21、量或活性减少的物质。人体常人体常见药见药酶酶诱导剂诱导剂与抑制与抑制剂剂 诱导剂诱导剂 抑制抑制剂剂 巴比妥巴比妥类类 西咪替丁 酒精 氯氯霉素霉素 保泰松 异烟肼 苯妥英钠 阿司匹林 利福平 MAO抑制剂 灰黄霉素 肾上腺皮质激素b 非微粒体酶非微粒体酶(专一性酶)：补偿肝微粒体代谢酶系补偿肝微粒体代谢酶系chE;MAO;COMT(四四)排泄排泄(excretion)概念概念概念概念 ：指药物以原形或其代谢产物形式，通过不同途径排出体：指药物以原形或其代谢产物形式，通过不同途径排出体：指药物以原形或其代谢产物形式，通过不同途径排出体：指药物以原形或其代谢产物形式，通过不同途径排出体外（离开机

22、体）的过程。外（离开机体）的过程。外（离开机体）的过程。外（离开机体）的过程。(经排泄器官或分泌器官排出体外经排泄器官或分泌器官排出体外经排泄器官或分泌器官排出体外经排泄器官或分泌器官排出体外)1.1.经经经经肾肾肾肾排泄：排泄：排泄：排泄：1)1)排泄方式：肾小球滤过排泄方式：肾小球滤过排泄方式：肾小球滤过排泄方式：肾小球滤过(大分子及结合型除外大分子及结合型除外大分子及结合型除外大分子及结合型除外)肾小管主动分泌肾小管主动分泌肾小管主动分泌肾小管主动分泌2)2)影响因素：饱和与竞争抑制现象、尿液影响因素：饱和与竞争抑制现象、尿液影响因素：饱和与竞争抑制现象、尿液影响因素：饱和与竞争抑制现象

23、、尿液pHpH 、肾功、肾功、肾功、肾功。肾小肾小管再管再吸收吸收Liver GutFeces excretion Portal vein 2、胆汁排泄(biliary excretion)和 肠肝循环(Enterohepatic recycling)Bile duct3.其它途径排泄其它途径排泄：乳腺、呼吸道、唾液腺、：乳腺、呼吸道、唾液腺、汗腺、泪腺汗腺、泪腺 呼吸道：挥发性液体及气体呼吸道：挥发性液体及气体呼吸道：挥发性液体及气体呼吸道：挥发性液体及气体 乳腺：注意对乳儿的影响乳腺：注意对乳儿的影响乳腺：注意对乳儿的影响乳腺：注意对乳儿的影响 唾液腺：注意药物颜色，可测定药物浓度唾液腺：

24、注意药物颜色，可测定药物浓度唾液腺：注意药物颜色，可测定药物浓度唾液腺：注意药物颜色，可测定药物浓度 汗腺：注意药物颜色汗腺：注意药物颜色汗腺：注意药物颜色汗腺：注意药物颜色 胃肠道：不包括未吸收药物（胃肠道：不包括未吸收药物（胃肠道：不包括未吸收药物（胃肠道：不包括未吸收药物（粪便）粪便）粪便）粪便）第二节第二节 药动学基本概念药动学基本概念 药物的体内过程导致在不同器官、组织、体液间药物的体内过程导致在不同器官、组织、体液间药物的体内过程导致在不同器官、组织、体液间药物的体内过程导致在不同器官、组织、体液间的药物浓度随时间变化而改变，此动态的药物转运的药物浓度随时间变化而改变，此动态的药物

25、转运的药物浓度随时间变化而改变，此动态的药物转运的药物浓度随时间变化而改变，此动态的药物转运和转化过程，称为动力学过程或速率过程。和转化过程，称为动力学过程或速率过程。和转化过程，称为动力学过程或速率过程。和转化过程，称为动力学过程或速率过程。为了客观、准确地描述这种动态变化，首先要进为了客观、准确地描述这种动态变化，首先要进为了客观、准确地描述这种动态变化，首先要进为了客观、准确地描述这种动态变化，首先要进行给药后药物浓度随时间变化的药动学实验，取得行给药后药物浓度随时间变化的药动学实验，取得行给药后药物浓度随时间变化的药动学实验，取得行给药后药物浓度随时间变化的药动学实验，取得的数据用计算

26、机绘制药物浓度的数据用计算机绘制药物浓度的数据用计算机绘制药物浓度的数据用计算机绘制药物浓度-时间曲线，进行药动时间曲线，进行药动时间曲线，进行药动时间曲线，进行药动学参数计算。为临床制定和调整给药方案提供重要学参数计算。为临床制定和调整给药方案提供重要学参数计算。为临床制定和调整给药方案提供重要学参数计算。为临床制定和调整给药方案提供重要依据。依据。依据。依据。一、药物浓度一、药物浓度时间曲线时间曲线 给药后随着时间的改变血药浓度随之不断变化，给药后随着时间的改变血药浓度随之不断变化，给药后随着时间的改变血药浓度随之不断变化，给药后随着时间的改变血药浓度随之不断变化，以时间为横坐标，药物浓度

27、以时间为横坐标，药物浓度以时间为横坐标，药物浓度以时间为横坐标，药物浓度(或对数浓度，或对数浓度，或对数浓度，或对数浓度，logarithm concentrationlogarithm concentration，lg C)lg C)为纵坐标绘制的为纵坐标绘制的为纵坐标绘制的为纵坐标绘制的图形，称为药物浓度图形，称为药物浓度图形，称为药物浓度图形，称为药物浓度时间曲线图时间曲线图时间曲线图时间曲线图(concentration-time curveconcentration-time curve，C-T)C-T)，也称时量曲也称时量曲也称时量曲也称时量曲线。线。线。线。一次给药的药时曲线一次

28、给药的药时曲线TCCpeak持续期持续期残留期残留期TpeakMTCMEC潜伏期潜伏期吸收分布相吸收分布相代谢排泄相代谢排泄相一次给药的药时曲线一次给药的药时曲线39 时时 间间 血浆药物浓度血浆药物浓度(mg/L)口口 服服 静脉注射静脉注射 TmaxCmaxAUC给药途径与药时曲线给药途径与药时曲线1.消除消除:指药物经代谢与排泄指药物经代谢与排泄,使血药浓度下降的使血药浓度下降的过程。过程。1）评价参数：）评价参数：n清除率清除率(clearance，CL)：指单位时间内多少容积指单位时间内多少容积指单位时间内多少容积指单位时间内多少容积血浆中的药物被消除干净。血浆中的药物被消除干净。血

29、浆中的药物被消除干净。血浆中的药物被消除干净。CL=Vd KCL=Vd K 主要反应肝、肾功能主要反应肝、肾功能主要反应肝、肾功能主要反应肝、肾功能二、药物的消除与蓄积消除半衰期消除半衰期(half life，t1/2)n n生物半衰期生物半衰期生物半衰期生物半衰期：药效下降一半所需时间：药效下降一半所需时间：药效下降一半所需时间：药效下降一半所需时间n n血浆半衰期：血浆半衰期：血浆半衰期：血浆半衰期：指血浆药物浓度下降一半所需的时间。指血浆药物浓度下降一半所需的时间。指血浆药物浓度下降一半所需的时间。指血浆药物浓度下降一半所需的时间。意义意义：1)1)确定给药间隔时间确定给药间隔时间确定给

30、药间隔时间确定给药间隔时间()2)2)估计血药浓度达坪的时间或体内累积药量估计血药浓度达坪的时间或体内累积药量估计血药浓度达坪的时间或体内累积药量估计血药浓度达坪的时间或体内累积药量 3)3)估计体内药物消除时间或残存药量估计体内药物消除时间或残存药量估计体内药物消除时间或残存药量估计体内药物消除时间或残存药量 2）消除的类型）消除的类型 药物自血浆的消除（药物自血浆的消除（eliminationelimination）是指进人）是指进人血液循环的药物由于分布、代谢和排泄，其血药血液循环的药物由于分布、代谢和排泄，其血药浓度不断衰减的过程。浓度不断衰减的过程。式中式中式中式中n n n n1

31、1 1 1时为一级动力学（时为一级动力学（时为一级动力学（时为一级动力学（first-order kineticsfirst-order kineticsfirst-order kineticsfirst-order kinetics）n n n n0 0 0 0时为零级动力学（时为零级动力学（时为零级动力学（时为零级动力学（zero-order kineticszero-order kineticszero-order kineticszero-order kinetics）一级消除动力学一级消除动力学 (first-order elimination)(first-order elimin

32、ation)单位时间内消除的药物量与血浆单位时间内消除的药物量与血浆药物浓度成正比，也称为药物浓度成正比，也称为定比定比消除。消除。当当C Ct t1/2C1/2C0 0时，时，t t为为药物半衰期药物半衰期（half lifehalf life，t t1/21/2），），即即血浆药物浓度下降一半所需时间，是表示药物消除速度的血浆药物浓度下降一半所需时间，是表示药物消除速度的一种参数。一种参数。t1/2数体内剩余量消除总量反复用药累积量数体内剩余量消除总量反复用药累积量（n)AtA0e-ket A0e-ket A0(1-e-ket)A0(1/2)n =A0(1/2)n =A01-(1/2)n1

33、50%A0 50%A0 50%A0 2 25%A0 75%A0 75%A0 3 12.5%A0 87.5%A0 87.5%A0 4 6.25%A0 93.8%A0 93.8%A0 5 3.13%A0 96.9%A0 96.9%A0 6 1.56%A0 98.4%A0 98.4%A0 7 0.78%A0 99.2%A0 99.2%A0 一级动力学药物在体内消除量及累积量一级动力学药物在体内消除量及累积量消除规律：消除规律：消除规律：消除规律：末次给药后约经五个半衰期可认为体内药末次给药后约经五个半衰期可认为体内药末次给药后约经五个半衰期可认为体内药末次给药后约经五个半衰期可认为体内药物已基本消除

34、。物已基本消除。物已基本消除。物已基本消除。(5%(消消除除速速度度时时，体体内内药药物物不不断断增增多多，血血药药浓浓度度不不断断上上升升的的情情况况。n n(1)意意义义：适适当当蓄蓄积积(血血药药浓浓度度达达Css)有有利利药药效效发发挥挥；过过度度蓄蓄积积可可致致中中毒毒。n n t1/2数数 一次给药一次给药 连续恒速恒量给药连续恒速恒量给药 体存药量体存药量 消除药量消除药量 消除药量消除药量 累积药量累积药量 150%50%50%50%2 25%75%75%75%3 12.5%87.5%87.5%87.5%4 6.25%93.8%93.8%93.8%5 3.13%96.9%96.

35、9%96.9%6 1.56%98.4%98.4%98.4%7 0.78%99.2%99.2%99.2%按半衰期给药药物的消除量和蓄积量关系表蓄积规律：蓄积规律：蓄积规律：蓄积规律：经五个半衰期可认为体内药物达坪浓度经五个半衰期可认为体内药物达坪浓度经五个半衰期可认为体内药物达坪浓度经五个半衰期可认为体内药物达坪浓度(95%(95%）多次用药和给药方案多次用药和给药方案:维持量：维持量：维持量：维持量：给药量与消除量达到动态平衡，体内药给药量与消除量达到动态平衡，体内药给药量与消除量达到动态平衡，体内药给药量与消除量达到动态平衡，体内药物累积量可基本达到稳态浓度物累积量可基本达到稳态浓度物累积量

36、可基本达到稳态浓度物累积量可基本达到稳态浓度(steady state steady state concentrationconcentration，CssCss)，曲线趋向平稳故曲线趋向平稳故曲线趋向平稳故曲线趋向平稳故CssCss也称为也称为也称为也称为坪值坪值坪值坪值(plateau)plateau)。D D/t=CL/t=CL C Cssss /F/F 间歇给药间歇给药间歇给药间歇给药或持续静脉滴注给药：间隔越长波动越或持续静脉滴注给药：间隔越长波动越或持续静脉滴注给药：间隔越长波动越或持续静脉滴注给药：间隔越长波动越大，多以大，多以大，多以大，多以1 1个个个个半衰期为间隔时间，半

37、衰期为间隔时间，半衰期为间隔时间，半衰期为间隔时间，在恒量恒速重复在恒量恒速重复在恒量恒速重复在恒量恒速重复多次给药多次给药多次给药多次给药5 5个个个个t t1/21/2后。后。后。后。例：例：例：例：青霉素青霉素青霉素青霉素t t1/21/2为为为为1h1h 以负荷量（以负荷量（以负荷量（以负荷量（Loading Loading d doseose）给药：给药：给药：给药：首剂加倍首剂加倍首剂加倍首剂加倍，恒，恒，恒，恒量定时给药量定时给药量定时给药量定时给药,一个半衰期内达坪。一个半衰期内达坪。一个半衰期内达坪。一个半衰期内达坪。=C Cssss V Vssss /F/F 对安全性大的药

38、物如磺胺类抗菌药常采用对安全性大的药物如磺胺类抗菌药常采用对安全性大的药物如磺胺类抗菌药常采用对安全性大的药物如磺胺类抗菌药常采用“首剂首剂首剂首剂加倍加倍加倍加倍”可迅速达到可迅速达到可迅速达到可迅速达到CssCss，此给药方式称为负荷剂量此给药方式称为负荷剂量此给药方式称为负荷剂量此给药方式称为负荷剂量(loading dose)loading dose)给药法，在需要立即使血药浓度达到给药法，在需要立即使血药浓度达到给药法，在需要立即使血药浓度达到给药法，在需要立即使血药浓度达到CssCss而快速起效时采用而快速起效时采用而快速起效时采用而快速起效时采用。(2)迅速达到稳态血药浓度的方法

39、迅速达到稳态血药浓度的方法：多次给药的多次给药的C-T曲线曲线D,t1/22D,2 t1/2 恒速静滴恒速静滴1234567CssCmaxCmin首剂加倍首剂加倍MTCMECn n给药方案个体化给药方案个体化n n一、一、一、一、药物跨膜转运及影响因素药物跨膜转运及影响因素药物跨膜转运及影响因素药物跨膜转运及影响因素n n二、药物体内过程：吸收、分布、代谢、排泄及影二、药物体内过程：吸收、分布、代谢、排泄及影二、药物体内过程：吸收、分布、代谢、排泄及影二、药物体内过程：吸收、分布、代谢、排泄及影响因素响因素响因素响因素n n三、血药浓度的动态变化：消除或蓄积规律；什么三、血药浓度的动态变化：消除或蓄积规律；什么三、血药浓度的动态变化：消除或蓄积规律；什么三、血药浓度的动态变化：消除或蓄积规律；什么是是是是血浆半衰期、生物利用度血浆半衰期、生物利用度血浆半衰期、生物利用度血浆半衰期、生物利用度，有何意义？有何意义？有何意义？有何意义？小小 结与思考结与思考