红霉素的制备工艺-课件.ppt

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1、实习报告实习报告红霉素生产工艺红霉素生产工艺 2013-06-06 抗生素是微生物在其生命活抗生素是微生物在其生命活动过程中程中产生的，生的，对某些其他病原微生物具有抑制或某些其他病原微生物具有抑制或杀灭作用的一作用的一类生理生理活性物活性物质。常将其。常将其习惯分分类为1、-内内酰胺胺类如青霉素如青霉素类、头孢类等等。2、氨基糖苷氨基糖苷类如如链霉素、霉素、庆大霉素等大霉素等。3、大环内酯类如红霉素、麦迪加霉素等霉素、麦迪加霉素等。4、四四环素素类如四如四环素、土霉素素、土霉素类等等。本次本次实习参参观了了红霉素生霉素生产企企业九州制九州制药，下面，下面就就红霉素生霉素生产工工艺作作简要介要

2、介绍。红霉素是由红霉素链红霉素是由红霉素链霉菌霉菌(Streptomyces erythreus)所产生的大环所产生的大环内酯内酯(macrolide)系的代系的代表性的抗菌素。表性的抗菌素。”分子是分子是有红霉内酯有红霉内酯B、脱氧氨基、脱氧氨基已糖和红霉糖三部分组成。已糖和红霉糖三部分组成。红霉素又分为红霉素红霉素又分为红霉素A、红霉素红霉素B、红霉素、红霉素C和红和红霉素霉素D四类。四类。红霉素是广霉素是广谱抗生素，抗生素，对格格兰阳性菌作用阳性菌作用强，临床上主要用于呼吸道感染、皮肤与床上主要用于呼吸道感染、皮肤与软组织感染感染 、泌尿、泌尿生殖系生殖系统感染及胃感染及胃肠道感染等。用

3、于治道感染等。用于治疗腹泻、菌痢、腹泻、菌痢、胆胆结石、胆囊炎、石、胆囊炎、绿脓杆菌杆菌继发感染、支气管炎、哮感染、支气管炎、哮喘和喘和脓毒性心内膜炎皆有效。毒性心内膜炎皆有效。红霉素霉素还起到起到预防心防心脏病的作用，用于病的作用，用于辅助治助治疗肺癌和肺癌和节段性回段性回肠炎。亦可炎。亦可用于用于预防防风湿季湿季节性性发作。作。红霉素得多副作用小。主霉素得多副作用小。主要副作用要副作用为恶心和呕吐等胃心和呕吐等胃肠道反道反应，适用于青霉素，适用于青霉素过敏者。敏者。红霉素是由霉素是由红色糖多色糖多孢菌菌发酵酵产生的。生的。该菌以前称菌以前称为红霉素霉素链霉菌。生霉菌。生产上一般是将上一般是

4、将其其孢子子悬液接入种子罐，种子液接入种子罐，种子扩大培养大培养2 2次后次后移入移入发酵罐酵罐进行行发酵，酵，发酵液酵液经过预处理后，理后，再再经溶溶剂萃取萃取进行分离行分离纯化，最后化，最后经浓缩结晶干燥后的成品。晶干燥后的成品。生生产步步骤一般一般为：红霉素霉素产生菌的培养、生菌的培养、红霉素的生物合成、霉素的生物合成、发酵、酵、发酵液的酵液的预处理和理和过滤、红霉素的提取、霉素的提取、红霉素的精制。霉素的精制。（一）、（一）、红霉素的霉素的发酵工酵工艺过程：程：子斜面孢子一级培养液二级培养液发酵液提取与精制沙土孢子母斜面孢子孢子培养37,710天孢子培养37,710天种子培养35.1:

5、1vvm6070种子培养3335,1:1.5vvm3540h发酵31,1:1vvm 150160h2)、发酵培养基酵培养基 1).碳源碳源 主要是蔗糖主要是蔗糖 其次是葡萄糖和淀粉其次是葡萄糖和淀粉 2).氮源氮源 主要是黄豆主要是黄豆 饼粉粉 3).前体前体 加入丙加入丙酮或或 丙酸及丙酸丙酸及丙酸钠(3)、通气和、通气和搅拌拌 发酵最初酵最初12小小时内通气量保持在内通气量保持在0.4vvm，12小小时后控制在后控制在0.81.0vvm，所用，所用搅拌拌输入入功率功率为1.52kW/1000L(7)、发酵液粘度的控制酵液粘度的控制(8)、泡沫与消沫、泡沫与消沫(9)、污染染杂菌的控制菌的控

6、制(10)、染菌、染菌处理理(11)、发酵酵时间 整个整个发酵酵时间150160h 发酵液预处理之前通过料管道先进行预处理（沉淀加碱调节PH值，加絮凝剂沉淀处理）之后通入板框过滤机过滤。板框过滤后，收集滤液，滤液通过管道输入收集罐中，之后通过下图设备进行两级逆流萃取，使红霉素从水相转移到溶媒相。使用蝶式离心机离心处理。结晶烘干得 到成品后即可分 装为片剂、乳膏 针剂等产品。发酵液预处理、过滤0.05甲醛3%5%ZnSO4,NaOH调pH7.88.2滤洗液提取、离心分离用BA做二级顺流萃取，一级pH1010.2，二级Ph10.410.6一次BA萃取液乳酸盐沉淀缓慢加入用BA稀释至20%30%的乳

7、酸pH6.0加完后继续搅拌0.5h红霉素乳酸盐湿晶体提取、离心分离适量BA洗涤，55干燥二级BA萃取液溶解在搅拌下将红霉素乳酸盐加入10%丙酮水溶液中溶解，pH6.0红霉素溶液碱化转化加氨水碱化，pH10水解温度55湿晶体分离、洗涤、干燥甩滤，水洗至pH78,55干燥成品废水水：主要是菌渣的分离、：主要是菌渣的分离、纯化、精制及原材料和化、精制及原材料和设备的清洗生的清洗生产车间地面的冲洗所地面的冲洗所产生的生的废水。水。废渣渣：主要是培养基中的：主要是培养基中的营养养废渣和渣和发酵后酵后产生的菌生的菌渣。渣。废气气：主要指在：主要指在发酵酵过程中程中产生的有异味、有害的气生的有异味、有害的气

8、体。体。在早期主要采用在早期主要采用“混合稀释，再生化处理混合稀释，再生化处理”的处理方法，现多采用的处理方法，现多采用“预处理预处理厌氧厌氧好氧好氧”的处理方法。的处理方法。用微波干燥法干燥湿料用微波干燥法干燥湿料废渣，至干渣，至干废渣渣的含水量的含水量为，用复合蛋白，用复合蛋白酶（木瓜蛋白（木瓜蛋白酶和中性蛋白和中性蛋白酶）酶解得到的干解得到的干废渣在渣在温度下温度下进行行灭酶分分钟。酶解液加工成多解液加工成多肽和氨基酸和氨基酸产品或品或酶解残渣晾晒干制成花卉解残渣晾晒干制成花卉营养土养土。此次在。制此次在。制药实习参参观过程中，我程中，我们对工工业生生产抗生素有了深刻的体会。在王主任的抗

9、生素有了深刻的体会。在王主任的带领下我下我们依次参依次参观了了红霉素生霉素生产的一系列的一系列车间，经过耐心耐心讲解，解，我我们体会到了理体会到了理论联系系实际的重要性，但是在参的重要性，但是在参观过程中也有一些程中也有一些细小的不足，比如工厂小的不足，比如工厂卫生条件生条件较差，差，车间通通风不良，不良，设备老旧等老旧等问题。在在环境方面可以加境方面可以加强管理，管理，严格按照格按照卫生生标准准执行，在行，在设备方面方面应注重注重设备升升级换代。在生代。在生产技技术方方面可以采取多种工面可以采取多种工艺，如采用大孔吸附，如采用大孔吸附树脂提取工脂提取工艺、离子交离子交换树脂的提取工脂的提取工艺开开发新新产品。品。