第6章-多基因遗传课件.ppt

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1、 授课教师：彭凤兰 授课学科：医学遗传学 授课时间：2014第六章第六章 多基因遗传病多基因遗传病本章节重点本章节重点vv质量性状和数量性状质量性状和数量性状质量性状和数量性状质量性状和数量性状vv多基因遗传的特征多基因遗传的特征多基因遗传的特征多基因遗传的特征vv多基因病的特点多基因病的特点多基因病的特点多基因病的特点vv多基因病发病风险的估计多基因病发病风险的估计多基因病发病风险的估计多基因病发病风险的估计既受多多对基因基因控制，又受环境因素影响的遗传性状。05%4550%100%05%4550%100%aa Aa AAaa Aa AAPKU患者、携带者和正常人患者、携带者和正常人PAH的

2、活性的活性质量性状质量性状(qualitative trait)：单基因遗传的性状单基因遗传的性状或疾病的变异在一个群体中的分布是不连续的，或疾病的变异在一个群体中的分布是不连续的，可以明显地将变异个体分为可以明显地将变异个体分为23群，群，23群个群个体间差异显著。体间差异显著。第一节第一节 多基因遗传多基因遗传数数量量性性状状(quantitative trait)：多多基基因因遗遗传传的的性性状状或或疾疾病病的的变变异异在在一一个个群群体体中中的的分分布布是是连连续续的的，不不同同个个体体之之间的差异只有数量上的差异，没有质的不同。间的差异只有数量上的差异，没有质的不同。130 140

3、150 160 170 180 190 200身高身高(cm)8070605040302010变异数变异数比较项目比较项目质量性状质量性状数量性状数量性状遗传基础遗传基础一对基因一对基因多对基因多对基因变异分布变异分布不连续分布不连续分布连续分布连续分布描述方法描述方法文字文字数字数字环境影响环境影响不敏感不敏感敏感敏感研究对象研究对象家系家系群体群体质量性状与数量性状的比较质量性状与数量性状的比较数数 量量 性性 状状亲代亲代亲代亲代 极高个体极高个体极高个体极高个体 极矮个体极矮个体极矮个体极矮个体 AABBAABB AABB AABB子子子子1 1代代代代 中等身高中等身高中等身高中等身

4、高 A AAAB BBB子子子子2 2代代代代ABABABABABAABBAABBAABBAABBABAABBAABBAABBAABBABAABBAABBAABBAABBABAABBAABBAABBAABBAABBAABBAAAABBBBAAAABBBBAABBAABBAABAABBBAAAAB BBBA AAABBBBA AABBABBA AAAB BBB数数 量量 性性 状状多基因遗传的特点多基因遗传的特点1.1.两个极端变异两个极端变异两个极端变异两个极端变异(纯种纯种纯种纯种)的个体杂交，子的个体杂交，子的个体杂交，子的个体杂交，子1 1代都是中间类型。代都是中间类型。代都是中间类型。

5、代都是中间类型。2.2.两两两两个个个个中中中中间间间间类类类类型型型型的的的的子子子子1 1代代代代个个个个体体体体之之之之间间间间杂杂杂杂交交交交，子子子子2 2代代代代大大大大部部部部分分分分也也也也是是是是中中中中间类型。间类型。间类型。间类型。3.3.在在在在一一一一个个个个随随随随机机机机杂杂杂杂交交交交的的的的群群群群体体体体中中中中，变变变变异异异异范范范范围围围围广广广广泛泛泛泛，大大大大多多多多数数数数个个个个体体体体接接接接近于中间类型，极端变异的个体很少。近于中间类型，极端变异的个体很少。近于中间类型，极端变异的个体很少。近于中间类型，极端变异的个体很少。以上都是遗传基

6、础和环境因素共同作用的结果以上都是遗传基础和环境因素共同作用的结果以上都是遗传基础和环境因素共同作用的结果以上都是遗传基础和环境因素共同作用的结果第二节第二节 多基因病多基因病一、概述一、概述一、概述一、概述1.易易感感性性：在在多多基基因因病病中中，由由遗遗传传基基础础决决定定一一个个个个体体发发病的风险。病的风险。2.2.易患性：易患性：是指遗传基础和环境因素共同作用下，个体患病是指遗传基础和环境因素共同作用下，个体患病的风险。的风险。3.3.发病阈值：发病阈值：是个体患病的易患性的最低限度。是个体患病的易患性的最低限度。阈值阈值阈值阈值(threshold)(threshold)低低低低

7、 高高高高易患性易患性易患性易患性606050504040303020201010变异数变异数变异数变异数平均值平均值平均值平均值疾病疾病男男女女患者一患者一级亲级亲属属发发病率病率(%)(%)群体群体发发病率病率 (%)(%)遗传遗传度度(%)(%)原原发发性高血性高血压压1 1151530304-104-106262冠心病冠心病1.51.57 72.52.56565糖尿病糖尿病(青少年型青少年型)1 12 25 50.20.27575哮喘哮喘0.80.812121-21-28080消化性消化性溃疡溃疡1 18 84 43737强强直性脊椎炎直性脊椎炎0.20.2男性先男性先证证者者7 7，

8、女性先，女性先证证者者2 20.20.27070原原发发性性癫痫癫痫0.80.83 39 90.360.365555精神分裂症精神分裂症1 1101015150.50.51.01.08080先天性巨先天性巨结肠结肠4.04.0男性先男性先证证者者2 2，女性先，女性先证证者者8 80.020.028080先天性畸形足先天性畸形足2.02.03 30.10.16868先天性幽先天性幽门门狭窄狭窄5.05.0男性先男性先证证者者2 2，女性先，女性先证证者者10100.30.37575先天性先天性髋髋关关节节脱脱位位0.20.2男性先男性先证证者者4 4，女性先，女性先证证者者1 10.10.10

9、.20.27070先天性心先天性心脏脏病病2.82.80.50.53535唇裂唇裂腭裂腭裂1.61.64 40.170.177676腭裂腭裂0.70.72 20.040.047676脊柱裂脊柱裂0.50.54 40.30.36060无无脑脑儿儿0.50.54 40.50.56060二、多基因病的遗传特点二、多基因病的遗传特点1 1.包括一些常见病和常见的畸形，发病率大多超过包括一些常见病和常见的畸形，发病率大多超过包括一些常见病和常见的畸形，发病率大多超过包括一些常见病和常见的畸形，发病率大多超过1/1,0001/1,000。2.2.发病有家族聚集倾向。发病有家族聚集倾向。发病有家族聚集倾向。

10、发病有家族聚集倾向。4.4.近亲婚配，子女发病风险增高，但不如近亲婚配，子女发病风险增高，但不如近亲婚配，子女发病风险增高，但不如近亲婚配，子女发病风险增高，但不如ARAR显著。显著。显著。显著。3.3.发病率有种族发病率有种族发病率有种族发病率有种族(或民族或民族或民族或民族)差异。差异。差异。差异。5.5.随着亲属级别降低，发病风险迅速下降。随着亲属级别降低，发病风险迅速下降。随着亲属级别降低，发病风险迅速下降。随着亲属级别降低，发病风险迅速下降。三三 多基因病发病风险的估计多基因病发病风险的估计1 1、发病风险与遗传率和群体发病率的关系、发病风险与遗传率和群体发病率的关系、发病风险与遗传

11、率和群体发病率的关系、发病风险与遗传率和群体发病率的关系相相相相当当当当多多多多的的的的多多多多基基基基因因因因病病病病的的的的群群群群体体体体发发发发病病病病率率率率为为为为0.1%0.1%1%1%，遗遗遗遗传传传传率率率率为为为为70708080。这这这这时时时时可可可可用用用用EdwardEdward公公公公式式式式估估估估计计计计发发发发病病病病风风风风险险险险，即即即即f f P P ，f f 为为为为患患患患者者者者一一一一级亲属发病率，级亲属发病率，级亲属发病率，级亲属发病率，P P 为群体发病率。为群体发病率。为群体发病率。为群体发病率。0.1 0.2 0.4 0.6 0.8

12、1 2 4 6 8 100.1 0.2 0.4 0.6 0.8 1 2 4 6 8 10一般群体发病率一般群体发病率一般群体发病率一般群体发病率(%)(%)4040202010108 86 64 42 21 10.80.80.60.60.40.40.20.2患者一级亲属发病率患者一级亲属发病率患者一级亲属发病率患者一级亲属发病率(%)(%)1001009090808070706060505040403030202010100 0若若若若群群群群体体体体发发发发病病病病率率率率和和和和遗遗遗遗传传传传率率率率不不不不在在在在此此此此范范范范围围围围内，需查表计算。内，需查表计算。内，需查表计算。

13、内，需查表计算。斜线为遗传率。斜线为遗传率。斜线为遗传率。斜线为遗传率。某些多基因病患者不同某些多基因病患者不同级别亲级别亲属属发发病病风险风险比比较较疾病疾病群体群体发发病病率率一卵双一卵双生生一一级亲级亲属属二二级亲级亲属属三三级亲级亲属属唇裂唇裂腭裂腭裂0.0010.40.040.0070.003足内翻足内翻0.0010.30.0250.0050.002神神经经管缺管缺损损0.0020.0160.002先天性先天性髋髋关关节节脱臼脱臼0.0020.40.050.0060.004先天性幽先天性幽门门狭窄狭窄0.0050.40.050.0250.0083 3、病情严重程度与再发风险呈正相关、

14、病情严重程度与再发风险呈正相关当一种多基因病的群体发病率有性别差异时，当一种多基因病的群体发病率有性别差异时，则群体发病率低的性别阈值高，这种性别患者则群体发病率低的性别阈值高，这种性别患者的子女再发风险高；相反，群体发病率高的性的子女再发风险高；相反，群体发病率高的性别阈值低，这种性别患者的子女再发风险低，别阈值低，这种性别患者的子女再发风险低，这称为这称为cartercarter效应。效应。4 4、发病率的性别差异与再发风险呈反相关、发病率的性别差异与再发风险呈反相关小结小结vv质量性状和数量性状质量性状和数量性状质量性状和数量性状质量性状和数量性状vv多基因遗传的特征多基因遗传的特征多基因遗传的特征多基因遗传的特征vv多基因病的特点多基因病的特点多基因病的特点多基因病的特点vv多基因病发病风险的估计多基因病发病风险的估计多基因病发病风险的估计多基因病发病风险的估计