Anti-cholinesterase-agents课件.ppt

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1、 Anti-cholinesterase agents目的要求目的要求1.掌握掌握新斯的明的药理作用、临床应用及不良反新斯的明的药理作用、临床应用及不良反应。应。2.熟悉熟悉其他易逆性抗胆碱酯酶药的作用特点。其他易逆性抗胆碱酯酶药的作用特点。3.了解了解胆碱酯酶复活药的作用、用途；有机磷的胆碱酯酶复活药的作用、用途；有机磷的毒性、中毒的解救。毒性、中毒的解救。1 The hydrolysis of cholinesterase on Ach2 Anti-cholinesterasesChief content 胆碱酯酶胆碱酯酶 胆碱酯酶可分为胆碱酯酶可分为真性胆碱酯酶真性胆碱酯酶和和假性假性胆

2、碱酯酶胆碱酯酶也称为乙酰胆碱酯酶也称为乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase，AchE)，主要存在于胆碱能神，主要存在于胆碱能神经元、神经肌肉接头、红细胞经元、神经肌肉接头、红细胞和体内其它组织内，是体内乙和体内其它组织内，是体内乙酰胆碱迅速水解所必需的酶。酰胆碱迅速水解所必需的酶。对乙酰胆碱的作用较弱，对乙酰胆碱的作用较弱，可水解其它胆碱酯类，如琥可水解其它胆碱酯类，如琥珀胆碱。主要存在于血浆、珀胆碱。主要存在于血浆、肝、肾、肠及神经胶质细胞肝、肾、肠及神经胶质细胞中。中。Anti-cholinesterases1.Reversible anti-AchE1.1 The me

3、chanism of action of AChE Inhibitors1.2 pharmacologic effects and clinical uses 抗胆碱酯酶药的作用机制抗胆碱酯酶药的作用机制 Eye:眼眼constrict pupil-miosis 缩瞳缩瞳decrease the intraocular pressure 降眼压降眼压contract ciliary muscle-focus for near vision (调节痉挛调节痉挛)Gastrointestinal tract:excitation 胃肠兴奋胃肠兴奋Neuromuscular Junction 双重作

4、用双重作用Others:gland ,CNS ,HBV【pharmacologic effects】【pharmacological uses】Myasthenia gravis 重症肌无力重症肌无力Excessive gas in the digestive tract 腹气胀腹气胀Excessive urine 尿潴留尿潴留 Glaucoma 青光眼青光眼Toxicity of competitive neuromuscular blockers 解毒治疗解毒治疗Alzheimer disease阿尔茨海默病阿尔茨海默病常见药物常见药物 新斯的明(neostigmine)、吡斯的明(pyr

5、idostigmine)、依酚氯胺(edrophonium chloride)、安贝氯铵(ambenonium chloride)、毒扁豆碱(physostigmine)、地美溴铵(demecarium bromide)用用 途：途：重症肌无力重症肌无力 疗效不佳时疗效不佳时+免疫抑制药免疫抑制药竞争性肌松药过量竞争性肌松药过量术后腹气胀、尿潴留术后腹气胀、尿潴留（*禁用于机械性肠梗阻、尿梗阻）禁用于机械性肠梗阻、尿梗阻）阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速（*禁用于支气管哮喘）禁用于支气管哮喘）新斯的明安贝氯铵 特点特点双季铵类化合物双季铵类化合物 作用与新斯的明相似，但较持久作用与新斯

6、的明相似，但较持久 用途用途 重症肌无力症的治疗，尤不能耐受重症肌无力症的治疗，尤不能耐受neostigmine或或pyridostigmine的患者的患者 毒扁豆碱（依色林）毒扁豆碱（依色林）局部用于眼局部用于眼用途与毛果芸香碱相同用途与毛果芸香碱相同与毛果芸香碱不同：与毛果芸香碱不同：机制不同机制不同作用快、强、久，刺激性强作用快、强、久，刺激性强吸收作用吸收作用机制与新斯的明相似机制与新斯的明相似与新斯的明不同：与新斯的明不同：P.O、注射易吸收（叔铵）、注射易吸收（叔铵）易透过易透过BBB(中枢作用中枢作用)易透过角膜易透过角膜Anti-cholinesterases2.Irrever

7、sible cholinesterase inhibitormechanism of action of OPsAcute toxicityMuscarinic actionsNicotinic actions 有机磷有机磷+AchE 磷酰化磷酰化胆碱酯酶胆碱酯酶(失活）失活）毒理毒理 Ach蓄积蓄积中毒症状中毒症状急性中毒：急性中毒：轻度中毒以轻度中毒以M M样样作用为主作用为主中度中毒可以同时出现中度中毒可以同时出现M M样样和和N N样样作用作用严重中毒除严重中毒除M M样样和和N N样样作用以外，还有作用以外，还有 严重的严重的中枢神经系统症状中枢神经系统症状【中毒表现】【中毒表现】M

8、uscarinic actionsEye:miosis 缩瞳缩瞳Glands:excret increasing 腺体腺体Respiratory system:dyspnea,or pulmonary edema 呼吸系统：呼吸系统：呼吸困难，肺水肿呼吸困难，肺水肿Gastrointestinal tract:nausea,vomit,stomachache，and diarrhea胃肠道：胃肠道：恶心，呕吐，腹痛恶心，呕吐，腹痛Urinary system:incontinence of urine 泌尿系统：泌尿系统：尿失禁尿失禁Cardiovascular system:increasi

9、ng blood pressure 心血管：心血管：BP 心率心率 Nicotinic actions：N1受体兴奋：受体兴奋：同同M样症状（交感神经节）样症状（交感神经节）Bp升高（副交感神经节）升高（副交感神经节）N2受体兴奋：受体兴奋：骨骼肌震颤、痉挛、麻痹：骨骼肌震颤、痉挛、麻痹 CNS：先兴奋后抑制，出现呼吸麻痹而致死亡先兴奋后抑制，出现呼吸麻痹而致死亡 diagnosis and cure of organophosphate toxicosis diagnosistreatment of acute toxicityPreventing continual absorb 预防进一

10、步吸收预防进一步吸收Use alexipharmic 解毒药解毒药Injection of atropine as soon as possible repeat-edly with enough doses “阿托品化阿托品化”Use cholinesterase reactivator 胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药mechanism of actionreactivates inhibited AchEbinds to free OPsEffects of detoxificationMore effective to N-signsLess effective to M-signsPartial effective to CNS-signs3.Cholinesterase reactivatorsdrug combinationenough doseusing as soon as possibleusing repeatedlysymptomatic treatment4.principles of detoxicants use