糖尿病治疗药物分类及进展D.ppt
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1、 糖尿病治疗药物分类及进展糖尿病治疗药物分类及进展 什么是什么是什么是什么是 糖尿病糖尿病糖尿病糖尿病 由于胰岛素分泌不足、或肌体对胰岛素不敏感,由于胰岛素分泌不足、或肌体对胰岛素不敏感,以慢以慢性高血糖为特征的代谢紊乱综合症。性高血糖为特征的代谢紊乱综合症。可表现为三多一少和乏力等。然而,相当多的年龄较大的病人可无症状。随着糖尿病得病时间延长,身体内的代谢紊乱如得不到很好控制,可导致眼、肾、神经、血管和心脏等组织、器官的慢性损害及急性并发症。糖尿病的常见危险因素糖尿病的常见危险因素糖尿病家族史 肥胖年龄妊娠糖尿病危险因素:除以上外,还有年龄过30岁;有异常产史,如胎死宫内、产巨大儿史(出生体
2、重4Kg)等胰岛素不断研发进步的趋势胰岛素不断研发进步的趋势动物胰岛素与人胰岛素的区别动物胰岛素与人胰岛素的区别基因重组人胰岛素的特点 与人体自身分泌的胰岛素结构完全一致 以酵母细胞为宿主基因合成 免疫原性最低 副反应最低 使用剂量少:由动物胰岛素转换为人胰岛素,平均剂量减少1530 安全,不具有动物传媒感染的危险性人胰岛素制剂分类根据起始、持续作用时间分类根据起始、持续作用时间分类短效:中性可溶性胰岛素(瓶装、笔芯)短效:中性可溶性胰岛素(瓶装、笔芯)(诺和灵(诺和灵R、优泌林、优泌林R、甘舒霖、甘舒霖R)中效:鱼精蛋白锌胰岛素(瓶装、笔芯)中效:鱼精蛋白锌胰岛素(瓶装、笔芯)(诺和灵(诺和
3、灵N、优泌林、优泌林N、甘舒霖、甘舒霖N)预混:预混:30R(瓶装、笔芯)(瓶装、笔芯)(诺和灵(诺和灵30R、优泌林、优泌林70/30、甘舒霖、甘舒霖30R -3030短效与短效与7070中效的中效的 混合液混合液)50R(笔芯)(笔芯)(诺和灵(诺和灵50R-5050短效与短效与5050中效的混合液中效的混合液)瓶装和笔芯的区别:浓度装量所用注射工具瓶装40U/ml400U:10ml普通注射器笔芯100U/ml300U:3ml笔式注射器符合生理需要的胰岛素治疗方案符合生理需要的胰岛素治疗方案胰岛素治疗的目的在于模拟生理性胰岛素的分泌胰岛素治疗的目的在于模拟生理性胰岛素的分泌基础基础餐时胰岛
4、素餐时胰岛素McCall AL.In:Leahy JL,Cefalu WT,eds.Insulin Therapy.New York,NY:Marcel Dekker,Inc;2002:193-222.Bolli GB et al.Diabetologia.1999;42:1151-1167.胰岛素胰岛素水水 平平(mU/L)时间时间(h)餐时餐时餐时基础胰岛素需求基础胰岛素需求餐时胰岛素需求餐时胰岛素需求01020304050024681012141618202224人胰岛素临床应用中的局限性人胰岛素临床应用中的局限性生理胰岛素曲线生理胰岛素曲线常规人胰岛素常规人胰岛素人胰岛素人胰岛素303
5、0R-生理性胰岛素分泌曲线生理性胰岛素分泌曲线:基础胰岛素分泌基础胰岛素分泌餐时相关的峰值餐时相关的峰值-可溶性人胰岛素缺乏正常胰岛素的峰值可溶性人胰岛素缺乏正常胰岛素的峰值-人胰岛素人胰岛素30R30R不能满足正常胰岛素的需要不能满足正常胰岛素的需要 -中效胰岛素可以提供基础的胰岛素中效胰岛素可以提供基础的胰岛素NPH胰岛素类似物 对人胰岛素的个别基因进行修饰就得到 胰岛素类似物胰岛素类似物制剂分类:速效:速效:门冬胰岛素、赖脯胰岛素门冬胰岛素、赖脯胰岛素(诺和锐、优泌乐)(诺和锐、优泌乐)长效:长效:甘精胰岛素甘精胰岛素(来得时)(来得时)预混:预混门冬胰岛素预混:预混门冬胰岛素(诺和锐(
6、诺和锐3030)(30门冬胰岛素与70精蛋白结合结晶门冬胰岛素混合液)预混赖脯胰岛素预混赖脯胰岛素(优泌乐(优泌乐2525)(25赖脯胰岛素与75精蛋白结合结晶赖脯胰岛素混合液)根据起始时间和作用持续时间分类权威指南推荐的血糖控制目标空腹血糖(空腹血糖(FPG)餐后血糖(餐后血糖(PPG)A1Cmg/dl(mmol/L)mg/dl(mmol/L)(%)中国中国2004糖尿病防治糖尿病防治指南指南1 180-11080-110(4.4-6.1)1)80-145(4.4-8.0)6.5ADA 2007糖尿病治糖尿病治疗疗指南指南290-130(5.0-7.2)180(10.0)7.0IDF2005
7、 亚亚太地区太地区2型糖尿病指南型糖尿病指南3110(6.0)145(8.0)6.51.中国糖尿病防治指南中国糖尿病防治指南 2004.2.American Diabetes Association.Standards of Medical Care in Diabetes20073.IDF West Pacific.Type 2 diabetes:practical targets and treatments,Fourth edition.各权威指南均明确了以各权威指南均明确了以“空腹血糖,餐后血糖和空腹血糖,餐后血糖和A1C”作为血糖控制目标作为血糖控制目标Polonsky KS et
8、al.N Engl J Med.1988;318:1231-1239.时间时间(h)4003002001000661014182224血浆血浆葡萄糖葡萄糖(mg/dL)糖尿病糖尿病(未治疗未治疗)正常正常进餐进餐进餐进餐进餐进餐201510 5 0血浆血浆葡萄糖葡萄糖(mmol/L)空腹血糖升高餐后血糖在高的空腹血糖基础上叠加:“水涨船高”与2型糖尿病患者相比,对照组24小时血糖谱(P0.001).Polonsky KS et al.N Engl J Med.1988;318:1231-1239.降低空腹血糖:餐后血糖的绝对值随空腹血糖的降低而下降:“水落船低”200100时间时间(h)400
9、300066101418222糖尿病糖尿病(治疗后治疗后)正常正常进餐进餐进餐进餐进餐进餐血浆血浆葡萄糖葡萄糖(mg/dL)201510 5 0血浆血浆葡萄糖葡萄糖(mmol/L)Yki-jarvinen H et al.the LANMET study.Diabetologia.2006;49(3)442-51实现达标实现达标A1C7%,控制空腹血糖控制空腹血糖5.6mmol/L至关重要至关重要与糖尿病与糖尿病相关的死亡相关的死亡21%心脏病心脏病14%截肢或致命性截肢或致命性外周血管疾病外周血管疾病43%12%卒中卒中HbA1c1%微血管并发症,微血管并发症,如肾病和失明如肾病和失明37%
10、降低降低HbA1C,减少并发症,减少并发症Stratton IM,et al.UKPDS 35.BMJ.2000;321:405-12.治疗糖尿病,首先控制空腹血糖“应该坚持监测空腹血糖,并以此作为血糖控制的初始目标应该坚持监测空腹血糖,并以此作为血糖控制的初始目标”美国糖尿病学会(ADA)及欧洲糖尿病学会(EASD)2006年共识 首先达到空腹血糖的目标,如果空腹血糖达标而首先达到空腹血糖的目标,如果空腹血糖达标而A1C未达标未达标时,才考虑针对餐后血糖的调整治疗时,才考虑针对餐后血糖的调整治疗 2007ADA指南各种胰岛素制剂药代学特点各种胰岛素制剂药代学特点短效胰岛素短效胰岛素中效胰岛素
11、中效胰岛素 速效胰岛素速效胰岛素类似物类似物长效胰岛素长效胰岛素类似物类似物(甘精胰岛素甘精胰岛素)起效时间起效时间30-60 分分1-3 小时小时10-15 分分1.5-3 小时小时峰值峰值2-4 小时小时5-8 小时小时60-90 分分无峰值无峰值有效时间有效时间5-8 小时小时16-18 小时小时4-5 小时小时24 小时小时 临床应用临床应用餐前半小时注射,促进葡萄糖的利用和储存,控制餐后高血糖,每餐剂量占全天总量的10 20早餐前及睡前注射,抑制两餐间和夜间血糖的产生;控制空腹血糖,全天约占胰岛素总量的50餐时或餐前、餐后立即注射,促进葡萄糖的利用和储存,控制餐后高血糖,每餐剂量占全
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