糖尿病临床表现及用药.ppt
《糖尿病临床表现及用药.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《糖尿病临床表现及用药.ppt(96页珍藏版)》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。
1、糖尿病的临床用药糖尿病的临床用药 糖尿病(糖尿病(糖尿病(糖尿病(diabetes mellitus)diabetes mellitus)是一组由于胰岛素分泌是一组由于胰岛素分泌是一组由于胰岛素分泌是一组由于胰岛素分泌缺陷和缺陷和缺陷和缺陷和/或胰岛素作用缺陷导致的以慢性血糖水平或胰岛素作用缺陷导致的以慢性血糖水平或胰岛素作用缺陷导致的以慢性血糖水平或胰岛素作用缺陷导致的以慢性血糖水平增高为特征的代谢异常综合征。导致碳水化合物、增高为特征的代谢异常综合征。导致碳水化合物、增高为特征的代谢异常综合征。导致碳水化合物、增高为特征的代谢异常综合征。导致碳水化合物、蛋白质、脂肪以及水和电解质代谢的紊乱
2、。蛋白质、脂肪以及水和电解质代谢的紊乱。蛋白质、脂肪以及水和电解质代谢的紊乱。蛋白质、脂肪以及水和电解质代谢的紊乱。n n糖尿病的临床用药糖尿病的临床用药糖糖尿尿病病患患病病率率显显著著提提高高,在在发发展展中中国国家家表表现现更更为为突突出出。据据WHO估估计计,全全球球目目前前糖糖尿尿病病患患者者已已超超过过1.9亿亿,到到2025年将增加到年将增加到3亿。亿。糖糖尿尿病病人人数数最最多多的的国国家家是是中中国国,发发病病率率最最高高的的是是南南太太平平洋洋岛岛国国瑙瑙鲁鲁,50岁岁以以上上的的人人群群几几乎乎2个个人人就就有有1人人患患糖尿病。糖尿病。我我国国糖糖尿尿病病发发病病率率由由
3、来来已已久久,0.67%(80年年)上上升升至至3.6%(96年年),中中国国现现有有糖糖尿尿病病患患者者估估计计约约9700万万。我我国国DM患病率还会继续增加。患病率还会继续增加。uu1型糖尿病(型糖尿病(T1DM)uu2型糖尿病(型糖尿病(T2DM)uu特殊类型糖尿病特殊类型糖尿病uu妊娠糖尿病(妊娠糖尿病(GDM)糖糖 尿尿 病病 的的 分分 型型根据根据1997年年ADA建议,分为建议,分为4个类型:个类型:一、一、一、一、1 1型糖尿病型糖尿病型糖尿病型糖尿病 该该该该型型型型病病病病情情情情重重重重、发发发发病病病病急急急急、有有有有酮酮酮酮症症症症倾倾倾倾向向向向;年年年年龄龄
4、龄龄主主主主要要要要是是是是幼幼幼幼年年年年及及及及青青青青少少少少年年年年,较较较较瘦瘦瘦瘦小小小小。患患患患者者者者胰胰胰胰岛岛岛岛B B细细细细胞胞胞胞破破破破坏坏坏坏引引引引起起起起胰胰胰胰岛岛岛岛素绝对缺乏。素绝对缺乏。素绝对缺乏。素绝对缺乏。1.1.免疫介导糖尿病免疫介导糖尿病免疫介导糖尿病免疫介导糖尿病本型是由于胰腺本型是由于胰腺本型是由于胰腺本型是由于胰腺B B细胞发生细胞介导的自身免疫反应损细胞发生细胞介导的自身免疫反应损细胞发生细胞介导的自身免疫反应损细胞发生细胞介导的自身免疫反应损伤而引起。伤而引起。伤而引起。伤而引起。自身免疫反应标志有:自身免疫反应标志有:自身免疫反应
5、标志有:自身免疫反应标志有:n n胰岛细胞自身抗体(胰岛细胞自身抗体(胰岛细胞自身抗体(胰岛细胞自身抗体(ICAICA)胰岛素自身抗体胰岛素自身抗体胰岛素自身抗体胰岛素自身抗体(IAAIAA)n n谷氨酸脱羧酶自身抗体(谷氨酸脱羧酶自身抗体(谷氨酸脱羧酶自身抗体(谷氨酸脱羧酶自身抗体(GADGAD)n n约约约约8590%8590%的病例有一种或几种自身抗体阳性。的病例有一种或几种自身抗体阳性。的病例有一种或几种自身抗体阳性。的病例有一种或几种自身抗体阳性。2.特发性糖尿病特发性糖尿病 较少见,具有较少见,具有1型糖尿病表现而无明显病因学发现型糖尿病表现而无明显病因学发现,始终没有自身免疫反应
6、的证据,胰岛素缺乏的表始终没有自身免疫反应的证据,胰岛素缺乏的表现明显,可频发酮症酸中毒。现明显,可频发酮症酸中毒。二、二、2型糖尿病型糖尿病(占占9090以上)以上)此类患者病情较轻,起病缓慢,肥胖者较多。此类患者病情较轻,起病缓慢,肥胖者较多。主主要要原原因因是是胰胰岛岛素素抵抵抗抗和和胰胰岛岛素素分分泌泌缺缺陷陷。本本型型较较少发生酮症酸中毒。有较强的遗传易感性。少发生酮症酸中毒。有较强的遗传易感性。对磺脲类口服降糖药有效。对磺脲类口服降糖药有效。三、三、特殊类型糖尿病特殊类型糖尿病 1.B细胞功能遗传性缺陷细胞功能遗传性缺陷2.胰岛素作用遗传性缺陷胰岛素作用遗传性缺陷 胰岛素敏感性降低
7、与受体缺陷有关。胰岛素敏感性降低与受体缺陷有关。3.胰腺外分泌疾病胰腺外分泌疾病 如胰腺炎等引起的高血糖状态。如胰腺炎等引起的高血糖状态。4.内分泌疾病内分泌疾病如肢端肥大症、柯兴综合症、甲亢等,可引起继如肢端肥大症、柯兴综合症、甲亢等,可引起继发性糖尿病。发性糖尿病。四、妊娠期糖尿病(四、妊娠期糖尿病(GDM)指妊娠期间发现的糖尿病或糖耐量减退,已知有糖指妊娠期间发现的糖尿病或糖耐量减退,已知有糖指妊娠期间发现的糖尿病或糖耐量减退,已知有糖指妊娠期间发现的糖尿病或糖耐量减退,已知有糖尿病又合并妊娠者不包括在内。在怀孕的尿病又合并妊娠者不包括在内。在怀孕的尿病又合并妊娠者不包括在内。在怀孕的尿
8、病又合并妊娠者不包括在内。在怀孕的24-2824-28周周周周进行进行进行进行OGTTOGTT试验,符合糖尿病或糖耐量减退诊断标试验,符合糖尿病或糖耐量减退诊断标试验,符合糖尿病或糖耐量减退诊断标试验,符合糖尿病或糖耐量减退诊断标准者即诊断为妊娠糖尿病。准者即诊断为妊娠糖尿病。准者即诊断为妊娠糖尿病。准者即诊断为妊娠糖尿病。在妊娠结束后在妊娠结束后6周按血糖水平再评估。周按血糖水平再评估。糖尿病糖尿病 空腹血糖过高(空腹血糖过高(IFG)糖耐量减低(糖耐量减低(IGT)正常血糖正常血糖一、一、1型糖尿病型糖尿病 1型糖尿病的发生应具备型糖尿病的发生应具备:易感基因和环境因素易感基因和环境因素
9、在在易易感感基基因因和和环环境境因因素素的的共共同同作作用用下下诱诱发发胰胰岛岛B细细胞自身免疫引起胰岛胞自身免疫引起胰岛B细胞损伤。细胞损伤。在环境因素中病毒感染是重要因素,病毒感染可直接在环境因素中病毒感染是重要因素,病毒感染可直接损伤胰岛组织引起糖尿病,也诱发自身免疫反应导致损伤胰岛组织引起糖尿病,也诱发自身免疫反应导致糖尿病。糖尿病。病因和发病机制病因和发病机制 环境因素环境因素遗传因素遗传因素免疫紊乱免疫紊乱HLAII类基因类基因-DR3和和DR4病毒感染(柯萨奇)病毒感染(柯萨奇)某些食物(牛奶)、化学制剂某些食物(牛奶)、化学制剂胰岛胰岛B细胞免疫性损害细胞免疫性损害GAD、IC
10、A、IAA等(等(+)1型糖尿病型糖尿病胰岛胰岛B细胞进行性广泛破细胞进行性广泛破坏达坏达90%以上至完全丧失以上至完全丧失1型型糖糖尿尿病病二二、2型糖尿病型糖尿病1、遗传因素、遗传因素2 2型糖尿病具有更强的遗传倾向型糖尿病具有更强的遗传倾向型糖尿病具有更强的遗传倾向型糖尿病具有更强的遗传倾向(较较较较1 1型更明显型更明显型更明显型更明显)有有糖糖尿尿病病家家族族史史的的比比无无家家族族史史的的发发病病率率明明显显增增高高,为为后者的后者的340倍。倍。糖糖尿尿病病患患者者遗遗传传给给下下一一代代的的不不是是病病的的本本身身,而而是是遗遗传传易发生糖尿病的体质。易发生糖尿病的体质。单卵双
11、生共显率单卵双生共显率单卵双生共显率单卵双生共显率(90(90100100)2、环境因素、环境因素(1)肥胖)肥胖 肥肥胖胖常常常常是是糖糖尿尿病病的的早早期期状状态态,是是重重要要的的诱诱发发因因素素,特特别别是是中中心心型型肥肥胖胖,是是决决定定糖糖尿尿病病危危险险因因素素的的一一个个重要原因。重要原因。(2)饮食)饮食 饮食结构的改变,高脂、高热量、食物摄入的增饮食结构的改变,高脂、高热量、食物摄入的增加、营养过剩,成为糖尿病的发生因素。加、营养过剩,成为糖尿病的发生因素。3.体力活动减少体力活动减少 西方化的生活方式,上班路上缺乏体力活动,上班西方化的生活方式,上班路上缺乏体力活动,上
12、班期间有自动化设施,业余时间看电视,家务劳动半期间有自动化设施,业余时间看电视,家务劳动半自动化。自动化。4.应激状态应激状态 随着社会发展人们承受的随着社会发展人们承受的 应激机会增多,易使人应激机会增多,易使人情绪紧张、波动,造成心理压力。情绪紧张、波动,造成心理压力。胰岛素抵抗和胰岛素胰岛素抵抗和胰岛素胰岛素抵抗和胰岛素胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷分泌缺陷分泌缺陷分泌缺陷:两个紧密相关的机制:两个紧密相关的机制:两个紧密相关的机制:两个紧密相关的机制慢性高血糖症慢性高血糖症高高胰岛素血症胰岛素血症只只作用于胰岛素不足作用于胰岛素不足 细胞功能衰竭细胞功能衰竭高高胰岛素血症胰岛素血症体重增加
13、体重增加只只作用于胰岛素抵抗作用于胰岛素抵抗 餐后餐后高血糖高血糖胰岛素抵抗胰岛素抵抗胰岛素不足胰岛素不足Grimaldi A.et al.,Les diabtes.Ed.Lavoisier,Paris(1995)遗传遗传环境环境2型糖尿病型糖尿病2型糖尿病的发病机制型糖尿病的发病机制正正 常常胰岛素抵抗胰岛素抵抗胰岛素分泌胰岛素分泌糖尿病基因糖尿病基因糖尿病相关基因糖尿病相关基因肥胖肥胖饮食饮食活动活动年龄年龄(岁岁)2030405060重重点点糖尿病可以表现为糖尿病可以表现为“三多一少三多一少”。即多尿、多饮、多食和体重减轻。即多尿、多饮、多食和体重减轻。1型糖尿病患者三多一少症状明显。型
14、糖尿病患者三多一少症状明显。2型型糖糖尿尿病病患患者者起起病病缓缓慢慢,症症状状相相对对较较轻轻甚甚至至缺缺少少症症状状。有有的的仅仅表表现现为为乏乏力力,有有的的出出现现并并发发症症后后促促使使其其就诊,如视物模糊、牙周炎、皮肤感染等。就诊,如视物模糊、牙周炎、皮肤感染等。临床表现临床表现1 1、2 2型糖尿病的鉴别型糖尿病的鉴别n n 1 1型糖尿病型糖尿病型糖尿病型糖尿病 2 2型糖尿病型糖尿病型糖尿病型糖尿病n n起病年龄起病年龄起病年龄起病年龄 青少年发病青少年发病青少年发病青少年发病304040岁岁岁岁n n起病方式起病方式起病方式起病方式 多急剧,少数缓起多急剧,少数缓起多急剧,
15、少数缓起多急剧,少数缓起 缓慢而隐袭缓慢而隐袭缓慢而隐袭缓慢而隐袭n n症状症状症状症状 常典型,消瘦常典型,消瘦常典型,消瘦常典型,消瘦 不典型或无症状,肥胖不典型或无症状,肥胖不典型或无症状,肥胖不典型或无症状,肥胖n n急性并发症急性并发症急性并发症急性并发症 自发性酮症倾向自发性酮症倾向自发性酮症倾向自发性酮症倾向 酮症倾向小,可有高渗性酮症倾向小,可有高渗性酮症倾向小,可有高渗性酮症倾向小,可有高渗性昏迷昏迷昏迷昏迷n n慢性并发症慢性并发症慢性并发症慢性并发症 微血管病变为主微血管病变为主微血管病变为主微血管病变为主 大血管病变为主大血管病变为主大血管病变为主大血管病变为主 n n
16、胰岛素及胰岛素及胰岛素及胰岛素及C C肽肽肽肽 低下或缺乏低下或缺乏低下或缺乏低下或缺乏 峰值延迟或不足峰值延迟或不足峰值延迟或不足峰值延迟或不足n n自身抗体自身抗体自身抗体自身抗体 多阳性多阳性多阳性多阳性 常为阴性常为阴性常为阴性常为阴性n n胰岛素治疗反应胰岛素治疗反应胰岛素治疗反应胰岛素治疗反应 依赖外源性胰岛素依赖外源性胰岛素依赖外源性胰岛素依赖外源性胰岛素 生存不依赖胰岛素,应生存不依赖胰岛素,应生存不依赖胰岛素,应生存不依赖胰岛素,应用用用用 生存,对胰岛素敏感生存,对胰岛素敏感生存,对胰岛素敏感生存,对胰岛素敏感 时对胰岛素抵抗时对胰岛素抵抗时对胰岛素抵抗时对胰岛素抵抗糖尿病
17、并发症的分类糖尿病并发症的分类急性急性 慢性慢性 大血管大血管 微血管微血管酮症酸中毒酮症酸中毒高渗性昏迷高渗性昏迷乳酸性酸中毒乳酸性酸中毒冠心病冠心病脑卒中脑卒中外周血管病外周血管病糖尿病肾病糖尿病肾病视网膜病变视网膜病变神经病变神经病变糖尿病并发症患病率糖尿病并发症患病率0%0%5%5%10%10%15%15%20%20%25%25%30%30%35%35%40%40%糖尿病肾病糖尿病肾病足损害足损害神经病变神经病变坏疽坏疽MAU蛋白尿蛋白尿心梗心梗/脑卒中脑卒中糖尿病酮症酸中毒(糖尿病酮症酸中毒(DKADKA)(一)诱因(一)诱因 常常见见的的诱诱因因有有感感染染、胰胰岛岛素素治治疗疗中
18、中断断、饮饮食食不当、创伤、手术、妊娠、分娩等。不当、创伤、手术、妊娠、分娩等。糖尿病糖尿病急性急性并发症并发症 (二)临床表现(二)临床表现 多数病人在病情严重时有多尿、多饮和多数病人在病情严重时有多尿、多饮和乏力。乏力。随后出现食欲减退、恶心、呕吐。随后出现食欲减退、恶心、呕吐。常伴有烦躁、呼吸深快、呼气中有烂苹果味。常伴有烦躁、呼吸深快、呼气中有烂苹果味。胰岛素抵抗与缺血性脑血管病的关系胰岛素抵抗与缺血性脑血管病的关系 美国著名糖尿病学家Reaven于1988 年提出了“X综合征”,也称代谢综合征.肥胖症、II型糖尿病、高血压、高胰岛血症,脂质代谢异常以及冠心病血管病与血管病与IR密切相
19、关密切相关n nIR时机体对胰岛素敏感性和反应性下降,导致一系列代谢异常,如 糖脂代谢紊乱、内皮功能受损、血压升高、凝血机制异常等n n这些改变正是导致脑血管病的病理基础胰岛素抵抗与内皮细胞受损胰岛素抵抗与内皮细胞受损n n内皮素含量的增加是内皮细胞功能受损的一个标志,而血管内皮损伤则是血管病变的基础。n n(内皮素血管内皮细胞分泌的主要血管因子,与内皮衍生舒张松弛因子NO共同作为血管活性物质维持血管的基础张力。n n二者之间合成、释放失衡是影响血管基础张力、脑血流储备的关键。ET可引起脑血管和脑微血管收缩,导致脑缺血。IR与脑缺血与脑缺血n n 以以IRIR为基础的代谢紊乱,表现为为基础的代
20、谢紊乱,表现为ETET异常增高。异常增高。n n文献报道胰岛素可以刺激人体文献报道胰岛素可以刺激人体ETET的生成和释的生成和释放。放。n n胰岛素升高的同时,胰岛素升高的同时,ETET呈平行升高,二者显呈平行升高,二者显著相关。胰岛素还可刺激著相关。胰岛素还可刺激ETET受体受体mRNAmRNA水平水平升高,对升高,对ETET的敏感性升高。的敏感性升高。伴有高胰岛素血症的伴有高胰岛素血症的IRIR可导致大动脉内皮功可导致大动脉内皮功能失调。能失调。n n血管内皮是胰岛素作用的靶器官,其损伤可引起内皮表面的胰岛素受体结构和分布异常,影响二者结合。n n内皮损伤使内皮细胞对于调节胰岛素敏感组织的
21、血流和促使胰岛素向靶组织转运的速度减慢,从而产生IR。n nIR与内皮素在脑血管疾病中互为因果关系,高内皮素血症、高胰岛素IR等因素加重了脑梗死患者的病情。n n。胰岛素与脂代谢胰岛素与脂代谢n n 胰岛素调节脂代谢的机制主要包括:通n n过抑制激素敏感性脂肪酶阻止脂肪细胞分解;n n 激活蛋白脂酶促进血液循环中脂蛋白释放游离脂肪酸进入组织,降低血FFA,同时增加外周组织对甘油三脂的清除。胰岛素抵抗与脂代谢紊乱胰岛素抵抗与脂代谢紊乱n n在IR状态下,脂酶和肝脂酶活性增高,使FFA、极低密度脂蛋白和载脂蛋白B水平增高,高密度脂蛋白分解增加,含量减少,而具有促动脉粥样硬化作用的低密度脂蛋白-胆固
22、醇增多;这些脂代谢的改变无疑增加了IR患者动脉粥样硬化的危险性,以及缺血性脑血管病的发生。胰岛素抵抗与凝血功能异常胰岛素抵抗与凝血功能异常 n nIR可引起血液高凝状态,主要表现为高纤维蛋白原水平,高纤溶酶原激活抑制物n n(Plasminogen activator inhibitor,PAI-1)n n水平以及血小板过度活化。IR时血小板反应增强时血小板反应增强n n机制:(机制:(1 1)血糖增高的直接作用:高血糖的)血糖增高的直接作用:高血糖的渗透压可以直接增加血小板的反应性;渗透压可以直接增加血小板的反应性;n n (2 2)血管功能失调:血管内皮产生)血管功能失调:血管内皮产生的前
23、列环素和一氧化氮减少,血小板的活化的前列环素和一氧化氮减少,血小板的活化作用增强,表现为对诱导剂的敏感性增加、作用增强,表现为对诱导剂的敏感性增加、黏附分子表达增加,从而促进了血栓形成及黏附分子表达增加,从而促进了血栓形成及炎症反应。炎症反应。n n此外,此外,IR IR常伴有凝血因子及组织因子的增多,常伴有凝血因子及组织因子的增多,促促n n进了血栓形成。进了血栓形成。IR时时PAI-1增高增高n nIR时PAI-1表达增加,抑制纤溶酶原转化为n n纤溶酶,导致纤维凝块形成和血小板聚集。n n机制可能是因脂肪组织增加而升高了PAI-1,也可能是细胞因子和生长因子浓度增加促进了PAI-1的表达
24、。也可能是是胰岛素和胰岛素原对PAI-1表达的直接作用。n nPAI-1表达增加使得纤溶活性降低,血栓形成。胰岛素对血管活性的调节胰岛素对血管活性的调节n n 胰岛素有调节代谢和血管活性的双重作用。胰岛素有调节代谢和血管活性的双重作用。在正常血糖水平环境下,外源性输注胰岛素在正常血糖水平环境下,外源性输注胰岛素可以增加交感神经活性,诱导正常血压组去可以增加交感神经活性,诱导正常血压组去甲肾上腺素释放增加甲肾上腺素释放增加35%35%,增加乙酰胆碱所,增加乙酰胆碱所致致 的冠状动脉痉挛和大动脉的僵硬度,抑制的冠状动脉痉挛和大动脉的僵硬度,抑制缓激肽、组胺对冠状动脉的扩张作用;缓激肽、组胺对冠状动
25、脉的扩张作用;n n抑制细胞膜抑制细胞膜 上的上的Na+Na+K+ATPaseK+ATPase的活性,使的活性,使胞内胞内Ca2+Ca2+增高,增高,血管收缩;血管收缩;n n肾小管对钠的重吸收增加导致水肾小管对钠的重吸收增加导致水 钠潴留,激钠潴留,激活肾素活肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮系统使血压升高;醛固酮系统使血压升高;n nIR时的游离脂肪酸通过激活丝裂原活化蛋白激酶抑制血管内皮的一氧化氮合酶,使舒血管活性物质NO减少,进一步使血压增高。胰岛素抵抗与血管平滑肌细胞增胰岛素抵抗与血管平滑肌细胞增殖殖n n研究发现,高胰岛素血症使动物平滑肌细胞增殖率明显增加,小动脉中膜增厚和心肌肥大
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 糖尿病 临床表现 用药
限制150内