-解热镇痛抗炎药课件.ppt

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1、更多医学精品更多医学精品尽在医学吧尽在医学吧第16章 解热镇痛抗炎药要求:1.重点掌握阿司匹林的作用,应用和不 良作用2.了解药物的分类和每类药物的作用特 点和临床适应症.3熟悉解热镇痛抗炎药的共同作用及其 机制 解热镇痛抗炎药：是一类具有解热、镇痛，而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。共同作用机制通过抑制环氧酶通过抑制环氧酶(cyclo-oxygenase,COX)(cyclo-oxygenase,COX)而抑制而抑制PGPG的合成的合成COX-1COX-1COX-2COX-2药理 COX-1 COX-1 COX-2 COX-2 结构型 诱导型诱导型 生成生成 固有的，存在于 诱导产生，存

2、在诱导产生，存在 正常组织中 于受损伤的组织于受损伤的组织中中功能功能 稳定细胞功能，具有强的致炎、具有强的致炎、保护细胞 致痛作用致痛作用抑制抑制 不良反应 治疗作用治疗作用COX-1 COX-1 和和 COX-2 COX-2的特性比较的特性比较PLA2糖皮质激素糖皮质激素LT支气管支气管收缩收缩5-脂氧酶脂氧酶PG合成酶合成酶PGTXA2血小板聚血小板聚集集，血管，血管收缩收缩 PGE2致炎致炎发热致痛致痛，血管舒张，血管舒张收缩子宫收缩子宫,PGF2血管收缩，收缩血管收缩，收缩子宫子宫 PGI2血管舒张，血管舒张，抑制血小抑制血小板聚聚板聚聚花生四烯酸花生四烯酸膜磷脂膜磷脂NSAIDs

3、氯丙嗪 阿司匹林 药物类别药物类别药物类别药物类别抗精神病药抗精神病药抗精神病药抗精神病药解热镇痛解热镇痛解热镇痛解热镇痛抗炎药抗炎药抗炎药抗炎药效应效应效应效应抑制体温调节抑制体温调节抑制体温调节抑制体温调节解热解热解热解热机制机制机制机制直接抑制体温调节中枢直接抑制体温调节中枢直接抑制体温调节中枢直接抑制体温调节中枢抑制抑制抑制抑制PGPG的合成和的合成和的合成和的合成和释放释放释放释放特点特点特点特点11环境温度低环境温度低环境温度低环境温度低降温降温降温降温只降发热只降发热只降发热只降发热体温体温体温体温11）环境温度越低，降温越显著）环境温度越低，降温越显著）环境温度越低，降温越显著

4、）环境温度越低，降温越显著 不降正常不降正常不降正常不降正常体温体温体温体温22）可降发热、正常体温）可降发热、正常体温）可降发热、正常体温）可降发热、正常体温22高温环境高温环境高温环境高温环境升温升温升温升温用途用途用途用途人工冬眠疗法（降温）人工冬眠疗法（降温）人工冬眠疗法（降温）人工冬眠疗法（降温）发热发热发热发热放大疼痛放大疼痛放大疼痛放大疼痛Analgesic effect:疼痛机制疼痛机制:组织损伤或炎症时，局部释放炎症介质炎症介质PG PG 缓激肽缓激肽 组胺组胺 刺激痛觉感受器刺激痛觉感受器引起疼痛引起疼痛痛觉感受器痛觉感受器增敏增敏镇痛机制：解热镇痛药抑制局部局部PG的合成

5、产生镇痛作用药理镇痛特点的比较：解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药镇痛药镇痛药作用部位作用部位主要在外周主要在外周中枢中枢作作用用机机制制抑抑制制PG合合成成激激活活阿阿片片受受体体作用强度作用强度中等中等强大强大临床应用临床应用慢性钝痛慢性钝痛急性锐痛急性锐痛依赖性依赖性无无易产生易产生抑制呼吸抑制呼吸无无有有欣快感欣快感无无有有 抗炎抗风湿 炎症的病理表现：红、肿、热痛和功能障碍 致炎物质：缓激肽、PG。药物作用特点：控制症状，不能根治。水杨酸类水杨酸类 阿司匹林阿司匹林苯胺类苯胺类 对乙酰氨基酚、非那西丁对乙酰氨基酚、非那西丁吡唑酮类吡唑酮类 保泰松保泰松其他有机酸类其他有机酸类 吲哚美辛、萘

6、普生等吲哚美辛、萘普生等分类分类第二节第二节 常用药常用药 乙酰水杨酸 (阿司匹林)代谢代谢:水杨酸主要在肝脏代谢,自肾排泄；Aspirin 1g t1/2=2-3 h (恒比消除)Aspirin 1g t1/2=15-30 h (恒量消除)易中毒易中毒 大剂量治疗风湿、类风湿时应根据患者的反应 及血药浓度监测确定给药的剂量及间隔时间 一、体内过程一、体内过程病 例某病人口服上海信谊制药厂生产的阿司匹林肠溶片治某病人口服上海信谊制药厂生产的阿司匹林肠溶片治疗风湿病，每次疗风湿病，每次0.6g0.6g，每日，每日3 3次未获满意疗效，遂增加次未获满意疗效，遂增加剂量每日剂量每日4 4次，每次次，

7、每次0.6g0.6g，症状控制良好。但后来改用，症状控制良好。但后来改用改用南京第二制药厂出品的阿司匹林，每日亦服改用南京第二制药厂出品的阿司匹林，每日亦服2.4g2.4g，却出现了耳鸣、腹痛等中毒症状，降低用量为每日，却出现了耳鸣、腹痛等中毒症状，降低用量为每日1.8g1.8g，毒性症状消失，疾病控制。，毒性症状消失，疾病控制。两药厂生产的阿司匹林肠溶片的生物利用度不一，两药厂生产的阿司匹林肠溶片的生物利用度不一，在用药量为每日在用药量为每日1.8g1.8g时，病人的血药浓度有差别：时，病人的血药浓度有差别：南京第二制药厂的阿司匹林南京第二制药厂的阿司匹林200-230200-230g/ml

8、g/ml上海信谊制药厂的阿司匹林上海信谊制药厂的阿司匹林125-165g/ml125-165g/ml排泄排泄:尿液pH值对水杨酸盐排泄影响很大，水杨酸为弱酸性,尿液碱化时药物解离多,肾小管重吸收少。如药物过量中毒时，可用NaHCO3 3碱化尿液，使排泄加速，降低血药浓度。体内过程体内过程 血小板膜磷脂血小板膜磷脂 环氧化酶环氧化酶环氧化酶环氧化酶磷脂酶磷脂酶磷脂酶磷脂酶A A2 2 花生四烯酸花生四烯酸花生四烯酸花生四烯酸 环内过氧化物环内过氧化物环内过氧化物环内过氧化物 （PGGPGG2 2、PGHPGH2 2）血小板聚集血小板聚集血小板聚集血小板聚集 血小板释放血小板释放血小板释放血小板释

9、放ADPADPTXATXA2 2阿司匹林阿司匹林阿司匹林阿司匹林小（小（小（小（）PGI2合成酶合成酶PGI2拮抗拮抗大（大（大（大（）抑制血小板聚集抑制血小板聚集抑制血小板聚集抑制血小板聚集 酸化胆道 用于治疗胆道蛔虫胆道蛔虫抑制尿酸再吸收;促尿酸排出 用于治疗痛风症痛风症3 其他作用其他作用临床用途 各种慢性钝痛和感冒发热各种慢性钝痛和感冒发热（复方制剂）（复方制剂）（复方制剂）（复方制剂）急性风湿热、类风湿性关节炎急性风湿热、类风湿性关节炎 首选首选 小剂量小剂量防止血栓形成防止血栓形成(50-100mg/d)(50-100mg/d)(50-100mg/d)(50-100mg/d)胆道蛔

10、虫病胆道蛔虫病水杨酸反应：剂量5g/d，出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视听力，甚至过度呼吸、酸碱平衡失调、精神错乱等中毒表现。急救：碳酸氢钠静脉滴注。瑞氏(Reye)综合征：1、少见，但后果严重 2、儿童，青年伴病毒性感染和发热多见 3、慎用：水痘，流行性感冒等病毒感染者药物相互作用药物相互作用将某些与血浆蛋白结合率高的药物从结将某些与血浆蛋白结合率高的药物从结合部位置换出来合部位置换出来游离型游离型作用作用：与香豆素合用与香豆素合用抗凝作用抗凝作用出血；出血；与甲磺丁脲合用与甲磺丁脲合用降糖作用降糖作用低血糖；低血糖；与肾上腺皮质激素合用与肾上腺皮质激素合用 抗炎作用抗炎作用诱发溃疡。诱

11、发溃疡。与呋噻米合用与呋噻米合用竞争肾小管分泌部位竞争肾小管分泌部位水水杨酸排泄杨酸排泄 蓄积中毒；蓄积中毒；与甲氨蝶呤合用与甲氨蝶呤合用防碍其从肾小管分泌防碍其从肾小管分泌毒性毒性 作用特点 解热镇痛作用强 几乎无抗炎抗风湿作用 各种慢性钝痛及感冒发热。小儿退热首选。三、其他抗炎有机酸类 吲哚美辛 (消炎痛)药理作用为最强的PG合成酶抑制药之一。解热镇痛抗炎作用均强。临床用途 仅用于其他药物不能耐受或疗效不显著者。急性风湿性及类风湿性关节炎。关节强直性脊椎炎。癌性发热。不良反应发生率3050。胃肠反应。CNS反应 2550，头疼、眩晕、精神失常 造血系统 粒细胞、血小板、再障。过敏反应 皮疹

12、、哮喘。布洛芬：主要治疗风湿、类风湿关节炎,胃肠道反应小，易于耐受。其缓释胶囊称“芬必得”.萘普生：高效低毒解热镇痛、抗炎抗风湿作用强双氯酚酸：与同类药相比无优点主要治疗风湿、类风湿关节炎。吡罗昔康疗效与阿司匹林、吲哚美辛相似,不良反应较少.常用解热镇痛药作用强度比较 药物药物解解热热镇镇痛痛抗炎抗风湿抗炎抗风湿阿司匹林阿司匹林+扑热息痛扑热息痛+-布洛芬布洛芬+消炎痛消炎痛+保泰松保泰松+炎痛喜康炎痛喜康+思考题1.比较解热镇痛药与氯丙嗪对体温的影响有何不同？2.比较解热镇痛药与麻醉性镇痛药在镇痛作用方面有何不同？抗痛风药抗痛风药原因：原因：体内嘌呤代谢紊乱，表现为血中尿酸持续增体内嘌呤代谢

13、紊乱，表现为血中尿酸持续增高，尿酸盐在关节、肾及结缔组织中析出结高，尿酸盐在关节、肾及结缔组织中析出结晶晶别嘌醇别嘌醇次黄嘌呤的异构体。次黄嘌呤的异构体。次黄嘌呤及黄嘌呤可被黄嘌呤氧化酶催次黄嘌呤及黄嘌呤可被黄嘌呤氧化酶催化而生成尿酸化而生成尿酸别嘌醇也被黄嘌呤氧化酶催化而转变成别嘌醇也被黄嘌呤氧化酶催化而转变成别黄嘌呤；它及别黄嘌呤都可抑制黄嘌别黄嘌呤；它及别黄嘌呤都可抑制黄嘌呤氧化酶。呤氧化酶。在别嘌醇作用下，尿酸生成及排泄都减在别嘌醇作用下，尿酸生成及排泄都减少，避免尿酸盐微结晶的沉积，防止发少，避免尿酸盐微结晶的沉积，防止发展为慢性痛风性关节炎或肾病变。展为慢性痛风性关节炎或肾病变。丙磺舒丙磺舒大部分通过肾近曲小管主动分泌而排泄大部分通过肾近曲小管主动分泌而排泄排泄较慢排泄较慢增加尿酸排泄，可用于治疗慢性痛风增加尿酸排泄，可用于治疗慢性痛风因无镇痛及消炎作用，不适用于急性痛因无镇痛及消炎作用，不适用于急性痛风风秋水仙碱秋水仙碱对急性痛风性关节炎有选择性消炎作用，对对急性痛风性关节炎有选择性消炎作用，对一般性疼痛及其他类型关节炎并无作用一般性疼痛及其他类型关节炎并无作用它对血中尿酸浓度及尿酸的排泄没有影响它对血中尿酸浓度及尿酸的排泄没有影响作用是抑制急性发作时的粒细胞浸润作用是抑制急性发作时的粒细胞浸润更多医学精品更多医学精品尽在医学吧尽在医学吧