内分泌功能检查要点课件.ppt

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1、第十六章第十六章 内分泌功能检验内分泌功能检验第一节第一节 概概 述述第二节第二节 甲状腺功能测定甲状腺功能测定第三节第三节 肾上腺功能测定肾上腺功能测定第四节第四节 下丘脑下丘脑-垂体分垂体分 泌的激素的测定泌的激素的测定 机体的内分泌腺机体的内分泌腺（如：垂体、甲状腺、（如：垂体、甲状腺、肾上腺、胰岛、性腺肾上腺、胰岛、性腺等）及散在的内分泌等）及散在的内分泌细胞（如消化道、神细胞（如消化道、神经、心肌等处的组织经、心肌等处的组织细胞）组成了内分泌细胞）组成了内分泌系统。与神经系统共系统。与神经系统共同调节机体的物质代同调节机体的物质代谢，内环境的恒定和谢，内环境的恒定和生殖、发育等基本生

2、生殖、发育等基本生理过程。理过程。垂体垂体髓质髓质皮质皮质胰腺胰腺肾上腺肾上腺甲状腺甲状腺胸腺胸腺睾丸睾丸卵巢卵巢松果体松果体第一节第一节 概概 述述一、激素的概念与分类一、激素的概念与分类（一一）激激素素的的概概念念：是是由由内内分分泌泌细细胞胞合合成成并并分分泌泌，随随血血液液循循环环于于全全身身，对对特特定定的的组组织织或或细细胞胞产产生生物效应的一类活性物质。生生物效应的一类活性物质。广义的内分泌包括：广义的内分泌包括：1.内内分分泌泌内内分分泌泌腺腺分分泌泌的的激激素素进进入入血血液液至至全全身，发挥远距离的调节作用。身，发挥远距离的调节作用。2.旁旁分分泌泌作作用用于于邻邻近近的的

3、靶靶细细胞胞，发发挥挥局局部部调调节作用。节作用。3.自自分分泌泌经经细细胞胞分分泌泌至至细细胞胞外外后后，又又经经本本身身的膜受体作用于自身。的膜受体作用于自身。（二）激素的分类（二）激素的分类按化学本质的不同分为四类按化学本质的不同分为四类1.肽肽类类和和蛋蛋白白质质下下丘丘脑脑激激素素、胰胰岛岛激激素素、甲状旁腺素、胃肠道激素。甲状旁腺素、胃肠道激素。2.氨氨基基酸酸衍衍生生物物甲甲状状腺腺素素、肾肾上上腺腺髓髓质质激激素、松果体激素。素、松果体激素。3.类固醇类固醇肾上腺皮质激素、性激素。肾上腺皮质激素、性激素。4.脂肪酸衍生物脂肪酸衍生物前列腺素前列腺素1.通过细胞膜受体的作用机制通

4、过细胞膜受体的作用机制肽、蛋白质、肽、蛋白质、肾上腺髓质激素通过膜受体发挥作用。肾上腺髓质激素通过膜受体发挥作用。含含氮氮激激素素（肽肽类类、蛋蛋白白质质类类、儿儿茶茶酚酚胺胺类类）激激素素-膜膜受受体体复复合合物物G蛋蛋白白活活化化激激活活AC细细胞胞内内cAMP激激活活cAMP蛋蛋白白激激酶酶（A激激酶酶）某某些些蛋蛋白白质质和和酶酶磷磷酸酸化化变变构构和和功功能能改改变变生生物物效应。效应。cGMP也也是是细细胞胞内内传传递递激激素素信信息息的的第第二二信信使使，但生物效应与但生物效应与cAMP相反。相反。2.通通过过细细胞胞内内受受体体的的作作用用机机制制类类固固醇醇激激素素、甲状腺激

5、素。疏水性较强。甲状腺激素。疏水性较强。类类固固醇醇激激素素通通过过细细胞胞膜膜进进入入细细胞胞内内激激素素-受受体体复复合合物物进进入入细细胞胞核核与与染染色色体体中中某某基基因因结结合合基基因因活活化化转转录录出出特特异异mRNA释释放放到到胞胞浆浆翻翻译译出出相相应应的的功功能能性性蛋蛋白白质质和和酶酶蛋蛋白白生生物物效效应应。二、激素分泌的调节二、激素分泌的调节 体内的各种激素是在神体内的各种激素是在神经系统的参与下，通过复杂经系统的参与下，通过复杂而精细的调节机制，在一定而精细的调节机制，在一定水平上保持相对稳定，称为水平上保持相对稳定，称为基础分泌。其中以反馈调节基础分泌。其中以反

6、馈调节方式，通过下丘脑方式，通过下丘脑-垂体垂体-内内分泌腺系统进行调控，是普分泌腺系统进行调控，是普遍而主要的调节机制。该调遍而主要的调节机制。该调节系统任一环节异常，都将节系统任一环节异常，都将导致激素水平紊乱，产生相导致激素水平紊乱，产生相应的内分泌疾病。应的内分泌疾病。超超短短反反馈馈下丘脑下丘脑内分泌腺内分泌腺或细胞或细胞高级中枢、应激等其他刺激高级中枢、应激等其他刺激功能激素功能激素靶组织靶组织长长反反馈馈短短反反馈馈调调节节激激素素调调节节激激素素下丘脑下丘脑-垂体垂体-内分泌腺调节内分泌腺调节轴轴垂体垂体 （二）影响因素（二）影响因素1.生物节律性变化生物节律性变化某些激素的分

7、泌具有明显某些激素的分泌具有明显的节律性，这对标本的收集时间和结果的判断有重的节律性，这对标本的收集时间和结果的判断有重要意义。要意义。2.年龄的影响年龄的影响不同年龄人群其激素的分泌水不同年龄人群其激素的分泌水平不同。平不同。3.药物的影响药物的影响一些药物对激素的分泌有明显一些药物对激素的分泌有明显的影响，如口服避孕药对甾体激素分泌的影响。的影响，如口服避孕药对甾体激素分泌的影响。4.妊娠的影响妊娠的影响妊娠的胎盘是一个巨大的内分妊娠的胎盘是一个巨大的内分泌器官，故孕妇体内许多激素的分泌会发生很大的泌器官，故孕妇体内许多激素的分泌会发生很大的变化。变化。（三）评价结果的基本原则（三）评价结

8、果的基本原则任何一项实验的检验指标都有一定的假性结果，任何一项实验的检验指标都有一定的假性结果，即诊断的灵敏度和特异性都不可能为即诊断的灵敏度和特异性都不可能为100%，因此，因此，在实际工作中应遵循下列原则：在实际工作中应遵循下列原则：1.充分了解各项指标的意义及其局限性。充分了解各项指标的意义及其局限性。2.连连续续动动态态观观察察比比一一次次测测定定结结果果的的可可靠靠性性要要高高得得多。多。3.多多项项指指标标的的联联合合检检测测比比单单项项检检测测可可获获得得较较高高的的阳性率。阳性率。4.实验室内部应有严格的质量控制。实验室内部应有严格的质量控制。5.实验室检测结果必须与临床信息结

9、合才能做出实验室检测结果必须与临床信息结合才能做出正确诊断。正确诊断。2.碘碘的的活活化化食食物物碘碘在在肠肠道道经经还还原原成成I而而被被吸吸收收，被被甲甲状状腺腺上上皮皮细细胞胞摄摄取取后后，经经过过氧氧化化物物酶酶作作用用，以以H2O2为为氧氧化化剂剂，生生成成活活性性碘碘。活活性性碘碘的的形形式式可可能能是是I2、I*或或I+，尚未定论。尚未定论。3.酪酪氨氨酸酸的的碘碘化化和和T3、T4的的合合成成此此过过程程在在甲甲状状腺腺球球蛋蛋白白分分子子上上进进行行，甲甲状状腺腺球球蛋蛋白白分分子子中中含含有有上上百百个个酪酪氨氨酸酸残残基基，约约18%可可被被碘碘化化，生生成成MIT和和D

10、IT，再经基团转移生成再经基团转移生成T3、T4。（三三）甲甲状状腺腺激激素素的的运运输输与与降降解解甲甲状状腺腺球球蛋蛋白白在在TSH的的刺刺激激下下与与溶溶酶酶体体融融合合，经经蛋蛋白白酶酶水水解解，释释放放出出T3、T4入入血血，T4为为90%，T32%。但但活活性性比比大大得得多多，甲甲状状腺腺激激素素的的总总活性约活性约2/3由由T3完成。完成。T3、T4在在血血浆浆中中主主要要与与甲甲状状腺腺结结合合球球蛋蛋白白（TBG）结结合合而而运运输输，其其次次是是前前白白蛋蛋白白和和白白蛋蛋白白，测测定定血血浆浆蛋蛋白白结结合合碘碘（PBI），可可反映甲状腺激素的量。反映甲状腺激素的量。在

11、在肝肝脏脏，甲甲状状腺腺激激素素与与GA结结合合，随随胆胆汁汁排排入入肠肠道道，部部分分被被重重吸吸收收，形形成成肠肠肝肝循环，未吸收的由粪便排除部分由尿排出。循环，未吸收的由粪便排除部分由尿排出。在在组组织织，经经脱脱氨氨基基，脱脱羧羧基基氧氧化化产产生生四碘甲腺乙酸和三碘甲腺乙酸。四碘甲腺乙酸和三碘甲腺乙酸。二、甲状腺激素的测定方法二、甲状腺激素的测定方法 甲甲状状腺腺功功能能试试验验项项目目很很多多，有有间间接接的的，也也有有直直接接的的，如如早早年年测测定定的的血血清清蛋蛋白白结结合合碘碘（PBI），60年年代代竞竞争争性性蛋蛋白白结结合合分分析析法法（CPBA），70年年代代放放射射

12、免免疫疫分分析析法法（RIA），近近年年来来的的酶酶联联免免疫疫分分析析法法（ELISA）。）。（一）血清总甲状腺激素（一）血清总甲状腺激素（TT4）测定测定 TT4包包括括结结合合形形式式的的99.95%，游游离离状状态态的的0.05%，常用测定方法，常用测定方法RIA法法。T4T4Ab当当血血清清中中未未标标记记的的抗抗原原（T4）含含量量高高，则则T4Ab复复合合物物生生成成量量增增加加，而而*T4Ab复复合合物物生生成成量量减减少少，故故*T4Ab复复合合物物生生成成量量与与血血清清T4含含量量呈呈一一定定的的函函数数关关系系，测测定定*T4Ab复复合合物物的的放放射射性性，可可推推算

13、算出出的的含含量量。方法具有灵敏度、特异性、精密度高等特点。方法具有灵敏度、特异性、精密度高等特点。【正常参考值】【正常参考值】64.4154.5nmol/L利用同位素标记的利用同位素标记的*T4与血清中未标记的与血清中未标记的T4对应对应抗体的竞争结合作用。抗体的竞争结合作用。*T4Ab*T4Ab（二）血清游离甲状腺素（二）血清游离甲状腺素（FT4）测定测定 FT4才才具具有有生生理理活活性性，FT4水水平平能能真真实实地地反反映映甲状腺的功能。血清测定分两步。甲状腺的功能。血清测定分两步。1.用用蛋蛋白白沉沉淀淀剂剂将将血血清清蛋蛋白白沉沉淀淀（包包括括与与T4结结合者）沉淀去除。合者）沉

14、淀去除。2.用用RIA法测定上清夜中法测定上清夜中T4（即即FT4）的含量。的含量。【正常参考值】【正常参考值】10.331.0pmol/L三、甲状腺功能紊乱三、甲状腺功能紊乱常见的是甲亢，其次是甲状腺功能减退。常见的是甲亢，其次是甲状腺功能减退。（一）甲亢（一）甲亢 甲甲状状腺腺功功能能增增高高，血血中中甲甲状状腺腺激激素素增增高高，按按病病因因不不同同可可分分为为几几种种，最最常常见见的的是是格格雷雷夫夫斯斯病病（Gravesdisease），），又称毒性弥漫性甲状腺肿。又称毒性弥漫性甲状腺肿。1.临临床床表表现现典典型型病病例例，高高代代谢谢症症候候群群（产产热热、散散热热增增多多，多多

15、汗汗；食食欲欲好好，但但消消瘦瘦；疲疲乏乏，情情绪绪激动；失眠），甲状腺肿大，突眼症，杵状指。激动；失眠），甲状腺肿大，突眼症，杵状指。2.实实验验诊诊断断基基础础代代谢谢率率测测定定，甲甲状状腺腺131I摄摄取取率测定，血清甲状腺激素测定。率测定，血清甲状腺激素测定。弥弥漫漫型型混混合合型型突突眼眼症症杵杵状状指指舌舌大大流流涎涎 智智力力低低下下指甲白斑症指甲白斑症它它们们都都是是胆胆固固醇醇的的衍衍生生物物，故故称称为为类类固固醇醇激激素素，根根据据母母核核上上所所带带的的侧侧链链的的不同。不同。环戊烷多氢菲环戊烷多氢菲21C孕烷孕烷肾上腺皮质激素母体肾上腺皮质激素母体19C雄烷雄烷雄性

16、激素母体雄性激素母体18C雌烷雌烷雌激素母体雌激素母体（一）肾上腺皮质激素的代谢（一）肾上腺皮质激素的代谢1.合合成成以以胆胆固固醇醇为为原原料料，在在肾肾上上腺腺皮皮质质细细胞胞的线粒体和内质网中合成，基本过程：的线粒体和内质网中合成，基本过程：胆固醇侧连断裂（胆固醇侧连断裂（C20），），生成孕烯酮醇。生成孕烯酮醇。A环环3-羟基氧化为羟基氧化为3-酮基，双键位移。酮基，双键位移。17位、位、21位、位、11位的羟化。位的羟化。2.运运输输、灭灭活活、排排泄泄皮皮质质激激素素分分泌泌入入血血，以以两两种种形形式式存存在在，游游离离型型5%，结结合合型型95%。大大部部分分与与运运皮皮质质激

17、激素素蛋蛋白白（CBG）结结合合，少少部部分分与与清清蛋蛋白白结结合合。灭灭活活主主要要在在肝肝脏脏进进行行，经经羟羟化化、还还原原与与GA结结合合等等反反应应，使使其其丧丧失失活活性性，增增加加水水溶溶性性，由由肾肾排排出出。代代谢谢产产物物有有17-羟羟类类固固醇醇（17位位保保留留二二羟羟基基丙丙酮酮结结构构），17-酮酮类类固固醇醇（17位位侧侧链链断断裂裂，生生成酮基）。成酮基）。3.对物质代谢的作用对物质代谢的作用（1）糖糖皮皮质质激激素素：促促进进糖糖异异生生，Gn合合成成，抑抑制制糖糖氧氧化化，血血糖糖，脂脂肪肪动动员员增增强强，抑抑制制外外周周组组织织蛋白合成（分解增强），促

18、进肝脏蛋白质的合成。蛋白合成（分解增强），促进肝脏蛋白质的合成。（2）盐盐皮皮质质激激素素：保保钠钠排排钾钾，增增加加细细胞胞外外液液容容量。量。（3）性激素）性激素：雄性激素雄性激素睾酮睾酮雌性激素雌性激素雌激素雌激素雌二醇雌二醇孕激素孕激素孕酮孕酮 雄性激素雄性激素睾酮睾酮，除对生殖系统作用外，对全，除对生殖系统作用外，对全身代谢也有明显作用，如促进蛋白质合成，促进身代谢也有明显作用，如促进蛋白质合成，促进骨骼生长，刺激红细胞生成等。骨骼生长，刺激红细胞生成等。雌性激素雌性激素雌二醇雌二醇，除促进女性副性器官发育，除促进女性副性器官发育和维持副性特征外，还可促进蛋白质合成，降低和维持副性特

19、征外，还可促进蛋白质合成，降低血清胆固醇，促进肾脏对水、钠的重吸收。血清胆固醇，促进肾脏对水、钠的重吸收。孕激素孕激素孕酮孕酮，主要作用在于保证受精卵着床，主要作用在于保证受精卵着床和维持妊娠，对代谢也有一定的影响，促进蛋白和维持妊娠，对代谢也有一定的影响，促进蛋白质分解，拮抗盐皮质激素作用等。质分解，拮抗盐皮质激素作用等。（二）肾上腺皮质激素分泌的调节（二）肾上腺皮质激素分泌的调节 肾上腺皮质激素的合成和分泌主要受下丘脑肾上腺皮质激素的合成和分泌主要受下丘脑-垂体垂体-内分泌腺调节轴的控制。内分泌腺调节轴的控制。血液中游离的肾上血液中游离的肾上腺皮质激素水平的变化，可负反馈地引起下丘脑腺皮质

20、激素水平的变化，可负反馈地引起下丘脑及垂体分别释促肾上腺皮质激素释放激素及垂体分别释促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）和促肾上腺皮质激素（和促肾上腺皮质激素（ACTH），），CRH可促进腺垂体释放可促进腺垂体释放ACTH，ACTH通过作用于肾通过作用于肾上腺皮质束状带细胞膜上的上腺皮质束状带细胞膜上的ACTH受体，激活腺受体，激活腺苷酸苷酸-cAMP-蛋白激酶系统，促进糖皮质激素和性蛋白激酶系统，促进糖皮质激素和性激素的合成。激素的合成。ACTH和和糖糖皮皮质质激激素素的的分分泌泌存存在在明明显显的的昼昼夜夜变变化化，分分泌泌的的高高峰峰在在清清晨晨6-8时时，谷谷点点在在午午夜夜22-24时

21、时。此此外外，糖糖皮皮质质激激素素是是机机体体应应激激反反应应时时释释放放的的主主要要激激素素，因因此此，伤伤害害性性刺刺激激均均可可通通过过高高级级神神经经中中枢枢-下下丘丘脑脑-垂垂体体-肾肾上上腺腺皮皮质质轴轴，促促进进糖糖皮皮质质激激素素的释放。的释放。（三）肾上腺皮质功能紊乱（三）肾上腺皮质功能紊乱1.皮质醇增多症皮质醇增多症 又称又称Cushing综合征，综合征，是肾上腺皮质分泌过量的糖皮质激素所致。是肾上腺皮质分泌过量的糖皮质激素所致。按病因可分为按病因可分为ACTH过多（垂体瘤或下丘脑过多（垂体瘤或下丘脑垂体功能紊乱垂体功能紊乱、异位、异位ACTH样肿瘤样肿瘤）或）或肾上腺增生

22、性病变（肾上腺皮质腺瘤、肾上肾上腺增生性病变（肾上腺皮质腺瘤、肾上腺皮质癌腺皮质癌），医源性糖皮质激素增多症），医源性糖皮质激素增多症。【临床表现】【临床表现】1.外貌外貌脸部及躯干的脸部及躯干的向心性肥胖向心性肥胖为本病特为本病特征性体型。包括征性体型。包括满月脸满月脸，颈背部脂肪堆积，隆起，颈背部脂肪堆积，隆起水牛背水牛背，腹部膨出。四肢由于脂肪及肌肉萎缩显，腹部膨出。四肢由于脂肪及肌肉萎缩显得相对细小。皮肤变薄，易出现紫癜和瘀点，毛得相对细小。皮肤变薄，易出现紫癜和瘀点，毛细血管脆性试验多呈阳性。细血管脆性试验多呈阳性。紫纹紫纹亦为本病特异性亦为本病特异性的体征，约的体征，约56%阳性，

23、紫纹中央宽，两端细，呈阳性，紫纹中央宽，两端细，呈紫红色。紫红色。向心性肥胖向心性肥胖水牛背水牛背满月脸满月脸皮肤菲薄皮肤菲薄紫紫 纹纹 2.代谢障碍代谢障碍由于负氮平衡，由于负氮平衡，肌肉萎缩肌肉萎缩，尤以，尤以横纹肌为明显。横纹肌为明显。糖代射紊乱糖代射紊乱，约约70患者可有糖患者可有糖代谢紊乱，对胰岛素不敏感。治疗可以使糖代谢恢代谢紊乱，对胰岛素不敏感。治疗可以使糖代谢恢复正常。但如果病程太长，胰岛复正常。但如果病程太长，胰岛细胞变性，则将细胞变性，则将导致永久性糖尿病。导致永久性糖尿病。血钾多偏低血钾多偏低，如改变显著者，如改变显著者应考虑腺癌。应考虑腺癌。高血压高血压，约约80%患者

24、收缩压和舒张患者收缩压和舒张压升高压升高。3.精神症状精神症状情绪不稳定，易冲动，失眠，定情绪不稳定，易冲动，失眠，定向障碍。向障碍。严重者可呈抑郁状态，个别病例可出现幻严重者可呈抑郁状态，个别病例可出现幻觉、幻想。觉、幻想。2.肾上腺皮质功能减退症肾上腺皮质功能减退症 慢性肾上腺皮慢性肾上腺皮质机能减退症又称阿狄森病质机能减退症又称阿狄森病（Addisonsdisease），），是由于是由于双侧肾上腺因双侧肾上腺因自身免疫、结核等严重感染，或肿瘤等导致自身免疫、结核等严重感染，或肿瘤等导致严重破坏，或双侧大部份或全部切除所致，严重破坏，或双侧大部份或全部切除所致，也可继发于下丘脑分泌也可继发

25、于下丘脑分泌CRH及垂体分泌及垂体分泌ACTH不足所致不足所致【临床表现】【临床表现】除除危危象象发发作作外外，起起病病多多缓缓。早早期期表表现现为为易易疲疲乏乏、衰衰弱弱无无力力、精精神神萎萎靡靡、食食欲欲不不振振、体体重重明明显显减减轻轻、酷酷似似神神经经官官能能症症。病病情发展后可有以下典型临床表现：情发展后可有以下典型临床表现：1.色色素素沉沉着着系系原原发发性性慢慢性性肾肾上上腺腺皮皮质质机机能能减减退退早早期期症症状状之之一一，且且几几乎乎见见于于所所有有病例，无此症象者诊断可疑。病例，无此症象者诊断可疑。色素沉着色素沉着 2.2.循环症状循环症状 常见者为头晕，常见者为头晕，眼花

26、，血压降低，有眼花，血压降低，有时低于时低于8050mmHg，可呈姿位性低血压可呈姿位性低血压而昏倒，危象时可降而昏倒，危象时可降至零。心浊音界及至零。心浊音界及X线心阴影缩小，心收线心阴影缩小，心收缩力下降，曾见一例缩力下降，曾见一例比正常小比正常小29。3.消化系症状消化系症状食欲不振为早期症状之一。食欲不振为早期症状之一。较较重者有恶心、呕吐、腹胀、腹痛，偶有腹泻。腹痛重者有恶心、呕吐、腹胀、腹痛，偶有腹泻。腹痛位于上腹部，系隐痛，似消化性溃疡。腹泻每日位于上腹部，系隐痛，似消化性溃疡。腹泻每日38次不等。次不等。4.肌肉、神经精神系统肌肉、神经精神系统肌肉无力是主要症状肌肉无力是主要症

27、状之一，之一，常由于软弱导致明显疲劳。中枢神经系统多常由于软弱导致明显疲劳。中枢神经系统多无异常表现。但均有脑电图异常。此外，常易激动，无异常表现。但均有脑电图异常。此外，常易激动，或抑郁淡漠，思想不集中，多失眠。有时因血糖过或抑郁淡漠，思想不集中，多失眠。有时因血糖过低而发生神经精神症状，严重者可出现昏迷。低而发生神经精神症状，严重者可出现昏迷。（四）肾上腺皮质功能检测（四）肾上腺皮质功能检测 1.血、尿中糖皮质激素及其代谢产物测定血、尿中糖皮质激素及其代谢产物测定血血浆或血清皮质激素的测定可直接反映肾上腺皮质的浆或血清皮质激素的测定可直接反映肾上腺皮质的分泌功能，由于血浆中皮质激素含量很低

28、，一般采分泌功能，由于血浆中皮质激素含量很低，一般采用灵敏度较高的荧光法和放免法测定。用灵敏度较高的荧光法和放免法测定。（1）荧荧光光法法测测定定血血浆浆皮皮质质醇醇含含C11羟羟基基的的皮皮质质醇醇经经硫硫酸酸处处理理可可转转变变为为具具有有特特殊殊荧荧光光的的衍衍生生物物。激激发波长发波长470475nm，荧光波长荧光波长520530nm。方法：方法：抽抽提提氯氯仿仿。碱碱洗洗去去除除酚酚类类固固醇醇（酸酸性性类类固醇）和碱溶性杂质。固醇）和碱溶性杂质。荧光测定。荧光测定。价廉，稳定，但试剂腐蚀性大，干扰因素多，价廉，稳定，但试剂腐蚀性大，干扰因素多，对实验环境要求高。对实验环境要求高。（

29、2）放放射射免免疫疫法法皮皮质质醇醇经经转转变变为为皮皮质质醇醇-21-琥琥珀珀酸酸衍衍生生物物，再再与与牛牛血血清清白白蛋蛋白白结结合合制制成成人人工工抗抗原原，免免疫疫动动物物产产生生抗抗体体，用用3H-皮皮质质醇醇为为标标记记物物，进进行行测测定定。市市场场有有试试剂剂盒盒供供应应，使使用用方方便便，但但需需特特殊殊仪仪器器（液体闪烁计数仪）。（液体闪烁计数仪）。血血浆浆皮皮质质醇醇有有昼昼夜夜节节律律，上上午午8时时最最高高，午午夜夜12时最低。时最低。【正常参考值】【正常参考值】血血 浆浆（清清）皮皮 质质 醇醇：138 635nmol/L（8AM10AM）83359nmol/L（4

30、PM6PM）24小时尿皮质醇：成人小时尿皮质醇：成人55276nmol/24h尿尿2.尿类固醇激素及其代谢产物的测定尿类固醇激素及其代谢产物的测定（1）尿尿17-酮酮类类固固醇醇测测定定凡凡在在C17没没有有侧侧链链，而而仅仅有有一一个个酮酮基基的的称称为为17-酮酮类类固固醇醇（17-KS）。主主要要包包括括雄雄酮酮、异异雄雄酮酮、脱脱氢氢异异雄雄酮酮、本本胆胆烷烷醇醇酮酮、雌雌酮酮。除除雌雌酮酮是是酸酸性性类类固固醇醇外外，其其余余为为中中性性类类固固醇醇。男男性性2/3来来自自肾肾上上腺腺皮皮质质，1/3来来自自睾睾丸丸。女女性性则全部来自肾上腺皮质。则全部来自肾上腺皮质。尿尿中中17-

31、KS存存在在形形式式有有两两种种，结结合合型型（与与GA或或H2SO4结合）和游离型。结合）和游离型。测定方法：测定方法：常用的是常用的是Zimmermann反应反应水解水解浓盐酸加热或酶，结合型浓盐酸加热或酶，结合型游离型。游离型。抽提抽提乙醚或氯仿。乙醚或氯仿。碱化碱化NaOH，去除酸性类固醇和酚类。去除酸性类固醇和酚类。显显色色17-KS中中的的酮酮-亚亚甲甲基基（COCH2）与间二硝基苯作用生成紫红色化合物。与间二硝基苯作用生成紫红色化合物。【正常参考值】【正常参考值】男性男性27.876.3mol/24h女性女性20.852.0mol/24h精密度较好，但灵敏度低，费时，干扰物多。精

32、密度较好，但灵敏度低，费时，干扰物多。【临床意义】【临床意义】尿尿17-KS测测定定主主要要反反映映睾睾丸丸功功能能和和肾肾上上腺腺皮皮质质分泌功能。分泌功能。17-KS肾肾上上腺腺皮皮质质功功能能亢亢进进（库库欣欣综综合合症症），睾丸间质细胞瘤，垂体前叶功能亢进。，睾丸间质细胞瘤，垂体前叶功能亢进。17-KS肾肾上上腺腺皮皮质质功功能能减减退退（阿阿狄狄森森病病），垂体前叶功能减退垂体前叶功能减退（2）尿尿17-羟羟类类固固醇醇（17-OHCS）测测定定结结构构特特点点C17、C21有有羟羟基基，C20有有酮酮基基。主主要要包包括括皮皮质质醇醇、皮质素及代谢产物，四氢皮质醇、四氢皮质素等。皮

33、质素及代谢产物，四氢皮质醇、四氢皮质素等。测定方法：测定方法：常用的是常用的是Porter-Silber反应反应抽抽提提氯氯仿仿-正正丁丁醇醇（10：1），同同时时加加入入H2SO4降低溶解度，向有机相转移。降低溶解度，向有机相转移。显显色色与与苯苯肼肼在在硫硫酸酸溶溶液液中中反反应应。生生成成黄黄色色的苯腙。的苯腙。410nm【正常参考值】正常参考值】男性男性8.327.6mol/24h女性女性5.522.1mol/24h条件简单，试剂易得，特异性差，干扰多。条件简单，试剂易得，特异性差，干扰多。【临床意义】【临床意义】尿尿17-OHCS主要反映肾上腺皮质分泌功能。主要反映肾上腺皮质分泌功能

34、。17-OHCS肾肾上上腺腺皮皮质质功功能能亢亢进进，肾肾上上腺皮质肿瘤及增生，肥胖，甲亢。腺皮质肿瘤及增生，肥胖，甲亢。17-OHCS肾肾上上腺腺皮皮质质功功能能减减退退、垂垂体体前叶功能低下、肾上腺切除术后。前叶功能低下、肾上腺切除术后。二、肾上腺髓质功能测定二、肾上腺髓质功能测定肾肾上上腺腺髓髓质质主主要要分分泌泌肾肾上上腺腺素素（Ad或或E）、去去甲甲肾肾上上腺腺素素（NA或或NE）及及微微量量的的多多巴巴胺胺（DA）。在在它它们们分分子子中中都都含含有有儿儿茶茶酚酚和和乙乙胺胺的的基基本结构。故统称为儿茶酚胺。本结构。故统称为儿茶酚胺。Ad主主要要由由肾肾上上腺腺髓髓质质分分泌泌，N

35、A主主要要由由交交感感神经末稍分泌，神经末稍分泌，DA主要存在于脑内纹状体。主要存在于脑内纹状体。（一）儿茶酚胺的代谢（一）儿茶酚胺的代谢1.合成：合成：酪氨酸酪氨酸多巴多巴多巴胺多巴胺NAAd2.分解：分解：主要酶是主要酶是MAO和和COMT。变肾上腺素变肾上腺素变去甲肾上腺素变去甲肾上腺素Ad或或NA香草扁桃酸（香草扁桃酸（VMA）3，4-二羟扁桃酸二羟扁桃酸DA分解代谢的终产物是高香草酸（分解代谢的终产物是高香草酸（HVA）甲基化甲基化羟化羟化脱羧脱羧羟化羟化COMTMAOCOMTMAOMAO （二）儿茶酚胺的代谢异常（二）儿茶酚胺的代谢异常 儿茶酚胺的代谢异常的主要疾病是嗜铬细胞瘤。儿

36、茶酚胺的代谢异常的主要疾病是嗜铬细胞瘤。嗜铬细胞瘤起源于由神经嵴中移行出来的嗜铬细胞。嗜铬细胞瘤起源于由神经嵴中移行出来的嗜铬细胞。嗜铬组织能合成儿茶酚胺，在胚胎期分布广泛，出嗜铬组织能合成儿茶酚胺，在胚胎期分布广泛，出生后仅少量残留在肾上腺髓质、交感神经节和体内生后仅少量残留在肾上腺髓质、交感神经节和体内其他部位。可形成肿瘤并合成及释放儿茶酚胺。其他部位。可形成肿瘤并合成及释放儿茶酚胺。临床表现主要为高血压症候群临床表现主要为高血压症候群，可为阵发行或，可为阵发行或持续性的高血压。病程长者可有左心室肥大、心力持续性的高血压。病程长者可有左心室肥大、心力衰竭、冠状动脉硬化、肾小动脉硬化、脑出血

37、、血衰竭、冠状动脉硬化、肾小动脉硬化、脑出血、血栓形成等。栓形成等。病人基础代谢率增高，产热增多，体温升高。病人基础代谢率增高，产热增多，体温升高。（三）儿茶酚胺的测定（三）儿茶酚胺的测定测测定定样样品品是是血血清清和和尿尿，采采血血应应在在情情绪绪稳稳定定和和安安静静状状态态下下进进行行，2天天前前停停止止饮饮用用兴兴奋奋性性饮饮料料。如如：茶、咖啡等。茶、咖啡等。1.血血浆浆肾肾上上腺腺素素和和去去甲甲肾肾上上腺腺素素的的测测定定常常用用方方法荧光法、法荧光法、HPLC、放射酶学分析。放射酶学分析。乙乙二二胺胺（EDA）法法血血浆浆中中Ad和和NA经经氧氧化化铝铝吸吸附附，阳阳离离子子交交

38、换换树树脂脂纯纯化化，在在稀稀醋醋酸酸中中Ad氧氧化化成成肾肾上上腺腺素素红红，然然后后与与EDA缩缩合合、脱脱水水、脱脱氢氢生生成成荧光物质。而荧光物质。而NA可与两分子可与两分子EDA缩合。缩合。Ad和和NA的的荧荧光光产产物物有有不不同同发发射射光光谱谱，激激发发波波长长420nm，NA在在510nm处处荧荧光光发发射射强强度度为为Ad的的一一倍倍；在在580nm处处，则则Ad比比NA荧光强度大。荧光强度大。【正常参考值】【正常参考值】Ad1.150.16nmol/LNA1.710.18nmol/L【临临床床意意义义】Ad、NA，嗜嗜铬铬细细胞胞瘤瘤，交交感感神神经经母母细细胞胞瘤瘤，甲

39、甲状状腺腺功功能能减减退退。Ad、NA，见见于甲亢，阿狄森病。于甲亢，阿狄森病。2.尿尿VMA的的测测定定测测定定方方法法有有层层析析法法、偶偶氮氮比色法、分光光度法等。比色法、分光光度法等。尿尿液液经经酸酸化化后后，用用乙乙酸酸乙乙酯酯抽抽提提VMA，然然后后加加K2CO3分分离离出出乙乙酸酸乙乙酯酯抽抽提提液液中中的的VMA，用用NaIO4使使VMA氧氧化化成成香香草草醛醛，再再用用甲甲苯苯抽抽提提香香草草醛醛与与酚酚、酸酸等等杂杂质质分分离离，然然后后再再反反复复抽抽提提到到溶溶液液中，测定中，测定360nm的吸光度。的吸光度。【正常参考值】【正常参考值】1035mol/24h一、垂体分

40、泌的激素一、垂体分泌的激素垂垂体体是是位位于于颅颅底底蝶蝶鞍鞍中中的的重重要要内内分分泌泌器器官官，由由茎茎状状垂垂体体柄柄与与下下丘丘脑脑相相连连。从从组组织织学学上上可可将将垂垂体体分分为为腺腺垂垂体体和和神神经经垂垂体体。腺腺垂垂体体包包括括前前部部、结结节节部部和和中中间间部部，神神经经垂垂体体由由下下丘丘脑脑某某些些神神经经元元直直接接延续而成。它们延续而成。它们分泌的激素均为分泌的激素均为肽类肽类或或糖蛋白糖蛋白。第四节、下丘脑第四节、下丘脑-垂体分泌激素的测定垂体分泌激素的测定主要的垂体激素及生理作用主要的垂体激素及生理作用激激 素素 名名 称称 主主 要要 生生 理理 作作 用

41、用 腺垂体激素腺垂体激素生长激素生长激素（GH）促进机体生长促进机体生长促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素（ACTH）促进肾上腺皮质激素合成及释放促进肾上腺皮质激素合成及释放促甲状腺素促甲状腺素（TSH）促进甲状腺激素合成及释放促进甲状腺激素合成及释放卵泡刺激素卵泡刺激素（FSH）促进卵泡或精子生成促进卵泡或精子生成黄体生成素黄体生成素（LH）促进排卵和黄体生成，刺激孕激素、雄激素分泌促进排卵和黄体生成，刺激孕激素、雄激素分泌催乳素催乳素（PRL）刺激乳房发育及泌乳刺激乳房发育及泌乳黑色细胞刺激素黑色细胞刺激素（MSH）促进黑色细胞合成黑色素促进黑色细胞合成黑色素神经垂体激素神经垂体激素抗利尿激

42、素抗利尿激素（ADH）促进集合管、远曲小管对水重吸收，收缩血管促进集合管、远曲小管对水重吸收，收缩血管催产素催产素（OT）促进子宫收缩，乳腺泌乳促进子宫收缩，乳腺泌乳一、生长激素的化学及功能一、生长激素的化学及功能生生长长激激素素（GH）是是由由腺腺垂垂体体嗜嗜酸酸性性细细胞胞分分泌泌的的由由191个个氨氨基基酸酸残残基基组组织织的的直直链链多多肽肽类类激激素素。每每日日GH分分泌泌存存在在昼昼夜夜节节律律性性波波动动，分分泌泌主主要要在在熟熟睡睡后后1小小时时左左右右，呈呈脉脉冲冲式式进进行行。释释放放入入血血液液中中的的GH不不与与血血浆浆蛋蛋白白结结合合，以以游游离离形形式式运运送送到到

43、全全身身各各靶靶组组织织发发挥挥作作用用。GH的的生生理理作作用用最最主主要要的的是是对对成成年年前前长长骨骨生生长长的的促促进进。GH亦亦参参与与代代谢谢调调节节，主主要要表表现现为为与与生生长长相相适适应应的的蛋蛋白白质质同同化化作作用用，产产生生正正氮氮平平衡衡；促促进进体体内内脂脂肪肪分分解解，血血中中游游离离脂脂肪肪酸酸升升高高；促促进进肝肝糖原分解，升高血糖。糖原分解，升高血糖。GH的分泌主要受下丘脑的分泌主要受下丘脑GHRH和和GHIH的控的控制。除制。除GH和和SM可反馈性调节可反馈性调节GHRH和和GHIH释放释放外，剧烈运动、多巴胺、中枢外，剧烈运动、多巴胺、中枢2肾上腺素

44、受体激动肾上腺素受体激动剂等，可通过作用于下丘脑、垂体或下丘脑以外剂等，可通过作用于下丘脑、垂体或下丘脑以外的中枢神经系统，促进的中枢神经系统，促进GH的分泌。的分泌。（二）生长激素功能紊乱（二）生长激素功能紊乱1.生长激素缺乏症生长激素缺乏症又称垂体性侏儒症是由于又称垂体性侏儒症是由于下丘脑下丘脑-垂体垂体-GH-SM中任一过程受损而产生的儿中任一过程受损而产生的儿童及青少年生长发育障碍。可分为原发性和继发童及青少年生长发育障碍。可分为原发性和继发性两种。性两种。原原发发性性可可能能是是在在胚胚胎胎发发育育或或围围产产期期下下丘丘脑脑损损伤伤，致致GHRH合合成成、分分泌泌不不足足，或或垂垂

45、体体损损伤伤产产生生的的特特发发性性GH缺缺乏乏症症，约约占占70%。继继发发性性由由于于下下丘丘脑脑-垂垂体体的的后后天天性性病病变变或或损损伤伤，如如肿肿瘤瘤压压迫迫、感感染染、外外伤伤等等，致致GH分泌不足。分泌不足。【临床表现】【临床表现】1.生生长长迟迟缓缓出出生生时时身身长长、体体重重一一般般正正常常，但但成成年年后后身身高高一一般不超过般不超过130cm。2.特特殊殊外外貌貌面面容容幼幼稚稚，四四肢肢手手脚脚比比例例相相称称，但但都都短短小小，身身长比指距长。长比指距长。3.性性器器官官发发育育不不良良第第二二性性征征缺如。缺如。4.骨骨骼骼发发育育落落后后骨骨龄龄落落后后实实际

46、际年龄。年龄。5.智力正常智力正常区别于呆小症。区别于呆小症。身高不足身高不足1.21.2米的大学生黄燕和她的同学米的大学生黄燕和她的同学 2.巨人症及肢端肥大症巨人症及肢端肥大症巨人症和肢端肥大巨人症和肢端肥大症是由症是由GH过度分泌所致。若过度分泌所致。若起病于生长发育期起病于生长发育期表现为表现为巨人症巨人症，而在，而在成人起病则表现为成人起病则表现为肢端肥肢端肥大症大症，巨人症多可继续发展为肢端肥大症。，巨人症多可继续发展为肢端肥大症。大大多多数数为为垂垂体体腺腺瘤瘤、癌癌或或GH分分泌泌细细胞胞增增生生所所致。致。少少数数系系可可分分泌泌GHRH或或GH的的垂垂体体外外肿肿瘤瘤产产生

47、生的的异异源源性性GHRH或或GH综综合合征征，如如胰胰腺腺癌癌、胰胰岛岛细胞癌、肠及支气管类癌等。细胞癌、肠及支气管类癌等。【临床表现】【临床表现】单单纯纯巨巨人人症症以以身身材材异异常常高高大大、肌肌肉肉发发达达、性性早早熟熟为突出表现。此外，还有：为突出表现。此外，还有：1.面长变宽、头颈皮增厚、皮肤粗糙，皮脂溢出。面长变宽、头颈皮增厚、皮肤粗糙，皮脂溢出。2.唇舌肥厚，巨鼻大耳，眼眶上嵴增大。唇舌肥厚，巨鼻大耳，眼眶上嵴增大。3.手足粗大。手足粗大。4.广泛性内脏肥大，心脏增大，肝脾肿大等广泛性内脏肥大，心脏增大，肝脾肿大等。（三）生长激素的测定（三）生长激素的测定1.血清（浆）血清（

48、浆）GH测定测定均用免疫化学法测定。由均用免疫化学法测定。由于于GH每日分泌主要在夜间熟睡中，呈脉冲式释放每日分泌主要在夜间熟睡中，呈脉冲式释放的生理性波动特点，而其半寿期又仅的生理性波动特点，而其半寿期又仅20min。因此因此若在非脉冲式释放期取样测定，若在非脉冲式释放期取样测定，GH水平再低也无水平再低也无多大意义。故在诊断多大意义。故在诊断GH缺乏症时，最好在病儿熟缺乏症时，最好在病儿熟睡后睡后1-1.5h取血测定。更为严格的是插入留置式取取血测定。更为严格的是插入留置式取血导管后，进行血导管后，进行24h或晚或晚8点到次晨点到次晨8点内每点内每0.5h取取血测定血测定GH，了解全天或夜

49、间了解全天或夜间GH分泌的总体情况。分泌的总体情况。若测定结果为低，则还需做兴奋试验证实。若测定结果为低，则还需做兴奋试验证实。【正常参考值】【正常参考值】新生儿新生儿15-40g/L2-4岁儿童平均约岁儿童平均约8g/L成人为成人为1-3g/L2.运动兴奋试验：运动兴奋试验：可合作年龄儿童空腹取血可合作年龄儿童空腹取血作基础对照后，剧烈运动作基础对照后，剧烈运动20-30min，运动结束后运动结束后20-30min取血测定。因剧烈运动及可能存在的血取血测定。因剧烈运动及可能存在的血糖水平偏低均可刺激腺垂体释放糖水平偏低均可刺激腺垂体释放GH，故运动后，故运动后，正常者血清正常者血清GH值应较

50、基础对照值明显升高或值应较基础对照值明显升高或10g/L；GH缺乏症者，运动后缺乏症者，运动后GH水平水平5g/L。二、下丘脑分泌的激素二、下丘脑分泌的激素下下丘丘脑脑可可分分泌泌不不同同的的调调节节腺腺垂垂体体分分泌泌功功能能有有关关的的调调节节激激素（因子），这些激素（因子）都是多肽。素（因子），这些激素（因子）都是多肽。下丘脑分泌的调节激素下丘脑分泌的调节激素激激素素名名称称调节的腺垂体激素调节的腺垂体激素促甲状腺激素释放激素（促甲状腺激素释放激素（TRH）TSH（主要），主要），GH，PRL，FSH促性腺激素释放激素（促性腺激素释放激素（GnRH）LH，FSH促肾上腺皮质激素释放激素（