25-消化系统疾病的临床用药.pptx
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1、治疗消化性溃疡类药物治疗胃肠功能紊乱的临床用药炎症性肠病的药物治疗肝胆疾病临床用药第1页/共50页消化性溃疡的临床用药概述p消化性溃疡(pepticulcer)的发病与粘膜局部损伤和保护机制之间的平衡失调有关。损伤因素(胃酸、胃蛋白酶和幽门螺旋菌)增强或保护因素(粘液/HCO3-屏障和粘膜修复)减弱,均可引起消化性溃疡。p当今的治疗主要着眼于减少致溃疡因素和增强胃粘膜的保护而起作用。第2页/共50页胃黏液前列腺素胃酸NSAIDSH.Pylori乙醇防御因子碳酸氢盐胃蛋白酶攻击因子Pathophysiology of Peptic Ulcer第3页/共50页酸与酶黏液pH 12pH 7胃蛋白酶胃
2、蛋白酶降解黏液胃腺分泌氢泵胃泌素组织胺乙酰胆碱GH2M3第4页/共50页病原因素1、胃酸:壁细胞分泌:如图所示2、胃酶:参与溃疡的形成3、幽门螺旋杆菌(HP)第5页/共50页抗消化性溃疡药分类1 1、抗酸药:碳酸氢钠,氢氧化铝、抗酸药:碳酸氢钠,氢氧化铝2 2、抑制胃酸分泌药物、抑制胃酸分泌药物(1 1)HH2 2受体阻断药:西米替丁,雷尼替丁,受体阻断药:西米替丁,雷尼替丁,法莫替丁法莫替丁(2 2)MM受体阻断剂:哌仑西平受体阻断剂:哌仑西平(3 3)质子泵抑制剂:奥美拉唑)质子泵抑制剂:奥美拉唑(4 4)胃泌素受体抑制剂:丙谷胺)胃泌素受体抑制剂:丙谷胺 第6页/共50页3、抗幽门螺旋杆
3、菌药:阿莫西林,甲硝唑4、胃粘膜保护药:硫糖铝,枸橼酸铋钾。第7页/共50页抗酸药抗酸药(antacids)【作用原理】是一类弱碱性物质。口服后能降低胃内容物酸度,从而解除胃酸对胃、十二指肠粘膜的侵蚀和对溃疡面的刺激,并降低胃蛋白酶活性,发挥缓解疼痛和促进愈合的作用。第8页/共50页【理想的抗酸药特点】(1 1)作用迅速、持久、不吸收)作用迅速、持久、不吸收(2 2)中和胃酸不产气)中和胃酸不产气(3 3)不干扰胃肠机能(不引起腹泻或便秘)不干扰胃肠机能(不引起腹泻或便秘)(4 4)对粘膜及溃疡面有收敛、止血作用。)对粘膜及溃疡面有收敛、止血作用。第9页/共50页抗酸药抗酸药【临床药物】【临床
4、药物】氢氧化镁/碳酸钙/碳酸氢钠 氧化镁/氢氧化铝氢氧化铝/三硅酸镁三硅酸镁【服用注意事项】【服用注意事项】饭后11.5h及晚上睡前服药 第10页/共50页H2受体阻断药受体阻断药HH2 2受体阻断药是治疗消化性溃疡很有价值的新药。当前临床应用的受体阻断药是治疗消化性溃疡很有价值的新药。当前临床应用的有西米替丁(有西米替丁(cimetidinecimetidine)、)、雷尼替丁(雷尼替丁(ranitidineranitidine)、)、法莫替丁法莫替丁(famotidinefamotidine)和尼扎替丁(和尼扎替丁(nizatidinenizatidine)。)。第11页/共50页H2受体
5、阻断药受体阻断药【药理作用】【药理作用】竞争性拮抗竞争性拮抗HH2 2受体,能抑制组胺、五受体,能抑制组胺、五肽胃泌素、肽胃泌素、MM胆碱受体激动剂所引起的胃胆碱受体激动剂所引起的胃酸分泌。能明显抑制基础胃酸及食物和其酸分泌。能明显抑制基础胃酸及食物和其他因素所引起的夜间胃酸分泌。雷尼替丁他因素所引起的夜间胃酸分泌。雷尼替丁、尼扎替丁抑制胃酸分泌作用比西米替丁、尼扎替丁抑制胃酸分泌作用比西米替丁强强4 4-10-10倍,法莫替丁比西米替丁强倍,法莫替丁比西米替丁强2020-5-5倍。倍。第12页/共50页H2受体阻断药受体阻断药【体内过程】【体内过程】口服吸收良好,但首过消除使生物利口服吸收良
6、好,但首过消除使生物利用度降为用度降为50%50%-60%-60%。消除。消除t t1/21/2尼扎替丁为尼扎替丁为1.31.3小时,其他三药为小时,其他三药为2 2-3-3小时。大部分药物小时。大部分药物以原形经肾排出,但肝功能不良者雷尼替以原形经肾排出,但肝功能不良者雷尼替丁半衰期明显延长。丁半衰期明显延长。第13页/共50页H2受体阻断药受体阻断药【临床应用】【临床应用】用于十二指肠溃疡,胃溃疡,对十二指肠溃用于十二指肠溃疡,胃溃疡,对十二指肠溃疡疗效更好。疡疗效更好。【不良反应】【不良反应】11一般性:偶有便秘、腹泻、腹胀及头痛、皮疹、瘙痒一般性:偶有便秘、腹泻、腹胀及头痛、皮疹、瘙痒
7、等。静脉滴注速度过快,可使心率减慢,心收缩力减弱。等。静脉滴注速度过快,可使心率减慢,心收缩力减弱。22长期服用西米替丁可有抗雄激素样作用,可引起阳萎、长期服用西米替丁可有抗雄激素样作用,可引起阳萎、性欲消失及乳房发育,可能与其抑制二氢睾丸素与雄性性欲消失及乳房发育,可能与其抑制二氢睾丸素与雄性素受体相结合及增加血液雌二醇浓度有关。素受体相结合及增加血液雌二醇浓度有关。第14页/共50页H2受体阻断药受体阻断药药物相互作用药物相互作用西米替丁能抑制细胞色素西米替丁能抑制细胞色素P-450P-450肝药酶肝药酶活性,抑制华法林、苯妥英钠、茶碱、苯活性,抑制华法林、苯妥英钠、茶碱、苯巴比妥、安定、
8、普萘洛尔等代谢。合用时巴比妥、安定、普萘洛尔等代谢。合用时,应调整这些药物剂量。雷尼替丁这一作,应调整这些药物剂量。雷尼替丁这一作用很弱,法莫替丁、尼扎替丁对其无影响。用很弱,法莫替丁、尼扎替丁对其无影响。第15页/共50页胃壁细胞胃壁细胞H+泵抑制药泵抑制药 奥美拉唑(洛赛克,奥美拉唑(洛赛克,Omeprazole)Omeprazole)药理作用:药理作用:1、不可逆阻断H+、K+-ATP酶,抑制胃酸的分泌(强而持久)2、预防性保护胃粘膜(乙醇等引起)3、抑制幽门螺旋杆菌 临床应用:治疗消化性溃疡,尤其对临床应用:治疗消化性溃疡,尤其对HH2 2受体阻断药无效受体阻断药无效的。的。反流性食管
9、炎、上消化道出血、幽门螺旋杆菌感染反流性食管炎、上消化道出血、幽门螺旋杆菌感染第16页/共50页粘膜保护药粘膜保护药 米索前列醇(米索前列醇(misoprostolmisoprostol)临床应用于临床应用于 胃、十二指肠溃疡及急性胃炎引起消化道胃、十二指肠溃疡及急性胃炎引起消化道 出血。其主要不良反应为稀便或腹泻。因出血。其主要不良反应为稀便或腹泻。因 能引起子宫收缩,孕妇禁用。能引起子宫收缩,孕妇禁用。恩前列醇(恩前列醇(enprostilenprostil)用途及不良反应同米索前列醇。用途及不良反应同米索前列醇。第17页/共50页 【药理作用】1、在酸性环境(pH 4)形成胶冻,附于溃疡
10、基部,抗胃酸、消化酶腐蚀2、促进前列腺素的合成,增强屏障的保护作用3、抑制幽门螺旋菌 【服用注意事项】1、饭前半小时,嚼碎2、禁与碱性药物、抗酸药、抑酸药合用。硫糖铝(sucralfate,ulcerlmine)第18页/共50页胶体碱式枸橼酸铋胶体碱式枸橼酸铋 tripotassiumdicitratebismuthatetripotassiumdicitratebismuthate三钾二枸橼酸铋、枸橼酸铋钾三钾二枸橼酸铋、枸橼酸铋钾 药理作用药理作用溶于水形成胶体溶液。在胃液溶于水形成胶体溶液。在胃液pHpH条件下能条件下能形成氧化铋胶体沉着于溃疡表面或基底肉芽组织,形成形成氧化铋胶体沉着
11、于溃疡表面或基底肉芽组织,形成保护膜而抵御胃酸、胃蛋白酶、酸性食物对溃疡面刺激。保护膜而抵御胃酸、胃蛋白酶、酸性食物对溃疡面刺激。也能与胃蛋白酶结合而降低其活性。还能促进粘液分泌。也能与胃蛋白酶结合而降低其活性。还能促进粘液分泌。临床应用临床应用用于胃、十二指肠溃疡、疗效与用于胃、十二指肠溃疡、疗效与HH2 2受体阻受体阻断剂相似,但复发率较低。断剂相似,但复发率较低。不良反应不良反应 服药期间可使舌、粪染黑。偶见恶心等消化服药期间可使舌、粪染黑。偶见恶心等消化道症状。肾功不良者禁用,以免引起血铋过高。道症状。肾功不良者禁用,以免引起血铋过高。第19页/共50页幽门螺旋菌药幽门螺旋菌药幽门螺旋
12、菌能分泌蛋白分解酶使胃粘液分解,幽门螺旋菌能分泌蛋白分解酶使胃粘液分解,破坏粘膜屏障。已知消除幽门螺旋菌中明显减少十二破坏粘膜屏障。已知消除幽门螺旋菌中明显减少十二指肠溃疡的复发率。因此,根治幽门螺旋菌具有重要指肠溃疡的复发率。因此,根治幽门螺旋菌具有重要意义。幽门螺旋菌在体外对多种抗菌药非常敏感,但意义。幽门螺旋菌在体外对多种抗菌药非常敏感,但体内单用一种药物,几全无效。临床常以甲硝唑、四体内单用一种药物,几全无效。临床常以甲硝唑、四环素、氨苄青霉素、羟氨苄青霉素等的环素、氨苄青霉素、羟氨苄青霉素等的2 2-3-3药作联合药作联合应用。应用。第20页/共50页根除Hp的治疗方案 铋剂为基础的
13、方案:铋剂为基础的方案:胶体次枸橼酸铋;胶体次枸橼酸铋;阿莫西林或克拉霉素;阿莫西林或克拉霉素;甲硝唑或替硝唑。疗程甲硝唑或替硝唑。疗程14d14d。PPIPPI为基础的方案:为基础的方案:奥美拉唑或兰索拉唑;奥美拉唑或兰索拉唑;阿莫西林或克拉霉素;阿莫西林或克拉霉素;甲硝唑或替硝唑。疗程甲硝唑或替硝唑。疗程7-7-14d14d。第21页/共50页消化功能调节药消化功能调节药1、胃肠促动药2、泻药3、止泻药4、止吐药5、助消化药6、利胆药第22页/共50页 第一代胃动力药:甲氧氯普胺第一代胃动力药:甲氧氯普胺 第二代胃动力药:多潘立酮第二代胃动力药:多潘立酮 第三代胃动力药:西沙必利第三代胃动
14、力药:西沙必利 促动力药促动力药第23页/共50页甲氧氯普胺(甲氧氯普胺(metoclopramidemetoclopramide,胃复胃复安)安)【药理作用药理作用】阻断延髓呕吐中枢的阻断延髓呕吐中枢的D D2 2受体,发挥止吐作用。阻受体,发挥止吐作用。阻断胃肠多巴胺受体,发挥胃肠促动药断胃肠多巴胺受体,发挥胃肠促动药(prokineticsprokinetics)作用。作用。【临床应用临床应用】常用于包括肿瘤化疗、放疗所引起的各种呕吐,常用于包括肿瘤化疗、放疗所引起的各种呕吐,对胃肠的促动作用可治疗慢性功能性消化不良引对胃肠的促动作用可治疗慢性功能性消化不良引起的胃肠运动障碍包括恶心、呕
15、吐等症。起的胃肠运动障碍包括恶心、呕吐等症。第24页/共50页【不良反应不良反应】大剂量静脉注射或长期应用,可引起锥体外大剂量静脉注射或长期应用,可引起锥体外系反应,也可引起高泌乳素血症,引起男子系反应,也可引起高泌乳素血症,引起男子乳房发育、溢乳等。乳房发育、溢乳等。第25页/共50页多潘立酮(多潘立酮(domperidonedomperidone)又名吗丁啉又名吗丁啉【作用作用】阻断外周多巴胺受体而止吐。不易通透血脑屏阻断外周多巴胺受体而止吐。不易通透血脑屏障。外周作用能阻断多巴胺对胃肠肌层神经丛突触后障。外周作用能阻断多巴胺对胃肠肌层神经丛突触后胆碱能神经元的抑制作用,发挥胃肠促动药的作
16、用。胆碱能神经元的抑制作用,发挥胃肠促动药的作用。【应用应用】对偏头痛、颅外伤,放射治疗引起恶心、呕吐有对偏头痛、颅外伤,放射治疗引起恶心、呕吐有效,对胃肠运动障碍性疾病也有效。效,对胃肠运动障碍性疾病也有效。【不良反应不良反应】无锥体外系反应,偶有局部腹部痉孪。无锥体外系反应,偶有局部腹部痉孪。第26页/共50页西沙必利(cisapride)【作用作用】5-HT5-HT4 4受体激动剂。它能促进食管、受体激动剂。它能促进食管、胃、小肠直至结肠的运动。无锥体外系、催乳素胃、小肠直至结肠的运动。无锥体外系、催乳素释放及胃酸分泌等不良反应。能促使肠壁肌层神释放及胃酸分泌等不良反应。能促使肠壁肌层神
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- 25 消化系统 疾病 临床 用药
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