AECOPD抗菌治疗及mosaic研究介绍.pptx

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1、主要内容AECOPD抗菌治疗的重要及必要性；针对AECOPD的大型临床研究-mosaic研究介绍；第1页/共31页任何引起气道狭窄的 因素均可引起气道阻 力的增加呼吸区域的病变引起 肺顺应性的降低，交 换面积减少，V/Q失衡 和弥散障碍呼吸道感染影响肺功能AECOPD的病理生理改变第2页/共31页呼吸道感染气道阻力增加呼吸肌衰竭过度充气AECOPD的病理生理改变 第3页/共31页AEC0PD 病原学病原学Sethi et al.Chest 2000;117:380s-385sSethi et al.Chest 2000;117:380s-385s80%80%感染感染20%20%非感染非感染细菌

2、病原体细菌病原体 40-50%40-50%病毒感染病毒感染30-40%30-40%非典型致病菌非典型致病菌 5-10%5-10%环境因素环境因素服药的依从性差服药的依从性差第4页/共31页AEC0PD常见病原菌Obaji&Sethi.Drugs and Aging 2001;18:1-1114.2%31.2%14.0%6.4%34.2%肺炎链球菌流感嗜血杆菌卡他莫拉菌金黄色葡萄球菌其他 流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、卡他莫拉菌是流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、卡他莫拉菌是AECOPDAECOPD最常见的病原菌最常见的病原菌第5页/共31页AECOPDAECOPDu COPD患者下呼吸 道有细菌定植u 在

3、适当的条件下 可引起呼吸道感染 使症状加重和肺功 能恶化第6页/共31页细菌感染在细菌感染在COPDCOPD恶化循环中的作用恶化循环中的作用启动因子(如病毒、吸烟、儿童呼吸道疾病)粘液纤毛清除弹力酶抗弹力酶失衡功能削弱细菌产物细菌定植气道上皮受损COPD进展炎症反应(细胞因子、蛋白酶等)肺弹力溶解活性增加第7页/共31页AECOPD抗菌治疗的必要性抗生素可能益处：（一）减少气道内细菌数量，避免发展为肺炎预防病毒感染继发细菌性感染打破感染恶性循环，使气道免于进一步损伤下呼吸道细菌定植可能是气道炎症的一种刺激，也可以影响加重期的间隔时间（二）可以减少复发率；延长两次加重之间的时间；缩短症状的时间；

4、减少住院的需要 Wilson R.Eur Respir J,2001Fournier M,Pres Med,2001Adams SG,Chest,2000Destache CJ,Pharmacotherapy,2002第8页/共31页当患者有加重的呼吸困难和咳嗽，也有痰量的增加和脓性痰，抗生素的治疗才有效选择什么抗生素？当地抗生素敏感性常见细菌是肺炎链球菌、流感嗜血杆菌和卡他莫拉氏菌 GOLD关于抗生素的建议：治疗AECOPD，抗生素选择的依据GOLD:GOLD:全球防治全球防治COPDCOPD创议创议第9页/共31页治疗治疗AECOPD，抗生素选择的依据，抗生素选择的依据1.使用廉价、低效的

5、抗菌药物不利于药物经济学，会导致复诊次数增加，更多的实验室检查及治疗费用增加 1选择初始治疗成功的抗生素可减少这些花费。2.新型有效抗生素可减少住院率,缩短急性发作时间，减少急性发作次数“效价比高的抗生素是指初始治疗即可获得较高的临床疗效的抗生素。”21-Morris S,Anderson P,Irwin DE.Pharmacoecon.2002;20:153-1682-Pechere J-C,Lacey L.J Antimicrob Chemother.2000;45:T2:19-24.第10页/共31页mosaic 研究介绍第11页/共31页 多国多国(19(19个）个）、多中心（多中心（

6、102102个）、前瞻性个）、前瞻性、随机、双盲对照研究，比较莫西沙星与多种国际随机、双盲对照研究，比较莫西沙星与多种国际常规抗生素治疗方案，治疗常规抗生素治疗方案，治疗AECOPDAECOPD的短期疗效的短期疗效以及对于长期预后的影响。以及对于长期预后的影响。Robert etc.CHEST 2004;125(3):953-964第12页/共31页MOSAIC:试验设计莫西沙星 400mg od 5 days 随访1入选病人对照药的选择留给研究者阿莫西林 500 mg tid 7天or克拉霉素 500 mg bid 7 天or头孢呋新酯 250 mg bid 7 天电话联系第7天治疗结束后随

7、访3治疗结束后 7-10天每月联系从第1月(治疗结束后)至第9月 随访4下次 AECOPD 或第9月(at a maximum)治疗治疗后和随访(至9个月)ARM1ARM2随访2分层和随机筛选(至 12 月)第13页/共31页Mosaic研究独特之处关注了关注了AECOPDAECOPD患者长期、短期两个方面患者长期、短期两个方面 长期：长期：l l针对针对COPDCOPD是慢性疾病的特点，调查并建立了患者基线健康数据，是慢性疾病的特点，调查并建立了患者基线健康数据，筛选期长达筛选期长达1212个月，用于检测患者是否回归基线值个月，用于检测患者是否回归基线值l l进行长期随访，观察患者发作间期的

8、延长及再次发作情况进行长期随访，观察患者发作间期的延长及再次发作情况 短期：短期：l l莫西沙星莫西沙星5 5天疗程与多种标准治疗方案天疗程与多种标准治疗方案7 7天疗程的疗效对比天疗程的疗效对比Robert etc.CHEST 2004;125(3):953-964第14页/共31页入选标准（筛选期）入选标准（筛选期）确诊的AECOPD病人：1.年龄 45岁2.有慢性支气管炎病史3.吸烟史 20 包-年 4.在过去12个月中，有 2次明确的AECOPD事件病史5.FEV185%预计值第15页/共31页 随机标准随机标准 临床诊断为Anthonisen I型AECOPD研究者肉眼观察到新咳出的

9、脓痰在随机分组前入选期大于2周，小于12个月。正确记录慢性支气管炎基线症状（急性加重前）第16页/共31页 病人分布病人分布筛选病人n=1935n=1935随机入组病人n=733n=733莫西沙星莫西沙星n=357n=357意向治疗/安全性*n=354n=354按方案治疗n=274n=274微生物学证据n=71n=71对照药组对照药组n=376n=376意向治疗/安全性n=376n=376按方案治疗n=298n=298微生物学证据n=79n=79*3*3例病人未用试验药例病人未用试验药第17页/共31页 入组时病人特征入组时病人特征 莫西沙星莫西沙星 对照药对照药 P P值值(N=274)N=

10、274)(N=298)(N=298)年龄，年龄，均数均数(SD)SD)64.5 64.5(9.7)(9.7)62.5 62.5(9.8)(9.8)0.010.01伴发病伴发病,n(%)n(%)199 199(72.6)(72.6)223 223(74.8)(74.8)0.690.69性别性别,n n男男(%)(%)190(190(69.3)69.3)202 202(67.8)(67.8)0.720.72女女(%)(%)84 84(30.7)(30.7)96 96(32.2)(32.2)吸烟时间吸烟时间,平均年数平均年数(SD)SD)37.7(11.2)37.7(11.2)38.1 38.1(1

11、0.9)(10.9)0.740.74慢支炎病史慢支炎病史,12.5 12.5 (10.0)12.9(10.1)(10.0)12.9(10.1)0.780.78平均年数平均年数(SD)(SD)144 144(52.6)(52.6)166(55.7)166(55.7)10,n(%)10,n(%)前一年前一年AECOPDAECOPD次数次数,n(%)n(%)2-32-3204 204(74.5)(74.5)218(73.2)218(73.2)0.720.72 4 470 70(25.5)(25.5)80(26.8)80(26.8)按方案治疗人群人群第18页/共31页 入组时的入组时的FEV1值值13

12、.513.829.9 29.927.029.229.627.20510152025303030-5050-70n FEV1（%预计值）%莫西沙星对照药组按方案治疗人群人群莫西沙星 对照药组均值均值(SD)SD)53.6(19.5)53.6(19.5)52.9(19.7)52.9(19.7)(p=0.53)(p=0.53)第19页/共31页随机分组期分离出的致病微生随机分组期分离出的致病微生物物致病微生物构成流感嗜血杆菌(62)62)肺炎链球菌(26)(26)卡他莫拉菌(25)(25)肠杆菌科细菌(15)(15)其它革兰阴性菌(12)(12)副流感嗜血杆菌(16)(16)金黄色葡萄球菌(7)(7

13、)4.3%38.0%16.0%15.3%9.2%7.4%9.8%第20页/共31页 对照药组用药分布对照药组用药分布阿莫西林阿莫西林500 500 mg tidmg tid克拉霉素克拉霉素 500 500 mg bimg bi头孢呋辛酯头孢呋辛酯 250 250 mg bidmg bid65(21.8%)65(21.8%)95(31.9%)95(31.9%)138(46.3%)138(46.3%)n=298n=298按方案治疗人群第21页/共31页mosaic 研究结论第22页/共31页莫西沙星按不同情况分层后临床疗莫西沙星按不同情况分层后临床疗效均高于对照组效均高于对照组莫西沙星对照药组*预

14、后因素的Cochran-Mantel Haenszel控制前1年AECOPD次数 年龄（岁）FEV1（%预计值）慢性支气管炎病程（年）心肺疾病 p=0.059*p=0.059*p=0.048*p=0.048*p=0.061*p=0.061*p=0.058*p=0.058*p=0.048*p=0.048*临床有效：治愈（按方案治疗人群）预后分组:2-32-3 4 4 65 65 65 3030-30-70 70 15 15 15YesYesNoNo 150/204 150/204(73.53)(73.53)41/70 41/70(58.57)(58.57)99/136 99/136(79.72)

15、(79.72)92/138 92/138(66.67)(66.67)22/37 22/37(59.46)(59.46)104/156 104/156(66.67)(66.67)65/81 65/81(80.25)(80.25)128/180128/180(71.11)(71.11)63/94 63/94(67.02)(67.02)24/43 24/43(55.81)(55.81)167/231 167/231(72.29)(72.29)141/218 141/218(64.68)(64.68)44/80 44/80(55.00)(55.00)103/159 103/159(64.78)(64.

16、78)82/139 82/139(58.99)(58.99)17/41 17/41(41.46)(41.46)113/176 113/176(64.20)(64.20)55/81 55/81(67.90)(67.90)122/190 122/190(64.21)(64.21)63/108 63/108(58.33)(58.33)17/45 17/45(37.78)(37.78)168/253 168/253(66.40)(66.40)第23页/共31页莫西沙星组在前莫西沙星组在前1年年AECOPD次数次数不同情况下临床疗效均高于对照组不同情况下临床疗效均高于对照组2-32-3 4 42-32-

17、3 4 4*预后因素的Cochran-Mantel Haenszel控制莫西沙星对照药组PPPPITTITT前1年AECOPD次数%p=0.06*p=0.06*p=0.02*p=0.02*73.564.758.655.05055606570758073.964.862.957.650556065707580治疗后7-10天的疗效 临床疗效（治愈）第24页/共31页莫西沙星组显著延长莫西沙星组显著延长AECOPD患者发作患者发作间期间期 至再次出现AECOPD的平均天数 1）报告期间：在9个月随访期中，自随机分组至再次AECB发作 132.8118.0110115120125130135p=0.

18、03所有分层 莫西沙星 对照药组第25页/共31页莫西沙星组莫西沙星组5天临床治愈率显著天临床治愈率显著高于高于7天对照组天对照组治疗后7-10天的疗效临床治愈莫西沙星 对照药组70.962.869.762.1565860626466687072ITTITTPPPP(95%CI;1.40,14.87)(95%CI;0.26,15.95)%第26页/共31页莫西沙星组患者的细菌学清除率高于对莫西沙星组患者的细菌学清除率高于对照组照组治疗后7-10天的疗效细菌学有效 （清除+推测清除）*检出基线病原菌的病人76.891.5506070809010067.581.0ITT*ITT*(95%(95%C

19、I;1.80,20.35)CI;1.80,20.35)(95%(95%CI;0.44,22.05)CI;0.44,22.05)%莫西沙星对照药组 分离出病原菌第27页/共31页莫西沙星组较对照组明显减少复合事件的发生ITT人群，N=721复合事件：治疗失败，再次AECB或需要进一步抗感染治疗11）报告期间：随机分组后到治疗结束后的9个月2）Log 区间检验表明，本次AECOPD距前次AECOPD6个月时，按主要事件的发生，莫西沙星有显著统计学优势（p=0.01）未经历复合事件的病人（%）2040608010030507090随机分组后的时间（月）012345678910p=0.03p=0.032 2莫西沙星莫西沙星对照药对照药第28页/共31页 mosaic研究结论研究结论 5天莫西沙星治疗AECOPD病人的临床疗效，不论在ITT或PP人群中，均显著优于7天的标准治疗方案。对分离出病原菌的人群（两组主要为持续存在的流感嗜血杆菌），莫西沙星具有更优越的细菌清除能力莫西沙星组至再次AECOPD的间隔时间显著延长莫西沙星组和对照药组皆具有良好的耐受性。第29页/共31页谢谢!第30页/共31页感谢您的观看！第31页/共31页