基础医学概论复习课件-3肝炎病毒.ppt

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1、肝炎病毒肝炎病毒 中国不仅是一个人口大国，而且也是病中国不仅是一个人口大国，而且也是病毒性肝炎的高发区。目前已知的甲、乙、毒性肝炎的高发区。目前已知的甲、乙、丙、丁、戊、庚及丙、丁、戊、庚及TTVTTV型肝炎，在我国均有型肝炎，在我国均有发生，其中尤以甲、乙、丙、戊发生，其中尤以甲、乙、丙、戊4 4个型别的个型别的流行情况严重。流行情况严重。仅乙肝病毒携带者以仅乙肝病毒携带者以达达1.21.2亿之多。可以说，病毒性肝炎亿之多。可以说，病毒性肝炎是对我国危害最为严重的传染病。是对我国危害最为严重的传染病。肝炎病毒肝炎病毒n甲型肝炎病毒与戊型肝炎病毒由消化道传播，甲型肝炎病毒与戊型肝炎病毒由消化道

2、传播，引起急性肝炎，不转为慢性肝炎或慢性携带者。引起急性肝炎，不转为慢性肝炎或慢性携带者。n乙型与丙型肝炎病毒主要由输血、血制品或注乙型与丙型肝炎病毒主要由输血、血制品或注射器污染而传播，除引起急性肝炎外，可致慢射器污染而传播，除引起急性肝炎外，可致慢性肝炎，并与肝硬化及肝癌相关。性肝炎，并与肝硬化及肝癌相关。n丁型肝炎病毒为一种缺陷病毒丁型肝炎病毒为一种缺陷病毒n庚型肝炎病毒（庚型肝炎病毒（HGVHGV）nTTTT型肝炎病毒（型肝炎病毒（TTVTTV）甲型肝炎病毒（甲型肝炎病毒（hepatitis A virus，HAV）HAV的生物学性状的生物学性状n属小属小RNA病毒科，肝病毒科，肝RN

3、A病毒属病毒属n球形，直径球形，直径27nm，呈呈20面立体对称，面立体对称，无包膜无包膜nss(+)RNA，5端有一其特有的保守序端有一其特有的保守序列，可用于制备探针列，可用于制备探针n只有一个血清型只有一个血清型HAVHAV的电镜照片的电镜照片Feinstone（1973）HAV的结构的结构HAV的其他生物学特性的其他生物学特性n培养特性培养特性 原代肝细胞、恒河猴胚肾细胞和肝癌细胞株对原代肝细胞、恒河猴胚肾细胞和肝癌细胞株对HAVHAV敏感，生长缓慢，不引起细胞裂解敏感，生长缓慢，不引起细胞裂解n抵抗力抵抗力 比肠道病毒更耐热，比肠道病毒更耐热，601601h h不被灭活，不被灭活，1

4、00100o oC C 5 5分钟可灭活分钟可灭活 对乙醚、酸处理（对乙醚、酸处理（pH 3pH 3）均有抵抗力均有抵抗力 氯消毒、甲醛处理均可破坏其传染性氯消毒、甲醛处理均可破坏其传染性 HAV的致病性的致病性粪口途径传播粪口途径传播口咽部或唾液口咽部或唾液腺中早期增殖腺中早期增殖肠道与局部肠道与局部淋巴结中大淋巴结中大量增殖量增殖入血并形入血并形成病毒血成病毒血症症肝脏为最终靶肝脏为最终靶器官（病毒直器官（病毒直接损伤或免疫接损伤或免疫病理作用）病理作用）通过胆汁随粪通过胆汁随粪便排出体外便排出体外NK细胞杀细胞杀伤作用伤作用肝细胞肝细胞溶解溶解特异性特异性CTL杀伤肝细胞杀伤肝细胞自身特

5、异性自身特异性免疫应答免疫应答 干扰素促进干扰素促进HLA的表达的表达加强加强Time course of HAV infection甲型肝炎甲型肝炎n粪口途径传播粪口途径传播n传染源多为甲肝患者传染源多为甲肝患者n通过污染的水源、食物、海产品、食具等传播通过污染的水源、食物、海产品、食具等传播n常造成散发性流行或大面积流行常造成散发性流行或大面积流行常见症状常见症状n流感样症状流感样症状n厌食厌食n恶心恶心n黄疸（眼部及皮肤呈黄色）黄疸（眼部及皮肤呈黄色）n尿黄尿黄n腹痛腹痛n乏力乏力HAV的免疫性的免疫性nHAV只存在单一的抗原抗体系统只存在单一的抗原抗体系统，即即HAVAg和抗和抗-HA

6、V n无论显性感染还是隐性感染均能诱生出高无论显性感染还是隐性感染均能诱生出高效价抗效价抗-HAV n抗抗-HAVIgM阳性是甲肝的确诊依据阳性是甲肝的确诊依据 nIgM型抗体在感染后仅持续存于型抗体在感染后仅持续存于3-6个月个月IgG型抗体则可存在多年型抗体则可存在多年 微生物学检查微生物学检查n感染早期可检测血清中的抗感染早期可检测血清中的抗HAV IgMn流行病学调查可检测抗流行病学调查可检测抗HAV IgGn对已接种甲肝疫苗者检测中和型抗对已接种甲肝疫苗者检测中和型抗HAV抗体抗体n直接检测抗原或用分子生物学方法检测病毒直接检测抗原或用分子生物学方法检测病毒RNA甲肝的防治甲肝的防治

7、n控制传染源控制传染源 隔离治疗急性期病人隔离治疗急性期病人 所有废弃物及日常用水均需严格消毒所有废弃物及日常用水均需严格消毒n切断传播途径切断传播途径加强食物、水源和粪便的管理加强食物、水源和粪便的管理 养成良好的卫生饮食习惯养成良好的卫生饮食习惯 免疫预防免疫预防n减毒活疫苗或灭活疫苗，减毒活疫苗或灭活疫苗，免疫预防对象是未感免疫预防对象是未感染者，主要为儿童和与肝炎病人有密切接触者染者，主要为儿童和与肝炎病人有密切接触者n被动免疫可用丙种球蛋白被动免疫可用丙种球蛋白 乙型肝炎病毒（乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）n属嗜肝病毒科正嗜肝属嗜肝病毒科正嗜肝DNA病毒属

8、病毒属n我国人我国人HBV携带率携带率10%生物学性状生物学性状n小球形颗粒小球形颗粒n管形颗粒管形颗粒n大球形颗粒大球形颗粒电镜下的电镜下的HBVHBV的小球形颗粒的小球形颗粒HBV的管形颗粒的管形颗粒Dane 颗粒颗粒 外衣壳外衣壳 脂质双层脂质双层 蛋白质（蛋白质（HBsAg、PreS1、PreS2）内衣壳内衣壳 HBcAg HBeAg 核核 心心 开口环状开口环状 dsDNA DNA多聚酶（兼有逆转录酶功能）多聚酶（兼有逆转录酶功能）HBV的结构的结构HBV的基因组结构的基因组结构 dsDNA 长链为负链，短长链为负链，短链为正链链为正链 两条链的两条链的DNA的的5端构成粘端构成粘性

9、末端，其两侧有直接重复序性末端，其两侧有直接重复序列（列（DR）负链含负链含4个个ORFS区：区：S、前、前S1和前和前S2基因基因C区：区：C和前和前C基因基因P区：多聚酶基因等区：多聚酶基因等 X区：区：X基因基因 HBV的复制的复制吸附穿吸附穿入脱壳入脱壳 dsDNA入核入核（+）DNA延长修补裂隙延长修补裂隙（-）DNA转录转录2.1KbmRNA外衣壳蛋白外衣壳蛋白3.5KbmRNA（前基因组）前基因组）内衣壳蛋白内衣壳蛋白逆转录逆转录子代子代V（-）DNA （易整合）（易整合）子代子代 V V（+）DNAHBV的抗原组成的抗原组成n表面抗原表面抗原HBsAgHBsAgn核心抗原核心抗

10、原HBcAgHBcAg ne e抗原抗原HBeAgHBeAg表面抗原（表面抗原（HBsAg）n是糖基化的病毒蛋白是糖基化的病毒蛋白gp27，存在于三型颗粒中存在于三型颗粒中n是是HBV感染的主要标志感染的主要标志n具有抗原性，可刺激机体产生抗具有抗原性，可刺激机体产生抗-HBs，为中和抗为中和抗体和细胞免疫反应体和细胞免疫反应n分亚型（分亚型（adr、adw、ayr、ayw）nPre S1、Pre S2及抗及抗-Pre S1和抗和抗-Pre S2核心抗原（核心抗原（HBcAg）n仅存在于仅存在于DaneDane颗粒中颗粒中n不易在血液中检出不易在血液中检出n可在感染的肝细胞表面存在可在感染的肝

11、细胞表面存在n刺激机体产生抗刺激机体产生抗HBcHBc，其中其中IgGIgG为非保护性抗为非保护性抗体，抗体，抗HBcHBc IgMIgM常表明病毒正在复制常表明病毒正在复制e抗原（抗原（HBeAg）n仅存在于仅存在于DaneDane颗粒中颗粒中n游离存在于血液中游离存在于血液中n为病毒复制及强传染性的指标为病毒复制及强传染性的指标n产生抗产生抗HBeHBe，对感染有一定的保护作用，是对感染有一定的保护作用，是预后良好的征象预后良好的征象HBV的其它生物学性状的其它生物学性状n n培养培养培养培养 黑猩猩动物模型、鸭动物模型黑猩猩动物模型、鸭动物模型 用分子生物学技术的细胞培养成功用分子生物学

12、技术的细胞培养成功n n抵抗力抵抗力抵抗力抵抗力 抵抗力抵抗力较强较强 对低温、干燥、紫外线耐受，对低温、干燥、紫外线耐受，不不被被70乙醇灭活，乙醇灭活，100100 10 10分钟、分钟、0.5%0.5%过氧乙过氧乙酸、酸、5%5%次氯酸钠可灭活。次氯酸钠可灭活。致病性与免疫性致病性与免疫性n传染源传染源 主要传染源是患者或无症状主要传染源是患者或无症状HBVHBV携带者携带者n传播途径传播途径1 1、血液、血制品等传播、血液、血制品等传播 输血、注射、外科或牙科手术、针刺等输血、注射、外科或牙科手术、针刺等2 2、母、母-婴传播婴传播 多发生于胎儿期和围生期，也可通过哺乳传播多发生于胎儿

13、期和围生期，也可通过哺乳传播致病与免疫机制致病与免疫机制n细胞免疫及其介导的免疫病理反应细胞免疫及其介导的免疫病理反应途径有三：途径有三：1 1、CTLCTL的直接杀伤作用的直接杀伤作用 2 2、T T细胞产生和分泌多种细胞因子细胞产生和分泌多种细胞因子 3 3、CTLCTL诱导的肝细胞调亡作用诱导的肝细胞调亡作用 在在清清除除病病毒毒同同时时又又导导致致肝肝细细胞胞损损伤伤致病与免疫机制致病与免疫机制n体液免疫及其介导的免疫病理反应体液免疫及其介导的免疫病理反应 1 1、产生抗产生抗HBsAbHBsAb、PreS1-AbPreS1-Ab和和PreS2-AbPreS2-Ab等保护性中和等保护性

14、中和抗体，清除游离病毒、阻断病毒黏附抗体，清除游离病毒、阻断病毒黏附 2 2、形成抗原抗体复合物、形成抗原抗体复合物 ，导致，导致IIIIII型超敏反应，主型超敏反应，主要导致肝外损害要导致肝外损害 致病与免疫机制致病与免疫机制n自身免疫反应引起的病理损害自身免疫反应引起的病理损害 HBV HBV感染肝细胞后感染肝细胞后，暴露出肝特异性脂蛋白暴露出肝特异性脂蛋白抗原（抗原（LSPLSP），），可作为自身抗原诱导机体产生可作为自身抗原诱导机体产生针对肝细胞组分的自身免疫反应。针对肝细胞组分的自身免疫反应。致病与免疫机制致病与免疫机制n免疫耐受与慢性肝炎免疫耐受与慢性肝炎 当当HBVHBV感染者特

15、异性免疫处于较低水平或感染者特异性免疫处于较低水平或完全缺乏时，机体既不能有效地清除病毒，也完全缺乏时，机体既不能有效地清除病毒，也不能产生有效的免疫应答杀伤靶细胞，病毒与不能产生有效的免疫应答杀伤靶细胞，病毒与宿主之间和平共处，形成免疫耐受，临床上表宿主之间和平共处，形成免疫耐受，临床上表现为无症状携带者和慢性持续性肝炎。现为无症状携带者和慢性持续性肝炎。致病与免疫机制致病与免疫机制n病毒变异的免疫逃逸病毒变异的免疫逃逸 变异可导致病毒的免疫学性状和机体特异变异可导致病毒的免疫学性状和机体特异性应答反应的改变性应答反应的改变，包括，包括S基因、基因、Pre-C基因、基因、C基因的变异。基因的

16、变异。病毒数量不多，应答正常病毒数量不多，应答正常 急性肝炎急性肝炎 痊愈痊愈病毒数量多，应答过高病毒数量多，应答过高 重症肝炎重症肝炎 死亡率高死亡率高病毒不断复制及释放，应答过低病毒不断复制及释放，应答过低 慢性肝炎慢性肝炎 肝硬化肝硬化免疫应答强弱与临床表现及转归关系免疫应答强弱与临床表现及转归关系HBV与原发性肝癌与原发性肝癌n携带者发生肝癌的危险性比正常人高携带者发生肝癌的危险性比正常人高217217倍倍nX X基因编码的基因编码的X X蛋白有反式激活作用，蛋白有反式激活作用，可反式激活原癌基因等，从而影响细可反式激活原癌基因等，从而影响细胞周期，促进细胞转化。胞周期，促进细胞转化。

17、微生物学检查微生物学检查nHBsAg、抗抗HBsnHBeAg、抗抗HBen抗抗HBc（HBcAg）nHBV DNA HBVHBV抗原、抗体检测（两对半）抗原、抗体检测（两对半）病毒抗原抗体系统检测结果分析病毒抗原抗体系统检测结果分析HBsAgHBeAg抗-HBs抗-HBe抗-HBcIgM抗-HBcIgG结果分析+-HBVHBV感染或无症状携带者感染或无症状携带者+-+-急性或慢性乙型肝炎（传染性强，急性或慢性乙型肝炎（传染性强，“大三阳大三阳”）+-+-+急性感染趋向恢复（急性感染趋向恢复（“小三阳小三阳”）+-+急性或慢性乙型肝炎，或无症状携带者急性或慢性乙型肝炎，或无症状携带者-+-+乙型

18、肝炎恢复期乙型肝炎恢复期-+既往感染既往感染-+-既往感染或接种过疫苗既往感染或接种过疫苗HBsAgHBsAgHBsAg阳性见于急性肝炎、慢性肝炎或无症状携阳性见于急性肝炎、慢性肝炎或无症状携带者，是带者，是HBVHBV感染的指标之一。感染的指标之一。急性肝炎恢复后，一般在急性肝炎恢复后，一般在1 14 4个月内消失，若持个月内消失，若持续续6 6个月以上者认为已向慢性肝炎转化。个月以上者认为已向慢性肝炎转化。无症状无症状HBVHBV携带者，可以长期携带者，可以长期HBsAgHBsAg阳性。阳性。抗抗-HBsHBs的出现表示抗体对乙型肝炎病毒有免疫力。的出现表示抗体对乙型肝炎病毒有免疫力。Pr

19、eS1和和PreS2抗原抗原n与病毒活动性复制有关与病毒活动性复制有关n抗体出现常见于急性乙型肝炎恢复期的早期抗体出现常见于急性乙型肝炎恢复期的早期HBeAgn阳性提示体内阳性提示体内HBVHBV在复制，有较强的传染性，如转在复制，有较强的传染性，如转为阴性，表示病毒停止复制。为阴性，表示病毒停止复制。n若持续阳性者则提示有发展成慢性肝炎的可能。若持续阳性者则提示有发展成慢性肝炎的可能。n抗抗-HBeHBe阳性表示机体已获得一定的免疫力，阳性表示机体已获得一定的免疫力，HBVHBV复复制能力减弱，传染性降低。制能力减弱，传染性降低。HBcAgn不易在血清中检出，故不用于常规检测。不易在血清中检

20、出，故不用于常规检测。n抗抗-HBcHBc产生早，滴度高，持续时间长，几乎所产生早，滴度高，持续时间长，几乎所有急性病例均可检出，抗有急性病例均可检出，抗-HBcIgMHBcIgM阳性表示病阳性表示病毒复制，患者的血液有很强的传染性。毒复制，患者的血液有很强的传染性。血清血清HBV DNAHBV DNA检测检测n应用核酸杂交法、常规应用核酸杂交法、常规PCRPCR技术可直接检测血技术可直接检测血清中清中HBV DNAHBV DNA。检测血清中检测血清中HBV DNAHBV DNA是病毒存在是病毒存在和复制的最可靠的指标，因此已被广泛应用于和复制的最可靠的指标，因此已被广泛应用于临床诊断和药物效

21、果评价。临床诊断和药物效果评价。防治原则防治原则n控制传染源，切断传播途径（加强对供血源的筛选）控制传染源，切断传播途径（加强对供血源的筛选）n人工主动免疫：人工主动免疫：疫苗（血源性、基因工程、疫苗（血源性、基因工程、HBsAgHBsAg多肽疫苗多肽疫苗)n人工被动免疫：人工被动免疫：高效价人血清球蛋白（高效价人血清球蛋白（HBIgHBIg）丙型肝炎病毒（hepatitis C virus）致病性与免疫性致病性与免疫性n传播途径似传播途径似HBVHBVn是引起输血后慢性肝炎和肝硬化的主要原因是引起输血后慢性肝炎和肝硬化的主要原因n无症状无症状HCVHCV携带者和慢性丙肝者多见携带者和慢性丙肝

22、者多见nHCVHCV感染与肝癌的发生也有密切关系。感染与肝癌的发生也有密切关系。n致病机制与病毒的直接致病作用和免疫病理损伤致病机制与病毒的直接致病作用和免疫病理损伤有关有关微生物学检查微生物学检查n检查病毒检查病毒RNAn检测抗检测抗HCVn因因HCV免疫原性不强及变异，目前尚无免疫原性不强及变异，目前尚无可用疫苗可用疫苗丁型肝炎病毒（丁型肝炎病毒（HDV）nHDV是一种缺陷病毒是一种缺陷病毒n由由HBsAg构成其外壳，构成其外壳，形成形成35-37nm颗粒颗粒n颗粒内部由颗粒内部由HDVRNA和和HDAg组成组成n单负链环状单负链环状RNA致病性与免疫性致病性与免疫性nHDVHDV感染后可

23、表现为急性肝炎、慢性肝炎感染后可表现为急性肝炎、慢性肝炎和无症状携带者。和无症状携带者。n其感染方式有两种：一是联合感染，二是其感染方式有两种：一是联合感染，二是重叠感染。重叠感染。nHDVHDV可刺激机体产生特异性抗体，但这些可刺激机体产生特异性抗体，但这些抗体不是中和抗体。抗体不是中和抗体。nHDVHDV与与HBVHBV有相同的传播途径。有相同的传播途径。微生物学检查及预防微生物学检查及预防n诊断为检测抗诊断为检测抗-HDHDnHDV-RNAHDV-RNAn防治原则似防治原则似HBV戊型肝炎病毒（戊型肝炎病毒（HEVHEV）n球形，无包膜，直径球形，无包膜，直径3234nmn单正链单正链R

24、NA，3个个ORFn有两个基因型有两个基因型致病性及免疫性致病性及免疫性n主要为粪口途径传播主要为粪口途径传播n由胆汁经粪便排出体外由胆汁经粪便排出体外n对肝细胞的直接损伤及免疫病理作用对肝细胞的直接损伤及免疫病理作用n多表现为急性戊型肝炎多表现为急性戊型肝炎n孕妇感染常致流产孕妇感染常致流产微生物学检查及预防微生物学检查及预防n检测检测HEVHEV：EMEM或或IEMIEMn检测抗检测抗-HEV IgMHEV IgMn检测检测 HEV RNAHEV RNAn预防与甲肝类似预防与甲肝类似肝炎相关病毒肝炎相关病毒 n 庚型肝炎病毒庚型肝炎病毒，生物学性状与，生物学性状与HCVHCV相似。相似。传

25、播途径与传播途径与HBVHBV和和HCVHCV相似，主要经输血等非相似，主要经输血等非肠道途径传播，也存在母肠道途径传播，也存在母婴传播及静脉注婴传播及静脉注射吸毒和医源性传播。常与射吸毒和医源性传播。常与HBVHBV或或HCVHCV合并感合并感染，单独感染时临床症状不明显，一般不损染，单独感染时临床症状不明显，一般不损害肝。害肝。肝炎相关病毒肝炎相关病毒 n 输血传播肝炎病毒也称为输血传播肝炎病毒也称为TTVTTV，可能是一种新可能是一种新型的肝炎相关病毒。该病毒为单负链环状型的肝炎相关病毒。该病毒为单负链环状DNADNA病毒，病毒，无包膜无包膜。主要通过血液和血液制品传播，其致病主要通过血液和血液制品传播，其致病机制尚不明确。目前实验室诊断，主要是采用机制尚不明确。目前实验室诊断，主要是采用PCRPCR法检测血中的法检测血中的TTV DNATTV DNA。