第五章---消化系统药物课件.ppt

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1、药物化学药物化学 第五章第五章 消化系统药物消化系统药物Digestive System Agents根据临床治疗目的，消化系统药物可分为：根据临床治疗目的，消化系统药物可分为：1、Anti-ulcer Agents 抗溃疡药2、Antiemtic 止吐药3、Prokinetics 促动力药4、Adjuvant for Hepatic and Biliary Disease 肝胆疾病辅助治疗药物第一节第一节 Anti-ulcer Agents抗溃疡药抗溃疡药1、消化性溃疡发生在胃幽门和十二指肠处，是 由胃液的消化作用引起的胃粘膜损伤。2、发生溃疡的基本原因：胃酸分泌过多，胃粘 膜抵抗力下降，或

2、两者兼而有之。3、在近代揭示了胃酸分泌机制后，出现了新的 抗溃疡药。1.组胺，Ach，胃泌素G等刺激胃壁细胞底边膜 上的受体，引起第二信使cAMP和Ca2+的增加。2.经cAMP和Ca2+的介导激活蛋白激酶，刺激由细 胞内向细胞顶端传递。3.在刺激下细胞内的管状泡与顶端膜内陷形成的分 泌性微管融合，原位于管状泡处的胃质子泵（H+/K+-ATP酶）移至分泌性胃管，将H+从胞质泵向 胃腔，与从胃腔进入胞浆的K+交换，H+与从顶端 膜转运至胃腔的Cl-形成盐酸。4.由组胺刺激增加的cAMP的作用比Ach和胃泌素刺 激增加的Ca2+的作用大得多。胃壁细胞分泌胃酸的过程：胃壁细胞分泌胃酸的过程：一一.H

3、2-Receptor Antagonist （H H2 2-受体拮抗剂）受体拮抗剂）西咪替丁 Cimetidinemp:140146呈弱碱性，稀矿酸中溶解。N-Cyano-N-methyl-N-2-(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthioethylguanidine第一个上市的H2-受体拮抗剂，一问世很快就成为治疗溃疡病的首选药物首选药物。Cimetidine的体内代谢：与Cu2+结合生成兰灰色沉淀；经灼热，放出HS，使醋酸铅试纸显黑色。副作用：与雌激素受体有亲和作用，长期应用男子乳腺发育，阳痿；女性溢乳。意义：意义：Ranitidine的问世突破了曾一度认定

4、的咪唑环是该类药物与H2-受体识别的必要结构这一假定。优点：优点：1.高效，速效，长效。2.副作用小，无抗雄性激素作用。理化性质：理化性质：本品经灼热，产生硫化氢气体，能使湿润的醋酸铅试纸显黑色。法莫替丁 Famotidine尼扎替丁Nizatidine活性增强5倍。4原子链有支链无活性，乙撑基增长为丙撑基活性下降。引入-CH3,-OCH3,-Cl,-NO2,-CN -NH-CHO,均不影响活性。奥美拉唑奥美拉唑 Omeprazole5-Methoxy-2-(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-Pyridinyl)metheylsulfinyl-1H-benzimidazole结

5、构特点：苯并咪唑吡啶环 亚磺酰基，S有旋光性图图 54 奥美拉唑奥美拉唑 Omeprazole的生物转化及与H+/K+-ATP酶的不可逆结合H+slowlyH+Sulfenamide与H+/K+-ATP酶上的巯基作用，形成二硫键的共价结合，使H+/K+-ATP酶失活，产生抑制作用。问题：通过图图 54 说明Omeprazole是什么 形式的药？结构改造：结构改造：兰索拉唑泮托拉唑均为不可逆质子泵抑制剂，该类药物不易长期连续使用。Why?1.2.3.可逆的质子泵抑制剂的研发：可逆的质子泵抑制剂的研发：H+/K+-ATP酶上的钾离子部位有两个：1.与钾离子结合而活化的部位（钾离子高亲和 性部位）2.与氢离子交换而输出钾离子的部位（钾离子 低亲和性部位）SCH32651SK&F96067已发现一些化合物与H+/K+-ATP酶上的钾离子高亲和性部位作用，而抑制酶的活性。由于该类化合物与酶的结合不同于Omeprazole类类的二硫键结合，对酸的抑制作用可逆，称为可逆的质子泵抑制剂。