保肝药的合理选用.pptx

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1、肝脏解剖结构肝脏解剖结构重1.2-1.6kg，约占成人体重的1/50。1第1页/共78页肝脏的功能代谢功能代谢功能 (1)(1)糖代谢糖代谢 (2)(2)脂类代谢脂类代谢 (3)(3)蛋白质代谢蛋白质代谢 (4)(4)维生素代谢维生素代谢 (5)(5)激素代谢激素代谢生物转化功能生物转化功能分泌与排泄功能分泌与排泄功能保持血糖浓度恒定氧化葡萄糖产生能量有助于脂类的消化、吸收脂肪酸分解、合成、改造及酮体生成的主要场所合成脂蛋白的主要场所胆固醇代谢的主要器官合成 90以上的蛋白质、全部清蛋白、部分球蛋白、多种凝血因子脂溶性维生素的吸收激素的灭活 2第2页/共78页肝脏的功能代谢功能代谢功能 (1)

2、(1)糖代谢糖代谢 (2)(2)脂类代谢脂类代谢 (3)(3)蛋白质代谢蛋白质代谢 (4)(4)维生素代谢维生素代谢 (5)(5)激素代谢激素代谢生物转化功能生物转化功能分泌与排泄功能分泌与排泄功能 通过氧化、还原、水解、结合等过程对体内代谢产物及有毒物质进行生物转化，增加其水溶性以利排出体外。分泌胆汁 排泄代谢产物(如胆固醇、胆色素)以及药物、解毒产物。3第3页/共78页肝功能不全的临床表现代谢障碍代谢障碍：低血糖、低蛋白血症：低血糖、低蛋白血症(肝合成糖原、肝合成糖原、白白 蛋白蛋白)水电解质代谢紊乱水电解质代谢紊乱：腹水：腹水(门脉高压，低蛋白血门脉高压，低蛋白血 症症)、低钾、钠血症、

3、低钾、钠血症胆汁分泌和排泄障碍胆汁分泌和排泄障碍：黄疸，消化不良：黄疸，消化不良凝血功能障碍凝血功能障碍(肝合成绝大部分凝血因子肝合成绝大部分凝血因子)：出血：出血 倾向，诱发倾向，诱发DICDIC生物转化功能障碍生物转化功能障碍：药代、解毒：药代、解毒激素灭活减弱激素灭活减弱：肝掌，蜘蛛痣：肝掌，蜘蛛痣(雌激素灭活减少）雌激素灭活减少）4第4页/共78页肝脏疾病常见的原因5第5页/共78页各种病因机体可出现黄疸、出血、感染、肾功能障碍及肝性脑病等临床综合征。代谢、分泌、合成、解毒、免疫功能发生严重障碍代谢、分泌、合成、解毒、免疫功能发生严重障碍肝脏细胞严重损害肝功能不全的晚期称肝功能衰竭肝功

4、能不全6第6页/共78页肝功能的评价方法 生化检查生化检查组合肝功能指标的半定量分级方法组合肝功能指标的半定量分级方法影像学检查影像学检查 但由于肝脏的生理功能复杂，尚无评价肝功能的特异性或统一的指标。但由于肝脏的生理功能复杂，尚无评价肝功能的特异性或统一的指标。7第7页/共78页生化检查反映肝细胞损伤反映肝细胞损伤反映肝脏分泌和排泄功能反映肝脏合成贮备功能 CHE、PT陈丽萍,陈海英,郑红,等.门诊化验报告解读.北京:科学技术文献出版社,2008:11-168.8第8页/共78页 国际通用的采用生化指标进行肝功能不全分级和肝功能损害分型标准朱珠,曹运莉,孙钢.肝功能不全分级方法概述.中国药师

5、,2012,15(3):418-420 正常值上限 9第9页/共78页 组合肝功能指标的半定量分级方法Child-TurcotteChild-Turcotte评分评分Child-PughChild-Pugh评分评分MayoMayo评分评分MELDMELD评分评分朱珠,曹运莉,孙钢.肝功能不全分级方法概述.中国药师,2012,15(3):418-420 肝功能不全药动学实验的肝功能分级评估慢性肝病的预后（主要是肝硬化）评估肝储备功能 Child-Pugh评分10第10页/共78页Child-Pugh分级法陆再英,钟南山.内科学(第7版)M.北京:人民卫生出版社,2010:449 11第11页/共

6、78页保肝药物的分类 促进肝细胞修复类保肝药解毒类保肝药利胆类保肝药423降酶类保肝药5生物制剂及中药类保肝药6抗炎类保肝药112第12页/共78页抗炎类保肝药 甘草酸制剂 目前应用最多的保肝药物。目前应用最多的保肝药物。从中药甘草中提取的，有效成分有从中药甘草中提取的，有效成分有1818、182182种种异构体。异构体。体的抗炎、激素样作用强于体的抗炎、激素样作用强于体。体。第一代为第一代为甘草甜素甘草甜素(现已不用现已不用)；第二代为第二代为复方甘草酸苷复方甘草酸苷，为，为体甘草酸单铵盐类；体甘草酸单铵盐类；第三第三 代为以代为以体为主的体为主的、体混合制剂，以体混合制剂，以甘甘草酸二铵草

7、酸二铵为代表；为代表；第四代为纯第四代为纯体制剂，以体制剂，以异甘草酸镁异甘草酸镁为代表制剂。为代表制剂。李蕴铷,王文冰,张黎颖,等.甘草酸类药物治疗自身免疫性肝炎疗效分析J.临床肝胆病杂志,2007,23(2):117-118.13第13页/共78页抗炎类保肝药 甘草酸制剂 具有强大的具有强大的抗炎抗炎、保护肝细胞保护肝细胞、改善肝功能改善肝功能的作用，有的作用，有激素样作用激素样作用而无明显激素而无明显激素样不良反应，且有良好的样不良反应，且有良好的利胆利胆作用，广泛地应用于各型肝炎的治疗。作用，广泛地应用于各型肝炎的治疗。另外，近年的研究表明，甘草酸制剂除抗炎作用外，还具有另外，近年的研

8、究表明，甘草酸制剂除抗炎作用外，还具有抗纤维化抗纤维化、增强细胞免增强细胞免疫疫、抗过敏抗过敏作用。它还可用于肝脏之外的抗纤维化、调节免疫、抗过敏治疗。作用。它还可用于肝脏之外的抗纤维化、调节免疫、抗过敏治疗。14第14页/共78页抗炎类保肝药 甘草酸制剂 使用注意事项使用注意事项肝功能好转后应逐渐减量；肝功能好转后应逐渐减量；合并高血压的患者应慎用；合并高血压的患者应慎用；复方甘草甜素在肝性脑病时慎用，因含巯基可能增加硫醇含量。复方甘草甜素在肝性脑病时慎用，因含巯基可能增加硫醇含量。15第15页/共78页甘草酸二铵 药理作用 对复合致病因子引起的对复合致病因子引起的慢性肝损害慢性肝损害，可提

9、高，可提高存活率及改善肝功能。存活率及改善肝功能。在化学结构上与醛固酮的类固醇环相似，可在化学结构上与醛固酮的类固醇环相似，可阻碍可的松和醛固酮的灭活，从而阻碍可的松和醛固酮的灭活，从而发挥类固醇发挥类固醇样作用样作用，但无皮质激素的不良反应。，但无皮质激素的不良反应。能明显抑制肝组织中花生四烯酸代谢产物、能明显抑制肝组织中花生四烯酸代谢产物、白三烯酸和前列腺素白三烯酸和前列腺素E E2 2，并呈剂量依赖性。，并呈剂量依赖性。具有刺激单核具有刺激单核-吞噬细胞系统功能、诱生吞噬细胞系统功能、诱生干扰素，增强自然杀伤细胞活性和抑制钙离子干扰素，增强自然杀伤细胞活性和抑制钙离子内流的作用，但其抗病

10、毒作用尚待进一步研究。内流的作用，但其抗病毒作用尚待进一步研究。16第16页/共78页甘草酸二铵 临床应用 用于伴有丙氨酸氨基转移酶用于伴有丙氨酸氨基转移酶(ALT)(ALT)升高的慢性迁延性肝炎和慢性升高的慢性迁延性肝炎和慢性活动性肝炎。活动性肝炎。17第17页/共78页甘草酸二铵 不良反应 严重者可出现休克、假性醛固酮增多症严重者可出现休克、假性醛固酮增多症(低钾血低钾血症、高钠血症和高血压症、高钠血症和高血压)等不良反应，少数患者可等不良反应，少数患者可出现以下不良反应，一般症状较轻，无需停药。出现以下不良反应，一般症状较轻，无需停药。1.1.消化系统可出现纳差、恶心、呕吐、腹胀及食欲消

11、化系统可出现纳差、恶心、呕吐、腹胀及食欲增加等。增加等。2.2.心脑血管系统可出现头痛、头晕、胸闷、心悸和心脑血管系统可出现头痛、头晕、胸闷、心悸和血压增高等。血压增高等。3.3.其他可出现皮肤瘙痒、尊麻疹、口干和水肿等。其他可出现皮肤瘙痒、尊麻疹、口干和水肿等。治疗中如出现皮疹、高血压、血钠滞留、低血钾等情况，应减量或停药。治疗中如出现皮疹、高血压、血钠滞留、低血钾等情况，应减量或停药。18第18页/共78页甘草酸二铵 注意事项 禁忌证禁忌证：(1)(1)严重低钾血症患者；严重低钾血症患者；(2)(2)高钠血高钠血症患者；症患者；(3)(3)高血压患者；高血压患者；(4)(4)心功能衰竭者；

12、心功能衰竭者；(5)(5)肾衰竭者；肾衰竭者；(6)(6)孕妇；孕妇；(7)(7)哺乳期妇女。哺乳期妇女。高龄患者的低钾血症等不良反应发生率较高，高龄患者的低钾血症等不良反应发生率较高，应慎重用药。应慎重用药。治疗过程中应定期检测治疗过程中应定期检测血压血压及及血清钾、钠浓血清钾、钠浓度度。与利尿药合用时，其利尿作用可增强本药的与利尿药合用时，其利尿作用可增强本药的排钾作用，导致血清钾下降。排钾作用，导致血清钾下降。19第19页/共78页甘草酸二铵 用法与用量口服给药一次口服给药一次150mg,150mg,一日一日3 3次。次。静脉滴注一次静脉滴注一次150mg150mg，一日，一日1 1次。

13、次。用用10%10%葡萄糖注射液葡萄糖注射液250mL250mL稀释稀释后缓慢滴注。后缓慢滴注。20第20页/共78页促进肝细胞修复类保肝药 提供肝细胞结构原料卵磷脂，促进肝细胞膜修提供肝细胞结构原料卵磷脂，促进肝细胞膜修复的药物；复的药物；多烯磷脂酰胆碱多烯磷脂酰胆碱 提供肝脏代谢物质，维持肝脏正常功能，保持提供肝脏代谢物质，维持肝脏正常功能，保持代谢所需各种酶的正常活性的药物；代谢所需各种酶的正常活性的药物；水溶性维生素，辅酶水溶性维生素，辅酶A A 21第21页/共78页多烯磷脂酰胆碱 成分 以大豆中提取的粗制磷脂物质精制而成以大豆中提取的粗制磷脂物质精制而成 主要成分为主要成分为“必需

14、必需”磷脂磷脂 包括天然胆碱磷酸二甘油酯、不饱和脂肪酸包括天然胆碱磷酸二甘油酯、不饱和脂肪酸(主要为主要为70%70%的亚油酸及部分亚麻的亚油酸及部分亚麻酸和油酸酸和油酸)22第22页/共78页多烯磷脂酰胆碱 药理作用 使受损的肝功能和酶活力恢复正常；使受损的肝功能和酶活力恢复正常；调节肝脏的能量平衡；调节肝脏的能量平衡；促进肝组织再生；促进肝组织再生；将中性脂肪和胆固醇转化成容易代谢的形式；将中性脂肪和胆固醇转化成容易代谢的形式；稳定胆汁。稳定胆汁。23第23页/共78页多烯磷脂酰胆碱 临床应用脂肪肝、脂肪肝、肝硬化、肝硬化、急慢性肝炎、急慢性肝炎、药物性肝炎、药物性肝炎、酒精性肝病、酒精性

15、肝病、中毒性肝炎。中毒性肝炎。24第24页/共78页多烯磷脂酰胆碱 不良反应 增加口服剂量时偶可引起增加口服剂量时偶可引起胃肠不适胃肠不适、腹泻腹泻等。等。极少数患者可对本药注射液中的极少数患者可对本药注射液中的苯甲醇苯甲醇发生过敏反应。发生过敏反应。25第25页/共78页多烯磷脂酰胆碱 注意事项禁忌证：禁忌证：(1)(1)对本药任一成分过敏者。对本药任一成分过敏者。(2)(2)新生儿和早产儿新生儿和早产儿禁用禁用本药注射液。本药注射液。胶囊剂应于餐后用大量液体整粒送服。胶囊剂应于餐后用大量液体整粒送服。静脉滴注时，只能用静脉滴注时，只能用不含电解质的葡萄糖溶不含电解质的葡萄糖溶液液稀释稀释(

16、如如5%5%或或10%10%葡萄糖溶液、葡萄糖溶液、5%5%木糖醇溶液木糖醇溶液)，严禁严禁用用电解质溶液电解质溶液(如如0.9%0.9%氯化钠溶液，林格氯化钠溶液，林格液等液等)稀释。建议用患者自身的血液按稀释。建议用患者自身的血液按1:11:1的比的比例稀释。例稀释。如患者少服用一次剂量，可在下次服药时补如患者少服用一次剂量，可在下次服药时补服；如少服一日剂量，则无须补服服；如少服一日剂量，则无须补服.视病情的严重程度视病情的严重程度疗程疗程可高达可高达1 1年。年。26第26页/共78页多烯磷脂酰胆碱 用法与用量口服给药口服给药 初始剂量初始剂量:开始时一次开始时一次0.6g,0.6g,

17、一日一日3 3次次;一日剂量不超过。一日剂量不超过。维持剂量维持剂量:一次一次0.3g,0.3g,一日一日3 3次。次。静脉给药静脉给药 一般一日缓慢滴注一般一日缓慢滴注0.25-0.5g,0.25-0.5g,严重病例一日注射。严重病例一日注射。重症肝炎患者可酌情增加剂量。重症肝炎患者可酌情增加剂量。27第27页/共78页水溶性维生素，辅酶A 促进能量代谢，保持代谢所需各种酶的正常活性，主要包括各种水溶性维生素，如促进能量代谢，保持代谢所需各种酶的正常活性，主要包括各种水溶性维生素，如维生素维生素C C、复合维生复合维生素素B B以及以及辅酶辅酶A A等。等。酯溶性维生素酯溶性维生素剂量大时可

18、能加重肝脏负担，一般不用。剂量大时可能加重肝脏负担，一般不用。另外，维生素另外，维生素C C还具有抗氧化作用，可以清除体内自由基，减轻细胞损伤。还具有抗氧化作用，可以清除体内自由基，减轻细胞损伤。28第28页/共78页解毒类保肝药 为肝脏提供为肝脏提供巯基巯基或或葡萄糖醛葡萄糖醛酸酸，增强肝脏的氧化、还原、水，增强肝脏的氧化、还原、水解、合成等一系列化学反应，将解、合成等一系列化学反应，将有毒物质转变成易溶于水的化合有毒物质转变成易溶于水的化合物，并通过尿和胆汁排泄出体外，物，并通过尿和胆汁排泄出体外，从而减轻有害因素对肝脏的持续从而减轻有害因素对肝脏的持续损害。损害。29第29页/共78页解

19、毒类保肝药还原型谷胱甘肽还原型谷胱甘肽硫普罗宁硫普罗宁葡醛内酯葡醛内酯30第30页/共78页还原型谷胱甘肽 药理作用 从多方面保护肝细胞。从多方面保护肝细胞。参与体内三羧酸循环及糖代谢，激活多种酶，从而促进糖、脂肪及蛋白质代参与体内三羧酸循环及糖代谢，激活多种酶，从而促进糖、脂肪及蛋白质代谢，并能影响细胞的代谢过程，可以减轻组织损伤，促进修复。谢，并能影响细胞的代谢过程，可以减轻组织损伤，促进修复。保护肝脏的合成，有解毒、灭活激素等功能，并促进胆酸代谢，有利于消化保护肝脏的合成，有解毒、灭活激素等功能，并促进胆酸代谢，有利于消化道吸收脂肪及脂溶性维生素。道吸收脂肪及脂溶性维生素。马立新,李炳庆

20、,张学军,等.还原型谷胱甘肽治疗酒精性肝病的研究J.临床荟萃,2007,22(16):1197-1198.31第31页/共78页还原型谷胱甘肽 临床应用 用于用于保护肝脏保护肝脏。本药可抑止脂肪肝的形成，对于。本药可抑止脂肪肝的形成，对于酒酒精中毒性肝炎精中毒性肝炎、药物中毒性肝炎药物中毒性肝炎、慢性活动型病毒性肝慢性活动型病毒性肝炎炎(乙型、丙型乙型、丙型)及及感染性肝病感染性肝病等多种肝脏疾病亦有改善等多种肝脏疾病亦有改善症状、体征和恢复肝功能的作用。症状、体征和恢复肝功能的作用。用于接受放射治疗及化疗的患者。用于接受放射治疗及化疗的患者。用于治疗低氧血症。如急性贫血、成人呼吸窘迫综用于治

21、疗低氧血症。如急性贫血、成人呼吸窘迫综合征、败血症等。合征、败血症等。用于有机磷、胺基或硝基化合物、一氧化碳、重金用于有机磷、胺基或硝基化合物、一氧化碳、重金属及有机溶剂等中毒的辅助治疗属及有机溶剂等中毒的辅助治疗.用于防止皮肤色素沉着。用于防止皮肤色素沉着。用于治疗因乙酰胆碱与胆碱酯酶不平衡所致的过敏用于治疗因乙酰胆碱与胆碱酯酶不平衡所致的过敏症状。症状。本药滴眼液可用于早期老年性白内障，还可用于角本药滴眼液可用于早期老年性白内障，还可用于角膜溃疡角膜上皮剥离、角膜炎等。膜溃疡角膜上皮剥离、角膜炎等。32第32页/共78页还原型谷胱甘肽 不良反应 主要为皮肤、黏膜及附属器发红、瘙痒、出疹主要

22、为皮肤、黏膜及附属器发红、瘙痒、出疹等等过敏反应过敏反应，其次为，其次为消化系统症状消化系统症状，如恶心、呕，如恶心、呕吐等，注射局部可有轻度疼痛。吐等，注射局部可有轻度疼痛。少数患者使用本药滴眼剂后可能出现疹痒感、少数患者使用本药滴眼剂后可能出现疹痒感、刺激感、眼部充血、一过性视物模糊等症状，停刺激感、眼部充血、一过性视物模糊等症状，停药后即消失。药后即消失。33第33页/共78页还原型谷胱甘肽 相互作用 不宜与磺胺类，四环素类药合用。不宜与磺胺类，四环素类药合用。可减轻丝裂霉素的毒副作用。可减轻丝裂霉素的毒副作用。与维生素与维生素B B1212,甲萘醌、泛酸钙、乳清酸及抗组胺甲萘醌、泛酸钙

23、、乳清酸及抗组胺制剂呈制剂呈配伍禁忌配伍禁忌。34第34页/共78页还原型谷胱甘肽 用法与用量静脉给药静脉给药 将将2 2本药溶解于本药溶解于100ml100ml生理盐水中静脉滴注，病情好转后每日肌内注射生理盐水中静脉滴注，病情好转后每日肌内注射300-600mg300-600mg维持。维持。肌内注射肌内注射 一日肌内注射一日肌内注射300mg300mg或或600mg600mg，一般，一般3030日为一疗程。日为一疗程。口服给药口服给药 一次一次50-100mg,50-100mg,一日一日1-31-3次。次。35第35页/共78页硫普罗宁 药理作用 保护肝脏组织及细胞保护肝脏组织及细胞：修复多

24、种类型的肝修复多种类型的肝损害。损害。保护肝线粒体结构，改善肝功能。保护肝线粒体结构，改善肝功能。促进肝细胞再生。促进肝细胞再生。清除自由基。清除自由基。对重金属和药物的对重金属和药物的解毒解毒作用作用:保护酶的活性，保护酶的活性，从而增强肝脏的解毒功能。从而增强肝脏的解毒功能。防治放、化疗引起的外周血白细胞减少。防治放、化疗引起的外周血白细胞减少。防治老年性早起白内障。防治老年性早起白内障。36第36页/共78页硫普罗宁 临床应用 改善改善各类急、慢性肝炎患者的各类急、慢性肝炎患者的肝功能肝功能。脂肪肝脂肪肝、酒精肝酒精肝、药物性肝损伤药物性肝损伤的治疗及的治疗及重金属的解毒重金属的解毒。减

25、少放疗、化疗的毒副反应，并可预防放疗、化疗所致的外周白细胞减少。减少放疗、化疗的毒副反应，并可预防放疗、化疗所致的外周白细胞减少。对老年性早期白内障和玻璃体浑浊有较好的疗效。对老年性早期白内障和玻璃体浑浊有较好的疗效。37第37页/共78页硫普罗宁 不良反应1.1.心血管系统心血管系统 可见头晕、心慌、胸闷等症状。可见头晕、心慌、胸闷等症状。2.2.代谢代谢/内分泌系统内分泌系统 可见颌下腺腮腺肿大。可见颌下腺腮腺肿大。3.3.呼吸系统呼吸系统 可出现喉水肿、呼吸困难等症状。可出现喉水肿、呼吸困难等症状。4.4.泌尿生殖系统泌尿生殖系统 长期、大量服用本药罕见蛋白长期、大量服用本药罕见蛋白尿或

26、肾病综合征。尿或肾病综合征。5.5.免疫系统免疫系统 罕见胰岛素性自体免疫综合征。罕见胰岛素性自体免疫综合征。6.6.胃肠道胃肠道 调有食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、调有食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、胆泻等胃肠道反应，罕见味觉异常。胆泻等胃肠道反应，罕见味觉异常。7.7.过敏反应过敏反应 偶有皮肤痉痒、皮疹、皮肤发红等，偶有皮肤痉痒、皮疹、皮肤发红等，还可能引起过敏性休克，严重者可导致死亡。还可能引起过敏性休克，严重者可导致死亡。8.8.其他其他 可见疲劳感、手足麻木、发热、寒战。可见疲劳感、手足麻木、发热、寒战。38第38页/共78页硫普罗宁 注意事项 特别警示特别警示 使用本药可能出现使用本药

27、可能出现过敏性休克过敏性休克，严重者可导致死亡。严重者可导致死亡。禁忌证禁忌证(1)(1)对本药有过敏史者。对本药有过敏史者。(2)(2)重症肝炎重症肝炎并伴有高度黄疸、顽固性腹水、消化道出血等并伴有高度黄疸、顽固性腹水、消化道出血等并发症的肝病患者并发症的肝病患者。(3)(3)肾功能不全合并糖尿肾功能不全合并糖尿病者。病者。(4)(4)孕妇。孕妇。(5)(5)哺乳妇女。哺乳妇女。(6)(6)儿童。儿童。(7)(7)急性重症铅、汞中毒患者。急性重症铅、汞中毒患者。(8)(8)既往使用本药既往使用本药时发生过粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血、血时发生过粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血、血小板减少或其他严

28、重不良反应者小板减少或其他严重不良反应者(国外资料国外资料)。慎用慎用(1)(1)老年患者。老年患者。(2)(2)有有哮喘病史哮喘病史的患者。的患者。(3)(3)既往曾使用过青霉胺或使用青霉胺时发生过既往曾使用过青霉胺或使用青霉胺时发生过严重不良反应的患者严重不良反应的患者(国外资料国外资料)。39第39页/共78页硫普罗宁 注意事项 用药前后及用药时应定期进行下列检查以监用药前后及用药时应定期进行下列检查以监测本药的毒性作用测本药的毒性作用:外周血细胞计数、直接血小外周血细胞计数、直接血小板计数、血红蛋白量、血浆白蛋白量、肝功能、板计数、血红蛋白量、血浆白蛋白量、肝功能、2424小时尿蛋白小

29、时尿蛋白。此外，治疗中每。此外，治疗中每3 3个月或每个月或每6 6个个月应检查一次月应检查一次尿常规尿常规。出现出现胃肠道反应胃肠道反应、蛋白尿蛋白尿时应时应减量或停药减量或停药;出出现现疲劳感疲劳感和和肢体麻木肢体麻木应应停药停药。当用药过量时，短时间内可引起当用药过量时，短时间内可引起血压下降血压下降，呼吸加快呼吸加快，此时应，此时应立即停药立即停药，同时应监测生命，同时应监测生命体征并予以支待对症处理。体征并予以支待对症处理。40第40页/共78页硫普罗宁 用法与用量口服给药口服给药 肝病患者肝病患者:一次一次100-200mg100-200mg，一日，一日3 3次，餐后次，餐后服，连

30、服服，连服1212周，停药周，停药3 3个月后继续下个疗程。个月后继续下个疗程。急性病毒性肝炎患者：一次急性病毒性肝炎患者：一次200-400mg200-400mg，一，一日日3 3次，连用次，连用1-31-3周。周。静脉滴注静脉滴注 一次一次200mg,200mg,一日一日1 1次，连续滴注次，连续滴注4 4周。周。使用前，每使用前，每100mg100mg本药本药先用专用溶剂先用专用溶剂5%5%的碳的碳酸氢钠酸氢钠(pH8.5)(pH8.5)溶液溶液2mL2mL溶解溶解，再用，再用5%-10%5%-10%的葡的葡萄糖溶液或生理盐水萄糖溶液或生理盐水250-500mL250-500mL稀释后，

31、按常规稀释后，按常规静脉滴注。静脉滴注。41第41页/共78页葡醛内酯 药理作用 具有具有保护肝脏和解毒保护肝脏和解毒的作用。的作用。药物进人体内后，在酶的催化下内酯环被打开，转化为药物进人体内后，在酶的催化下内酯环被打开，转化为葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸而发挥而发挥解解毒毒作用。作用。葡萄糖醛酸是体内重要解毒物质之一，能与肝内或肠内含有酚基、羟基、葡萄糖醛酸是体内重要解毒物质之一，能与肝内或肠内含有酚基、羟基、羧基和氨基的代谢产物、毒物或药物结合，形成无毒的葡萄糖醛酸结合物，随尿羧基和氨基的代谢产物、毒物或药物结合，形成无毒的葡萄糖醛酸结合物，随尿排出体外。排出体外。降低肝淀粉酶的活性，阻止糖原分

32、解，使肝糖原增加，脂肪贮量减少。降低肝淀粉酶的活性，阻止糖原分解，使肝糖原增加，脂肪贮量减少。42第42页/共78页葡醛内酯 临床应用用于急慢性肝炎、肝硬化等肝脏疾病。用于急慢性肝炎、肝硬化等肝脏疾病。用于食物或药物中毒。用于食物或药物中毒。用于关节炎、风湿病等的辅助治疗。用于关节炎、风湿病等的辅助治疗。43第43页/共78页葡醛内酯 不良反应 偶有面红、轻度胃肠不适等。偶有面红、轻度胃肠不适等。当出现不良反应时，当出现不良反应时，减量或停药减量或停药后症状即可消失。后症状即可消失。44第44页/共78页葡醛内酯 用法与用量口服给药口服给药 一次，一日一次，一日3 3次。次。肌内注射、静脉注射

33、肌内注射、静脉注射 一次一，一日一次一，一日1-21-2次。次。静脉滴注静脉滴注 一日。加入葡萄糖注射液中滴注。一日。加入葡萄糖注射液中滴注。可与肌苷、维生素可与肌苷、维生素C C等配伍于葡萄糖注射等配伍于葡萄糖注射液液 中，进行静脉滴注。中，进行静脉滴注。45第45页/共78页利胆类保肝药腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸熊去氧胆酸熊去氧胆酸 46第46页/共78页腺苷蛋氨酸 药理作用 存在于人体所有组织和体液中的一种生理活存在于人体所有组织和体液中的一种生理活性物质。它作为性物质。它作为甲基供体甲基供体参与体内重要的生化参与体内重要的生化反应，反应，通过使肝细胞膜磷脂甲基化而调节肝脏通过使肝细胞膜磷脂甲

34、基化而调节肝脏细胞膜的流动性细胞膜的流动性，而且通过转硫基反应可以促，而且通过转硫基反应可以促进肝解毒过程中硫化产物的合成。进肝解毒过程中硫化产物的合成。当肝功能损害时腺苷蛋氨酸合成酶的活性显当肝功能损害时腺苷蛋氨酸合成酶的活性显著降低，使甲硫氨酸向腺苷蛋氨酸转化减少，著降低，使甲硫氨酸向腺苷蛋氨酸转化减少，导致腺苷蛋氨酸的生物利用度降低，妨碍了防导致腺苷蛋氨酸的生物利用度降低，妨碍了防止胆汁淤积的正常生理过程。止胆汁淤积的正常生理过程。因此，给予患者补充腺苷蛋氨酸可以使其生因此，给予患者补充腺苷蛋氨酸可以使其生物利用度恢复至正常范围，从而物利用度恢复至正常范围，从而防止肝内胆汁防止肝内胆汁淤

35、积淤积。47第47页/共78页腺苷蛋氨酸 临床应用 用于肝硬化前和肝硬化所致用于肝硬化前和肝硬化所致肝内肝内胆汁淤积胆汁淤积。用于妊娠期用于妊娠期肝内胆汁淤积肝内胆汁淤积。48第48页/共78页腺苷蛋氨酸 不良反应 本药长期大量服用未见严重不良反应。以下本药长期大量服用未见严重不良反应。以下不良反应较轻微且短暂，无需停药不良反应较轻微且短暂，无需停药:1.1.少数患者服药后有胃灼热、上腹痛。少数患者服药后有胃灼热、上腹痛。2.2.对本药特别敏感的患者，偶可引起昼夜节对本药特别敏感的患者，偶可引起昼夜节律紊乱。律紊乱。3.3.其他还有浅表性静脉炎、恶心、腹泻、出其他还有浅表性静脉炎、恶心、腹泻、

36、出汗和头痛等。汗和头痛等。有引起患者有引起患者外周血管硬化外周血管硬化的副作用，经过冷的副作用，经过冷热敷等相应的处理，注射部位外周血管硬化改热敷等相应的处理，注射部位外周血管硬化改变可以明显减轻。变可以明显减轻。49第49页/共78页腺苷蛋氨酸 用法与用量肌内注射、静脉注射肌内注射、静脉注射 初始剂量初始剂量:一日一日0.5-1g,0.5-1g,分分2 2次次,持续持续2 2周。周。静脉滴注静脉滴注 初始剂量初始剂量:一日，一日，qdqd，持续，持续2-42-4周。周。口服给药口服给药 用于维持治疗用于维持治疗:一日一日1-2g1-2g。50第50页/共78页腺苷蛋氨酸 给药说明 本药粉针剂

37、须在临用前本药粉针剂须在临用前用所附溶剂溶解用所附溶剂溶解，不可不可与与碱性液体、含钙离子的溶液及高渗溶液碱性液体、含钙离子的溶液及高渗溶液(如如10%10%葡萄糖溶液葡萄糖溶液)配伍。一本药注射剂溶解后，保存时配伍。一本药注射剂溶解后，保存时间不应超过间不应超过6 6小时。小时。本药肠溶片剂必须整片吞服，不得嚼碎，为使本药肠溶片剂必须整片吞服，不得嚼碎，为使药物更好地吸收和发挥疗效，建议在两餐之间服用。药物更好地吸收和发挥疗效，建议在两餐之间服用。发生不良反应后一般无需中断治疗，对昼夜节发生不良反应后一般无需中断治疗，对昼夜节律紊乱的患者，睡前服用催眠药可减轻症状。律紊乱的患者，睡前服用催眠

38、药可减轻症状。51第51页/共78页熊去氧胆酸 药理作用 增加胆汁酸的分泌增加胆汁酸的分泌，导致胆汁酸成分的变化，导致胆汁酸成分的变化，使其在胆汁中含量增加，有利胆作用。使其在胆汁中含量增加，有利胆作用。抑制肝脏胆固醇的合成抑制肝脏胆固醇的合成，显著降低胆汁中胆固，显著降低胆汁中胆固醇及胆固醇醋的量和胆固醇的饱和指数，从而有利醇及胆固醇醋的量和胆固醇的饱和指数，从而有利于结石中胆固醇逐渐溶解。于结石中胆固醇逐渐溶解。松弛肝胰壶腹括约肌，松弛肝胰壶腹括约肌，加强利胆作用加强利胆作用。减少肝脏脂肪减少肝脏脂肪，增加肝脏过氧化氢酶的活性，增加肝脏过氧化氢酶的活性，促进肝糖原的蓄积，提高肝脏抗毒、解毒

39、能力促进肝糖原的蓄积，提高肝脏抗毒、解毒能力;并并可可降低降低肝脏和血中肝脏和血中三酰甘油三酰甘油的浓度。的浓度。抑制消化酶、消化液的分泌。抑制消化酶、消化液的分泌。52第52页/共78页熊去氧胆酸 临床应用 主要用于主要用于不宜手术治疗的胆固醇型胆结石不宜手术治疗的胆固醇型胆结石:适用适用于胆囊功能正常、透光、直径的非钙化结石。于胆囊功能正常、透光、直径的非钙化结石。用于用于预防胆结石形成预防胆结石形成:适用于需长期服用易形成适用于需长期服用易形成胆固醇结石的药物胆固醇结石的药物(如雌激素、氯贝丁酷及其衍生如雌激素、氯贝丁酷及其衍生物、考来烯胺物、考来烯胺)的患者、长期进食高胆固醇饮食者的患

40、者、长期进食高胆固醇饮食者或有易感遗传因素者，以预防胆结石形成。或有易感遗传因素者，以预防胆结石形成。用于用于治疗胆囊炎、胆管炎、胆汁性消化不良、黄治疗胆囊炎、胆管炎、胆汁性消化不良、黄疸疸等。等。用于回肠切除术后脂肪泻、高三酰甘油血症、肝用于回肠切除术后脂肪泻、高三酰甘油血症、肝肿大、慢性肝炎等，亦可用于胆汁反流性胃炎。肿大、慢性肝炎等，亦可用于胆汁反流性胃炎。53第53页/共78页熊去氧胆酸 不良反应1.1.胃肠道胃肠道 主要为腹泻，发生率约为主要为腹泻，发生率约为2%2%。偶见便秘、胃痛、。偶见便秘、胃痛、胰腺炎等。胰腺炎等。2.2.肝脏肝脏 对肝脏的毒性不明显，少见血清氨基转移酶和碱对

41、肝脏的毒性不明显，少见血清氨基转移酶和碱性磷酸酶升高的现象。性磷酸酶升高的现象。3.3.呼吸系统呼吸系统 国外资料报道，可见支气管炎、咳嗽、咽喉国外资料报道，可见支气管炎、咳嗽、咽喉炎等呼吸系统的不良反应炎等呼吸系统的不良反应.4.4.中枢神经系统中枢神经系统 偶见头痛、头晕等。偶见头痛、头晕等。5.5.血液血液 长期使用本药可使外周血小板的数量增加。长期使用本药可使外周血小板的数量增加。6.6.皮肤皮肤 可出现瘙痒、脱发等。可出现瘙痒、脱发等。7.7.肌肉骨骼系统肌肉骨骼系统 可出现关节痛、关节炎、背痛和肌痛等。可出现关节痛、关节炎、背痛和肌痛等。8.8.其他其他 偶见过敏、心动过缓、心动过

42、速等。偶见过敏、心动过缓、心动过速等。54第54页/共78页熊去氧胆酸 注意事项 禁忌证禁忌证(1)(1)对胆汁酸过敏者对胆汁酸过敏者(国外资料国外资料)。(2)(2)严重肝功能减退者严重肝功能减退者。(3)(3)胆道完全阻塞者胆道完全阻塞者。(4)(4)孕孕妇。妇。用药前后及用药时应当检查或监测：用药前后及用药时应当检查或监测：(1)(1)应在治疗开始时、治疗应在治疗开始时、治疗1 1个月及个月及3 3个月后检个月后检查查肝脏酶学指标肝脏酶学指标(包括包括ALTALT、AST)AST)，以后每，以后每6 6个月复个月复查查1 1次。次。(2)(2)治疗的第治疗的第1 1年中应每年中应每6 6

43、个月做个月做1 1次次B B超检查超检查。(3)(3)原发性胆汁性肝硬化者还应注意原发性胆汁性肝硬化者还应注意TBILTBIL、ALPALP和和IgMIgM等的监侧。等的监侧。55第55页/共78页熊去氧胆酸 用法与用量口服给药口服给药 利胆利胆:一次一次50mg,50mg,一日一日3 3次。次。溶解胆结石溶解胆结石:一日一日450-600mg(8-lOmg/kg),450-600mg(8-lOmg/kg),分分早晚早晚2 2次服。当胆结石清除后，每晚口服次服。当胆结石清除后，每晚口服50mg,50mg,以以防止复发。防止复发。肝肿大、慢性肝炎肝肿大、慢性肝炎:一日一日8-13mg/kg,8-

44、13mg/kg,疗程为疗程为6-6-2424个月。个月。胆汁反流性胃炎胆汁反流性胃炎:一日一日1000mg,1000mg,分分2 2次服。次服。56第56页/共78页熊去氧胆酸 给药说明 治疗期间治疗期间进食含低胆固醇的食物进食含低胆固醇的食物，有利于本药的溶石作用。，有利于本药的溶石作用。不能溶解不能溶解胆色素结石、钙化胆固醇性结石、混合结石及不透过胆色素结石、钙化胆固醇性结石、混合结石及不透过x x线的结石。线的结石。治疗中若有反复胆绞痛发作，症状无改善甚至加重者，或出现明显结石钙化现治疗中若有反复胆绞痛发作，症状无改善甚至加重者，或出现明显结石钙化现象时，宜中止治疗，并进行象时，宜中止治

45、疗，并进行外科手术外科手术。57第57页/共78页牛磺熊去氧胆酸 是由熊去氧胆酸的羧基与牛磺酸的氨基之间缩是由熊去氧胆酸的羧基与牛磺酸的氨基之间缩水而成的结合型胆汁酸。水而成的结合型胆汁酸。与熊去氧胆酸相比，与熊去氧胆酸相比，溶石速度加快、全溶率提溶石速度加快、全溶率提高，且无明显的不良反应高，且无明显的不良反应。用于溶解胆固醇结石用于溶解胆固醇结石：在胆囊或胆管存在：在胆囊或胆管存在1 1个个或多个或多个X-X-射线可见的直径小于射线可见的直径小于2cm2cm的胆固醇结石；的胆固醇结石；拒绝手术治疗或不适合手术治疗；十二指肠插管拒绝手术治疗或不适合手术治疗；十二指肠插管胆汁检查证实胆固醇过饱

46、和。胆汁检查证实胆固醇过饱和。对药物成分过敏者、消化道溃疡活动期患者对药物成分过敏者、消化道溃疡活动期患者及孕妇及孕妇禁用禁用。用法用法：5-10mg/kg/5-10mg/kg/天（天（2-32-3粒粒250mg250mg胶囊），胶囊），可分可分2-32-3次于饭后服用，但晚饭后才可以服用次于饭后服用，但晚饭后才可以服用2 2粒。粒。疗程疗程3-43-4月以上。月以上。58第58页/共78页降酶类保肝药 有研究认为，此类药物具有抗氧化、稳定肝有研究认为，此类药物具有抗氧化、稳定肝细胞膜的功能，亦有一定的促进蛋白合成、减细胞膜的功能，亦有一定的促进蛋白合成、减少细胞凋亡的作用。也有大量的临床研究

47、认为，少细胞凋亡的作用。也有大量的临床研究认为，此类药物的降酶作用原理为它直接抑制了血清此类药物的降酶作用原理为它直接抑制了血清中转氨酶的活性，其降酶作用仅仅是一种假象，中转氨酶的活性，其降酶作用仅仅是一种假象，而肝脏的病理损害并无改善，所以并而肝脏的病理损害并无改善，所以并无真正的无真正的护肝作用护肝作用。因此对降酶类药物应该抱谨慎态度，不应该因此对降酶类药物应该抱谨慎态度，不应该作为常规药物使用，更不能只顾降酶而忽视了作为常规药物使用，更不能只顾降酶而忽视了抗病毒和其他保肝药治疗。抗病毒和其他保肝药治疗。代表药物：代表药物：联苯双酯联苯双酯、双环醇等。、双环醇等。张玲霞,高志良,扈晓宁,等

48、.抗炎保肝治疗在肝病临床中的应用与地位J.中华肝脏病杂志,2008,16:714-716.59第59页/共78页联苯双酯 药效学 为我国创制的治疗肝炎的降酶药物，为我国创制的治疗肝炎的降酶药物，是合成五味子丙素的一种中间体。是合成五味子丙素的一种中间体。能增强肝脏解毒功能、减轻肝脏的能增强肝脏解毒功能、减轻肝脏的病理损伤，促进肝细胞再生并保护肝细病理损伤，促进肝细胞再生并保护肝细胞从而改善肝功能。胞从而改善肝功能。单纯降血清肝酶药物，停药易复升单纯降血清肝酶药物，停药易复升 。60第60页/共78页联苯双酯 临床应用 用于慢性迁延性肝炎，丙氨酸氨基用于慢性迁延性肝炎，丙氨酸氨基转移酶转移酶(A

49、LT)(ALT)长期增高长期增高者。者。用于单项丙氨酸氨基转移酶用于单项丙氨酸氨基转移酶(ALT)(ALT)升升高高，无其他肝功能异常者。，无其他肝功能异常者。用于化疗药物引起的丙氨酸氨基转用于化疗药物引起的丙氨酸氨基转移酶移酶(ALT)(ALT)升高升高。61第61页/共78页联苯双酯 临床应用 有研究对联苯双酯的肝脏保护作用和降酶作用有研究对联苯双酯的肝脏保护作用和降酶作用提出质疑提出质疑，并认为联苯双酯，并认为联苯双酯仅适仅适用于急性肝炎和轻度慢性肝炎中丙氨酸氨基转移酶用于急性肝炎和轻度慢性肝炎中丙氨酸氨基转移酶(ALT)(ALT)异常者异常者，而中度慢性肝炎，而中度慢性肝炎和肝硬化患者

50、，尤其是治疗前天门冬氨酸转氨酶和肝硬化患者，尤其是治疗前天门冬氨酸转氨酶(AST)100U(AST)100UL L者和天门冬氨酸转者和天门冬氨酸转氨酶丙氨酸氨基转移酶氨酶丙氨酸氨基转移酶(AST(AST者，者，不宜选用不宜选用联苯双酯治疗。联苯双酯治疗。卢书伟，蔡皓东联苯双酯临床适应证的探讨J药物不良反应杂志，2000，2(4)：225-228.62第62页/共78页联苯双酯 不良反应 本药不良反应少见而轻微，对造血系统未观察本药不良反应少见而轻微，对造血系统未观察到不良影响。到不良影响。1.1.少数患者服药后有轻度恶心、口干、胃部不少数患者服药后有轻度恶心、口干、胃部不适、皮疹等。适、皮疹等