医学免疫学件 B淋巴细胞.pptx

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1、第1页/共38页B B 淋淋 巴巴 细细 胞胞(B Lymphocyte B Lymphocyte B Lymphocyte B Lymphocyte)李志华李志华济宁医学院免疫学教研室济宁医学院免疫学教研室济宁医学院免疫学教研室济宁医学院免疫学教研室第2页/共38页内内 容容 纲纲 要要第一节第一节 B细胞的分化发育细胞的分化发育第二节第二节 B淋巴细胞的表面分子及其作用淋巴细胞的表面分子及其作用第三节第三节 B淋巴细胞的亚群淋巴细胞的亚群第四节第四节 B淋巴细胞的功能淋巴细胞的功能第3页/共38页B细胞的概述细胞的概述来源：来源：来源：来源：淋巴样干细胞淋巴样干细胞淋巴样干细胞淋巴样干细胞

2、发育：发育：发育：发育：骨髓骨髓骨髓骨髓异质性：异质性：异质性：异质性：多特异性，多亚群，多功能多特异性，多亚群，多功能多特异性，多亚群，多功能多特异性，多亚群，多功能功能：功能：功能：功能：介导体液免疫介导体液免疫介导体液免疫介导体液免疫第4页/共38页第二节 B细胞的表面分子及其作用Chapter 2 B cells Surface Molecules and Their FunctionsChapter 2 B cells Surface Molecules and Their Functions一、一、B B细胞抗原受体复合物细胞抗原受体复合物（B cell receptor，BCR）

3、1mIg：为单体，特征性标志，作用是识别抗原；成熟B细胞主要为mIgM和mIgD。第5页/共38页第二节 B细胞的表面分子及其作用Chapter 2 B cells Surface Molecules and Their FunctionsChapter 2 B cells Surface Molecules and Their Functions一、一、B B细胞抗原受体复合物细胞抗原受体复合物（B cell receptor，BCR）1mIg2Ig/Ig：属于IGSF，胞内区有ITAM，转导BCR识别抗原产生的活化信号。第6页/共38页ITAMITAM(免疫受体酪氨酸活化基序免疫受体酪氨酸

4、活化基序)：由由1818个氨基酸残基组个氨基酸残基组成，其中含有成，其中含有2 2个个Y YxxL/VxxL/V保守系列。其中保守系列。其中Y Y被细胞内的酪氨酸被细胞内的酪氨酸蛋白激酶（蛋白激酶（PTKPTK）磷酸化磷酸化后，可募集结合胞浆中的后，可募集结合胞浆中的PTKPTK，是细，是细胞胞活化信号活化信号转导过程早期阶段的的重要部分。转导过程早期阶段的的重要部分。第7页/共38页第二节 B细胞的表面分子及其作用Chapter 2 B cells Surface Molecules and Their FunctionsChapter 2 B cells Surface Molecules

5、 and Their Functions二、二、B B细胞共受体细胞共受体（coreceptor）l l加强加强B B细胞活化信号的转导。细胞活化信号的转导。第8页/共38页第二节 B细胞的表面分子及其作用Chapter 2 B cells Surface Molecules and Their FunctionsChapter 2 B cells Surface Molecules and Their Functions三、协同刺激分子三、协同刺激分子（costimulatory molecules costimulatory molecules）l l相互作用产生相互作用产生B B细胞活化

6、细胞活化第二信号第二信号。CD40CD40：结合：结合活化活化T T细胞细胞表面的表面的CD40LCD40L，是，是B B细胞活化的重要协同信号。细胞活化的重要协同信号。第9页/共38页第二节 B细胞的表面分子及其作用Chapter 2 B cells Surface Molecules and Their FunctionsChapter 2 B cells Surface Molecules and Their Functions三、协同刺激分子三、协同刺激分子（costimulatory molecules costimulatory molecules）CD80和CD86：活化B细胞是

7、再次免疫中的主要APC。LFA-1和ICAM-1：介导B细胞与Th2细胞的相互黏附。第10页/共38页第二节 B细胞的表面分子及其作用Chapter 2 B cells Surface Molecules and Their FunctionsChapter 2 B cells Surface Molecules and Their Functions三、其他表面分子三、其他表面分子（other molecules other molecules）l lCD20CD20l lCD22CD22l lCD32CD32第11页/共38页第12页/共38页第一节 B细胞的分化发育Chapter 1 D

8、ifferentiation and Development of B cellsChapter 1 Differentiation and Development of B cells必要条件：必要条件：骨髓造血诱导微环境（骨髓造血诱导微环境（HIMHIM）。）。主要事件：主要事件：功能性功能性BCRBCR的表达；的表达；自身自身免疫耐受免疫耐受的形成。的形成。第13页/共38页Burnet克隆选择（clonal selection）学说：1.众多淋巴细胞克隆具有各自特异的抗原受体，但都来自于同一个淋巴祖细胞；2、在淋巴细胞发育早期，未成熟淋巴细胞如结合自身抗原即被克隆删除，发生自身免疫耐受

9、；3、成熟淋巴细胞可识别外来抗原，并发生活化和克隆扩增；4、同一克隆的淋巴细胞识别相同的抗原，受抗原刺激的淋巴细胞分化为效应细胞，清除相应的抗原。第14页/共38页第一节 B细胞的分化发育Chapter 1 Differentiation and Development of B cellsChapter 1 Differentiation and Development of B cells一、一、BCRBCR的基因结构及其重排的基因结构及其重排1 1BCRBCR的胚系基因结构的胚系基因结构V V区基因：区基因：V V、D D（Ig HIg H链）、链）、J J基因片断；基因片断；C C区基

10、因：区基因：C C基因片断（基因片断（Ig HIg H链有多个片断）。链有多个片断）。第15页/共38页14222第16页/共38页第一节 B细胞的分化发育Chapter 1 Differentiation and Development of B cellsChapter 1 Differentiation and Development of B cells一、一、BCRBCR的基因结构及其重排的基因结构及其重排1 1BCRBCR的胚系基因结构的胚系基因结构2 2BCRBCR的基因重排及其机制的基因重排及其机制V V区基因：区基因：V V、D D（Ig HIg H链）、链）、J J基因片断

11、；基因片断；C C区基因：区基因：C C基因片断（基因片断（Ig HIg H链有多个片断）。链有多个片断）。第17页/共38页重组信号序列（重组信号序列（RSSRSS）：七聚体间隔序列九聚体：七聚体间隔序列九聚体 12-2312-23规则规则：在重组酶的识别下，带有：在重组酶的识别下，带有12bp12bp间隔序列的间隔序列的RSSRSS片片 段只能与带有段只能与带有23bp23bp间隔序列的片段相结合。间隔序列的片段相结合。第18页/共38页第一节 B细胞的分化发育Chapter 1 Differentiation and Development of B cellsChapter 1 Dif

12、ferentiation and Development of B cells一、一、BCRBCR的基因结构及其重排的基因结构及其重排1 1BCRBCR的胚系基因结构的胚系基因结构2 2BCRBCR的基因重排及其机制的基因重排及其机制第19页/共38页第一节 B细胞的分化发育Chapter 1 Differentiation and Development of B cellsChapter 1 Differentiation and Development of B cells一、一、BCRBCR的基因结构及其重排的基因结构及其重排1 1BCRBCR的胚系基因结构的胚系基因结构2 2BCRB

13、CR的基因重排及其机制的基因重排及其机制3 3等位基因排斥和同种型排斥等位基因排斥和同种型排斥等位基因排斥：等位基因排斥：B B细胞中位于一对染色体上的的轻链或重链细胞中位于一对染色体上的的轻链或重链 基因，只有一条染色体上的基因得到表达。基因，只有一条染色体上的基因得到表达。同种型排斥：同种型排斥：轻链和轻链和 轻链之间的排斥。轻链之间的排斥。第20页/共38页第一节 B细胞的分化发育Chapter 1 Differentiation and Development of B cellsChapter 1 Differentiation and Development of B cells二

14、、抗原识别受体多样性产生的机制二、抗原识别受体多样性产生的机制1 1组合造成的多样性组合造成的多样性1.9x101.9x106 6第21页/共38页第一节 B细胞的分化发育Chapter 1 Differentiation and Development of B cellsChapter 1 Differentiation and Development of B cells二、抗原识别受体多样性产生的机制二、抗原识别受体多样性产生的机制1 1组合造成的多样性组合造成的多样性2 2连接造成的多样性连接造成的多样性第22页/共38页第一节 B细胞的分化发育Chapter 1 Different

15、iation and Development of B cellsChapter 1 Differentiation and Development of B cells二、抗原识别受体多样性产生的机制二、抗原识别受体多样性产生的机制1 1组合造成的多样性组合造成的多样性2 2连接造成的多样性连接造成的多样性3 3体细胞高频突变造成的多样性体细胞高频突变造成的多样性发生于抗原刺激的活化发生于抗原刺激的活化B B细胞。细胞。第23页/共38页第24页/共38页第一节 B细胞的分化发育Chapter 1 Differentiation and Development of B cellsChapt

16、er 1 Differentiation and Development of B cells三、三、B B细胞在中枢免疫器官中的分化发育细胞在中枢免疫器官中的分化发育B B第25页/共38页第一节 B细胞的分化发育Chapter 1 Differentiation and Development of B cellsChapter 1 Differentiation and Development of B cells三、三、B B细胞在中枢免疫器官中的分化发育细胞在中枢免疫器官中的分化发育Pre-BPre-B受体：受体：第26页/共38页第一节 B细胞的分化发育Chapter 1 Diff

17、erentiation and Development of B cellsChapter 1 Differentiation and Development of B cells三、三、B B细胞在中枢免疫器官中的分化发育细胞在中枢免疫器官中的分化发育中枢免疫耐受的形成：中枢免疫耐受的形成：1 1克隆清除：与自身抗原高亲和力结合者；克隆清除：与自身抗原高亲和力结合者；2 2受体编辑：低抗原表达或与自身抗原低亲和力者；受体编辑：低抗原表达或与自身抗原低亲和力者；3 3无能：无能：mIgMmIgM的下调。的下调。第27页/共38页第三节 B细胞的亚群Chapter 3 Subsets of B

18、cellsChapter 3 Subsets of B cells根据根据CD5CD5的表达与否分类：的表达与否分类：B-1B-1和和B-2B-2细胞细胞B1B1细胞：细胞：表达表达CD5CD5；胎儿期开始发育；胎儿期开始发育；识别抗原的多反应性；识别抗原的多反应性；对碳水化合物反应较强；对碳水化合物反应较强；主要产生低亲和力主要产生低亲和力IgMIgM；产生天然抗体；产生天然抗体；在肠道抗感染免疫中可能发挥重要作用。在肠道抗感染免疫中可能发挥重要作用。第28页/共38页第三节 B细胞的亚群Chapter 3 Subsets of B cellsChapter 3 Subsets of B c

19、ells性质性质性质性质B-1B-1细胞细胞细胞细胞B-2B-2细胞细胞细胞细胞CD5CD5分子表达分子表达分子表达分子表达+更新的方式更新的方式更新的方式更新的方式自我更新自我更新自我更新自我更新由骨髓产生由骨髓产生由骨髓产生由骨髓产生自发性自发性自发性自发性IgIg的产生的产生的产生的产生高高高高低低低低针对的抗原针对的抗原针对的抗原针对的抗原碳水化合物类碳水化合物类碳水化合物类碳水化合物类蛋白质类蛋白质类蛋白质类蛋白质类分泌的分泌的分泌的分泌的IgIg类别类别类别类别IgMIgGIgMIgGIgGIgMIgGIgM特异性特异性特异性特异性多反应性多反应性多反应性多反应性单特异性单特异性单

20、特异性单特异性体细胞高频突变体细胞高频突变体细胞高频突变体细胞高频突变低低低低/无无无无高高高高免疫记忆免疫记忆免疫记忆免疫记忆少少少少/无无无无有有有有第29页/共38页第四节 B细胞的功能Chapter 4 Functions of B cellsChapter 4 Functions of B cells一、产生抗体介导体液免疫应答一、产生抗体介导体液免疫应答中和作用中和作用调理作用调理作用ADCCADCC激活补体激活补体第30页/共38页第31页/共38页第32页/共38页第33页/共38页第34页/共38页第四节 B细胞的功能Chapter 3 Functions of B cell

21、sChapter 3 Functions of B cells一、产生抗体介导体液免疫应答一、产生抗体介导体液免疫应答二、提呈可溶性抗原二、提呈可溶性抗原再次免疫中的主要再次免疫中的主要APCAPC只有活化只有活化B B细胞才有抗原提呈能力细胞才有抗原提呈能力可摄取、加工、提呈可溶性抗原可摄取、加工、提呈可溶性抗原第35页/共38页1 1熟悉熟悉B B细胞的分化发育。细胞的分化发育。2 2掌握掌握B B细胞表面主要的分子及其作用。细胞表面主要的分子及其作用。3 3熟悉熟悉B B细胞的亚群。细胞的亚群。4 4掌握掌握B B细胞的功能。细胞的功能。学 习 要 点第36页/共38页下课了！第37页/共38页感谢您的观看！第38页/共38页