抑郁药物研究进展.pptx

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1、据世界卫生组织统计,抑郁症已成为世界第4大疾患预计到2020年,可能成为仅次于冠心病的第二大疾病 第1页/共27页对日常生活的兴趣下降或缺乏。精力明显减退，无明显原因的持续的疲乏感。精神运动型迟滞或激越。自我评价过低，或自责、或有内疚感，甚至出 现罪恶妄想。思维困难，或自觉思考能力显著下降。反复出现死亡的念头，或有自杀行为。失眠，或早醒，或睡眠过多。食欲不振，或体重明显减轻。性欲明显减退。第2页/共27页抑郁症病因与发病机制 遗传因素：与患病者血缘关系愈近，患病概率越高；生化因素：抑郁症的发生可能与大脑突触间隙神经递质5-羟色胺和去甲肾上腺素的浓度下降有关；心理社会因素：各种重大生活事件突然发

2、生，或长期持续存在会引起强烈或者持久的不愉快的情感体验，导致抑郁症的产生。第3页/共27页抗抑郁药研究20世纪50年代以前,除了电休克外,曾经采用巴比妥类药物、溴剂和中枢兴奋药，如苯丙胺，哌甲酯等治疗抑郁症,但这些方法疗效并不理想。20世纪50年代初期偶然发现,抗结核药单胺氧化酶抑制药(MAOI)异丙异烟肼具有提高患者情绪的作用,于是开始应用该药治疗抑郁症。第4页/共27页1989年,瑞士Hoffman-LoRoche 公司在此基础上研制开发了可逆性、可选择性的新型单胺氧化酶抑制剂(RIMAs),代表药物有吗氯贝胺。第5页/共27页第6页/共27页20世纪五六十年代与20世纪50年代后期发现的

3、三环类抗抑郁药(TCA)被公认为第一代抗抑郁药。1957年发现第一个TCA丙咪嗪有良好的抗抑郁作用,此后陆续又有氯丙咪嗪、阿米替林和多塞平等应用于临床。第7页/共27页第8页/共27页第9页/共27页20世纪70年代后期,四环类抗抑郁药马普替林问世，由于马普替林不良反应轻微,特别适用于老年患者。第10页/共27页第11页/共27页1988年,美国礼来公司推出了第一个选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRI)类药氟西汀,使抑郁症的治疗有了突破性进展。SSRI为一类新型的5-HT 的再摄取抑制剂,通过抑制突触前膜5-HT 的再摄取,增加突触间隙内5-HT的浓度,从而发挥抗抑郁作用。第12页/共27页第

4、13页/共27页常用的SSRI 有5种:氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普兰,被喻为SSRI五朵金花。第14页/共27页5-羟色胺和去甲肾上腺素（NE）双重再摄取抑制(SNRI)。SNRI能同时阻滞5-HT 和NE的再摄取,并轻度抑制多巴胺（DA）的摄取,可与TCA交替治疗抑郁症。目前临床上使用的代表药为文拉法新。第15页/共27页第16页/共27页去甲肾上腺素多巴胺回收抑制(NDRI)。NDRI的代表是布普品,是一种胺基酮,为多巴胺再摄取阻滞剂,代谢产物羟化布普品对DA和NE都有回收抑制作用,疗效与标准抗抑郁药相当,而副反应较少。第17页/共27页去甲肾上腺素和特异性5一羟色胺抗抑郁

5、剂(NaSSA)。目前为止只有米塔扎平(mirtazapine)正式上市。药理作用是拮抗中枢NA能神经元及末梢突触前膜A2 自身受体和5-HT能神经末梢突触前膜A2 异体受体,从而促进NA和5-HT的释放。第18页/共27页植物类抗抑郁药的代表药是路优泰。路优泰是天然药物圣约翰草的提取物,其主要活性成分为金丝桃素。该药为天然药物,即使大量使用也较安全,在欧洲及美国,该药作为非处方药(OTC),在德国已应用多年,证实有良好的抗抑郁作用。第19页/共27页第20页/共27页抗抑郁药未来发展美国Synaptic制药公司发现一种新的、强效的以治疗抑郁为靶标的药物,此药物的作用靶点为一种G蛋白藕联受体(

6、GPCR),并不作用于其他抗抑郁药作用的靶点上,这说明可以通过新的生物机制治疗抑郁症。第21页/共27页新型抗抑郁药阿戈美拉汀是褪黑激素受体激动剂,同时也是5-羟色胺(5-HT)2C受体拮抗剂。阿戈美拉汀是法国servler公司研发的第一个褪黑激素类抗抑郁药,能有效治疗抑郁症,尤其对重度抑郁症(MMD)疗效明显。第22页/共27页针对p物质的拮抗剂。P物质在情绪障碍中具有一定的作用,P物质拮抗剂能同时治疗抑郁和焦虑。第23页/共27页基于新的靶点，开发新的药物；天然药物提取和结构改造；音乐治疗；改剂型，改善药效。第24页/共27页第25页/共27页第26页/共27页感谢您的观看。第27页/共27页