巴比妥类药物的分析.pptx

《巴比妥类药物的分析.pptx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《巴比妥类药物的分析.pptx（62页珍藏版）》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、 巴比妥类药物是一类临床常用的催眠镇静药。由于这类药物应用广泛，容易因不合理使用而引起中毒。因此，需要对本类药物的原料、制剂进行分析，有时也需要对生物样品中微量巴比妥类药物进行分析。第1页/共62页本章重点介绍：一、化学结构与性质（化学性质与分析方法间的关系）二、鉴别试验三、含量测定 第2页/共62页一、一、巴比妥类药物的结构剖析巴比妥类药物的结构剖析5,5取代的巴比妥类药物1,5,5取代的巴比妥类药物5,5取代的硫代巴比妥类药物第3页/共62页巴比妥类药物的基本结构通式巴比妥类药物的基本结构通式 第4页/共62页5,5-5,5-取代的巴比妥类药物取代的巴比妥类药物 Barbital第5页/共

2、62页Phenylbarbital第6页/共62页Secobarbital第7页/共62页第8页/共62页戊巴比妥第9页/共62页环己烯巴比妥第10页/共62页1,5,5-取代的巴比妥类药物 己琐巴比妥51第11页/共62页硫代巴比妥类药物硫代巴比妥类药物 第12页/共62页 区别各种巴比妥类药物 环状丙二酰脲、1,3-二酰亚胺基团决定巴比妥类药物的特性 1.环状母核部分2.取代基部分结构特征第13页/共62页 1.白色结晶或结晶性粉未，具有固定的熔点。2.游离巴比妥类药物微溶或极微溶于水，易溶于乙醇及有机溶剂；其钠盐则易溶于水，而不溶于有机溶剂。（一）物理性质 二、二、巴比妥类药物的理化特征

3、巴比妥类药物的理化特征第14页/共62页（二）化学性质 巴比妥类药物分子结构中都有1,3-二酰亚胺基团，能发生酮式和烯醇式的互变异构，在水溶液中可以发生二级电离。因此，本类药物的水溶液显弱酸性（pKa为-），可与强碱形成水溶 性的盐类。1.弱酸性第15页/共62页第16页/共62页与强碱的成盐反应：第17页/共62页 2.水解反应（1）巴比妥类药物的水解：其基本结构中具有酰亚胺结构，与碱溶液共沸即水解产生氨气。第18页/共62页（2）巴比妥类钠盐的水解：在吸湿的情况下，本类药物的钠盐也能水解成无效物质。R1 COONaR2 CONHCONH2CCHCONHCONH2第19页/共62页3.与重金

4、属离子反应（1）与银盐的反应 第20页/共62页第21页/共62页（2）与铜盐的反应（Zwikker反应）酰亚胺结构溶于吡啶时，易发生烯醇化异构现象。烯醇化结构与铜吡啶试液作用，生成稳定的配位化合物。第22页/共62页（3）与钴盐反应（Parri试验）反应条件:无水条件 常用试剂：无水乙醇或甲醇，醋酸钴、硝酸钴或氧化钴；碱性：异丙胺或吡啶。第23页/共62页（4）与汞盐的反应（多发生在1位）与硝酸汞或氯化汞试液反应，生成白色汞盐沉淀，沉淀能溶于氨试液中。HgNO3NH3H2O沉淀溶解第24页/共62页4.与香草醛（Vanillin）的反应 分子结构中丙二酰脲基团中的氨比较活泼，可与香草醛在浓硫

5、酸存在下发生缩合反应，生成棕红色产物。第25页/共62页（1）巴比妥类药物 酸性溶液：5，5-二取代、1，5，5-三取代均无吸收。巴比妥类药物的紫外吸收光谱特征和其电离的程度有关。5.紫外吸收光谱特征第26页/共62页 pH10的碱性溶液：5，5-二取代、1，5，5-三取代均在240nm处有最大吸收 pH13的强碱性溶液：5，5-二取代在255nm处有最大吸收；1，5，5-三取代在240nm处有最大吸收。第27页/共62页H2SO4溶液(0.05mol/L)缓冲溶液NaOH溶液(0.1mol/L)(pH 13)巴比妥类药物的紫外吸收光谱nm第28页/共62页（2）含硫巴比妥类 酸性溶液、碱性溶

6、液中均有明显紫外吸收峰。第29页/共62页 硫喷妥的紫外吸收光谱HCl 溶液 (0.1mol/L)NaOH 溶液 (0.1mol/L)nm第30页/共62页6.薄层色谱行为特征（1）薄层色谱法（2）高效液相色谱法7.显微结晶（1）药物本身的晶型（2）反应产物的晶型第31页/共62页一、与重金属离子反应（丙二酰脲类鉴别试验）苯巴比妥 ChP（2000）【鉴别】（1）本品显丙二酰脲类的鉴 别反应（附录）三、鉴别试验第32页/共62页 取供试品约，加碳酸钠试液1ml与水10m1，振摇2min，滤过，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即白色沉淀，振摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀不再溶解。1.与

7、银盐的反应附录 一般鉴别试验第33页/共62页 取供试品约50mg，加吡啶溶液（110）5m1，溶解后，加铜吡啶试液（硫酸铜4g，水90ml溶解后，加吡啶30m1，即得）1m1，即显紫色或生成紫色沉淀。2.与铜盐的反应第34页/共62页二、测定熔点1司可巴比妥钠的鉴别2苯巴比妥钠的鉴别3巴比妥的鉴别第35页/共62页三、利用特殊取代基或元素的鉴别试验1利用不饱和取代基的鉴别试验（1）与碘试液的反应：与碘（或溴）试液发生加成反应，使其颜色消褪。（2）与高锰酸钾的反应：与高锰酸钾在碱性溶液中反应，使紫色KMnO4还原为棕色的MnO2。第36页/共62页2利用芳环取代基的鉴别试验（1）硝化反应（与硝

8、酸钾、硫酸共热，生成黄色的硝基化产物）（2）与硫酸-亚硝酸钠的反应（苯环上的亚硝基化反应，生成桔黄色产物）（3）与甲醛-硫酸的反应第37页/共62页3、硫元素的鉴别试验 巴比妥类药物分子结构中含有硫的药物，经有机破坏后硫元素转化为无机硫离子，再与铅离子反应生成 PbS 黑色沉淀。第38页/共62页(一)苯巴比妥的特殊杂质检查 1酸度 2溶液的澄清度 3中性或碱性物质四、特殊杂质检查第39页/共62页(二)司可巴比妥钠的特殊杂质检查 1溶液的澄清度 2中性或碱性物质第40页/共62页一、银量法 基于巴比妥类药物在适当的碱性溶液中，可与银离子定量成盐的性质，采用银量法测定本类药物及制剂的含量。五、

9、含量测定第41页/共62页原理：第42页/共62页终点指示：电位法指示（Ag电极为 指示电极，饱和甘汞电极为参比电极）自身指示 反应摩尔比（11）溶剂系统：甲醇+3%无水碳酸钠第43页/共62页 凡取代基中含有双键的巴比妥类药物，其不饱和键可与溴定量地发生加成反应，故可采用溴量法进行测定。如司可巴比妥钠及其胶囊的测定原理为：二、溴量法1.原理 第44页/共62页I22Na2S2O32NaINa2S4O6 Br22KI2KBrI2第45页/共62页1.在水醇混合溶剂中的滴定法 弱酸性 pKa7.3-8.4 异戊水醇溶解麝香草酚酞NaOH淡蓝色三、酸碱滴定液法第46页/共62页2胶束水溶液中的测定

10、方法 本法是在有机表面活性剂的胶束水溶液中进行进行滴定，用指示剂或电位法指示终点。第47页/共62页 溶 剂：二甲基甲酰胺 滴定剂：甲醇钠（钾）指示剂：麝香草酚蓝 3.非水溶液滴定法第48页/共62页四、UV （一）直接紫外分光光度法 本法是将样品溶解后，根据溶液的pH值选用其相应的max处进行直接测定。（二）经提取分离后的紫外分光光度法第49页/共62页1.吸收系数法第50页/共62页 0 C1 C2 C3 C4 CX C5 C A 5A XA 4A 3A 2A 1A2.标准曲线法 第51页/共62页3.对照法 第52页/共62页 取两份相等的供试溶液，分别制成两种不同的化学环境（如在其一中

11、加酸、碱或缓冲液改变溶液的pH，或在其一中加能与供试品发生某种化学反应的试剂），然后将两者分别稀释至同样浓度，一份置样品池中，另一份置参比池中，于适当波长 处，测其吸收度的差值（A值）。（三）差示分光光度法（A法）1.测定方法第53页/共62页2.2.必要条件必要条件 （1 1）供供试试品品在在不不同同的的化化学学环环境境中中以以不不同同的的分分子子形形式式存存在在，它它们们的的吸吸收收光光谱谱有有显显著的差异。著的差异。（2 2）干扰物的吸收不受测定时化学环境）干扰物的吸收不受测定时化学环境的影响，光谱行为不变。的影响，光谱行为不变。第54页/共62页 供试品在两种不同的化学环境中分别以x、

12、y 表示，干扰物用 z 表示3.定量依据第55页/共62页即，吸收度差值（A）仅与待测组分的浓度有关，而与干扰组分无关，即干扰组分的干扰被消除。可用对照法或标准曲线法定量第56页/共62页 保留了通常的分光光度法简易快速、直接读数的优点，又无需事先分离，并能消除干扰。4.特点第57页/共62页 五、高效液相色谱法 1色谱条件 2样品预处理 3线性范围和最底检测限 4、回收率与精密度试验第58页/共62页本章小结1掌握巴比妥类药物的化学结构与分析方法间的关系：（1）弱酸性（2）水解性（3）与重金属离子的反应 第59页/共62页2掌握巴比妥类药物的鉴别：（1）与重金属的反应（2）特殊取代基（不饱和烃基取代、芳环取代）和硫元素的鉴别试验第60页/共62页3掌握巴比妥类药物含量测定的原理与方法：（1）银量法测定的原理（2）溴量法测定的原理第61页/共62页感谢您的观看！第62页/共62页