中药饮片产品质量风险评估分析报告.pdf

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1、K2MG-EHSWI+04-001K2MG-EHSWI+04-001环境、健康安全、企业社会责任目标指标环境、健康安全、企业社会责任目标指标北京同科远大科技有限公司北京同科远大科技有限公司中药饮片产品质量风险评估分析报告中药饮片产品质量风险评估分析报告1.注报 告 起草人：报 告 审核人：组长产 品 阶段部门部职务年月日年月日年月日姓名册相关信息2.质量风险概述3.质量风险识别4.风险分析4.1 风险失败模式建立4.2 风险分析4.2.1 人员风险4.2.2 设备、仪器风险4.2.3 用物料风险4.2.4 生产操作方法风险4.2.5 生产环境风险4.2.6 检验风险5.评估总论与建议6.本风险

2、评估依据与文件资料产品名称：产品阶段：生产全过程评估小组成员：评估日期：我公司中药饮片产品的工艺规程、质量标准以及包装标签上的信息均按上述信息执行，与注册信息相符合。2、中药饮片产品的质量风险概述本报告中药饮片产品的质量风险进行系统的分析评估，对中药饮片产品涉及的生产过程所有可能出现的风险进行评估，确定重点控制的目标，制定纠正和预防措施，对于高风险和中等风险的没有管理措施的必须确定降低风险的措施，低风险加强生产过程控制，确保产品质量，降低风险发生的可能性，提高可识别性，将风险控制在可接受水平。如果采用风险控制措施和预防措施后风险仍不可接受，应重新制定降低风险的措施和办法。本风险评估资料来源于公

3、司中药饮片产品质量档案，历年生产记录，各种涉及的偏差、变更、验证、工艺规程、质量标准涉及等中药饮片产品生产的全部记录资料。3、中药饮片产品风险识别中药饮片产品质量风险详细见下表，并逐一展开分析和评价，找出风险点进行控制，把降低风险的措施落实到每个环节。采用表格的形式针对中药饮片产品质量风险，从人、机、物、料、法、环、测量六大因素进行风险识别分析：1 1K2MG-EHSWI+04-001K2MG-EHSWI+04-001环境、健康安全、企业社会责任目标指标环境、健康安全、企业社会责任目标指标4、风险分析4.1中药饮片产品失败模式建立上述通过图表识别了中药饮片产品生产主要风险因素，对中药饮片产品生

4、产质量风险有了初步的了解和识别，为了更深入了解中药饮片产品生产过程质量风险，下面通过建立风险失败模式（FMEA）进行详细分解分析中药饮片产品生产风险因素及风险严重程度，通过建立 FMEA 来减少，控制将来生产过程失败。4.2 风险评分：（1）采用 ICHQ9 推荐的方法 FMEA（失败模式及效应分析）进行风险评估和管理。（2）风险 RPN 值风险发生的严重性（S）可能性（P）可检测性（D）（3）按受标准 RPN 值8，评分标准见表 1、2 所示。（4）根据以上评分标准，对列出的各项风险因素进行打分见表 3：失败模式效果分析评分见表 1：表 1：等级严重性（S）可能性（P）可检测（D）风险定量尽

5、管此类风险不对产品或数据产生最终影响，但对产品质量事素或工艺与低质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性仍产生较小影响。尽管不存在对产品或数据的相关影响，但仍间接影响产品质量要素或工艺中与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性；此风险可能造成资源的极度浪费或对企业形象产生较坏影响。很少发生（不太可能发生）自动控制装置到位，检测错误明显，在任何 情况下失败都 能且将被检出，措施充足1偶尔发生（预料以一个低频次发生）通过常规手动控制或分析可检测到错误。措施不足。通过人工控制、统计控制的日常工作，一般能经常检出。不存在能够检测到错误的机会，很可能不被注意到的失败，因此未被检测到（没有技术上的解决；没有人工控制

6、）。无措施2直接影响产品质量要素，或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。极易发生（预料高此风险可导致产品不能使经常发生）用；直接影响 GMP 原则，危害产品生命活动。3失败模式效果优先管理顺序分析（风险优先系统 RPNSPN）见表 2：表 2：风险高中行动对此类风险现无管理制度的建立管理制度，对现有管理制度及操作规程进行改进及加强管理并强化管理，必要时进行验证。此风险对产品质量有一定影响，管理过程要适当严格控制，避免此风险出现。RPN16278152 2K2MG-EHSWI+04-001K2MG-EHSWI+04-001环境、健康安全、企业社会责任目标指标环境、健康安全、企业社会责任目标

7、指标低此风险应维持管理、操作现状。但风险发生后危害比较大的依然要加强管理。174.3 中药饮片产品各项风险分析4.3.1 人员风险表 3：人可 能 的员失败模式不 符 合健康规定质 量 意识差、责任心不强、上班有违情绪、粗心大规意 等 导 致错操误操作作技 术 不熟练，未经培训 或 培 训不到 位 导 致错误操作严重性2可能的原因未按照直接接触药品人员健康管理相关规定执行人员管理使用不当，员工素质低，员工职业道德培训2不到位。可能性1当前的控制手段未经体检合格人员不能进入生产区公司每年均加强员工职业道德和质量意识培训，对生产员工素质各方面均有考核新进或转岗人员必须培训合格才能上岗；每次培训必须

8、对培训效果进行考核评价公司对物料、生产等均有完善的监控措施，各方面均有人员进行监控经常监督检查，要求记录及时真实填写多级多人复核，减少复核漏洞多级多人复核，减少复核漏洞生产均QA随班监督检查，但需自觉履行复核抽检监督检查，人员卫生教育R可检测PN123163新进或转岗人员未培训考核合格就上岗；培训方式不科学未达到培训预期效果216监 控 不力违反GMP伪 造 批记 录 或 记录不及时未 按 照GMP 执行或执行不到位记 录 等未 复 核 或 不严违领 料 等反GM物 料 未 复 核或不严P人 员 卫生不符1未很好履行监控职责或监控设计有缺陷未按照 GMP 文件规定及时填写记录或事后伪造记录监

9、督 管 理 不力、培训不到位未很好履行复核制度未很好履行复核制度未按照规定更衣、洗手、消毒等224121222141212221422143 3K2MG-EHSWI+04-001K2MG-EHSWI+04-001环境、健康安全、企业社会责任目标指标环境、健康安全、企业社会责任目标指标物料、产未很好执行物品 未 审 核 或均经过QA严221料、产品放行管理审 核 不 严 放格审核有关规定行4结论：人员方面经过失效模式分析评估，人员、领料、卫生等均为低风险。人员方面总体风险微小，整体风险可接受，但还是需加强领料等复核和人员卫生方面的管理。违规操作风险虽然微小，但失效风险严重，需要加强有关管理制度的

10、执行。4.3.2 设备、仪器风险机可 能 的器失败模式设 备 未验证投 料 前设设 备 未 调试备好故障设 备 未保养、润滑严重性2可能的原因未及时组织验证投料前未调设备或设备未调试在最佳状态未制定维护保养计划，或未按照计划定期维护保养、润滑使用的润滑油不符合要求或设备漏油未规定不易清洁位置的清洁方法，未及时组织设备清洁方法验证未执行设备清洁管理制度及清洁操作规程可能性2当前的控制手段年度回顾性分析检查QA 对设备运行情况监督检查制定维护保养、润滑计划进行维护保养、润滑、进行巡检使用符合规定的润滑油，每班检查设备是否漏油每年回顾性分析确定验证，未验证督促实施验证清场完QA检查，投料前 QA 进

11、行检查清 洁 方 法 应验证适用有效，清洁设施 应配备 完善，规定具体清洁检查方法清 洁 方 法 均验证合格，每次清洁均经过自检、专检R可检测PN2822142214污润 滑 油染污染未 进 行设 备 清 洁方法验证，清洁设方法不适用未 对 设备 进 行 清洁或 清 洁 不到位管道清洁清 洁 不彻底22142214备清洁22142清洁方法不适用，清洁设施不完善，清洁方法未验证。214共用设备残 留 物污染3清洁方法不当，清洁不彻底2164 4表量检验仪器K2MG-EHSWI+04-001K2MG-EHSWI+04-001环境、健康安全、企业社会责任目标指标环境、健康安全、企业社会责任目标指标仪

12、 表 未未按时对强检检 定 或 校验仪仪表进行检定；使用321或 检 查 确认加强检查前未进行设备检查导 致 控 制错确认误计 量 器具 未 检 定或未按时检定，未超 效 期 或称3进行使用前检查确21加强检查量 范 围 不适认用 导 致 投料错误检 验 设计对 于 仪 器 仪备 未 验 证确未及时验证或表均按规定时间，321认 或 检 定导检定送样检 测校正 及致 检 验 不准验证确仪 器 种类数量不全、性能不符使 用 不当未配备足满生产相适应的检验设备或配备的设备性能不能满足要求未培训考核合格或操作粗心大意有 足 够 检 验设备培 训 考 核 合格才能 独立进 行检验操作666321632

13、16结论：设备、仪器风险经过分析，公司设备、仪器管理健全，不存在严重风险。设备验证、清洁方法验证、管道清洁、设备维护保养润滑、检验仪器验证及检定均是微小风险。整体风险可接受，但应注意设备验证、清洁方法验证、设备维护保养润滑、检验仪器验证及检定的监督管理，设备不易清洁位置应详细规定清洁方法，应有别于一般表面清洁；管道应配备足够清洁设施、清洁方法经过验证适用有效、规定具体的清洁检查方法，保证清洁彻底。4.3.3 中药饮片产品用物料风险物可 能 的料失败模式物 料 不符合标准购入检 验 不合格3检验偏差2严重性可能的原因可能性当前的控制手段严格从审计合格供应商处购买；并进行批批验收、检验巳建立质量标

14、准及标准操作规程，需进行对操作规程进行确认可检测RPN供应商未审计3合格；多出购买；物料本身不合格216165 5K2MG-EHSWI+04-001K2MG-EHSWI+04-001环境、健康安全、企业社会责任目标指标环境、健康安全、企业社会责任目标指标巳有严格的常温、阴凉、储存管理要求，并冷藏未分开存放；按照规定该分开储 存 物特殊管理物料未按储存的物料巳分321料混淆、交叉规定存放；物料编开储存，库管员每污染码及堆放混乱；标天检查，QA 定期签状态不清等进行巡检监督检查温湿度每日环境温湿度不监控 2 次，按照遮储 存 条符合要求；未按遮光、密封等条件储储件 不 符 合要221光、密闭、密封

15、、存，库管员每日检存求通风等要求存放查，QA 定期进行巡查监督检查严禁使用过物料未按照先物料、产效期物料，库管员进先出，近期先出321品 过 了 有效每日检查，QA 定原则使用或者市场期期进行巡检监督计划变化检查虫、鼠污染仓库设施未定3期维护、未做好防虫防鼠措施发错品种、批3号；发出不合格、待检物料2物 料 数量发放错误3未按照指令发放2有管理规程，定期维护，QA 定期检查监督有物料发放管理规定，按指令发放；复核需加强有物料发放管理标准，按指令发放定期对称量仪器进行校验、称量时QA监督复核每批检验、巳建立成品放行管理制度、质量授权人放行制度每批检验、巳建立成品放行管理制度、质量授权人放行制度建

16、立不良反应报告与监测管理制度及操作规程16466发 放 错误发放216214称量错误2163包装问题216销投诉、召售回3质量缺陷2163不良反应216结论：中药饮片产品物料质量管理制度健全，各环节均有效控制，风险微小，完全可接受。6 6K2MG-EHSWI+04-001K2MG-EHSWI+04-001环境、健康安全、企业社会责任目标指标环境、健康安全、企业社会责任目标指标物料发放失效风险也不严重，平时依然需加强各种管理制度及操作规程的执行管理，不能放松。4.3.4 中药饮片产品生产操作方法风险方法可能的失败模式无 SOP或SOP操作不强无工艺规 程 或 工艺 规 程 不适应工艺及主 要 操

17、 作方 法 未 验证严重性3SOP操作 SOP 制定不合理未制定工艺规程；工艺规程制定不合理工艺规程及操作方法未验证；清洁方法未验证；检验方法未验证未按照规定操作，未培训到位，操作人员粗心大意，带着情绪操作，未核对。原辅料质量不合格或质量差；物料未按规定养护；无标签或标签不符合；包装标签设计不规范可能的原因未 制 定 操 作可能性1当前的控制手段任何操作均有 SOP主 要 操 作SOP 经过验证确认均制定了工艺规程并验证合格制定了验证管理规程，每年对产品质量回顾分析确定验证情况。QA 对操作进行现场监督，培训经过考核合格上岗物料质量经过质量、生产、仓储等部门多环节管理。包装标签经过质量审核。有

18、物料维护措施；有详细物料使用管理措施。巳制定监控管理相关规程，每班均有QA人员监控，纯化水、空气等主要影响质量的因素监控方法合理完善消毒严格按照配制操作规程配制，在效期内使用，按时更换，所有消毒液均对消毒效果验证并定期监测验证可检测1RPN32214SOP32163216生产操作失误3216生产 控制物料不符合3216生产监控不完善2监 控 点 不 完善，存在漏洞，监控不力，监测方法不合理，限度标准不合理214消毒液未按照规定浓度配制、未在有效期内使用，未按时更换消毒液；消毒液未验证等消毒失败323187 7K2MG-EHSWI+04-001K2MG-EHSWI+04-001环境、健康安全、企

19、业社会责任目标指标环境、健康安全、企业社会责任目标指标公用、器具、容器、设备公用器具、容器、设 备 等 未清 洗 干 净或 清 洗 不到位称量不准 确 导 致投料错误物料品名、规格、数量差错称量称量后物 料 封 口不严签无能道常物料标错 误 或标 签 可导 致 下工 序 异使用未清洁的器具、容器、设备；未对公用的器具、容器、设备等进行清洗公用器具、容器、设备严格按照规程认真清洗，QA 现场抽查，严格监督22283计量器具未经校验或超过校验有效期或称量范围不适用备料错误或数量错误导致产品质量不合格造成物料泄漏或污染，产品异常2加强检查1632严格按照称量双人复核管理1632QA 抽查162物料标

20、签填写错误或脱落，未贴标签2加强自检与互检14净选不够干净浸润药材 内 外 湿度不一致饮切制厚片 加薄不均工炒制药片 色 泽 不均，干燥温度不均，影响 药 材 水分质量批号有误分装装量不符合1净 选 不 够 仔细，造成净制药材不符合规定润制时间长短与润湿剂用水量及混合均匀度，控制不当切刀钝化，切制厚薄不符合规定炒制时间长短或炒制的火大与小，控制不够干燥的时间长短或干燥的温度高低，控制不够，影响产品质量打印批号标签不正确装量电子秤调整状态不佳，设备异常，饮片不均匀，细粉太多8 82按 SOP 规程工艺规定了润湿剂用量；润制无干心，QA 抽查质量12221412121212321622经复核检查合

21、格方可贴签1422随时检查14K2MG-EHSWI+04-001K2MG-EHSWI+04-001环境、健康安全、企业社会责任目标指标环境、健康安全、企业社会责任目标指标随时检查包牛 皮 纸 不 牢装材料牛皮纸质包装材221固；文字印刷不清量情况，文字信料不符或错误；领料错误息，注意领取包材及使用的复核包装材料不符包装材料 印 刷 信息错误领发包外材错误包装打印批号，产地等信 息 错 误或不明包装数量、封口等不符合1印刷不清晰，粘胶不牢固文字信息与标准不符合未 按 指 令 领取，或未复核指令错误，打印信息设置错误，操作错误，设备异常包装数量不准确，封口不严2随时检查QA 抽检，生产随时检查打印

22、包材等多次复核打印操作检查，QA 监督检查，组长检查，包装检查随时检查，装量称量1422212221422141212结论：通过对生产各岗位操作评估分析，中药饮片产品生产工艺规程与主要操作方法验证、操作无失误风险微小。设备、公用器具、容器等清洁消毒，因可检测性非常不强，存在中、高风险。在生产过程中重在严格检查、复核，一丝不苟的执行有关操作规程，进一步完善操作与管理，避免失效。其它方面风险微小。中药饮片产品整体风险微小，少数中高风险环节管理措施完善，完全可接受，但注意加强中等及高风险环节的管理。4.2.5 中药饮片产品生产环境风险环境可 能 的失败模式称量、混合等操作间粉尘较多设施生 产 完毕后

23、清洁或公共区域、地漏、水槽、容器等清洗不干净不彻底导致污染严可 能 的 原重性因未 开 启 除尘捕尘装置或1除尘补尘设施失效或设施设计不合理未 严 格 进行清洗；清洗监2督管理不严；清洗操作规程不适用或没有可能性当前的控制手段生产过程均启动除尘捕尘装置；定期或不定期对除尘捕尘装置检查确认可检测RPN1222加强验证管理，严格执行过程，加强监督管理149 9设施饮用水压缩 空气K2MG-EHSWI+04-001K2MG-EHSWI+04-001环境、健康安全、企业社会责任目标指标环境、健康安全、企业社会责任目标指标地面开裂，不光滑起尘；墙地面、墙壁开裂，不光滑定期检查确认、壁等导致交交际面死角；

24、设321维护保养，日常进行叉污染或被备安装位置不检查污染合理，与地面存在不易清洁死角等。设 计 不 合对 设 计 进 行 确物流、人理，未执行物流211认，严格执行人流物流不分人流分开的规流分开定厂 区 附 近存在严重污染源；生活区、锅设计进行评估确厂 环 境炉、污水处理等211认，无前述可能原因；污染区污染源在上风日常检查方向；厂区绿化不好，地面露土等设备，设生 产 能 力设计进行确认，2严重大于设计12施与生产能定期进行再确认力不符能力按照规定对饮用产 水 系 统水系统维护保养；定存在问题；输送期监测水质，异常超饮 用 水管道问题；饮用321标立即纠正，每日运质量不合格水处理系统每行时间必

25、须达到规定日运行时间不要求，对管路系统进足行确认监测设 计 不 合设计进行确认，管 路 系理，存在盲管；221保证无盲管；水龙头统不符合水龙头漏水未定期维护保养定期检修压缩空气系统压 缩 空定期进行维护保故障；压缩空气312气质量不合养，定期进行监测系统未维护保格养；被污染62246461010K2MG-EHSWI+04-001K2MG-EHSWI+04-001环境、健康安全、企业社会责任目标指标环境、健康安全、企业社会责任目标指标设 备、管道、输送泵、公用具具器、容器清洗不彻底或水、空气不符3合，人员污染、设施不符合，同时生产多品种、工艺流程设计不合理仓 储 条 件差，温湿度超2标，仓储空间

26、不足，遮光、阴凉等设施不足物料、成品外运车辆没有2防晒、防雨措施，内部物流人流部分污染被 污 染或交叉污染2设施、工艺设计等均经过确认并定期检查确认，有清洗措施并验证合格、定期监测，人员进出生产区及操作均有措施并进行监控16仓仓 储 不储 物符合流2仓储设施经过设计确认并定期再确认，温湿度每班监控两次公司外运物料，成品车辆均是密闭，能够防晒、防雨；厂区人流物流分开14仓物 流 设储 物施不符合流112结论：通过中药饮片产品生产环境分析评估，饮用水管道定期维护保养，其它均无中、高等程度风险项目均制定了严格完善的操作规程、监督管理制度，认真执行可以有效控制和降低。因此，中药饮片产品生产环境整体风险

27、小，完全可以接受，但必须认真执行巳制定各项操作规程及监督管理制度，特别要对易出现的中、高风险项目、失效后果严重的风险项目加强监督管理、有效执行。4.2.6 中药饮片产品检验风险检可能的失验败模式使用前未确认或验证严重性可能的原因未执行设备仪器确认或验证的规定未执行测量仪器、仪表等检验管理未及时维护保养设备不能满足产品及生产规模要求可能性当前的控制手段每年回顾分析或自检、送检，严格执行计量具器检验管理规定每年回顾分析或自检送检，严格执行计量具器检验管理规定自检、送检根据企业生产品种检测需要新购仪器，完善检测项目，加强管理可检测RPN3216检 定/校仪准器维护保养性能降低检验仪器设备不足3216

28、221431261111验方法样验记录K2MG-EHSWI+04-001K2MG-EHSWI+04-001环境、健康安全、企业社会责任目标指标环境、健康安全、企业社会责任目标指标检每年回顾分使用未确认检验方法析或自检、送检，321或验证的检验方未确认或验证新添仪器设备完法善检测项目取样误差严格按照取取未严格执行312或不具备代表样操作规程管理，取样操作规程性复核培训不到位、加强培训，工321操作错误粗心大意作认真细致复核从具有标准标准品使使用不符合品供应资质单位312用不规范或未要求的标准品或购买和使用，自配标定未标定的标准品标准品应标定、复核检未执行检验伪造检验加强复核检211及记录有关管理

29、记录查规定记录不完记录设计不加强复核检221善或不及时记完善，未填全，事查录后补记加强技能培培训不到位训和职业道德教321操作不当或不按照规程操育培训、细心操作、粗心大意作、复核6666226结论：经过对检验的风险分析评估，仪器确认或验证、仪器检定（校准）、检验方法确认或验证、取样等由于加强了完善风险项目管理措施，风险项目微小，但一旦失效，可能导致检验结果误差或进行错误指导生产操作和质量监管，最终威胁产品质量。因此，虽然风险微小，但依然不能放松管理。检验风险总体可接受，但必须认真执行巳制定各项操作规程及监督管理制度；保证有效执行。5、评估总结论与建议综合评估分析，中药饮片产品生产过程中质量风险

30、比较小，完全可接受，但建议做好以下管理：加强本风险评估确定存在的接近于中风险项目管理，保证各项措施落实到位、有效执行，同时兼顾本风险回顾确定风险微小，但一旦失效后果严重的项目管理，避免失效发生。每年对该品种的生产过程质量控制情况结合新的知识与经验进行风险回顾，分析评估原因风险控制和改进情况，分析、评估、确认是否出现新的风险，如果出现新的风险是否对风险进行了评估，并制定了纠正和预防措施，将风险降低至可接受限度。6、本风险评估参考文献资料（1）GMP2010 年版修订（2）药品 GMP指南 2011 年出版（3）中药饮片产品工艺规程及涉及全部质量标准（4）历年涉及投诉、召回、质量缺陷等质量档案（5）历年相关变更与偏差（6）公司质量体系全部管理制度及操作规程（7）涉及相关设备、工艺、清洁、厂房设施等的验证（8）历年日常监控、监测记录与总结报告（9）历年设备使用、批生产检验、稳定性考察等记录1212K2MG-EHSWI+04-001K2MG-EHSWI+04-001环境、健康安全、企业社会责任目标指标环境、健康安全、企业社会责任目标指标（10）年度产品质量回顾分析（11）涉及相关风险评估与年度总结报告（12）其它涉及有关资料、记录当人生让你碰壁头破血流时，别害怕，没有这些挫折，怎能练就一身钢筋铁骨，当生活给你一百个理由哭泣时，别沮丧，你就拿出一千个理由笑给它看。1313