生物化学与分子生物学—脂类代谢.pdf

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1、 生物化学与分子生物学一脂类 代谢 2/13 第七章脂类代谢 第一节概述甘油三ffiftrigjyceride,rG)胆chvlesleruL Lh)胆固醇酯性Imh、悴门clert(El 确脂(phrnpholipid,.PL)游离脂肪Itffrtefutty acid*FFA)乳糜微粒(Chylo micro it,CM)极低密度脂蛋白(Very lun density lipoprotein,X LDL)低密度脂蛋白仏吊diiiMty liiwprotdn,LDL 高密度脂蛋白(Ki化h dcnsinr lipoprntein,HIH 脂类的分类、含量、分布及生理功能 分类 含屋 分布

2、生理功號 甘油三酯 SI5%脂肋组织、1.tiaffi供能 2.提供必純脂醴 乩促弗康性席生秦帔咬 4.IM&柞用 山保护坦作用 m构成血衆脂酸耳 类脂 橢酯，担国 醉及用酯、主糊挨*神经、血浆 1 一维箝生物詢维枸和功琵 I.胆固醉可转妄成抚固酹酣秦.堆主垂、胆汁鹼諄 J.枸成血蒙脂垂口 FA 體磷馬 宜 FA 耳1 辅糖脂|电 FA 第二节 脂质的消化吸收脂脈側甘油翔M 脂类|神I|胆瞞On I麵ipo耐胆醯时 躺円1 I tt協仙 甘油三萌 甘油三萌 甘油磷脂(phophfyglycerfdcs 胆固醉酯 邕甘油.肌解、陽廝酷音曲,PiHx字莽 3/13 第三节甘油三酯代谢 一日油三酯的

3、分解代谢 激素敏感性甘油三酯脂肪酶（hormone-sensitive triglyceride lipase HSL）脂解激素 促进脂肪动员 胰高血糖素、去甲肾上腺素、ACTH、TSH等 抗脂解激素 抑制脂肪动员 胰岛素、前列腺素烟酸等（三）脂酸的卩氧化（p-Oxidation）叶氯化是脂酸的主要分解方式 概念：脂酸氧化从浚基端卩-碳原子开始，碳链逐次断 裂，每次释放出一个二磧片段（乙酰CoA）,再经 TCA循坏完全氧化成二氧化碳和水.并释放大能童。该过程称作卩氧化。部位 组 织：除脑组织外，大多数组织均可进行，其中 肝、肌肉最活跃。亚细胞：胞液、线粒体膳食脂类 甘油三盤（主要）.磷脂、胆固

4、醇（爺）消化过程及相应的酶 条件 食物抽如:二点髓砂产物 辅脂菌 2甘油一酯+2 FFA 佼脂醍溶血确脂+FFA 胆汁酸盐等的乳化作用;II的催化作用 胆固尋略胆固醇酯酶胆固醇+FFA 在+二指肠下段及空肠上段吸收 消化产物 甘油一脂、溶血踐脂、长链脂肪酸、胆固醇等 混合微团 未消化产物 中链及短链脂酸构成的TG 小肠粘膜 细胞内（-）甘油的代谢 CH2OH c=o CH2O-测哎胖”丙朋檢 *4/13 脂肪酸卩氯化要点 脂肪漲仅需活化一次（胞液】1消n-ATp的两乍 高O；（脂酸脂醜03 ffitCuA由肉就运入线粒体，限逸酶：肉嶽脂鮭转移 ar 11找粒休腫上打 p Slt（线和怵）；包括

5、脱氧（FAHII2）、加水，再 曲氢4ADH亠T）瞌解四个重夏步暇；能轻生成|皿&个11T 醐休的生成和利用要点|酮体（Ketone Bodies）的蹴念；乙Bt乙酸沪羟丁 酸却丙酮 酣体的生咸；肝内生成；原料；乙酰砧；关龍 BHMGCoABS 飆体的利用;肝外利用;琥珀癡5转碇际 乙醸乙酸磕漱蘭，乙醛乙a（4).5inmol/L(0.3*-5mg/dl)I饉体的生成 部位:：肝（肾线粒体 原料:：脂酸0爼化的产物乙US 限速01】HMG-CoA會 bW _ +AHCikA 过稈：2Z.BtCc Z.ftZ.St oA*HMG-t oA，乙Kt乙酸-A 轻丁酸 3.酿体生成的童义 漏体星肝脏舗

6、出能源的一种形式，是 肌肉尤其是脑组织在H供应不足时的 重要能源存 酮体利用的增加可减少糖的利用I有 利于雄持血糖水平恒定，节暂蛋白质 的消耘 饥饿 补充能量 脂肪动员 ATP 血 G/FA 分解 限速酶一 载体 乙 st“线粒体内 肾上腺素,非脂酸的其他氧化方式 念 限速酶 HSL 脱氢1 in水、一冉脱氫、磴解 肉碱脂醸 转移酶I 肉碱 特例 脑（不能詡优 脂常）L飆的诲化（M嵐氯化-次少-个 Q 2脂酸的宀氣化（从远侧甲基颛化）3.不饱和龍的氯化（双键先转型为反丸 再陆化）丄腫化鮒II酸的氯化（超长驰脂肪 酸我短矚賭肪酸）丙酸的氣化 脂鞍氯化的能生成 以IMS软脂隘的氯化为钢 活化;消耗

7、!个高能磷鑫豐 卩第化：坏 毎轮睛环 四+1S步骤：脱SL水化、再St氢、筈解 产h吩子乙孤只 井子HDHj 吩子 XAPHET 1井子少两个碳療子的脂skTA 堪斛P娥悄子乙胎 7分子MDIHT 7HFADH,HaaBHiHaBMi HMBTI I MBaai iBaMai tlftATP SX|0+7XI5X1.5 =ldS 粧獻f?1(18-2=106 臨休的生陇和利用的总示意图 厂 他井羟丁it二一跌乙勰 .乙It乙HK亦/J 就甜敵讥 金踏迄认曲 5/13 扁理作用：时或K尿鷗窃人，不褴利用（；I 瞪酸动员加强 I 黒饶生酬加|肝内生咸附佛肝外利用関1 胸原含及代酣紳 I_ ru+i

8、r 叫丿 苹果雎-丙酮配 attoA 乙BH oA、ADPH.AU 11(3、Mir+NADPH的来源 硯菠戊糖邂径主要来源）乙醜f柿A的主要来源 G（主要）*乙 勲基醴 乙駅（Hl全部在线純悴円产生通过柠欖戢丙朋餓谊环（titrate pviWvite Cycle）岀线粒体 亘醴乙酸 IP柠腹戢舉料蚪 HP 區柠權酸 Pi 草醴乙或 柠墙醉合酶 柠權酸 3 软脂酸合成反应过程 丙二BUd*的合战 总反应式 ATZ：乙旣LoA-丙二册eA i ADP+Pi 乙stm*程出IB（iKerj l CoA?*rbpsj lj|）是廃酸合咸的限速K 脂酸合成 从乙豔（M及丙二SSKdA合成故tit弗餓

9、是一T篁复?n成 11権f绸合亠加氮脱水和再加氢）*壇次延长2牛锁原于*合成反应由胎肪醴合成Bt權化 软脂嚴合成的总反应式:+SHSCoA UNXDP CvA+RCOOH 齬號OA合成畸 RCOCoA ATP AMP PH P CitO-C-Ri I P CHOC-Rt CH；OH 甘油二醞 脂 St Co A 转磐咲 RCOCoA CoA _ c_ 脂醱的舎戌 先胞液后拔粒体n 臆液 圭要代團原料 乙 stum 壬要代潮过程 第一歩：晦酸活化 第一步：丙二Me UA前合咸 舉二涉1膚繃的4*运 策二杨：收脳威的舍虑 第三埶 匏三乐：嗾链的延吒.媚短 艮去论和 養ttW 厲 filJMtGiA

10、 转删11 怖幣的i原当 卜 5 Al*ADPH 啬哽的中问产汝 LStCi 丙二醋“土 -脂酸合成-TG 合成 甘抽皿刈1 璘酸二 -羟丙酮 8/13 四、多不饱和脂酸的重要衍生物 前列腺素 Prttstftglandm,PG）皿栓烷 thninilMixjme,1）白 三 烯（leukttrienes,I.T I;是一类局部生输作用务样性且复束的激蠢样活 性物质对平滑肌的收编和鉀张的朗显影响，广泛 參与心血管疾病 肿倉*炎症直免疫諄病理过程.IAA2：星畳强的堀血管物质和血小板聚集剂，可 引起閒血和血栓册咸.LT：主要与白细胞（或单核细胞）趋化（粘附）性*炎症及变态反应有关 A 氮化是点、

11、氧化对象是脂SL説甄加水再脱氫,硫制切抻两乍磯*产物ttCOA,最后进入三循坏.高血糖的生化原因：I 型糖尿病，胰岛素分泌不足*0（岛素不足 T-IWtt 动员怙 肛氯化 h 体生咸 T*酮症酸中毒 磷脂 定义含籲酸的脂类称磷 分类 甘油磷脂 1甘刊|新|._ 1 nrFAl PiHx vFi Hl 凹 1 第四节磷脂的代谢 甘油磷脂与鞘磷脂的分子组成、甘油磷脂的代谢 塞悴一瞰兄笫三，丙BI还有乙乙睦匚 再加北塔観丁主咸藹位是在肝.肝临生謀肝不用，体小易溶往外送 n 容易樹入组织中，氯化分解把能供。9/13 X-OH 甘曲婀/弟宕琢 水 H 幀 MiMi I 11,4 nrv G HJ,乙諒匾

12、 UJkttLlflK血审尿 CHjCHHXOOH CII/1|O|If 1|011 划厢K甘油 候腊醮甘油 LMsi買直HU 何 Of CBH3 Trljf UM II-ttBtt甘捕f心鼻)OH OH 喘 llp,J Iff S-flill OH 11 事脂am站 机协内几类重要的甘油曦脂 甘油磷脂是两性脂类 Q 甘油難的合成 h合成部證 全身胡朋质感脈髯厲等卿縣舐 I領辭及觸子 鵬甘渝WS盘BI缈U,mg(|啲作用 甜叶甘口 叶测 w-M 民合成基本过程 葡菌祗-一亠磷餓甘油 转址躺 k 2JKPftt A 葡萄糖(2)CDP-甘油二 酯合成途径 菇胞fliVft 2 CoA Z.lkf

13、tiCd.A 琅脂酰肌醉 晞膚底线氨酸 心硝脂 嫌脂醴肌 醉台联RB 碑脂醸甘油 心瞬脂 令成薦 p-Z.|c nr JBW tMr 10/13 鞘脂 含轄氨(sphingosines或二氯茹氨醇的脂类 金胆固酵在怵内含量及分布 含:第1抑克 分布*广泛井布于全身各继耿 大约*井布蛊脑、那经组观 酉上JL卵巣專合成类阖醇激素的腺悍含较高 存在册式：游鵰胆因取 恵固關酯、鞘磷脂的代谢 反式 CRCHJ CHCH CHOH CHWj CH43H CH/CHi)CHOH CHNHj CHjDH 二氢袖輒醉 鞘氨酵的虽基通过酰胺魏与1分子长链脂酸相 连形成神经酰胺.为狷膾的母体结构。1 mo?CH-C

14、HOH 脂防醸 CH 纠 HOXOiJjlHi mu*,-C,.-C n=H-c HQH|*4、C HNJHCQ-lCHjjoC Hj I CHjQH C-ICHC CHCH-QH 焉韵|-、CMNMCQtCKjJoCHj CMC X.JUf CHJ-0-X JR优甚 梢館的化学軸通式 io 券対 12;n 多在 12-22 神经鞋确脂 功睫：柏威I神经 展麗的 要成仔 神经鞘 磷脂在 技取代站的不同*馨脂分为！璋嶺脂、鞘糕 第五节胆固醇的代谢 11/13 穴胆团醇的生理功能 暑生费联的集叢成分 对控制生将盛的 是合咸胆汁酸、类固确豪秦皿堆生索n If生理活性搠质細吐.胆固醇合成糊节 限速88

15、：11心5丄还原酶 a 軸话性歸嚴节铀件騙乐 申午最低）可雜牖怖失济曲竊菲复沽性*受孵鼬反馈抑制作用 躺熱甲删繃諏HMW0A 还雕胎成 L饥饿号地食 讥馈聲活性|1饱倉聲话性 2.胆固酵 胆固訴抑制FIMG-f nA还原 fi|的合战 3-激索 廉豁素 甲状腺察诱导肝llH*-（oA还魚合辰 肢高血It常抑制腐活性SltaVK 卵磷脂扈IMNT 讣_x_ CH-UH 5 TH-*Hi-7 IHt,.胆固醇的酯化 胆3BM t八胆固 訴黑韻转移营 AAR-x胆固鮒合虑 1）甲状腺机能亢进病人HH浆中胆固詹浓度 低于正常人 笊动性有產雯作用;12/13 胆固醇的母械 坏戊烷多氢菲崔休内不能械降 解

16、.怛恻链可披頸化、还原说降解，实现胆固障的转址.（-转变为（肝脏主要去路（-）转化为类固丽澈素 丨 f三）转优为*脫氢胆固醉（皮脏）I一堂生KD 第六节血浆脂蛋白的代谢 一，血脂 血慕所含弗类城称血躍.包桔丄R；,PI L hi F litRJ FAo 来源 外專性从會糊中摄収 内源性一，倉肪堀犍&其權组织台 成京H匾入血-X血浆脂蛋白的分类、组成及结构 血桨脂蚩白I li|H，|imt iri,l”F）是:血虧的 主要存在形式与运怕带式.咽世 心滋：CM,VLDL,LDL.HDL s-en Ikm deurh lipoproiftn i LDLj ACtffiSB”仏 U-精 Ml!n*il

17、 hidi dhrnHiy lipuprtlrra(IHDLI 血浆脂蛋白的分类、性质.组成及功能 CM VLDI LDL 1IDL Q.P5 7006 I.W6.063 E06J-1-110 组 脂类 含；最多,含T氐 50-70%含泸固辭及 MGfi 多.4l%含脂类也悯 成*白 最少悯 5-10%ZD-2S%笔多.綁0%戦声送白 组成 pnlMK*E AHA 盘(V,Cl cii.cm aptiBlOO ci t cii OIL E flpo 11100 Hp小 醇的转化 分类 e 电嫌注 CM _|P 蒯“I III CM 0脂鳖白 前卩脂蛋白 u脂蛋白 5 工 X HDL 13/13

18、 （-）极低密度脂蛋白 来源 VLDI的合成以肛脏为主*小肠亦可 合成少 LDLOLDL 一 1O11K 伍塾腿匚管内腔駅*代谢 LPL脂蛋白snft HTt；L一肝脇訪醫*im的生理功能；运箱内源性取 LPLx II ILL 外尚组织 （四）高密度脂蛋白L 来源 王娶在聊音SEi屮眩亦可合应一 CE WL賈调ffk nfipoAj t All,UV.EEBia开亦可羽無生 trm.分类（按密度）111儿I II叫 FIDLj（三）低密度脂蛋白 来源：在血荼由1J）I S变而来 代谢 1LDLftfr代谢逮径 2+I【儿的非受体代谢途径 HDL的生理功套 主要是養与胆匿醉的逆向转危iwr ch

19、olHlml trjms|hjrl.RCT）t 即 14肝外组现细胞 内的胆诵过血睛环转运到肝.衽肝转化为 肝汁麓后护岀林并.机体谊过这秤机制，辑外周用织中袁老细離謨 中的凰国軼运至肝*转化为胆汁戡厨排岀悔外.胆固裁谨向转运t】MT）分两牛晰压进行匕 胆固群自肝外细腿包恬动脉平;骨肌细胞及巨 P堇细胞尊的移岀.2 11门1一較运胆固醉的薛化以丹胆固醵酯的转运.rllL浆卵瑞应阳固博能醸转移葩CAL 掌握脂肪动员的槪念、特点、关键酶 掌樨脂肪酸卩氧化过程的特点 掌握醐体生成及利用的特点 简单常握脂議的合成代谢 掌握磷脂的结构特点、几类审要的磷脂及磷脂0S的作 用特点 学幄胆固醇的合成特点及转化

20、举握血浆脂蛋白的分类、组成及功能特点 复习题 名词解析 脂肪动员HSL酮体脂肪酸的卩一氯化 问答理 I简述脂酸分解的基本过琨.匕如何理解肝内生酬肝外利用？玉列表比较脂酸n氯化与脂酸合成的不冋“丈超速豁心法可将血浆脂帯白分为郸几类，简迷各类脂 蛋白的来源和主要功能？人一分子三璇脂St甘油彻底氧化成102和H2Ot产生多 少分子VTP?三.载脂蛋白 定义 载脂董白(apolipavrotein apa指血浆 脂蛋白中的整白廣部分*种类种）ik|)n：AH A 11.AIV.AT apo B:B100 舍成&吸收的現+电U,Al*脂*胆固酵 血清 新生f、=成 如=：MJKr LPL 脂睛白脂肪酶（、1的生理號 甜 mOEM 脂船心緬肉 耳聊 翔栅 胆固薛流出调节蛋白KFRPi 血鵜蛋白在!h谢斟胖用 L LDL具有JK咋用 2.MDLMSMMFFL i.HDL賄抗鯛 冊细砲合成的TG 箱脂*担豳及其葩+和册叫F