2022年肝脏安全性相关资料.doc

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1、一、最近，美国脂质协会他汀肝脏平安性评估小组、亚太地区NAFLD学组以及中华肝病学会脂肪肝和酒精性肝病学组均对他汀的肝脏平安性及其在NAFLD防治中的作用进展了客观评估并达成如下共识。 1 在考虑降血脂药物治疗前，建议常规检测血清转氨酶。假设发觉异常应进一步明确其可能缘故，分析是否真性转氨酶增高、是否肝源性转氨酶异常、有无肝脏损伤的其他实验指标异常、有无肝功能不全症象。2 在国家药品监视治理机构批准他汀处方信息有所变动之前，仍需在治疗前、治疗开场和增加剂量后12周、以及随后治疗过程中定期检测血清转氨酶。3 临床医生需警觉他汀治疗中病人的主诉和体征（纳差、乏力、嗜唾、黄疸、肝肿大），对转氨酶增高

2、者需检查总胆红素和凝血酶原时间以推断有无明显肝损伤和肝功能不全的表现。在没有胆道梗阻的情况下，血清总胆红素及其分类较孤立性转氨酶增高更能精确反映肝损伤程度。4 他汀治疗中一旦出现明显肝损伤和肝功能衰竭的客观证据，不管转氨酶高低以及何种缘故所致均应立即停用他汀，并请消化或肝病专家协助诊治。5 他汀治疗中出现无病症性孤立性转氨酶轻度增高（1-3 ULN之内）者无需中断他汀用药，可酌情考虑加用多烯磷脂酰胆碱、水飞蓟素、甘草酸二胺等保肝药物。6 他汀治疗中出现无病症性孤立性转氨酶明显增高（大于3 ULN），半月内复查仍明显增高者，如无其他缘故可供解释则需减量或停用他汀。假如存在其他损肝要素（特别是NA

3、FLD）且无肝功能不全症象者则可接着使用他汀，但需加用保肝药物和加强代谢紊乱的操纵。7 慢性肝炎但无肝功能不全症象、NAFLD/NASH、体质性黄疸（例如Gilbert综合征）以及代偿期肝硬化患者能够平安使用他汀，通常无需减少剂量和加强肝酶。二、他汀与肝功能衰竭理论上，他汀可导致各种常见类型的药物性肝损伤（肝细胞型、胆汁淤积型、混合型）。有关他汀肝脏平安性最为关键的咨询题不是“他汀是否能够导致肝酶明显增高”而是“他汀是否可致严峻肝损伤和肝功能衰竭”。这个咨询题的答案并不明确，主要由于这些严峻不良事件在他汀使用者中罕见。来自1999年美国食品药品监视治理局（FDA）不良事件报告系统的材料显示，全

4、美共有30例服用他汀者发生肝衰竭，发生率大约为百万分之一。三、他汀与肝脏肿瘤鉴于他汀可引起啮齿类动物发生肝腺瘤和肝细胞癌等各品种型的肿瘤，临床长期使用他汀有无致癌作用引人关注8。由于越来越多的人在年轻时就服用他汀进展一级预防，或为了到达强化降脂效果而长期应用非常大的剂量。一项包括5个大型临床试验累计30817名病例（其中15420例接受他汀治疗）的荟萃分析显示，他汀组在5年随访期间致死性和非致死性癌症的发生率均与抚慰剂组无明显差异9。斯堪的那维亚辛伐他汀生存率研究（4S） 显示，在长达10年的随访期间辛伐他汀组与抚慰剂组癌症的发生率和死亡率均无明显差异10。此外，一些初步的小型临床试验以及一些

5、动物实验和体外细胞培养研究发觉，他汀可能还具有抗肿瘤的效果1,3。全面认识他汀类药物的平安性解放军总医院 盛莉在近二十年的临床应用中，三羟基三甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)复原酶抑制剂，即他汀类药物（简称他汀），已成为降低胆固醇的首选药物。临床试验材料说明，他汀可降低冠心病的发病率和总死亡率，减少心肌梗死、脑卒中、四周血管疾病、血管重建术。最新发表的NCEP-ATP的补充说明中提出，关于极高危的冠心病患者低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的治疗目的是 2.6 mmol/ L，极高危患者选择性的使LDL-C降低至3XULN10XULN明显升高为横纹肌溶解，而罕见的致命性横纹肌溶解症的CK达10

6、000U/L以上。他汀相关性肌病发活力制尚不明确。在临床试验中，他汀治疗的肌肉病症发生率为1.5%3%，肌病比例5/100000人/年，横纹肌溶解为1.6/100000人/年。肌毒性发生率随他汀剂量增加而增高。他汀应用于70岁以上老年人（女性多见）、体魄瘦小、肾功能损害r5XULN应停用他汀；停用他汀后观察肌肉病症和CK变化，是否再次使用他汀须依照临床推断而定。 他汀类药物与肾脏平安性目前尚无他汀引起肾损害的报道，包括急性肾衰、蛋白尿、血尿、慢性肾衰等，另有研究发觉，他汀对肾脏有保护作用。使用他汀时，不需要常规监测蛋白尿和肾功能；慢性肾病患者不管是否血液透析，可平安使用他汀，但应依照肌酐去除率

7、调整剂量；慢性肾病患者合并心血管疾病应测定基线尿白蛋白/肌酐和血清肌酐；有发生横纹肌溶解症危险患者常规测定肌酐和肾小球滤过率。他汀治疗出现蛋白尿，不需中断他汀治疗，应寻找缘故。 他汀类药物与神经系统 他汀不增加外周神经病，不损害神经和认知功能，甚至改善认知功能。文献报道他汀可明显减少缺血性卒中的发病率，但不增加出血性卒中的发生。总之，他汀是一类疗效确信、平安性高、不良反响发生率低的药物。在应用他汀时，在治疗前依照指南的推荐就患者的危险要素、合并症和临床情况进展危险分层，关于极高危和高危的患者，应该采取积极治疗，使LDL-C降低至1.8 2.6mmol/ L 范围以下；关于中、低危患者，LDL-C的治疗目的分别是 3.38 mmol/ L和 4.16 mmol/L。