血栓与止血的基础理论.ppt

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1、血栓与止血的基础理论血栓与止血的基础理论 Basic theory of thrombus and hemostasia Basic theory of thrombus and hemostasia临床临床血液血液学和学和血液血液检验检验【学习目的和要求学习目的和要求】1.1.掌握血管壁及血小板的止血作用和掌握血管壁及血小板的止血作用和凝血因子的一般特性、凝血机制。凝血因子的一般特性、凝血机制。2.2.熟悉血液凝固调节系统、熟悉血液凝固调节系统、纤维纤维蛋白蛋白溶解系溶解系统统。3.3.了解了解血液流血液流变变学、学、血栓形成血栓形成。2.了解纤维蛋白溶解系统及血液流变学。血血栓栓和和止止血

2、血抗抗凝凝和和纤纤溶溶血管内皮血管内皮单核巨噬单核巨噬抗凝系统抗凝系统纤溶系统纤溶系统凝血系统凝血系统血小板血小板血管血管 ECEC他会出血不止吗？他会出血不止吗？为什么会出血？为什么会出血？为什么会梗死？为什么会梗死？血管壁的作用血管壁的作用血小板的作用血小板的作用血液凝固机制血液凝固机制抗血液凝固系统抗血液凝固系统纤维蛋白溶解系统纤维蛋白溶解系统血血栓栓与与止止血血的的基基础础理理论论一、血管壁的结构一、血管壁的结构内皮层（内皮层（ECEC）ETET、TXATXA2 2、PGIPGI2 2 NONO、激肽、激肽、vWFvWF t-PAt-PA、PAIPAI、TMTM EPCREPCR、AT

3、-AT-由结缔组织组成，由结缔组织组成，起支持和分隔作起支持和分隔作用。用。由基底膜、胶原、由基底膜、胶原、平滑肌、弹力纤维平滑肌、弹力纤维成，含丰富的成，含丰富的TFTF、PGI-2PGI-2合成酶合成酶等。等。第一节第一节 血管壁的止血作用血管壁的止血作用收缩功能收缩功能激活血小板激活血小板激活凝血系统激活凝血系统促进血液凝固促进血液凝固血凝调节血凝调节第一节第一节 血管壁的止血作用血管壁的止血作用二、血管的止血作用二、血管的止血作用神经神经PGI-2PGI-2NONO激肽等激肽等肾上腺素肾上腺素ETTXA2血管紧张素血管紧张素收缩功能收缩功能二、血管的止血作用二、血管的止血作用胶原胶原-

4、vWFvWF-GPb/-GPb/-血小板血小板胶原、胶原、TNF TNF PAFPAF血小板聚集血小板聚集 血小板活化因子血小板活化因子 platelet activatingplatelet activating factor factor，PAFPAF血小板粘附血小板粘附 血管性血友病因子，血管性血友病因子，vWFvWF von Willebrand factor von Willebrand factor激活血小板激活血小板二、血管的止血作用二、血管的止血作用胶原胶原组织因子（组织因子（tissue factor,TFtissue factor,TF）激活凝血系统激活凝血系统二、血管的止

5、血作用二、血管的止血作用FXaFXaFXFXTFTFF Fa-TF-Caa-TF-Ca2+2+F Fa aF Fa aF Fa aF Fa aCaCa2+2+CaCa2+2+胶原胶原F FFgFgFbFbF Fa a局部粘度增高局部粘度增高二、血管的止血作用二、血管的止血作用 血管收缩，血流减慢，血管血管收缩，血流减慢，血管 通透性升高，血浆外渗通透性升高，血浆外渗血凝调节血凝调节 PAIt-PA，阻止纤溶阻止纤溶纤溶酶原激活抑制物纤溶酶原激活抑制物 plasminogen activatorplasminogen activator inhibitor,PAI inhibitor,PAI组织

6、型纤溶酶原激活物组织型纤溶酶原激活物tissue plasminogentissue plasminogenActivator,t-PAActivator,t-PA二、血管的止血作用二、血管的止血作用FbFbPLGPLGPLPLDDDDPAIPAIt-PAt-PA1 1、血管松弛和舒张（、血管松弛和舒张（PGI-2 PGI-2、NONO）2 2、抑制抑制PLTPLT聚集（聚集（PGI-2 PGI-2、NONO）3 3、血液凝固调节、血液凝固调节抗凝血酶抗凝血酶TM+APC+TM+APC+凝血酶凝血酶组织因子途径抑制物组织因子途径抑制物t-PAt-PA三、三、ECEC抗血栓形成作用抗血栓形成作用

7、抗凝血酶抗凝血酶凝血酶凝血酶肝素肝素凝血酶凝血酶-抗凝血酶抗凝血酶-肝素肝素FaFaFa Fa FaFaFaFa FaFa FaFa（antithrombin,ATantithrombin,AT）FXaFXa、F Fa a血栓调节蛋白血栓调节蛋白Thrombomodulin，TMFXaFXaFXFXTFTFF Fa-TF-Caa-TF-Ca2+2+F Fa aFgFgFbFbTFPI-Fa-TF-aF F组织因子途径抑制物组织因子途径抑制物Tissue factor pathway inhibitor，TFPIFbFbPLGPLGPLPLDDDDt-PAt-PA组织型纤溶酶原激活物组织型纤溶酶

8、原激活物Tissue plasminogen activator,t-PA血小板血小板纤纤 溶溶ECECvWFvWF、PAFPAF血血液液凝凝固固TFTFa aATAT肝素肝素PAIPAIPGI2,NOPGI2,NOTFPI-Xa/TF/aTFPI-Xa/TF/at-PAt-PA抗凝血抗凝血促凝血促凝血收缩收缩ETET、TXATXA2 2F Fa aECEC舒张舒张a aTMTMAPCAPCPCPCa+a+a aaaaaaa第二节第二节 血小板与止血血小板与止血 一、血小板的结构一、血小板的结构膜蛋白膜蛋白膜脂质膜脂质（一（一）表面结构表面结构 糖蛋白（glycoprotein,GP)胶原受体

9、胶原受体Fg受体、参与聚集受体、参与聚集vWF受体受体磷脂酰丝氨酸磷脂酰丝氨酸PSPF3PC磷脂酰胆碱磷脂酰胆碱PE磷脂酰乙醇胺磷脂酰乙醇胺SPHPI磷脂酰胆碱磷脂酰胆碱膜脂质膜脂质 Phospholipid PGI2 TXA2 鞘磷脂鞘磷脂第二节第二节 血小板与止血血小板与止血 一、血小板的结构一、血小板的结构（二）骨架系统和收缩蛋白（二）骨架系统和收缩蛋白微管微管膜下细丝膜下细丝微丝：静止状态下无微丝：静止状态下无第二节第二节 血小板与止血血小板与止血 一、血小板的结构一、血小板的结构（三）细胞器和内容物（三）细胞器和内容物颗粒：颗粒：PF4 -TG致密颗粒：致密颗粒：ADP溶酶体：溶酶体

10、：水解酶、胶原酶水解酶、胶原酶线粒体、高尔基复合体等线粒体、高尔基复合体等第二节第二节 血小板与止血血小板与止血 一、血小板的结构一、血小板的结构开放管道系统开放管道系统（四）血小板特殊膜系统（四）血小板特殊膜系统致密管道系统致密管道系统第二节第二节 血小板与止血血小板与止血 二、血小板的活化及其分子基础二、血小板的活化及其分子基础 1、形态改变、形态改变 2、表面特殊蛋白表达、表面特殊蛋白表达 GPb/aGPb/a；P-P-选择素选择素 3、血浆血小板特异产物水平增高、血浆血小板特异产物水平增高 -TG；PF4；TXA2（一）血小板活化的表现（一）血小板活化的表现第二节第二节 血小板与止血血

11、小板与止血 二、血小板的活化及其分子基础二、血小板的活化及其分子基础 1、血小板收缩的基础、血小板收缩的基础 （一）血小板活化的分子基础（一）血小板活化的分子基础凝血酶凝血酶胶原胶原肾上腺素肾上腺素PAFADPTXA2血小板骨架系血小板骨架系统和收缩蛋白统和收缩蛋白第二节第二节 血小板与止血血小板与止血 二、血小板的活化及其分子基础二、血小板的活化及其分子基础 P-选择素：选择素：单核细胞释放单核细胞释放TF；激活凝血酶激活凝血酶 GPb/a：Fg受体、参与聚集受体、参与聚集 5001000个个 80000个个（一）血小板活化的分子基础（一）血小板活化的分子基础2、血小板表面物质表达基础、血小

12、板表面物质表达基础第二节第二节 血小板与止血血小板与止血 二、血小板的活化及其分子基础二、血小板的活化及其分子基础 3、血小板代谢基础、血小板代谢基础（一）血小板活化的分子基础（一）血小板活化的分子基础（1）能量代谢：有氧氧化）能量代谢：有氧氧化+无氧酵解无氧酵解（2）膜磷脂代谢：）膜磷脂代谢：膜磷脂（膜磷脂（PC、PS、PI）前列腺素环内过氧化物（前列腺素环内过氧化物（PGGPGH）花生四烯酸盐花生四烯酸盐前列环素（前列环素（PGI2）血栓烷血栓烷磷脂酶磷脂酶A2A2甘油二脂脂酶甘油二脂脂酶环氧化酶环氧化酶（血小板和内皮细胞）血小板和内皮细胞）前列环素合成酶前列环素合成酶（内皮细胞）内皮细胞

13、）血栓素合成酶血栓素合成酶（血小板）血小板）第二节第二节 血小板与止血血小板与止血 三、血小板的止血功能三、血小板的止血功能 血小板粘附于内皮下组织或其他异物表面的能力。（一）粘附（一）粘附(adhension)功能功能蛋白质蛋白质 受受 体体 胶原胶原 GPGPa/aa/a，GPb/a Fg G GPb/a vWF GPb/vWF GPb/部分参与血小板粘附的蛋白和受体第二节第二节 血小板与止血血小板与止血 三、血小板的止血功能三、血小板的止血功能 血小板之间相互粘附（血小板之间相互粘附（GPb/a-Fg-Ca三者缺一不可三者缺一不可）（二）（二）聚集聚集(aggregation)功能功能低

14、分子物质低分子物质 蛋白水解酶蛋白水解酶 颗粒或巨分子颗粒或巨分子 凝集素凝集素 血小板诱聚和促释放反应物质肾上腺素肾上腺素 凝血酶凝血酶 胶原胶原 瑞斯托霉素瑞斯托霉素ADP 胰蛋白酶胰蛋白酶 内毒素内毒素 抗血小板抗体抗血小板抗体5-HT 纤溶酶纤溶酶 病毒病毒 PAFTXA2第二节第二节 血小板与止血血小板与止血 三、血小板的止血功能三、血小板的止血功能 血小板颗粒内容物通过OCS释放到血小板外（主要为-TG-TG和和PFPF4 4）。释放条件：a.血小板被激活 诱导剂：ADP、TXA2、胶原等；机械 b.骨架结构及Ca2+释放物质：蛋白类、胺类、离子释放物质：蛋白类、胺类、离子（三（三

15、）释放反应释放反应第二节第二节 血小板与止血血小板与止血 三、血小板的止血功能三、血小板的止血功能（四（四）收缩功能收缩功能 微丝、肌动蛋白及肌球蛋白作用微丝、肌动蛋白及肌球蛋白作用第二节第二节 血小板与止血血小板与止血 三、血小板的止血功能三、血小板的止血功能（四（四）促凝功能促凝功能在PF3表面完成F和F活化 第三节第三节 血液凝固血液凝固 血液凝固（血液凝固（coagulationcoagulation）是是血液由液体状态转为凝胶状态的过血液由液体状态转为凝胶状态的过程。程。第三节第三节 血液凝固血液凝固 凝血因子凝血因子（coagulable factorcoagulable fact

16、or）也称也称凝血蛋白凝血蛋白（coagulable proteincoagulable protein），），共共1414个个(？、？、？、？、PKPK、HMWKHMWK）。）。一、凝血因子的一般特性一、凝血因子的一般特性第三节第三节 血液凝固血液凝固（一）依赖维生素（一）依赖维生素K K因子：因子：FF、FF、FF、FF（二）接触系统因子：（二）接触系统因子：FF、FF、PKPK、HMWK HMWK（三）凝血酶敏感因子：（三）凝血酶敏感因子：、（四）其他因子：（四）其他因子：（TFTF）、）、（CaCa2+2+）、vWFvWF一、凝血因子的一般特性一、凝血因子的一般特性第三节第三节 血液凝

17、固血液凝固（一）纤维蛋白形成的基础（一）纤维蛋白形成的基础（二（二）凝血酶生成的基础凝血酶生成的基础（三）凝血活化的基础（三）凝血活化的基础二、凝血因子的功能及其分子基础二、凝血因子的功能及其分子基础纤维蛋白的形成的基础纤维蛋白的形成的基础（精（精16-16-甘甘1717）（精（精14-14-甘甘1515）F FaaF Fa a F F F FaaF FPAPAF FPBPBFbFbFbFbSFMSFMFbFb 凝血酶生成的基础凝血酶生成的基础11000P11000P1717aaaa-F Fa aF FF FFa-a-Ca2+-PF3TF-a-Ca2+（精（精51-51-异亮异亮5252）-F

18、 Fa aF FF Fa aF FaaF Fa-a-F Fa a-Ca2+-PF3F F1+21+2FXaFXaF Fa-TF-Caa-TF-Ca2+2+F Fa aF FF F胶原胶原F Fa aF Fa aF FF FFa-a-Ca2+-PF3F Fa aTFTFF FK KPKPKF Fa aF FFXFXF Fa-a-F Fa a-Ca2+-PF3F FaaF FF FPLPLPLG凝血活化的基础凝血活化的基础第三节第三节 血液凝固血液凝固（一）内源凝血途径（一）内源凝血途径（二（二）外源凝血途径外源凝血途径（三）共同途径（三）共同途径二、凝血机制二、凝血机制F Fa aF F胶原胶原

19、F Fa aF Fa aF FF FFa-a-Ca2+-PF3K KPKPK内源凝血途径内源凝血途径Intrinsic pathwayIntrinsic pathway 指由指由F F被被激活到激活到 Fa-a-CaFa-a-Ca2+2+-PF-PF3 3形成的过程。形成的过程。F Fa-TF-Caa-TF-Ca2+2+F Fa aTFTFF F外源凝血途径外源凝血途径extrinsic pathwayextrinsic pathway 指由指由TFTF释放到释放到F Fa-TF-Caa-TF-Ca2+2+形成的形成的过程。过程。FXaFXaFXFXFa-a-Ca2+-PF3F Fa-TF-C

20、aa-TF-Ca2+2+F Fa aFgFgFbFbF F共同凝血途径共同凝血途径common pathwaycommon pathway从从FXFX被被激活到纤维蛋白形成的过程。激活到纤维蛋白形成的过程。F Fa-a-F Fa a-Ca2+-PF3第四节第四节 血液凝固调节系统血液凝固调节系统 单核巨噬细胞系统：吞噬和清除组单核巨噬细胞系统：吞噬和清除组织因子、凝血酶原酶、织因子、凝血酶原酶、FDPFDP、内毒素等促内毒素等促凝物质。凝物质。一、细胞抗凝作用一、细胞抗凝作用第四节第四节 血液凝固调节系统血液凝固调节系统 抗凝血酶抗凝血酶（antithrombin,ATantithrombin

21、,AT）特性：由肝脏、血管内皮细胞和特性：由肝脏、血管内皮细胞和巨核细胞合成，属于巨核细胞合成，属于22球蛋白，正球蛋白，正常血浆浓度常血浆浓度0.180.180.30.3g/Lg/L。作用：是依赖肝素的丝氨酸蛋白作用：是依赖肝素的丝氨酸蛋白酶抑制物。酶抑制物。二、体液抗凝作用二、体液抗凝作用抗凝血酶抗凝血酶凝血酶凝血酶肝素肝素凝血酶凝血酶-抗凝血酶抗凝血酶-肝素肝素FaFaFa Fa FaFaFaFa FaFa FaFa（antithrombin,ATantithrombin,AT）第四节第四节 血液凝固调节系统血液凝固调节系统 蛋白蛋白C C系统：系统：主要由主要由PCPC、PSPS、TM

22、TM、EPCREPCR组成。组成。PC PC、PSPS由肝脏合成。由肝脏合成。TM TM由血管内皮细胞合成。由血管内皮细胞合成。EPCR EPCR由内皮细胞合成。由内皮细胞合成。二、体液抗凝作用二、体液抗凝作用FXaFXa、F Fa a血栓调节蛋白血栓调节蛋白Thrombomodulin，TM第四节第四节 血液凝固调节系统血液凝固调节系统 组织因子途径抑制物：组织因子途径抑制物：Tissue factor pathway inhibitor，TFPI 由血管内皮细胞、血小板、单核由血管内皮细胞、血小板、单核细胞、肝脏合成。细胞、肝脏合成。二、体液抗凝作用二、体液抗凝作用FXaFXaFXFXTF

23、TFF Fa-TF-Caa-TF-Ca2+2+F Fa aFgFgFbFbTFPI-Fa-TF-aF F第五节第五节 纤维蛋白溶解系统纤维蛋白溶解系统 1.1.组织型纤溶酶原激活组织型纤溶酶原激活 （t tissue plasminogen activator,t-PA）2.2.尿激酶型纤溶酶原激活物尿激酶型纤溶酶原激活物（urokinase urokinase plasminogen activator,u-PAu-PA）3.3.纤溶酶原（纤溶酶原（plasminogen,PLGPLG）4.4.纤溶酶（纤溶酶（plasmin,PLPL）5.5.纤溶酶原激活物抑制物纤溶酶原激活物抑制物（pla

24、sminogen activator inhibitor,PAI）一、纤溶系统成分及功能一、纤溶系统成分及功能第五节第五节 纤维蛋白溶解系统纤维蛋白溶解系统 名称名称 合成部位合成部位 功能功能 t-PA t-PA 血管内皮细胞血管内皮细胞 激活激活PLGPLGu-PA u-PA 血管内皮细胞血管内皮细胞 激活激活PLGPLG 肾小管上皮细胞肾小管上皮细胞PLG PLG 肝脏肝脏PL PL 降解降解FgFg、FbFb、PAI PAI 血管内皮细胞血管内皮细胞 抑制抑制t-PA u-PAt-PA u-PA 血小板血小板 、sct-PAsct-PAtcu-PAtcu-PAscu-PAscu-PAt

25、ct-PAtct-PAPLGPLGPLPLPKPKK KF Fa aHMWKHMWKPAI-1PAI-1PAI-2PAI-2C1-C1-抑制物抑制物 2 2抗纤酶抗纤酶 2 2巨球蛋白巨球蛋白二、纤维蛋白溶解机制二、纤维蛋白溶解机制t-PA SK UKt-PA SK UK内激活途径（继发）内激活途径（继发）外激活途径（原发）外激活途径（原发）外源激活途径外源激活途径FbFb二、纤维蛋白溶解机制及产物二、纤维蛋白溶解机制及产物FgFgFMFMFbFbX X、Y Y、D D、E,E,B B1-421-42，A A、B B、C C、H HX X,、Y Y,、D D、E E,B B15-4215-42

26、，A A、B B、C C、H HX X、Y Y、D D、E,E,DDDDPLPLPLPLPLPLF FaaF FPA/BPA/BF Fa a血栓形成血栓形成白色血栓（灰色血栓、动脉血栓）：白色血栓（灰色血栓、动脉血栓）：主要有主要有PLTPLT、FbFb、WBCWBC、少量少量RBCRBC组成。组成。红色血栓（静脉血栓）：红色血栓（静脉血栓）：主要有主要有RBCRBC、WBCWBC、FbFb、少量少量PLTPLT组成。组成。混合血栓：混合血栓：头部为白色血栓，体部白色血栓头部为白色血栓，体部白色血栓+红色血栓，红色血栓，尾部红色血栓。尾部红色血栓。血栓形成机制血栓形成机制血管壁损伤血管壁损伤血

27、液成分改变血液成分改变 血小板改变；凝血因子异常；抗凝血小板改变；凝血因子异常；抗凝作用减弱；纤溶活性减低；其它血细作用减弱；纤溶活性减低；其它血细胞的作用：胞的作用：WBCWBC，RBCRBC，血粘度增高等。血粘度增高等。血流淤滞血流淤滞 血管壁损伤和血管壁损伤和 血小板激活血小板激活在动脉血栓在动脉血栓形成中起主要作用；形成中起主要作用；血流减慢和凝血因子血流减慢和凝血因子异常异常是静脉血栓形成的条件。是静脉血栓形成的条件。思考题名词解释名词解释 内源性凝血途径内源性凝血途径 外源性凝血途径外源性凝血途径 共同途径共同途径 一期止血一期止血 二期止血二期止血 血凝血凝简答题简答题 1、写出因子、写出因子 I、对应的名对应的名称。称。2、简述血管内皮的止血作用和抗血栓形成作用。、简述血管内皮的止血作用和抗血栓形成作用。3、简述血小板的止血作用。血小板活化的主要、简述血小板的止血作用。血小板活化的主要标志有哪些？标志有哪些？4、组织因子的作用。、组织因子的作用。5、细胞和体液的抗凝作用。、细胞和体液的抗凝作用。6、纤溶酶原的激活径及主要降解产物、纤溶酶原的激活径及主要降解产物