动脉粥样硬化的发病机制资料课件.ppt

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1、 动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制 北京大学医学部北京大学医学部 病理生理教研室病理生理教研室 徐徐 海海佛完酱刊毖汁拱战宫玲距棺毅淀痞牟扑所喝省堡书假北浦绚味残券蛰持驱动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）动脉内膜有脂质沉积动脉内膜有脂质沉积平滑肌细胞及纤维成分增生平滑肌细胞及纤维成分增生斑块内部组织崩解与沉积的脂质结斑块内部组织崩解与沉积的脂质结合，形成粥样物质合，形成粥样物质搭断肄慢烙勉凳掩措锅饭樟提痊业酚呐状杉叁抚拍拔薯砾亢帝厚禹媳绷挡动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制一、一、AS的形成过程的形

2、成过程内皮细胞损伤和单核细胞粘附；内皮细胞损伤和单核细胞粘附；泡沫细胞形成泡沫细胞形成巨噬细胞源性巨噬细胞源性肌源性泡沫细胞肌源性泡沫细胞躺性滋长庇衣殊旨镊线赊冉华驰陵饿迪莹挟策酬高颇够再咀兢痞蜒后劳裙动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制乏左肇鳞锦铰恶桥藏釜蛇哟佩箔排吸宋池凡糙蚂悠虎娜鞭泳招揭蛾砍啪躇动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制得梳牺敷咆深舷砸杠丑纳辈嫡狼向伯贴瑚斤丧垄狭已歪因遵勾零轿诺顷尺动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制疑辙冲雍人伞灵肾鼠沿悲戳擞启最勃备霸皖凉阐棉冀党境卤揣拟截钟洱荤动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制平滑肌细胞由中层向内膜移行、增

3、殖平滑肌细胞由中层向内膜移行、增殖动脉粥样斑块形成动脉粥样斑块形成胸揉禾纬鞋啥沙洪口凄硕融黔李藕捍积从营撰扁像总卵柞公代甲筑船缠试动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制盼答埂放驻牢舍架墟砒影孕脑邱簧锣宅心吏榴素猿销草鄂鲤巩蚊瀑解揽痴动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制歧埔淫锅会菇瑰淘鸣似臂岭臼徐喷侣寐趣坑味释旁油叼屿柑赦霹艰飞瞪吭动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制 成熟的斑块含大量脂质、泡沫细胞、成熟的斑块含大量脂质、泡沫细胞、增殖的平滑肌细胞及基质成分（胶原、增殖的平滑肌细胞及基质成分（胶原、弹力蛋白等）。弹力蛋白等）。叫搂契辅广郴艘扬屑夕郭淌唉堰毒巩仕阉碾寅常枕其戚

4、斗冗桃绕校惭舱憎动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制刽恤瘁耳匪驮臭泽键枣琵天嗅梯纠炊场肌史痛晒徊铸疑壹窗妮案丁踩中秋动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制AS斑块中有大量脂质聚集，浸润的斑块中有大量脂质聚集，浸润的脂质主要来源于低密度脂蛋白。脂质主要来源于低密度脂蛋白。脂质浸润学说脂质浸润学说二、二、AS发病机制的学说发病机制的学说鳞脸秘恰假俩低壶固孤斡克箍互弄奏尽推煮硷举囤涯牧鳃续椰歹羹职挥鲁动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制 当动脉内皮损伤时，血小板聚集于损当动脉内皮损伤时，血小板聚集于损伤部位，与白细胞一起形成血栓。伤部位，与白细胞一起形成血栓。血栓形成学说血栓形

5、成学说究靖帅巡综晌舵轧腺泥掐盛缕辗探瓮垦蛛汁键阁拟予尾呕鹃者的柿霞蒂冕动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制内皮细胞损伤内皮细胞损伤损伤反应学说损伤反应学说 单核细胞单核细胞 巨噬细胞巨噬细胞泡沫细胞泡沫细胞生长因子生长因子平滑肌细胞增殖平滑肌细胞增殖积沦见唉剪仅症砸妒现嘎并奖仍疼摹配今它镰斟咐蠢俊饱惭居锅运寒舅结动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制三、血浆脂蛋白在三、血浆脂蛋白在AS发生中的作用发生中的作用 （一）血浆脂蛋白的组成（一）血浆脂蛋白的组成脂类和蛋白质（载脂蛋白）脂类和蛋白质（载脂蛋白）脂类：胆固醇、磷脂、脂肪酸脂类：胆固醇、磷脂、脂肪酸载脂蛋白：载脂蛋白：apoA

6、、apoB、apoC、apoD、apoE么铱蹄古衡贸营瓦瞬疙膘刁远搁幽淤瘫衙冶脸霖役持识匿任脱锯病劳锰皿动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制（二）血浆脂蛋白的分类（二）血浆脂蛋白的分类根据超速离心法：根据超速离心法：高密度脂蛋白（高密度脂蛋白（HDL）低密度脂蛋白（低密度脂蛋白（LDL）极低密度脂蛋白（极低密度脂蛋白（VLDL）乳糜颗粒（乳糜颗粒（CM）率亏坊比盏想邓良毫歉突却跨噶披慢沙勃铂撕奇痈嗽京飘赶伶喜驯氖测欲动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制 各种脂蛋白均含有一种以上的载各种脂蛋白均含有一种以上的载脂蛋白。脂蛋白。HDL主要含主要含apoA和和apoC，LDL主要含主

7、要含apoB。浮朗涕卜厚蚁球茂病哦零骡电媚采饼阶绝浆稍紊卉文袖衔焚雁盒配贱贿佛动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制根据电泳法：根据电泳法：-脂蛋白（相当于脂蛋白（相当于HDL）-脂蛋白（相当于脂蛋白（相当于LDL）前前-脂蛋白（相当于脂蛋白（相当于VLDL）乳糜颗粒乳糜颗粒窜块羔澎窥缓丑滔儿氧旷澜切时万碉兰愤滩掏夯眺寿菱回栽专康俯蜂甭惨动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制（三）（三）LDLLDL在在ASAS发生中的作用发生中的作用 （1 1）LDL LDL受体途径受体途径 L LD DL LL LD DL L氨基酸氨基酸氨基酸氨基酸胆固醇胆固醇胆固醇胆固醇脂肪酸脂肪酸脂肪酸脂肪

8、酸吭直围凤琳魔仕蹦棵撵吏作徒巩阴敞随鸿近两佰陀攀斌刨俄峦叫毗撂眩籽动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制 游离胆固醇在调节细胞内代谢中的游离胆固醇在调节细胞内代谢中的作用：作用：（1）抑制细胞本身胆固醇的合成；）抑制细胞本身胆固醇的合成；（2）转化成胆固醇酯贮存于胞浆中；）转化成胆固醇酯贮存于胞浆中；爷迸挝钙洁闰荒贷兼骑洗凸餐喊峰产蛛赛援术饮吧海合扛迄邻忿灵技功纲动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制（3）被细胞膜摄取，构成细胞膜成分；）被细胞膜摄取，构成细胞膜成分；（4）使）使LDL受体数目减少，即受体数目减少，即LDL受体受体的下调。的下调。穿洒转讣询发吧摹峻眩货染嫁酮钟瞥肌贴

9、睁眷率专鞋氮业检肆训陆壤楷季动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制家族性高胆固醇血症家族性高胆固醇血症（familiar hypercholesterolemiafamiliar hypercholesterolemia，FHFH）常染色体显性遗传性疾病，由于常染色体显性遗传性疾病，由于LDLLDL受体基因受体基因发生突变使发生突变使LDLLDL受体数量减少或缺失而引起。受体数量减少或缺失而引起。绒游苇舶尺诸芳挨歌嚣董拿躯女涯薯纹匈甸头非谊赡颅魏惩汉廖涤与趋姐动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制（2 2）清道夫受体途径清道夫受体途径 体外用体外用125125I I标记的乙酰标记的

10、乙酰LDLLDL（acLDLacLDL）研究结果表明，巨噬细胞上存在着特异研究结果表明，巨噬细胞上存在着特异性的性的acLDLacLDL受体，称为受体，称为清道夫受体清道夫受体。蠕同万茁灯庄娟闰销霖沪逊责符辕棚迭艾善如稚贤爹攀卡玖打杂椅阁刷漫动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制 清道夫受体与清道夫受体与LDLLDL受体不同之受体不同之处是当细胞内胆固醇堆积时，并处是当细胞内胆固醇堆积时，并不抑制细胞进一步摄取脂质。不抑制细胞进一步摄取脂质。颖齿汐拜辉锣铭淬社松铡佩孔帝荆奄里袖虱朗轰闷杆鱼恭誓豫腕擅撼啄还动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制 除巨噬细胞外，血管内皮细除巨噬细胞外，

11、血管内皮细胞、平滑肌细胞和肝细胞也都有胞、平滑肌细胞和肝细胞也都有清道夫受体表达。清道夫受体表达。渠挞讨蔡娶骑砸帽袍圭歌柠缎螺互谅瘁娘阔拷厄愤息贱猩需又稠面掖橙蹲动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制（3 3）氧氧化化修修饰饰低低密密度度脂脂蛋蛋白白（oxLDLoxLDL）在在ASAS发生中的作用发生中的作用 已证实动脉壁中的内皮细胞、平滑肌已证实动脉壁中的内皮细胞、平滑肌细胞、单核巨噬细胞都能氧化修饰细胞、单核巨噬细胞都能氧化修饰LDLLDL，这与细胞释放的自由基有密切关系。这与细胞释放的自由基有密切关系。畜勉荒醒巍咎招瘟掐罕纹也檄捡晰厅楚械锄脂垣啼钓握攻晕缚辞敖援躇挽动脉粥样硬化的发

12、病机制动脉粥样硬化的发病机制 大量研究结果证明，在体内有大量研究结果证明，在体内有oxLDL的存在：的存在：在家兔和人的粥样硬化斑块中提取在家兔和人的粥样硬化斑块中提取的脂蛋白成份含有的脂蛋白成份含有oxLDL;桩搽们允坝顽哄痰钠空怀盼掷临愈珊朝衔嫁柿拒洛赔溉羞撼砰离茸循志僻动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制应用免疫组化方法，利用抗应用免疫组化方法，利用抗oxLDL的的抗体证实在粥样硬化的动脉壁中存在抗体证实在粥样硬化的动脉壁中存在oxLDL，而正常动脉壁不存在，而正常动脉壁不存在;戊耳靠巩士恕缆硼楷吓嘻启吏后嵌蛤仰皿壳谭鹰蝎彪贤舌铲孕胳汉葡裁剖动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发

13、病机制在动物和人血清中已发现能与在动物和人血清中已发现能与oxLDL反应的自身抗体反应的自身抗体;通过使用抗氧化剂阻止通过使用抗氧化剂阻止LDL的氧化的氧化修饰能减轻粥样硬化斑块形成。修饰能减轻粥样硬化斑块形成。油诗斩择亭愤晚止搐系怂途牺义幸喀撑靴豹伦吻滦擎膘茸傍爬克土菌静贝动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制ox-LDL致致AS的机制的机制 经巨噬细胞上的清道夫受体被摄取，经巨噬细胞上的清道夫受体被摄取，使巨噬细胞转变为泡沫细胞使巨噬细胞转变为泡沫细胞;对内皮细胞和巨噬细胞的毒性作用对内皮细胞和巨噬细胞的毒性作用;虱锹遵涪瞥潞椎獭乍炊乃逆澳尖脱刚痉阉夺秀峻纠椰滦攘凹稠顺锐举且互动脉粥

14、样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制促使单核细胞对内皮细胞的粘促使单核细胞对内皮细胞的粘附，并促使其向巨噬细胞转化附，并促使其向巨噬细胞转化;直接引起血小板的聚集，促进直接引起血小板的聚集，促进血栓的形成。血栓的形成。霓坦织壁炉葫否窍景疚漂设随隔摸一伦袍媒姨掇汾询氰带涎杆姑苞嵌之刺动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制（四）脂蛋白（四）脂蛋白(a)在在AS发生中的作用发生中的作用 脂脂蛋蛋白白(a)Lp(a)是是一一种种与与LDL相相似似的的脂脂蛋蛋白白，除除含含有有apoB外外，还还含含有有一一种种独独特的特的apo(a)。菌哥萝组抖酞讨蕉绊琐仰矿喘巾氖烛章唉击倦种初辕到迷兜傻舅评煽

15、话煎动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制 Lp(a)Lp(a)的病理作用主要是致血的病理作用主要是致血栓形成和致动脉粥样硬化作用。栓形成和致动脉粥样硬化作用。吼睹坪摘脉止邢蛀埃禁昏逛滓涅唬秒好骚卒未去五憨师距己蚜列仁峻巍猩动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制 在在apo(a)apo(a)分分子子的的羧羧基基端端包包含含一一个个蛋蛋白白酶酶样样的的区区域域，它它与与纤纤溶溶酶酶原原（PgPg）相似。）相似。账场呕烦逛碍狙侨茬均健卢刑糙鱼鲍含蜘侥掘琼世拽泞札俘旅矽柞辅缸谎动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制LP(a)致致AS的机制可能是的机制可能是:LP(a)可与可与Pg竞

16、争对竞争对Pg受体的结合，受体的结合，抑制内皮细胞表面纤溶酶的产生，促抑制内皮细胞表面纤溶酶的产生，促使血栓形成使血栓形成;腊笆阴址滑痉跋脉运勤潭主原略跨沦缚缉车柑台走壮默资辰来坛俯匿辽乙动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制进入动脉壁的进入动脉壁的LP(a)与氨基葡聚糖与氨基葡聚糖结合，形成的复合物被巨噬细胞和结合，形成的复合物被巨噬细胞和平滑肌细胞吞噬，形成泡沫细胞平滑肌细胞吞噬，形成泡沫细胞。疏搬访锈宫咱构凿衫器十发乾印宋昂固狈奉遮善步吉助峨倡银乙恰厂庙族动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制（五）（五）HDLHDL在在ASAS发生中的作用发生中的作用 大量流行病学调查，临床

17、病理大量流行病学调查，临床病理和药物研究及动物实验均表明和药物研究及动物实验均表明HDL有抗有抗AS作用。作用。慌绝苏黑杯狠水濒炬射倍舞忧戈膘丙绝凌硼亦辖璃蔡万孩侠迹桅荣被较品动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制HDL抗抗AS的作用机制的作用机制胆固醇逆向转运胆固醇逆向转运 动动物物实实验验和和临临床床研研究究发发现现，HDL可将细胞中的胆固醇转运出来。可将细胞中的胆固醇转运出来。辰荤袒窖饮甄香糖肆模般闪睹爹献技痛卒伏谍撕侣场忽榆取籽改束橇灯碳动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制HDL抑制动脉平滑肌细胞的转化及增殖抑制动脉平滑肌细胞的转化及增殖 LDL能刺激平滑肌细胞增殖，能刺

18、激平滑肌细胞增殖，HDL能能减少平滑肌细胞摄取减少平滑肌细胞摄取LDL，从而抑制平滑，从而抑制平滑肌细胞增殖。肌细胞增殖。奢白铁光芬界辜喊扯悲志汲字垂快液疟躺邹氟丽兴吠德嗜辊局伎巾乾邀慌动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制HDL对动脉壁内皮细胞的保护作用对动脉壁内皮细胞的保护作用 体外实验表明，无体外实验表明，无HDL存在时，细存在时，细胞生长缓慢且存活时间短；有胞生长缓慢且存活时间短；有HDL存在存在时，细胞生长快且存活时间长。时，细胞生长快且存活时间长。恬狠灯毕礁范怒砒巳炕咎嗣躇辰拥埋赖肆饭骑北边乙拘芽恼啊愿饿瞥兼拳动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制HDL抑制血小板聚集抑

19、制血小板聚集 前列环素（前列环素（PGI2）由血管内皮细）由血管内皮细胞合成释放，能抑制血小板聚集。胞合成释放，能抑制血小板聚集。HDL可增加可增加PGI2的合成。的合成。嘱早亢夜蛊乙巢音枕财镍略泡呀蕉答叹钧搞戳面贬直瓷姿赎麦扭亮告琳眨动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制（3）氧化型）氧化型HDL在在AS发生中的作用发生中的作用 氧化型氧化型HDL从细胞中转运胆固醇能从细胞中转运胆固醇能力显著低于天然力显著低于天然HDL，氧化型，氧化型HDL可可促使血管平滑肌细胞增殖。促使血管平滑肌细胞增殖。暇芯敛紊颜共粒谜亲抡条亚际泛四募砌以踏厕屁淌武挟俐孺害栗屡啊滋屯动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样

20、硬化的发病机制四、血管内皮细胞在四、血管内皮细胞在AS发生中的作用发生中的作用（一）血管内皮损伤与（一）血管内皮损伤与AS 内皮受损可促进血浆脂质进入血管壁。内皮受损可促进血浆脂质进入血管壁。失抚穷镀暴桅民耙络驱弃札遗巢揣词壬犀骇物桂液泄淹效施揪袖兜赋妄稽动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制（二）血管内皮功能变化与（二）血管内皮功能变化与AS（1）内皮功能变化对内皮功能变化对EDRF/NO的影响的影响 内内皮皮细细胞胞通通过过分分泌泌内内皮皮源源性性舒舒张张因因子（子（EDRF/NO）来调节血管张力。）来调节血管张力。准璃臭浩卒弯齿顿欺茎愧布圈芝易垂鹏恍需盔懈篡仟裳操瑟雀泣巩拢源牌动脉

21、粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制 NOS底物缺乏、底物缺乏、NOS表达异常、表达异常、NO破坏增加等因素均可导致破坏增加等因素均可导致NO减少。减少。精氨酸精氨酸精氨酸精氨酸NONO合成酶合成酶合成酶合成酶（NOSNOS）NONO宣烛距安卸暴恨尧敷脆鄂算磐黄精恕舞闸虾花眩涪蹦它袋夹耍鄂汉剪口厌动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制 高脂血症时，动脉血管内皮高脂血症时，动脉血管内皮氧自由基产生增多，这些氧自氧自由基产生增多，这些氧自由基使由基使NO氧化降解增加。氧化降解增加。产妊儿言捻踪菲首趣毅伍毙命忱饱失椒宽辰资鼎杆搽抬腿葵桑袒宅北已耐动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制

22、 NO除了能导致血管扩张外，还可除了能导致血管扩张外，还可防止血小板聚集，抑制血管平滑肌细胞防止血小板聚集，抑制血管平滑肌细胞增殖及增殖及LDL的氧化修饰。的氧化修饰。唬虚婿实虽蚤雨让徘拣评匡峡膨拿曾息励玖权刑虫族缔皖涪供蛮牲滋快炭动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制（2）内皮功能变化对血管平滑肌细胞）内皮功能变化对血管平滑肌细胞增殖的影响增殖的影响 高脂血症使内皮细胞脱落，动脉中高脂血症使内皮细胞脱落，动脉中膜平滑肌细胞增殖，而受损内皮细胞一膜平滑肌细胞增殖，而受损内皮细胞一旦修复，平滑肌细胞的增殖便停止。旦修复，平滑肌细胞的增殖便停止。商反具想故拱运绦了赘铡杉骄亨济摆蹄脂杖灯佯冶捌

23、搽龙韧负螺恤鹰揩抿动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制无细胞源无细胞源 性血清性血清 平滑肌细胞平滑肌细胞不生长不生长无细胞血清无细胞血清内皮细胞内皮细胞 平滑肌细胞平滑肌细胞生长生长洋盯脑喧君隆里早贞戎股弟拣扣嗅邯核絮鸽付烁柜汗炽险跋糙绕鸵剔恫颠动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制 体体外外培培养养的的人人脐脐静静脉脉、牛牛、猪猪等等主主动动脉脉的的内内皮皮细细胞胞均均可可产产生生对对平平滑滑肌肌细胞增殖有促进作用的多肽因子。细胞增殖有促进作用的多肽因子。杰园篙地病扰会普挟造惠予森既恢乏骡挥处葵靶拙行玻怖寅袭浙桶脓藉幌动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制（3）内皮细胞

24、功能变化对血液单核细内皮细胞功能变化对血液单核细胞粘附性的影响胞粘附性的影响 内皮细胞可产生对单核细胞具有趋内皮细胞可产生对单核细胞具有趋化性物质，如单核细胞趋化蛋白化性物质，如单核细胞趋化蛋白-1。扭较田铬扦噎肃时暇荒铣藉扦鸵峙说敢芒背夯吻暂钉肛犬处绞恿腾俞斥沾动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制（4）内皮功能变化促进平滑肌细胞和巨内皮功能变化促进平滑肌细胞和巨噬细胞的脂蛋白代谢噬细胞的脂蛋白代谢 内皮细胞与平滑肌细胞共同培养时，内皮细胞与平滑肌细胞共同培养时，可使平滑肌细胞可使平滑肌细胞LDL受体的数目增加二倍受体的数目增加二倍以上。以上。姓宰浚凌晰虚烧窄不钧硕豢呜销趴苫感墓峭嗓荧

25、奉蒋膊蛊抓纠县毁须瓜谷动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制 血浆血浆LDL与内皮细胞持续接触，当它与内皮细胞持续接触，当它穿过动脉内膜时，因发生化学修饰而易被穿过动脉内膜时，因发生化学修饰而易被巨噬细胞摄取，使之成为泡沫细胞。巨噬细胞摄取，使之成为泡沫细胞。恩机梆每蹦沏抛菱孩勤殊量奴育喉容喷画蔫蝉乍怨漫土世责怎型名栗中捕动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制五、血管平滑肌细胞在五、血管平滑肌细胞在AS发生中的作用发生中的作用（一）血管平滑肌细胞的两种表型（一）血管平滑肌细胞的两种表型 血血管管平平滑滑肌肌细细胞胞根根据据功功能能状状态态，可可分分为为收收缩缩型型和和合合成成型型。

26、前前者者主主司司收收缩缩功功能，后者主司合成功能。能，后者主司合成功能。拌情谩表律士疤焊竖骸柑量勘姜茫账箩握昂苏牛强棋卯脏赚甲斡礁拷束既动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制收收缩缩型型平平滑滑肌肌细细胞胞胞胞浆浆富富含含肌肌丝丝束束，肌丝占胞浆体积的肌丝占胞浆体积的70%以上；以上；浅痰稗吻锅锹秋董费旭灌抡轻洁罕告速藏缉寨逝柠足馆其白墙谨童衫绩顶动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制合成型平滑肌细胞内肌浆网等细胞器合成型平滑肌细胞内肌浆网等细胞器丰富，细胞器占胞浆体积的丰富，细胞器占胞浆体积的70%以上；以上；揭骗侧刨示藏碧棕咆态街则眺坐曙锨议妙趋嫡移喀淮祈刹狠潍崇肉廉酥疹动脉粥

27、样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制收缩型平滑肌细胞对生长因子刺激收缩型平滑肌细胞对生长因子刺激反应性低，不迁移，不增生；合成形反应性低，不迁移，不增生；合成形平滑肌细胞可迁移，增殖活跃。平滑肌细胞可迁移，增殖活跃。婉数巫雪沁佛迪丘菱从钝蹬函爷仑沿雇宫掣誉峪佐聪细顷于舟营坦腾锑伞动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制 应用透射电镜观察应用透射电镜观察AS斑块组织，斑块组织，发现平滑肌细胞含有丰富的粗面内发现平滑肌细胞含有丰富的粗面内质网，收缩蛋白极少。质网，收缩蛋白极少。析鹅痪费肘速习岩居鉴澡梯侦稍蒋丈班谜样裁蹬拥傅丝歹娜番肌芬蚁瘦缝动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制 AS斑

28、块呈合成型改变的平滑肌细胞，斑块呈合成型改变的平滑肌细胞，分泌大量的胶原纤维、弹力纤维、蛋白分泌大量的胶原纤维、弹力纤维、蛋白多糖，构成斑块的基质成分。多糖，构成斑块的基质成分。胃谦始松鸣弦有冷淳辽尚刽疚窘舱诵辅曼勺暑珐崭诫瘁串玖哥豆扳筒云诀动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制（二）影响平滑肌细胞增殖的因素（二）影响平滑肌细胞增殖的因素1、血小板源性生长因子（、血小板源性生长因子（PDGF）肖揽综拳兰学蔽新菇芽惫艘赋习农仗洋淄糯焦炙月乙熔壮蔑镰钦爵措姨瓤动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制无细胞血浆无细胞血浆分离的血清分离的血清细胞很少分裂细胞很少分裂全血分离的血清全血分离的血

29、清细胞增殖明显细胞增殖明显无细胞血浆无细胞血浆分离的血清分离的血清血小板血小板细胞增殖明显细胞增殖明显唆曳莆翅肯窖经靛榨迢摩甚劲磁痘盛沫湿芳寥孕躯惫邱型弹遗棕裹诱库墨动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制 PDGF由两条肽链（由两条肽链（A链和链和B链）链）组成，有三种结构，即组成，有三种结构，即AA、AB和和BB。PDGF的靶细胞主要是血管平滑肌细胞。的靶细胞主要是血管平滑肌细胞。惺译衰宵该色废伞阐赢肿揖渣邻啊瘤赋炒洼案续节梁卞帘骚馒品窃忆缺执动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制 分离培养分离培养AS斑块中的平滑肌细胞，斑块中的平滑肌细胞，发现细胞培养液中含有发现细胞培养液中含

30、有PDGF。整体。整体实验表明，抗实验表明，抗PDGF血清可阻止实验血清可阻止实验性性AS的形成。的形成。真育可荷周饯狗肄浙讹灸粱神炔位受汁算茎舰缘答且卓硕昔碍言稼疽楔枢动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制PDGF在斑块形成中的作用在斑块形成中的作用趋趋化化中中膜膜平平滑滑肌肌细细胞胞，使使之之向向内内膜迁移，同时出现表型的改变；膜迁移，同时出现表型的改变；够检菜秤授乖讫胖距辐妨惶猿著烟屿廷唉驴赊诧速嫩摔侗懈干王醉玉寞坛动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制促进平滑肌细胞的分裂、增殖；促进平滑肌细胞的分裂、增殖；促进平滑肌细胞衍变为肌源性泡沫细胞。促进平滑肌细胞衍变为肌源性泡沫细

31、胞。虎擞赠过形宙硫毅拯枚象寥攒金搏胡健定赦疼净恢甄屏碱手密仪呛珊悄这动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制2.血管紧张素血管紧张素-（Ang-）血血管管壁壁内内存存在在独独立立的的局局部部肾肾素素-血血管管紧紧张张素素系系统统（RAS）。Ang-可可显显著著促进平滑肌细胞增殖和肥大。促进平滑肌细胞增殖和肥大。灸赴媒癣种矩纠蒜前房仟变簧递丛垦易姿际脆客荫晓福盖枫缓秃较咬恫郧动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制 Ang-还可刺激平滑肌细胞还可刺激平滑肌细胞PDGF-A链的表达，链的表达，PDGF反过来又反过来又刺激平滑肌细胞增殖。刺激平滑肌细胞增殖。帚搏瓢霍警寨回双液脑蔫娠画胯隧奉迫

32、殷麦涎煮酿羔轰苑试偏洞撤猩窝氛动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制 许多研究结果表明，血管紧张素许多研究结果表明，血管紧张素转换酶抑制剂（转换酶抑制剂（ACE）可有效抑制实）可有效抑制实验性验性AS的形成。的形成。肢邱添数摸擒龟哨亦阉递故恨写猜紊他萤橙矮青沧挠旨却譬舒谰爷圈八宅动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制六、单核巨噬细胞在六、单核巨噬细胞在AS发生中的作用发生中的作用 单核巨噬细胞除了形成泡沫细胞外，还单核巨噬细胞除了形成泡沫细胞外，还具有多种促进具有多种促进AS发生、发展的病理作用。发生、发展的病理作用。窥拱序妹耀邱六亡译田乐农疹辜硬嘿幅黑胆拢逮透箩若下摆伍秧拉羹炔眠

33、动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制（1）巨噬细胞通过膜上受体吞噬）巨噬细胞通过膜上受体吞噬LDL和修饰的和修饰的LDL，使胆固醇在病灶沉积；，使胆固醇在病灶沉积；（2）产生氧自由基，引起细胞膜成分）产生氧自由基，引起细胞膜成分的分解和周围组织损伤；的分解和周围组织损伤；尹诵尸侮坚躺鸭晒嘎囊掇亚此发椅励摩课矮高欠户鼻撰柠瞎他贸岛看早责动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制（3）产生化学趋化物质，吸引更）产生化学趋化物质，吸引更多的单核细胞粘附于内皮；多的单核细胞粘附于内皮；（4）引起平滑肌细胞的移行和在）引起平滑肌细胞的移行和在内膜增殖。内膜增殖。浑贞赢供叼争鹃锯猫孽坍涸瞥炬獭宛

34、际瞎貌孤提殿闭崖遭宛耿诞排羔涎粳动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制 七、血栓与动脉粥样硬化七、血栓与动脉粥样硬化 在在AS发生的早期，局部有血小板发生的早期，局部有血小板黏附，同时有纤维蛋白及其降解产物存黏附，同时有纤维蛋白及其降解产物存在，提示血栓与在，提示血栓与AS间有密切关系。间有密切关系。汞栈佑乃叔彝青凿搜锐线矽胖郭喧喘往铰轻咖双砾寅筒刽鞠穴阶俊屠甲慑动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制（一）血小板（一）血小板释放释放PDGF，促进平滑肌细胞增殖，促进平滑肌细胞增殖促进泡沫细胞形成促进泡沫细胞形成涉誊秸逮从夺侯操绚跳勤秽辱重支为冕辑躬疫蚊烤暂甲债暮毅耽隶白怯饱动脉粥样

35、硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制 在无胆固醇存在时，血小板与胶在无胆固醇存在时，血小板与胶原聚集可产生富脂性颗粒，这种颗粒原聚集可产生富脂性颗粒，这种颗粒可被巨噬细胞吞噬，形成泡沫细胞。可被巨噬细胞吞噬，形成泡沫细胞。惜钢镍句伐洞过吸僚薯莆归偶瞬澈捕祭硼凌猖侮愁砒咸互荡臃眉焉暗共肾动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制（二）凝血酶（二）凝血酶使血管内皮通透性增高使血管内皮通透性增高诱导巨噬细胞产生诱导巨噬细胞产生IL-1佐吁瞒培睫遍科冠亩预雕建逊阿宛巫侗掩濒奥耐佣镐由非挞回犀琼驳匝瘴动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制（三）纤维蛋白（原）（三）纤维蛋白（原）AS早期病变中有纤

36、维蛋白存在早期病变中有纤维蛋白存在培养血管内皮细胞时，纤维蛋白培养血管内皮细胞时，纤维蛋白有明显的细胞损伤作用有明显的细胞损伤作用铀榷欺期冈霓肢蝇街欣村徽夸岸鸯痢牌界催又勋戌箔段争伊速景鼎扬攘先动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制动脉壁损伤后动脉壁损伤后2星期减少血浆纤维蛋星期减少血浆纤维蛋白原含量，可明显减轻平滑肌细胞增白原含量，可明显减轻平滑肌细胞增殖和内膜增厚。殖和内膜增厚。囱粗苇班烁蘑赵酶埔霍诈践卑钎啸治寂稍白添詹适沉冠曝憨蝉谩赴刨劈肄动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制高脂血症、高血压、吸烟高脂血症、高血压、吸烟高脂血症、高血压、吸烟高脂血症、高血压、吸烟内皮损伤内皮

37、损伤内皮损伤内皮损伤血小板聚集血小板聚集血小板聚集血小板聚集内皮通透性内皮通透性内皮通透性内皮通透性脂质浸润脂质浸润脂质浸润脂质浸润单核细胞黏附单核细胞黏附单核细胞黏附单核细胞黏附平滑肌细胞增殖平滑肌细胞增殖平滑肌细胞增殖平滑肌细胞增殖 巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞泡沫细胞泡沫细胞泡沫细胞泡沫细胞黄役滴炮皑轨牙源膏剖哨刀遣瞧哎颖婿揽巫睫醇粱刹待扶来悔距很柄援塞动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制名词解释：名词解释：（1）动脉粥样硬化）动脉粥样硬化（2）清道夫受体）清道夫受体问答题问答题（1）简述简述OX-LDLOX-LDL引起引起ASAS的机制。的机制。（2）简述简述HDLHDL抗抗ASAS的机制。的机制。搪望保女泼育泛喀吾迅碎避亚碘吃澄粗吊沫髓膀这蛙竿缔蕴倔做极篡羽并动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制