支气管哮喘临床药物治疗学.pptx
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1、内内 容容概述概述病因及发病机制病因及发病机制临床表现临床表现治疗原则治疗原则治疗药物治疗药物药物治疗药物治疗第1页/共66页定定 义义是由多种细胞(如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、是由多种细胞(如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T T淋巴细胞、中性淋巴细胞、中性粒细胞、气道上皮细胞等)以及细胞组分参与的粒细胞、气道上皮细胞等)以及细胞组分参与的气道慢性炎症气道慢性炎症性疾病性疾病这种慢性炎症导致这种慢性炎症导致气道高反应性气道高反应性增加,通常出现广泛的可逆性增加,通常出现广泛的可逆性气流受限,引起反复发作性的喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状,气流受限,引起反复发作性的喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状,常在在夜间
2、和(或)清晨发作、加剧,多数患者可自行缓解或常在在夜间和(或)清晨发作、加剧,多数患者可自行缓解或经治疗缓解经治疗缓解第2页/共66页流行病学流行病学全世界全世界1.61.6亿患者亿患者男女相似,发达国家高于发展中国家,城市高于农村,儿童高于成人,老年人群患病率有增高的趋势男女相似,发达国家高于发展中国家,城市高于农村,儿童高于成人,老年人群患病率有增高的趋势中国患病率中国患病率1 14%4%40%40%患者有家族史患者有家族史与过敏性鼻炎、鼻息肉等有关与过敏性鼻炎、鼻息肉等有关第3页/共66页病病 因因病因复杂,受遗传和环境的影响病因复杂,受遗传和环境的影响多基因遗传,与哮喘患者亲缘关系越近
3、,患病率越高多基因遗传,与哮喘患者亲缘关系越近,患病率越高环境因素:环境因素:呼吸道感染:各种病毒、支原体呼吸道感染:各种病毒、支原体变应原:尘螨、花粉、真菌、动物毛屑变应原:尘螨、花粉、真菌、动物毛屑食物:鱼、虾蟹、蛋类、牛奶、面粉、添加剂食物:鱼、虾蟹、蛋类、牛奶、面粉、添加剂环境:冷空气、臭氧、环境:冷空气、臭氧、SO2SO2、NO2NO2、各种烟雾、各种烟雾精神因素:焦虑、紧张、大笑精神因素:焦虑、紧张、大笑运动:尤其寒冷、干燥的气候条件下运动:尤其寒冷、干燥的气候条件下药物:非甾体抗炎药、非选择性药物:非甾体抗炎药、非选择性阻滞剂阻滞剂月经、妊娠月经、妊娠第4页/共66页第5页/共6
4、6页发病机制发病机制变态反应变态反应抗原激活抗原激活T T细胞细胞(Th2)(Th2),产生白介素,产生白介素(4(4、5 5、1010、1313),再激活),再激活B B淋巴细胞,淋巴细胞,产生产生IgEIgE,IgEIgE增高,促进肥大细胞释放炎症介质增高,促进肥大细胞释放炎症介质炎症反应:气道炎症炎症反应:气道炎症哮喘的本质哮喘的本质气道高反应性:气道对各种特异性或非特异性刺激的收缩反应增强气道高反应性:气道对各种特异性或非特异性刺激的收缩反应增强气道高反应性是哮喘的重要特征气道高反应性是哮喘的重要特征气道高反应性的基础是气道慢性炎症气道高反应性的基础是气道慢性炎症第6页/共66页神经机
5、制神经机制受体功能低下受体功能低下肾上腺素能神经反应性增强肾上腺素能神经反应性增强迷走神经张力亢进迷走神经张力亢进内分泌机制内分泌机制有些哮喘在青春期消失有些哮喘在青春期消失在伴有月经、妊娠、甲亢时加重在伴有月经、妊娠、甲亢时加重第7页/共66页病理生理病理生理肥大细胞、巨嗜细胞、嗜酸粒细胞、淋巴细胞、肥大细胞、巨嗜细胞、嗜酸粒细胞、淋巴细胞、中性粒细胞等的浸润中性粒细胞等的浸润粘膜下水肿,血管通透性增加粘膜下水肿,血管通透性增加分泌物在细支气管中滞留分泌物在细支气管中滞留支气管平滑肌收缩支气管平滑肌收缩气道纤毛上皮剥脱,基膜暴露气道纤毛上皮剥脱,基膜暴露杯状细胞增生,分泌增加杯状细胞增生,分
6、泌增加长期发作致气道重塑长期发作致气道重塑第8页/共66页第9页/共66页第10页/共66页临床表现临床表现反复发作性喘息、气急、胸闷或咳嗽反复发作性喘息、气急、胸闷或咳嗽发作时在双肺可闻及散在或弥漫性,以呼气相发作时在双肺可闻及散在或弥漫性,以呼气相为主的哮鸣音,呼气相延长,严重病例哮鸣音为主的哮鸣音,呼气相延长,严重病例哮鸣音反而减弱,称反而减弱,称“寂静肺寂静肺”上述症状可以自行缓解或通过治疗缓解上述症状可以自行缓解或通过治疗缓解严重病例,患者被迫采取座位或端坐呼吸,可严重病例,患者被迫采取座位或端坐呼吸,可伴有大汗、焦虑、发绀、心率增快、讲话不能伴有大汗、焦虑、发绀、心率增快、讲话不能
7、连续成句等连续成句等症状在夜间更加严重症状在夜间更加严重咳嗽(有时是唯一症状,称咳嗽(有时是唯一症状,称“咳嗽变异型哮喘咳嗽变异型哮喘”)发作间期可以没有任何症状和体征发作间期可以没有任何症状和体征第11页/共66页诊断诊断1.1.反复发作喘息、气急、胸闷或咳嗽,多与接触反复发作喘息、气急、胸闷或咳嗽,多与接触变应原、冷空气、物理、化学性刺激、病毒性变应原、冷空气、物理、化学性刺激、病毒性上呼吸道感染、运动等有关。上呼吸道感染、运动等有关。2.2.发作时在双肺可闻及散在或弥漫性、以呼气相发作时在双肺可闻及散在或弥漫性、以呼气相为主的哮鸣音,呼气相延长。为主的哮鸣音,呼气相延长。3.3.上述症状
8、可经治疗缓解或自行缓解。上述症状可经治疗缓解或自行缓解。4.4.除外其他疾病所引起的喘息、气急、胸闷或咳除外其他疾病所引起的喘息、气急、胸闷或咳嗽。嗽。5.5.临床表现不典型者(如无明显喘息或体征),临床表现不典型者(如无明显喘息或体征),至少应有下列三项中的一项:至少应有下列三项中的一项:支气管激发试支气管激发试验或运动试验阳性;验或运动试验阳性;支气管舒张试验阳性;支气管舒张试验阳性;昼夜昼夜PEFPEF变异率大于等于变异率大于等于20%20%。符合符合1-41-4条或条或4 4、5 5条者,可以诊断为支气管哮喘。条者,可以诊断为支气管哮喘。第12页/共66页哮喘分期哮喘分期急性发作期:哮
9、喘症状突然发生,或原有症状急剧加重急性发作期:哮喘症状突然发生,或原有症状急剧加重慢性持续期:在相当长的时间内,每周均不同频度和(或)不慢性持续期:在相当长的时间内,每周均不同频度和(或)不同程度地出现症状同程度地出现症状缓解期:经过治疗或未经治疗症状、体征消失,肺功能恢复到缓解期:经过治疗或未经治疗症状、体征消失,肺功能恢复到急性发作前水平,并维持急性发作前水平,并维持4 4周以上周以上第13页/共66页第14页/共66页分级分级临床特点临床特点间歇状态间歇状态(第(第1 1级)级)白天症状每周白天症状每周1 1次,短期发作(一至数小时),次,短期发作(一至数小时),夜间症状夜间症状每月每月
10、2 2次,发作间期无症状,肺功能次,发作间期无症状,肺功能正常,正常,PEFPEF或或FEV180%FEV180%预计值,预计值,PEFPEF变异率变异率20%20%。轻度持续轻度持续(第(第2 2级)级)症状症状每周每周1 1次,但次,但 每月每月2 2次,次,PEFPEF或或FEV180%FEV180%预计值,预计值,PEFPEF变异率为变异率为20%20%30%30%。中度持续中度持续(第(第3 3级)级)每日有症状,发作影响活动和睡眠,夜间哮喘症每日有症状,发作影响活动和睡眠,夜间哮喘症状状 每周每周1 1次,次,PEFPEF或或FEV1FEV1在在606079%79%预计值,预计值,
11、PEFPEF变异率变异率30%30%重度持续重度持续(第(第4 4级)级)症状频繁发作,夜间哮喘频繁发作,严重影响睡症状频繁发作,夜间哮喘频繁发作,严重影响睡眠,体力活动受限,眠,体力活动受限,PEFPEF、FEV160%FEV130%30%慢性持续期严重程度分级慢性持续期严重程度分级第15页/共66页第16页/共66页治疗治疗目的目的控制症状,防止病情恶化控制症状,防止病情恶化尽可能保持肺功能正常,维持正常活动能力(包括运动)尽可能保持肺功能正常,维持正常活动能力(包括运动)避免治疗副作用避免治疗副作用防止不可逆气流阻塞防止不可逆气流阻塞避免死亡避免死亡第17页/共66页治疗原则治疗原则坚持
12、对因治疗、对症治疗以及预防复发相结合,坚持对因治疗、对症治疗以及预防复发相结合,最终达到症状消失或减轻,发作次数明显减少,最终达到症状消失或减轻,发作次数明显减少,最大呼气流速峰值接近正常的目标。最大呼气流速峰值接近正常的目标。给药途径以吸入疗法优于全身注射或口服治疗。给药途径以吸入疗法优于全身注射或口服治疗。治疗方案需个体化,以最小的剂量、最简单的治疗方案需个体化,以最小的剂量、最简单的联合、最少的不良反应达到最佳控制症状为原联合、最少的不良反应达到最佳控制症状为原则。每则。每3-63-6月对病情进行一次评估,然后在根据月对病情进行一次评估,然后在根据病情调整剂量,进行升级或降级治疗。病情调
13、整剂量,进行升级或降级治疗。第18页/共66页治疗药物治疗药物抗炎药物抗炎药物:消除或抑制气道变应消除或抑制气道变应性炎症,降低气道反应性。性炎症,降低气道反应性。糖皮质激素糖皮质激素色甘酸钠色甘酸钠酮替芬酮替芬白三烯受体拮抗剂白三烯受体拮抗剂支气管扩张剂支气管扩张剂:快速缓解喘息症状快速缓解喘息症状2 2受体激动剂受体激动剂茶碱类茶碱类抗胆碱能类抗胆碱能类第19页/共66页(一)糖皮质激素(一)糖皮质激素作用机制作用机制抑制迟发变态反应抑制迟发变态反应抑制气道炎症抑制气道炎症抑制气道反应性抑制气道反应性抑制炎症介质的释放抑制炎症介质的释放抑制炎症细胞的迁移和活化抑制炎症细胞的迁移和活化抑制细
14、胞因子的生成抑制细胞因子的生成增强平滑肌细胞增强平滑肌细胞2 2受体的反应性受体的反应性第20页/共66页给药途径给药途径吸入:布地奈德、氟替卡松、倍氯米松吸入:布地奈德、氟替卡松、倍氯米松气雾剂:吸入要求高,建议用储雾器气雾剂:吸入要求高,建议用储雾器干粉吸入剂:刺激小,污染少,使用方便,吸入量较多干粉吸入剂:刺激小,污染少,使用方便,吸入量较多雾化溶液:对吸入要求不高,起效较快雾化溶液:对吸入要求不高,起效较快口服:强的松口服:强的松适用于病情较重者适用于病情较重者一般使用半衰期短的药物,每日或隔日一次顿服一般使用半衰期短的药物,每日或隔日一次顿服静脉:氢化可的松、甲强龙、地塞米松静脉:氢
15、化可的松、甲强龙、地塞米松用于急性哮喘恶化和慢性严重的哮喘患者用于急性哮喘恶化和慢性严重的哮喘患者避免使用地塞米松或短期使用避免使用地塞米松或短期使用第21页/共66页第22页/共66页随着药物微粉化技术和给药装置的不断进步,干粉吸入剂的类型和数量不断增多,已上市和正在研制中的干粉吸入剂有50多种,装置多种多样第23页/共66页喷射喷雾剂(jet nebulizer)超声喷雾剂(ultrasonic nebulizer)根据雾化原理不同,常用的喷雾剂有两种类型第24页/共66页(二)(二)22受体激动剂受体激动剂起效时间起效时间作用维持时间作用维持时间短效短效长效长效速效速效沙丁胺醇沙丁胺醇福
16、莫特罗福莫特罗特布他林特布他林丙卡特罗丙卡特罗非诺特罗非诺特罗慢效慢效沙美特罗沙美特罗第25页/共66页第26页/共66页第27页/共66页给药途径给药途径吸入:气雾剂、干粉吸入剂、雾化溶液吸入:气雾剂、干粉吸入剂、雾化溶液口服:不良反应较吸入多,缓释和控释剂适用于口服:不良反应较吸入多,缓释和控释剂适用于夜间哮喘夜间哮喘的预防及治疗的预防及治疗注射:不良反应高,很少用注射:不良反应高,很少用注意事项:注意事项:避免长期单一应用该类药物联用,长期反复使用可出现避免长期单一应用该类药物联用,长期反复使用可出现“依赖性依赖性”,糖皮质,糖皮质激素可减少耐受性产生激素可减少耐受性产生严重高血压、心律
17、失常、心绞痛禁用严重高血压、心律失常、心绞痛禁用最好心电监护,心率大于最好心电监护,心率大于120120者不宜使用者不宜使用副作用:低钾、高糖、手指震颤、心悸。系统给药多见副作用:低钾、高糖、手指震颤、心悸。系统给药多见第28页/共66页(三)茶碱类(三)茶碱类作用机制作用机制抑制磷酸二脂酶,提高抑制磷酸二脂酶,提高cAMPcAMP浓度,舒张支气管浓度,舒张支气管拮抗腺苷受体拮抗腺苷受体增加黏液纤毛的清除作用增加黏液纤毛的清除作用降低嗜酸性粒细胞对支气管粘膜的浸润降低嗜酸性粒细胞对支气管粘膜的浸润增加隔肌收缩力增加隔肌收缩力抗炎和免疫调节作用抗炎和免疫调节作用第29页/共66页 给药途径给药途
18、径口服口服氨茶碱氨茶碱 常用量常用量 0.10.10.2g tid0.2g tid多索茶碱多索茶碱 0.20.20.4g bid0.4g bid控(缓)释型茶碱控(缓)释型茶碱静脉:静脉:静推:静推:0.25g0.25g加于加于10%GS 20 10%GS 20 40ml 40ml 缓慢静注缓慢静注静脉滴注静脉滴注 第30页/共66页注意事项注意事项与糖皮质激素或抗胆碱类联合具有协同作用与糖皮质激素或抗胆碱类联合具有协同作用与与受体激动剂合用易出现心率增快和心率失常受体激动剂合用易出现心率增快和心率失常治疗窗窄,应监测血药浓度,保持在治疗窗窄,应监测血药浓度,保持在6-156-15g/mlg/
19、ml西米替丁、红霉素、伊诺沙星西米替丁、红霉素、伊诺沙星等可降低茶碱的清除率,升高血药浓度等可降低茶碱的清除率,升高血药浓度副作用有失眠、恶心、心律失常、震颤、胃肠道症状、低血钾症、胃食管反流、副作用有失眠、恶心、心律失常、震颤、胃肠道症状、低血钾症、胃食管反流、中枢神经症状中枢神经症状第31页/共66页(四)抗胆碱能药物(四)抗胆碱能药物作用机制:降低迷走神经张力,舒张支气管,作用比作用机制:降低迷走神经张力,舒张支气管,作用比22受体激动剂弱,起效较受体激动剂弱,起效较慢,长期应用不易产生耐药慢,长期应用不易产生耐药该类药物与该类药物与22受体激动剂联合具有协同、互补作用受体激动剂联合具有
20、协同、互补作用给药途径:气雾剂、雾化溶液给药途径:气雾剂、雾化溶液异丙托溴胺异丙托溴胺塞托溴胺塞托溴胺 长效长效第32页/共66页(五)白三烯受体拮抗剂(五)白三烯受体拮抗剂抑制肥大细胞和嗜酸性粒细胞释放炎性介质抑制肥大细胞和嗜酸性粒细胞释放炎性介质本品不能取代糖皮质激素,但作为联合用药的一种,可以减少本品不能取代糖皮质激素,但作为联合用药的一种,可以减少每天吸入糖皮质激素的剂量每天吸入糖皮质激素的剂量该类药物尤适用于该类药物尤适用于阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘和和运动型哮喘运动型哮喘的治疗的治疗安全性好安全性好一般口服给药。扎鲁司特一般口服给药。扎鲁司特 20mg20mg,bidbid;孟鲁司特
21、;孟鲁司特 10mg10mg,qdqd;异丁司特异丁司特 10mg10mg,bidbid第33页/共66页(六)其他治疗药物(六)其他治疗药物色甘酸钠:色甘酸钠:抑制肥大细胞脱颗粒和炎性介质的释放抑制肥大细胞脱颗粒和炎性介质的释放适用于轻、中度持续哮喘的长期治疗,适用于轻、中度持续哮喘的长期治疗,预防预防变应原、运动、干冷空气等诱发的气道阻塞,可减轻症状。变应原、运动、干冷空气等诱发的气道阻塞,可减轻症状。20mg tid 20mg tid 干粉吸入剂干粉吸入剂抗组胺药物抗组胺药物作用弱,可用于伴有变应性鼻炎的哮喘患者作用弱,可用于伴有变应性鼻炎的哮喘患者酮替芬片,酮替芬片,1 1 2mg2m
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