激素1学习教程.pptx

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1、概述概述 由内分泌腺上皮细胞直接分泌进入血液或淋巴液由内分泌腺上皮细胞直接分泌进入血液或淋巴液 的化学信使物质的化学信使物质 天然激素是人体内源性活性物质天然激素是人体内源性活性物质,体内含量很小体内含量很小 分泌过程由神经分泌过程由神经内分泌双重调节内分泌双重调节 作用于特定的器官或组织作用于特定的器官或组织,起到特定的生理活性起到特定的生理活性作用作用 激素药物用于因内分泌失调引起的疾病激素药物用于因内分泌失调引起的疾病,如胰岛如胰岛素、素、性激素、肾上腺皮质激素等性激素、肾上腺皮质激素等第1页/共47页第一节 前列腺素（Prostaglandins PGProstaglandins PG

2、）第2页/共47页PGPG（前列腺素）结构特点1.1.含有二个侧链（上链含7 7个C C的酸；下链含8 8个C C）的 五元脂环结构2.2.五元脂环上因含取代基=O=O和-OH-OH的不同及双键的位 置不同，PGPG分为A A、B B、C C、D D、E E、F F等，用PGAPGA等表示3.E3.E、F F下脚的数值表示侧链双键数，见P369P369第3页/共47页PGA PGB PGC PGD PGE PGF PGF前列腺素的结构与命名 PGE1 PGE2 PGF2第4页/共47页PGPG的生理功能PGEPGE及PGFPGF作用为收缩子宫、终止妊娠和催产作用PGEPGE1 1、PGEPGE

3、2 2、PGAPGA抑制胃酸分泌，治疗胃溃疡等PGPG与导致炎症相关；阿司匹林有抗血栓作用,与抑制PGPG的生成有关临床用PGsPGs类药物如：米索前列醇等 P371P371PGPG可全合成第5页/共47页米索前列醇（Misoprostone)Misoprostone)抑制胃酸分泌，保护胃粘膜。用于消化道溃疡和妊娠早期流产。第6页/共47页第二节 肽类激素（Peptide Hormones）GLy LIe Val Glu GLnCysThr Ser Lle Cys Ser Leu Tyr Gln Leu Glu Asn Tyr Cys Asn15101521Phe Val Asn Gln Hi

4、s Leu Cys Gly Ser His Leu Val Glu Ala Lau TyrCysLeu ValCysGlyGluArgGlyPhePheTyrThrProLysThr151015202530SSSS第7页/共47页1 1、由多个氨基酸通过肽键组成,多在下丘脑及脑垂体分泌,也见胃肠道、脑组织、肺及心脏等根据分子量分为多肽和蛋白质激素（分子量5000 5000）2 2、从脏器中提取、基因工程或全合成3 3、肽类结构表达:因结构复杂一级结构用氨基酸的英文缩写表示,从左到右因结构中含游离的COOHCOOH、NHNH2 2具有酸、碱两性,因含SHSH、Ar-OHAr-OH等和与Mn+Mn

5、+螯合4 4、肽类因通过酰胺键连接不稳定,易水解5 5、肽类在胃肠道难吸收,酶失活,不可口服第8页/共47页代表药物：胰岛素、降钙素等胰 岛 素：由5151个氨基酸组成 19651965年中国首先合成 临床用是猪胰岛素，纯度的不同，副作用的大小不同 （人胰岛素、动物胰岛素）产品：诺和林Insulin在体内起调节糖代谢作用是治疗糖尿病的有效药物第9页/共47页第三节 甾体激素（Steroid Hormones）第10页/共47页1.1.作用：维持生命、调节性功能、机体发育、免役调节、皮肤疾病及生育控制等有重要作用一、概述2.按作用分性激素肾上腺皮质激素雌性激素 雄性激素 孕激素糖皮质（抗炎）盐皮

6、质（保钠排水）第11页/共47页3.3.按结构分类雌甾烷类（18C原子）孕甾烷类（21C原子）雄甾烷类（19C原子）第12页/共47页孕 激 素 雌性激素 雄性激素 性激素第13页/共47页糖皮质激素肾上腺皮质激素盐皮质激素第14页/共47页基本结构：环戊烷并多氢菲环的四环结构 C C5 5、8 8、9 9、1010、1313、1414为手性C C原子第15页/共47页4.4.天然甾体激素的主要立体结构稠合：反-反-反 取代基在平面下方为，用虚线表示，在上方为，用实线表示A/BA/B环顺式稠合第16页/共47页二、甾体雌激素 由雌性动物卵巢分泌,促进雌性动物等第二性征的发育和性器官成熟，还与孕

7、激素一起完成性周期、妊娠、哺乳等。临床上用于治疗女性性功能疾病、更年期综合症、骨质疏松症。雌激素是甾类激素中最早发现的，3030年代,从孕妇尿液中分离得到雌二醇/雌酮/雌三醇，其中前两种是卵巢分泌的原始激素，雌三醇为代谢产物,活性较弱。第17页/共47页1.1.结构特点：C C1919-去甲基 A A环为芳香环 C C3 3-OH-OH C C1717-OH-OH2.2.化学名:雌甾-1,3,5-1,3,5（1010）-三烯-3,17-3,17-二醇(一)天然活性激素：雌二醇第18页/共47页因在胃肠道破坏，不能口服3.3.结构修饰 引入C C1717-CC -CC 炔雌醇，可口服 C C3

8、3-OH-OH或C C1717-OH-OH成酯,如17-17-戊酸雌二醇,长效 C C3 3-OH-OH醚化，如炔雌醚,长效并可口服第19页/共47页雌激素结构改造炔雌醇炔雌醚炔化和醚化（可以口服）戊酸雌二醇酯化(成为前药，长效）第20页/共47页4.4.性质；Ar-OHAr-OH；酸性 遇FeFe3+3+络合显色5.5.作用：更年期障碍及月经失调等第21页/共47页结构：*C C1717性质：Ar-OHAr-OH RCC+AgNO RCC+AgNO3 3RCC-AgRCC-Ag作用：口服活性雌二醇1010倍 与孕激素合用，抑制排卵，可避孕（二）炔雌醇第22页/共47页结构：分子大小、电性等立

9、体结构与雌二醇 相似，可与受体结合，而顺式或己烷 雌酚活性小（三）反式己烯雌酚第23页/共47页三、雄性激素和蛋白同化激素三、雄性激素和蛋白同化激素 雄性激素促进男性性器官及副性征的发育、成雄性激素促进男性性器官及副性征的发育、成熟，熟，对抗雌激素抑制对抗雌激素抑制,抑制子宫内膜生长及卵巢抑制子宫内膜生长及卵巢,垂体功能。垂体功能。具有蛋白同化作用，促进蛋白质合成和骨质形具有蛋白同化作用，促进蛋白质合成和骨质形成成,刺激骨髓造血功能刺激骨髓造血功能,以及蛋白质代谢以及蛋白质代谢,从而使肌肉从而使肌肉增长增长,体重增加。体重增加。第24页/共47页常常见见的的雄雄性性激激素素及及蛋蛋白白同同化化

10、激激素素第25页/共47页睾丸酮2.2.命名：17-17-羟基雄甾-4-4-烯-3-3-酮1.1.结构特点：C C1010-含角甲基（C C1919-CH-CH3 3）4-4-烯-3-3-酮结构 C C1717含OHOH第26页/共47页3.3.性质：C=OC=O与NHNH2 2-NH-NH2 2-R-R成腙反应 与NHNH2 2-OH-OH成肟反应4.4.结构修饰胃肠道不吸收,不能口服 C C1717引入CHCH3 3，成甲基睾丸素,位阻作用,可口服 C C17 17 OHOH成酯,前药,长效,丙酸睾丸素（丙酸睾酮）C C1919去甲基,A,A环取代或并合,蛋白同化作用增强，如苯丙酸诺龙第2

11、7页/共47页甲基睾丸素丙酸睾丸素第28页/共47页与雌激素共同维持女性生殖周期及女性生理特征主要用于保护妊娠与雌激素配伍用做口服避孕药也用在雌激素替补治疗中,起抵消副作用四、孕激素第29页/共47页天然孕激素：黄体酮及17-羟基黄体酮结构特点：C C1010含角甲基 4-4-烯-3-3、20-20-二酮 C C1717-含2 2个C C的衍生物第30页/共47页目前常用的孕激素药物 第31页/共47页醋酸甲羟孕酮作用：强黄体酮2020倍长效、可口服无雌性活性化学名:6-:6-甲基-17-17-羟基孕甾-4-4-烯 3 3，20-20-二酮醋酸酯 第32页/共47页 五、避孕药物五、避孕药物

12、甾体避孕药的主要成分是孕激素、雌激素甾体避孕药的主要成分是孕激素、雌激素或二者的混合物，以口服、外用、注射的方式，临床上长期使用，安全、有效。或二者的混合物，以口服、外用、注射的方式，临床上长期使用，安全、有效。第33页/共47页甾体避孕药分类甾体避孕药分类抗排卵；改变宫颈粘液的理化形状；影响孕卵在输卵管中的运行；抗着床及抗早孕几种类型。它们以不同剂型及方式使用，包括：复合避孕药、单纯孕激素避孕药、事后避孕药等。第34页/共47页左炔诺孕酮左炔诺孕酮 1919去甲型甾体孕激素 本品的左旋异构体为药用，右旋体无效。第35页/共47页六、孕激素拮抗剂六、孕激素拮抗剂 孕激素拮抗剂指与孕激素竞争受体

13、并拮抗其活性的化合物，也称抗孕激素。孕激素拮抗剂指与孕激素竞争受体并拮抗其活性的化合物，也称抗孕激素。第36页/共47页结构：孕激素拮抗剂米非司酮 CC-CH CC-CH3 3化学名：11-11-（4-4-二甲胺基）-17-17-羟基-17-17-（1-1-丙炔基）-雌甾-4-4，9-9-二烯-3-3-酮 2020世纪8080年代由法国罗氏公司开发第37页/共47页七、肾上腺皮质激素七、肾上腺皮质激素 是肾上腺皮质受到脑垂体前叶分泌的促肾上腺激素的刺激所产生的一类激素是肾上腺皮质受到脑垂体前叶分泌的促肾上腺激素的刺激所产生的一类激素 到目前为止到目前为止,共分离到共分离到4747种甾类物质种甾

14、类物质,其中其中7 7种化合物生物活性最强种化合物生物活性最强,如氢化可的如氢化可的松松第38页/共47页根据作用：盐皮质调节电解质，保钠排钾 糖皮质糖代谢，抗炎作用天然激素：糖皮质可的松、氢化可的松等 结构特点：C C1111C C1717含氧 盐皮质醛固酮、去氧皮质酮等糖皮质激素结构特点：为含4-4-烯-3-3、20-20-二酮-2121、-羟基-11-11-含O O的孕甾烷结构第39页/共47页为皮质激素中最重要的一类为皮质激素中最重要的一类对机体的糖、脂肪、蛋白质代谢具有调节作用，能提高机体对抗不良刺激的对机体的糖、脂肪、蛋白质代谢具有调节作用，能提高机体对抗不良刺激的能力，有抗炎、抗

15、毒素等能力。能力，有抗炎、抗毒素等能力。皮质激素的副作用，长期使用皮质激素使水盐代谢紊乱、负氮平衡、加重感皮质激素的副作用，长期使用皮质激素使水盐代谢紊乱、负氮平衡、加重感染引起并发症。染引起并发症。第40页/共47页 主要天然肾上腺皮质激素主要天然肾上腺皮质激素 第41页/共47页结构：氢化可的松命名:11,17,21-:11,17,21-三羟基孕甾-4-4-烯-3,20-3,20-二酮 第42页/共47页作用：抗炎、免疫抑制、抗休克等 影响电解质平衡，引起钠潴留结构修饰：C C2121-OH-OH成酯，增加稳定性，延效 为前体药物，如：可的松醋酸酯C C1 1引入双键，抗炎增强，钠潴留不变

16、，如醋酸泼尼松龙C C6 6或C C99引入F F，抗炎增强，钠潴留增强，如：醋酸氟轻松C C1616引入OHOH、CHCH3 3等，抗炎增强，钠潴留降低。如醋酸地塞米松；抗炎氢化可的松2020倍第43页/共47页醋酸氢化可的松C-21位的修饰（酯化）醋酸氢化泼尼松C-1位的修饰C-6位的修饰 醋酸氟轻松第44页/共47页醋酸地塞米松结构：命名：16-16-甲基-11-11，1717，21-21-三羟基-9-9-氟-1-1，4-4-二烯-3-3，20-20-二酮-孕甾-21-21-醋酸酯临床应用：是临床常用的甾体激素，作用强，副作用小第45页/共47页第46页/共47页感谢您的观看。第47页/共47页