液体制剂学习.pptx

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1、本章内容 第一节第一节 概述概述 第二节第二节 液体制剂常用液体制剂常用溶剂和附加剂溶剂和附加剂 第三节第三节 低分子溶液剂低分子溶液剂 第四节第四节 高分子溶液剂高分子溶液剂 第五节第五节 溶胶剂溶胶剂 第六节第六节 混悬剂混悬剂混悬剂混悬剂 第七节第七节 乳剂乳剂乳剂乳剂 第八节第八节 其他液体制剂其他液体制剂 第九节第九节 液体制剂的包装与贮存液体制剂的包装与贮存第1页/共171页第一节概述液体制剂（liquidpreparations）药物分散介质分散液体固、液、气内服外用分子/离子胶粒/微粒第3页/共171页一、液体制剂的特点和质量要求（一）液体制剂的特点1、优点：1）分散度大，吸收

2、快，能较迅速的发挥药效2）给药途径多3）易于分剂量，服用方便4）减少某些药物的刺激性第4页/共171页2、缺点：1）易化学降解2）携带、运输、贮存不方便3）水性液体制剂易霉变，须加入防腐剂4）非均相液体制剂易产生物理稳定性问题（一）液体制剂的（一）液体制剂的特点特点第5页/共171页1、均相液体制剂：应澄明2、非均相液体制剂：应分散均匀，浓度准确3、口服液体制剂：外观良好，口感适宜4、外用液体制剂：无刺激性5、保存、使用过程不霉变6、包装容器适宜，方便患者携带和使用（二）液体制剂的质量要求第6页/共171页二、液体制剂的分类（一）按分散系统分类均相液体制剂：低分子溶液剂高分子溶液剂（亲水胶体溶

3、液）溶胶剂（疏水胶体溶液）非均相液体制剂：乳剂混悬剂第7页/共171页不同液体制剂性质的比较粒子大小粒子大小(nm)分散状态分散状态外观外观稳定性稳定性制备方法制备方法低分子低分子溶液剂溶液剂1分子、离子分子、离子澄明澄明稳定稳定溶解法溶解法 高分子高分子溶液剂溶液剂100分子分子均相均相稳定稳定胶溶法胶溶法溶胶剂溶胶剂1100胶粒胶粒 多相多相聚结不稳定聚结不稳定分散法分散法凝聚法凝聚法 乳剂乳剂 100液体颗粒液体颗粒多相多相聚结、重力不稳定聚结、重力不稳定分散法分散法混悬剂混悬剂500固体颗粒固体颗粒多相多相聚结、重力不稳定聚结、重力不稳定分散法分散法凝聚法凝聚法 第8页/共171页（二

4、）按给药途径分类内服液体制剂：如合剂、乳剂、糖浆剂等皮肤用液体制剂：如洗剂等外用液体制剂：五官用液体制剂：如滴鼻剂、含漱剂等直肠、阴道、尿道用液体制剂：如灌肠剂、灌洗剂等二、液体制剂的分类第9页/共171页第二节液体制剂的溶剂和附加剂一、液体制剂的常用溶剂选用溶剂的条件：1 1、分散性：对药物有较好的溶解性和分散性；2 2、稳定性：化学性质稳定，不与药物或附加剂发 生反应；3 3、不影响药效的发挥与含量测定；4 4、安全性：毒性小，无刺激性，无臭味，适口。第10页/共171页一、液体制剂的常用溶剂（一）极性溶剂（二）半极性溶剂（三）非极性溶剂第11页/共171页（一）极性溶剂1、水（water

5、）：纯化水（制药用水）优点：最常用溶剂，价廉易得，无生理活性，溶解范围广缺点：易霉变，不宜长期贮存有些药物在水中不稳定第12页/共171页（一）极性溶剂2、甘油（glycerin/glycerol）：可供内服或外用，外用制剂应用较多对皮肤有滋润、保湿、延长药效作用可延缓刺激性有甜味，对鞣酸等溶解度大30%以上有防腐作用第13页/共171页（一）极性溶剂3、二甲基亚砜（DMSO）：有大蒜臭味，高极性，溶解范围广，亦称万能溶剂能促进药物透过皮肤和粘膜的吸收对皮肤有轻度刺激，毒性较大，不可口服第14页/共171页（二）半极性溶剂1、乙醇(alcohol/ethanol)：溶解范围广20%以上有防腐作

6、用可延缓药物水解但有一定的生理活性易挥发、易燃烧第15页/共171页2、丙二醇(propyleneglycol)：药用一般为1,2-丙二醇毒性小，无刺激能延缓许多药物的水解，增加稳定性能促进药物透过皮肤和粘膜的吸收（二）半极性溶剂第16页/共171页3、聚乙二醇（PEG）：液体制剂中常用PEG300-600可溶解一些有机物、无机盐对易水解的药物有一定的稳定作用有一定的保湿作用，能增加皮肤的柔韧性（二）半极性溶剂第17页/共171页（三）非极性溶剂1、脂肪油(fattyoils)：为常用的非极性溶剂，能溶解油溶性药物容易酸败易受碱性药物影响而发生皂化反应，影响制剂质量多为外用制剂的溶剂第18页/

7、共171页（三）非极性溶剂2、液体石蜡(liquidparaffin)：从石油产品中分离得到的液体烃的混合物溶解生物碱、挥发油及一些非极性药物与空气接触易被氧化，可加入油性抗氧剂可作口服制剂和搽剂的溶剂口服有润肠通便的作用第19页/共171页（三）非极性溶剂3、乙酸乙酯：有挥发性和可燃性，空气中易氧化，需加抗氧剂溶解挥发油、甾体药物及其他油溶性药物常作为搽剂的溶剂第20页/共171页（一）增溶剂（solubilizers）二、液体制剂的常用附加剂 某些表面活性剂增大难溶性药物的溶解度的作用叫做增溶。具有增溶能力的表面活性剂称增溶剂。第21页/共171页（一）增溶剂 增溶剂的最适HLB值为：常用

8、的增溶剂为：二、液体制剂的常用附加剂1518聚山梨酯类聚氧乙烯脂肪酸酯类等第22页/共171页（二）助溶剂（hydrotropyagents）助溶：指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性络合物、复盐或缔合物等，以增加药物在溶剂（主要是水）中的溶解度。这第三种物质称为助溶剂。助溶剂可溶于水，多为低分子化合物（不是表面活性剂）。二、液体制剂的常用附加剂第23页/共171页常见的难溶性药物与其应用的助溶剂药物助溶剂碘碘化钾，聚乙烯吡咯烷酮（PVP）咖啡因苯甲酸钠，枸橼酸钠，水杨酸钠，对氨基苯甲酸钠，菸酰胺可可豆碱水杨酸钠，苯甲酸钠，菸酰胺茶碱二乙胺，其他脂肪族胺，菸酰胺，苯甲酸钠芦丁乙醇胺

9、盐酸奎宁乌拉坦，尿素核黄素菸酰胺，尿素，乙酰胺，苯甲酸钠，水杨酸钠，磷酸酯，PAS-Na，Vc-Na，吡嗪酰胺，四甲基尿素，乌拉坦对羟基苯甲酸甲酯、丙酯菸酰胺，乙酰胺，脲，PEG4000第24页/共171页（三）潜溶剂（三）潜溶剂（cosolvent）在混合溶剂中各溶剂在某一比例时，药物溶解度比在各单纯溶剂中的溶解度大，而且出现极大值，这种现象称为潜溶，这种混合溶剂称潜溶剂。常与水组成潜溶剂的有：乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇、山梨醇等。二、液体制剂的常用附加剂第25页/共171页（四）防腐剂（四）防腐剂（preservative）1.防腐的重要性Ch.P2010Ch.P2010年版二部规定：口

10、服药品：1g1g或1ml1ml不得检出大肠埃希菌；外用药品：1g1g或1ml1ml不得检出绿脓假单胞菌和金黄色葡萄球菌；液体制剂：1ml1ml含细菌数不得超过100100个，霉菌、酵母菌数不超过100100个 。二、液体制剂的常用附加剂第26页/共171页3.防腐措施1.防止污染（环境、操作室、用具设备、人员、操作过程等）2.严格控制辅料的质量3.添加防腐剂（四）防腐剂（四）防腐剂（preservative）第27页/共171页优良防腐剂的条件：无毒、无刺激性、内服者应无特殊臭味水中有较大溶解度，能达到防腐需要的浓度不影响药物的理化性质和药理作用防腐剂也不受药物的影响对大多数微生物有较强的抑制

11、作用本身理化性质和抗微生物性质稳定，不易受热和pH值的影响长期贮存应稳定，不与包装材料起作用（四）防腐剂（四）防腐剂（preservative）第28页/共171页4.常用防腐剂（1）对羟基苯甲酸酯类：n又称尼泊金类或羟苯烷基酯类包括：对羟基苯甲酸甲、乙、丙、丁酯抑菌作用随碳数增加而增加，但溶解度则减小酸性、中性溶液中有效本类防腐剂混合使用有协同作用与PEG、聚山梨酯产生络合作用，增加溶解度，但不增加其抑菌作用（四）防腐剂（四）防腐剂（preservative）第29页/共171页3.常用防腐剂（2）苯甲酸及其盐：苯甲酸：未解离分子抑菌作用强，因此其在酸性溶液中效果好；防腐作用较尼泊金弱，但防

12、发酵能力强，两者联合对防止发霉、发酵最为理想苯甲酸钠：酸性溶液中防腐能力与苯甲酸相当，pH5均明显下降（四）防腐剂（四）防腐剂（preservative）第30页/共171页3.常用防腐剂（3）山梨酸及其盐：山梨酸：未解离分子防腐，最适pH4易氧化，可加没食子酸、苯酚使其稳定与其他抑菌剂或乙二醇联合产生协同作用山梨酸钾、钙：作用相同，水中溶解度更大酸性溶液中使用（四）防腐剂（四）防腐剂（preservative）第31页/共171页4.常用防腐剂（4）苯扎溴铵（新洁尔灭）：n阳离子表面活性剂，毒性大，一般仅用于外用制剂；n酸性、碱性均稳定，耐热压灭菌（5）醋酸氯己定（醋酸洗必泰）：广谱杀菌剂（

13、6）其他防腐剂：n邻苯基苯酚、桉叶油、桂皮油、薄荷油等（四）防腐剂（四）防腐剂（preservative）第32页/共171页（五）矫味剂（flavoring agent）掩盖、校正药物制剂的不良臭味的附加剂。1、甜味剂(sweeting agents)1 1）天然：蔗糖、单糖浆、果汁糖浆(如橙皮糖浆、枸橼糖浆、樱桃糖浆、甘草糖浆、桂皮糖浆)、甘 油、山 梨 醇、甘 露 醇、甜 菊 甙(stevioside(stevioside，甜度300300倍蔗糖，在水中溶解度1:101:10，用量0.025-0.05%0.025-0.05%）二、液体制剂的常用附加剂第33页/共171页（五）矫味剂：2

14、2）合成：糖精钠(saccharin(saccharin sodiumsodium，甜度200-700200-700倍蔗糖，易溶于水，用量0.03%0.03%）；阿司帕坦(aspartame(aspartame，蛋白糖，天冬甜精，甜度150-200150-200倍蔗糖，USP23USP23版收载)。二、液体制剂的常用附加剂第34页/共171页（五）矫味剂：2、芳香剂：天然香料：薄荷水、枸橼酊等人工香料：苹果、桔子、香蕉香精3、胶浆剂：海藻酸钠、淀粉、MC、CMC-Na、阿拉伯胶等4、泡腾剂：有机酸+碳酸氢钠CO2二、液体制剂的常用附加剂第35页/共171页（六）着色剂：1 1、天然色素 1 1

15、）植物色素：红色如苏木、紫草根、茜草根、甜菜红、胭脂虫红等；黄色如姜黄、山栀子、葫萝卜素等；蓝色如松叶兰、乌饭树叶等；绿色如叶绿酸铜钠盐；棕色如焦糖。2 2）矿物色素：棕红色氧化铁。二、液体制剂的常用附加剂第36页/共171页（六）着色剂：2 2、合成色素 1 1）内 服：苋 菜 红(amaranth)(amaranth)、柠 檬 黄(tartrazine)(tartrazine)、胭脂红(cochneal(cochneal red red A)A)、胭脂蓝(indigo(indigo carmine)carmine)、日落黄(sunset(sunset yellow)yellow)，通常配成

16、1%1%贮备液使用，用量不得超过万分之一。2 2）外用：伊红(eosin)(eosin)、品红(fuchsine)(fuchsine)、美蓝(methylene(methylene blue)blue)、苏丹黄G(sudan G(sudan G)G)等。二、液体制剂的常用附加剂第37页/共171页本节小结什么是液体制剂？液体制剂的特点有哪些？按分散系统分类分为哪几类？液体制剂的常用溶剂分哪几类？每类溶剂都包括什么？其主要特性有哪些？常用防腐剂有什么？其主要特性有哪些？第38页/共171页第三节低分子溶液剂概述 概念：小分子药物以分子或离子状态（直径在1nm1nm以下）分散在溶剂中形成的均相的可

17、供内服或外用的液体制剂。特点：1 1、均匀、澄明。2 2、属热力学、动力学均稳定体系。3 3、吸收速度、显效速度快。第39页/共171页名称名称含义含义溶剂溶剂溶质溶质制备方法制备方法溶液剂溶液剂solutionssolutions药药物物溶溶解解于于溶溶剂剂中中所所形成的澄明液体制剂形成的澄明液体制剂水（少数为氨水（少数为氨溶液、醇溶液溶液、醇溶液油溶液）油溶液）不挥发的化学不挥发的化学药物药物溶解法、稀释溶解法、稀释法、化学反应法、化学反应法法芳香水剂芳香水剂Aromatic Aromatic waterswaters芳芳香香挥挥发发性性药药物物的的饱饱和或近饱和和或近饱和水溶液水溶液水水

18、（适量的醇）（适量的醇）芳香剂芳香剂溶解法、稀释溶解法、稀释法、蒸馏法法、蒸馏法糖浆剂糖浆剂syrupssyrups含含药药物物的的浓浓蔗蔗糖糖水水溶溶液液水水蔗糖、药物、蔗糖、药物、芳香剂芳香剂溶解法、混合溶解法、混合法法醑剂醑剂spiritsspirits挥挥发发性性药药物物的的浓浓乙乙醇醇溶液溶液60%90%60%90%的乙的乙醇醇挥发性药物挥发性药物溶解法、蒸馏溶解法、蒸馏法法酊剂酊剂tincturestinctures药药物物用用规规定定浓浓度度的的乙乙醇醇浸浸出出或或溶溶解解而而制制成成的澄清液体制剂的澄清液体制剂规定浓度的乙规定浓度的乙醇（最低浓度醇（最低浓度为为30%30%ml

19、/mlml/ml）中药材、流浸中药材、流浸膏等膏等溶解法、稀释溶解法、稀释法、浸渍法、法、浸渍法、渗漉法渗漉法甘油剂甘油剂glyceritumglyceritums s药药物物溶溶于于甘甘油油中中制制成成的专供的专供外用外用的溶液剂的溶液剂甘油甘油多为抑菌药物多为抑菌药物溶解法、化学溶解法、化学反应法反应法涂剂涂剂paintspaints含含药药物物的的水水性性或或油油性性溶溶液液、乳乳状状液液、混混悬悬液液，供供临临床床前前用用纱纱布布或或棉棉花花蘸蘸取取并并涂涂于于皮皮肤肤或或口口腔腔黏黏膜膜的的液液体体制剂制剂水、甘油、乙水、甘油、乙醇、植物油等醇、植物油等消毒或消炎的消毒或消炎的药物药

20、物第40页/共171页一、溶液剂一、溶液剂1 1、定义：指药物溶解于溶剂中形成的澄明液体制剂。溶解法适用于化学性质稳定的固体药物，一般药厂，药房都可配制2 2、制法：稀释法适用于高浓度溶液或易溶性药物的浓贮备液等 化学反应法适用于原料药物缺乏或质量不符合要求的情况3 3、注意问题：1 1）溶解缓慢的药物 2 2）易氧化药物 3 3）挥发性药物 4 4）溶解度小的药物第41页/共171页.举例 复方碘溶液(compound iodic solution)处方：I250g KI100g 水aq 共制成1000ml 取碘化钾加蒸馏水100ml溶解后，加碘搅拌使溶，再加水至全量成1000ml即可得。本

21、品中碘化钾为助溶剂，溶解碘化钾的水尽量少以使其浓度大，加碘后溶解快。本品可供外用或内服，内服应先用水稀释510倍第42页/共171页二、芳香水剂二、芳香水剂（aromatic watersaromatic waters）1.1.定义：芳香挥发性药物的饱和或近饱和的水溶液。2.2.特点：易分解、变质、霉变，故不宜大量配制和久贮。3.3.制法：溶解法、稀释法、蒸馏法4.4.举例：处方：薄荷油 0.5ml 0.5ml 聚山梨酯80 2ml80 2ml蒸馏水加至 1000ml 1000ml 第43页/共171页三、糖浆剂（三、糖浆剂（syrupssyrupssyrupssyrups）1 1、定义：含药

22、物的浓蔗糖水溶液称为糖浆剂。纯蔗糖的近饱和水溶液称为单糖浆或糖浆（浓度为85%g/ml85%g/ml或64.7%g/g64.7%g/g）2 2、特点：低浓度的糖浆剂：易受微生物污染，需加防腐剂 高浓度的糖浆剂：渗透压高，故微生物的生长繁殖受到抑制 第44页/共171页3 3、质量要求：1 1）含糖量符合规定2 2）澄清、无变质现象3 3）含药材提取物的，允许含少量轻摇即散沉淀4 4）可添加乙醇、甘油和其他多元醇作为稳定剂5 5）可以添加色素三、糖浆剂三、糖浆剂第45页/共171页 单糖浆不含药物，用作制备含药糖浆，以及作不含药物，用作制备含药糖浆，以及作矫味矫味剂、助悬剂剂、助悬剂等等4.按照

23、用途分类：矫味糖浆如单糖浆、橙皮糖浆、姜糖浆等，用于矫味及如单糖浆、橙皮糖浆、姜糖浆等，用于矫味及助悬助悬药物糖浆如枸橼酸哌嗪糖浆、磷酸可待因糖浆等如枸橼酸哌嗪糖浆、磷酸可待因糖浆等溶解法：热溶法适合于热稳定性药物和有色糖浆适合于热稳定性药物和有色糖浆制备制备5.制备方法：冷溶法适合于热不稳定或挥发性药物。在适合于热不稳定或挥发性药物。在生产过程生产过程 中易污染微生物，且中易污染微生物，且含糖量低含糖量低混合法：含糖量低含糖量低，注意防腐，注意防腐三、糖浆剂三、糖浆剂第46页/共171页举例 磷酸可待因糖浆(codein phosphate syrup)处方：磷酸可待因5g 蒸馏水15ml

24、单糖浆加至1000ml 制法：取磷酸可待因溶解于水中，再加单 糖浆至1000ml，即得。第47页/共171页四、醑剂四、醑剂（spirits）1.定义：挥发性药物（浓度5%10%）的浓乙醇溶液（乙醇浓度60%90%）。2.特点：易氧化、挥发、久贮变色，故密闭保存、不宜久贮。3.制法：溶解法、蒸馏法4.举例：处方：薄荷脑 0.3ml 0.3ml 苯酚 0.5ml 0.5ml 乙醇 63.0ml63.0ml 蒸馏水加至 100.0ml100.0ml 第48页/共171页五、酊剂五、酊剂（tinctures）1.定义：药物用规定浓度乙醇浸出或溶解而制成的澄清液体制剂，亦可用流浸膏稀释制成。2.特点：

25、乙醇最低浓度30%ml/ml，依药物溶解性调整；久贮沉淀。3.制法：溶解法、稀释法、浸出法、渗漉法4.举例：处方：碘 2.0g 2.0g 碘化钾 1.5g 1.5g 乙醇 50.0ml50.0ml 蒸馏水加至 100.0ml100.0ml 第49页/共171页六、甘油剂六、甘油剂（glyceritums）1.定义：药物溶解于甘油中制成的专供外用的溶液剂。2.特点：甘油可起保湿、滋润、延长药效、缓和刺激性的作用；密封保存。3.制法：溶解法、化学反应法4.举例：处方：碘 1.0g 1.0g 碘化钾 1.0g 1.0g 蒸馏水 1.0ml 1.0ml 甘油加至 100.0ml100.0ml第50页/

26、共171页第四节第四节 高分子溶液剂高分子溶液剂一、概述（polymer solutionspolymer solutions）高分子溶液剂系高分子化合物溶解于溶剂中制成的均相液体制剂。以水为溶剂，称亲水性高分子溶液剂，或称胶浆剂；以非水为溶剂，称非水性高分子溶液剂。属于热力学稳定体系。第51页/共171页二、高分子溶液的性质二、高分子溶液的性质1 1、荷电性：带正电：琼脂、血红蛋白、碱性染料（亚甲蓝、甲基紫）、明胶、血浆蛋白等。带负电：淀粉、阿拉伯胶、西黄蓍胶、鞣质、树脂、磷脂、酸性染料（伊红、靛红）、海藻酸钠等。两性：pHpH等电点负电；pHpHVA时，不易聚集。当VA略VR时，可形成疏松

27、的聚集体，振摇易分散。当VAVR时，很快聚集在一起，不易再分散。第78页/共171页（四）结晶微粒的长大1 1、微粒均匀性：Ostwald FreundlichOstwald Freundlich方程：logSlogS2 2/S/S1 1=(1/r=(1/r2 2-1/r-1/r1 1)2)2 M/M/RT RT S S1 1和S S2 2分别为半径为 r r1 1、r r2 2的药物的溶解度，为表面张力，为密度，R R为气体常数，T T为绝对温度。制备混悬剂时，除考虑粒径大小外，还应考虑其大小的一致性。2、转型：亚稳型药物 稳定型药物第79页/共171页（五）分散相的浓度和温度1 1、分散相

28、浓度：浓度增加，则混悬剂的稳定性降低。2 2、温度的变化：改变药物的溶解度和溶解速度；改变微粒的沉降速度、絮凝速度、沉降容积等；降低温度：S S减小；冷冻可破坏混悬剂网状结构；温度升高：粘度减小，从而使沉降速度加快；可促进晶型转变等。第80页/共171页三、混悬剂的稳定剂 混悬剂为不稳定体系，为了保持一定稳定状态，常需加入一定物质，这种物质称为稳定剂。常用稳定剂包括：（一）助悬剂（suspending agentssuspending agents）（二）润湿剂（humectants humectants）（三）絮凝剂与反絮凝剂 （flocculating agents andfloccula

29、ting agents and deflocculating agents deflocculating agents）第81页/共171页三、混悬剂的稳定剂(一)助悬剂（suspending agentssuspending agents）1 1、概念 能增加分散介质的粘度，以降低药物微粒的沉降速度或增加微粒亲水性的附加剂叫助悬剂。第82页/共171页2 2、种类(1)(1)低分子助悬剂：如甘油、糖浆、山梨醇等。(2)(2)高分子助悬剂：天然助悬剂 半合成、合成助悬剂 硅皂土 触变胶第83页/共171页2 2、种类天然助悬剂 树胶类：如5 515%15%阿拉伯胶、0.50.51%1%西黄芪胶

30、；植物多糖类：如2%2%淀粉浆、0.350.350.5%0.5%琼脂、505070%70%海藻酸钠等。缺点：易生霉，所以需加防腐剂。半合成、合成助悬剂：如甲基纤维素(MCMC)、羧甲基纤维素钠(CMC-NaCMC-Na)、羟丙基纤维素(HPCHPC)；聚维酮(PVPPVP)；聚乙烯醇(PVAPVA)、卡波普(carbopolcarbopol)、葡聚糖等。优点：性质稳定，受pHpH值影响小；缺点：与某些药物、附加剂有配伍变化。第84页/共171页硅酸类：胶体=氧化硅、硅酸铝、硅皂土等。特点：在水中体积膨胀，形成高粘度凝胶 优点：配伍禁忌少，不必加防腐剂，有润湿性，可塑性，成品不粘瓶。缺点：遇酸或

31、酸式盐能降低其水化性能。触变胶：有些塑性流动和假塑性流动的高分子化合物水溶液常具有触变性，可以选择使用。2 2、种类第85页/共171页（二）润湿剂(humectants)1 1、定义：能增加难溶性药物微粒被水润湿的附加剂。2 2、作用：降低药物微粒与分散介质之间的表面张力增加疏水性药物的亲水性有助于疏水性药物的润湿和分散。第86页/共171页3 3、常用润湿剂：表面活性剂类：如聚山梨酯、聚氧乙烯蓖麻油类、泊洛沙姆、聚氧乙烯脂肪醇醚类、磷脂等。外用制剂多用肥皂及月桂醇硫酸钠。内服制剂常用吐温类。HLBHLB值7 71111 有机溶剂类：甘油、丙二醇、乙醇等（二）润湿剂(wetting agen

32、ts)第87页/共171页（三）絮凝剂与反絮凝剂1 1、絮凝剂（flocculating agentsflocculating agents）2 2、反絮凝剂（deflocculating agentsdeflocculating agents）3 3、特点：同一电解质可因用量不同，既可是絮凝剂也可是反絮凝剂。4 4、应用：较为复杂。要考虑其种类、用量、微粒的电荷、助悬剂的种类等因素。第88页/共171页常用絮凝剂与反絮凝剂：枸橼酸盐、枸橼酸氢盐、酒石酸盐、酒石酸氢盐、磷酸盐等。（三）絮凝剂与反絮凝剂（三）絮凝剂与反絮凝剂第89页/共171页分散法 干燥研磨（5 55050 m m）加液研磨法

33、（0.10.10.50.5 m m）水飞法（质重、硬度大或贵重的药物）凝聚法 物理凝聚法化学凝聚法 四、混悬剂的制备四、混悬剂的制备第91页/共171页（一）机械分散法方法：将固体药物粉碎成微粒，再混悬于分散介质中的方法。步骤：固体粉碎分散。设备：大量生产用乳匀机、胶体磨等小量制备用乳钵。第92页/共171页制备方法：干燥研磨：干燥研磨：5 55050 m m。加液研磨法：加液研磨法：一份药物加 0.40.40.6 0.6 份液体研磨，粒径可达0.10.10.50.5 m m。水飞法：水飞法：适用质重、硬度大或贵重的药物（一）机械分散法第93页/共171页第94页/共171页（二）凝聚法1.1

34、.物理凝集法(微粒结晶法)药物+适当溶剂热饱和溶液另一种冷溶剂析晶沉降物混悬于分散介质中即得。如醋酸可的松滴眼剂：醋酸可的松+氯仿汽油析晶沉降物滤过，真空干燥混悬于水中即得。第96页/共171页2、凝聚法(2)化学凝集法 两种或两种以上的化合物发生化学反应而生成不溶性的药物再分散于介质中而制成的混悬剂。要点：化学反应稀溶液中进行；同时应急速搅拌。第97页/共171页处方分析实例：复方氢氧化铝混悬液：处方处方：Al(OH)34.0g三硅酸镁8.0gCMC-Na0.16gAvicelRC591 1.0g苯甲酸钠0.2g羟苯甲酯0.15g柠檬香精0.40ml蒸馏水加至100ml 制法制法：苯甲酸钠、

35、羟苯甲酯溶于蒸馏水，加入CMC-Na制成胶浆，加入Al(OH)3、三硅酸镁研匀，加柠檬香精混匀即得。第98页/共171页 注释注释注释注释：1、氢氧化铝：、氢氧化铝：2、三硅酸镁：、三硅酸镁：3、CMC-Na：4、AvicelRC591：5、苯甲酸钠：、苯甲酸钠：6、羟苯甲酯：、羟苯甲酯：7、柠檬香精：矫味剂、柠檬香精：矫味剂8、蒸馏水：分散介质、蒸馏水：分散介质复方硫磺洗剂：复方硫磺洗剂：见教材见教材P156主药，用于胃及主药，用于胃及十二指肠溃疡十二指肠溃疡助悬剂（合成、半合助悬剂（合成、半合成高分子化合物，用成高分子化合物，用于助悬、分散）于助悬、分散）防腐剂防腐剂第99页/共171页1

36、、微粒大小的测定 测定微粒大小及分布情况，可粗略地预测混悬液的稳定性。最常用的方法是通过光学显微镜测定微粒，在日光下可以分辨0.5100m，也可采用库尔特计数法、沉降管法、沉降分析天平法、浊度法、光散射法、漫反射法等。五、评价混悬剂质量的方法第100页/共171页22、沉 降 容 积 比(sedimentation(sedimentation raterate）是指沉降物的容积与沉降前混悬剂的容积之比。H H0 0：沉降前混悬液的高度；H H：沉降后沉降面的高度 F F值在0 01 1之间，F F愈大混悬剂就愈稳定第101页/共171页 =F/F=(V/V0)/(V/V0)=V/V F为絮凝混

37、悬剂的沉降容积比；F为去絮凝混悬剂的沉降容积比。为由絮凝所引起的沉降物容积增加的倍数。值愈大，絮凝效果愈好，混悬液的稳定性愈高。3、絮凝度()的测定 第102页/共171页 用以衡量均匀性、分剂量准确性。再分散时间越短，混悬剂稳定性越高。方法：自由沉降 离心沉降：在20rpm20rpm转速下离心4、重新分散性 第103页/共171页-电位的大小可表明混悬剂的存在状态，可用电泳法测定混悬剂的-电位，以确定它的状态。-电位25mV混悬剂呈絮凝状-电位5060mV混悬剂呈反絮凝状5、-电位第104页/共171页6 6、流变学特性 主要是用旋转粘度计测定混悬液的流动曲线，由流动曲线的形状，确定混悬液的

38、流动类型，以评价混悬液的流变学性质测定结果为触变流动、塑性流动和假塑性流动，能有效的减缓混悬剂微粒的沉降速度。第105页/共171页本节小结掌握：stokesstokes公式、絮凝的概念与原理、混悬剂的稳定剂、沉降容积比、絮凝度等熟悉：混悬剂的制成条件、稳定性等了解：混悬剂的其他质量评定等第106页/共171页第八节 其他液体制剂与液体制剂的包装与贮存哈医大药剂教研室哈医大药剂教研室第107页/共171页一、其他液体制剂一、其他液体制剂洗剂(lotions)搽剂(liniments)涂剂(paints)含漱剂(gargarisms)合剂(mixtures)滴耳剂滴耳剂(eardrops)滴鼻剂

39、滴鼻剂(nasaldrops)滴牙剂滴牙剂(toothdrops）灌肠剂灌肠剂(clysters)灌洗剂灌洗剂(irrigations)第108页/共171页二、液体制剂的包装与贮存二、液体制剂的包装与贮存（一）符合要求：不与药物反应；不改变理化性质与药效；尽量减少或降低外界因素的影响；坚固耐用；体轻；外形适宜、美观；便于运输、贮存、携带与使用。第109页/共171页二、液体制剂的包装与贮存二、液体制剂的包装与贮存（二）包装材料：容器：玻璃瓶、塑料瓶等瓶塞：软木塞、橡胶塞、塑料塞瓶盖：塑料盖、金属盖标签、说明书纸盒、纸箱、木箱等第110页/共171页二、液体制剂的包装与贮存二、液体制剂的包装与

40、贮存（三）标签：内服：白底蓝字或黑字外用：白底红字或黄字（四）贮存：阴凉干燥处；尽量缩短存放时间第111页/共171页第112页/共171页第六节乳剂(emulsions)第113页/共171页本节主要内容一、概述（定义、组成、分类、特点）二、乳化剂三、乳剂的形成理论四、乳剂的稳定性五、乳剂的制备六、乳剂的质量评定第114页/共171页第六第六节乳乳剂(emulsions)(emulsions)定义 乳剂系指乳剂系指互不相溶互不相溶的两种液体混合，的两种液体混合，其中其中一相液体一相液体以液滴状态分散于以液滴状态分散于 另一相液体另一相液体中所形成的中所形成的非均相分散体系非均相分散体系。分散

41、一种一种另一种另一种乳剂乳剂均相（溶液）（溶液）非均相第115页/共171页特征 热力学不稳定体系热力学不稳定体系聚集聚集 动力学不稳定体系动力学不稳定体系沉降或漂浮沉降或漂浮第116页/共171页（一）乳剂的组成（一）乳剂的组成一、乳剂的组成、种类、特点水相waterphase（W）水或水性溶液；油相oilphase（O）与水不相混溶的有机液体乳化剂emulsifier防止油水分层的稳定剂基本组成其他组成防腐剂、调味剂、抗氧剂等防腐剂、调味剂、抗氧剂等防腐剂、调味剂、抗氧剂等防腐剂、调味剂、抗氧剂等第117页/共171页基本型O/WW/O（二）乳剂的种类（二）乳剂的种类复合型W/O/W O/

42、W/O内相内相外相外相内相内相外相外相水包油水包油油包水油包水水包油包水油包水包油1、按结构分类第118页/共171页O/WO/W型乳剂和W/OW/O型型乳剂的区别项目项目O/W型乳剂型乳剂W/O型乳剂型乳剂外观外观通常乳白色通常乳白色接近油的颜色接近油的颜色皮肤上的感觉皮肤上的感觉无油腻感无油腻感有油腻感有油腻感稀释稀释可用水稀释可用水稀释可用油稀释可用油稀释导电性导电性导电导电几乎不导电几乎不导电油性染料油性染料内相染色内相染色外相染色外相染色水性染料水性染料外相染色外相染色内相染色内相染色第119页/共171页2、根据乳滴大小分类1.1.普通乳(emulsions)(emulsions)

43、：1 1100100 m m2.2.亚微乳(submicroemulsions)(submicroemulsions)：0.10.11.01.0 m m3.3.微乳(microemulsions)(microemulsions)纳米乳（nanoemulsion)nanoemulsion)：1010100nm 100nm 第120页/共171页（三）乳剂的特点（三）乳剂的特点液滴的分散度高吸收快、药效好，生物利用度高；油性药物的乳剂剂量准确，服用方便；O/W型乳剂可掩盖不良味道；外用乳剂改善皮肤、粘膜的透过性，减少刺激；静脉注射乳剂体内分布快、有靶向性。静脉营养乳剂高能营养输液第121页/共17

44、1页二二、乳化剂emulsifier（一）乳化剂的基本要求（二）乳化剂的种类（三）乳化剂的选择依据乳化剂：凡可以阻止分散相聚集而使乳剂乳化剂：凡可以阻止分散相聚集而使乳剂 稳定的第三种物质。稳定的第三种物质。第122页/共171页（一）（一）乳化乳化剂的的基本要求基本要求有有较强的乳化能力：较强的乳化能力：油水两相间的界面张力油水两相间的界面张力；形成牢固的乳化膜；形成牢固的乳化膜；有一定的生理适应能力：有一定的生理适应能力：无毒，无刺激性，无毒，无刺激性，（口服、外用、注射给药）；（口服、外用、注射给药）；受各种因素的影响小：受各种因素的影响小：酸、碱、辅助乳化剂等。酸、碱、辅助乳化剂等。稳

45、定性好稳定性好v上述条件可作为选择或评价乳化剂的标准。上述条件可作为选择或评价乳化剂的标准。第123页/共171页（二）（二）乳化乳化剂的种的种类1.表面活性剂类2.天然乳化剂3.固体微粒类4.辅助乳化剂第124页/共171页1.1.表面活性剂类阴离子型表面活性剂极性极性亲水亲水非极性非极性疏水疏水Na+-阴离子型阴离子型非离子型非离子型活性部位（活性部位（-）O/W型型：硬脂酸钠、硬脂酸钾、油酸钠、：硬脂酸钠、硬脂酸钾、油酸钠、油酸钾、油酸钾、十二烷基硫酸钠十二烷基硫酸钠等。等。W/O型型：硬脂酸钙：硬脂酸钙常用于外用乳剂！第125页/共171页非离子型表面活性剂单(三)脂肪酸甘油酯（W/O

46、型）脂肪酸山梨坦（W/O型）span类，如20，40，60，80等；聚山梨酯（O/W型）tween类，如20，40，60，80等，聚氧乙烯脂肪酸酯类（Myrij）（O/W型）Myrij45，49，52等，聚氧乙烯脂肪醇醚类（Brij）（O/W型）Brij30，35，聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物类（O/W型）（Poloxamer、PluronicF68）第126页/共171页非离子型乳化剂的特点：内服：无毒性静脉：毒性（溶血）使用受限PluronicF68：毒性小、静脉给药可能第127页/共171页2.2.天然乳化天然乳化剂阿拉伯胶(acacia)西黄蓍胶(tragacanth)明胶(gelatin)

47、磷脂(lecithin)杏树胶(almond)胆固醇（cholesterol)其它(others)第128页/共171页天然乳化剂的特点：1.亲水性较强，一般为水包油型乳化剂。2.粘度较大。3.需加入防腐剂。第129页/共171页微细不溶性固体粉末，可聚集在油-水界面形成固体微粒膜。3.3.固体微粒固体微粒类固体粉末与水相的接触角决定乳剂类型！90则形成W/O型乳剂：氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁、炭黑等。第130页/共171页4 4 辅助乳化助乳化剂 两两两两种类型种类型：增加水相粘度的：HPC、MC、CMC-a、海藻酸钠、阿拉伯胶、黄原胶、果胶等增加油相粘度的：鲸蜡醇、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、

48、硬脂酸、硬脂醇等目的：提高乳剂黏度，增强乳化膜强度，防止液滴的合并，提高稳定性。第131页/共171页（三）乳化剂的选择依据1.根据乳剂的类型选择：依据HLB值选择不同类型乳化剂：W/O为38；O/W为8162.根据乳剂的给药途径选择口服乳剂 外用乳剂 注射用乳剂 3.根据乳化剂的性能选择4.根据乳化油相所需HLB值选择使用混合乳化剂 第132页/共171页每每种种油油相相都都需需一一定定HLB值值的的乳乳化化剂剂，可可调调节节混混合合乳乳化化剂剂的的HLB，HLB值值高高的的与与HLB值低的乳化剂混合使用；值低的乳化剂混合使用；产生稳定的复合凝集膜产生稳定的复合凝集膜，使乳剂更稳定；，使乳剂

49、更稳定；改善乳剂的粘度，提高乳剂的稳定性。改善乳剂的粘度，提高乳剂的稳定性。混合乳化剂的优点第133页/共171页表2-油相乳化所需的HLB值油相O/W型W/O型油相O/W型W/O型月桂酸16-凡士林94蜂蜡124无水羊毛脂108鲸蜡醇15-硬脂酸1518-硬脂醇14棉子油105液体石蜡（轻）10.54蓖麻油14-液体石蜡（重）10124亚油酸16-油酸17-第134页/共171页混合乳化混合乳化剂中中HLBHLB值的的调节HLB亲水亲油平衡值(Hydrophile-Lipiophile-Balance)亲亲油性油性 亲亲水性水性 PEG石蜡石蜡第135页/共171页1.最适HLB值使用混合乳

50、化剂。2.混合乳化剂的HLB有加合性。注阴离子型和阳离子型乳化剂不能混合使用反应！。第136页/共171页混合物的HLBAB计算公式l式中，lWA乳化剂A的重量（或百分重量）；lWB乳化剂B的重量（或百分重量）；lHLBA乳化剂A的HLB值；lHLBB乳化剂B的HLB值。第137页/共171页（一）降低表面张力为了保持乳剂的分散状态和稳定性，必须降低界面张力。1.乳剂粒子自身形成球体；2.加入乳化剂。三、乳剂的形成理论 第142页/共171页（二）形成牢固的乳化膜在乳滴的周围形成的乳化剂膜称乳化膜(emulsifyinglayer)。1.单分子乳化膜：表面活性剂类2.多分子乳化膜：亲水性高分子