肿瘤免疫逃逸.pptx
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1、肿瘤免疫逃逸肿瘤免疫逃逸肿肿瘤瘤细细胞通胞通过过自身或微自身或微环环境改境改变变来逃避来逃避机体机体的免疫的免疫识别识别和和攻攻击击第1页/共29页肿瘤免疫逃逸的机制肿瘤免疫逃逸的机制第2页/共29页免疫逃逸逃逸机制一、免疫抑制二、免疫耐受三、免疫衰老第3页/共29页免疫抑制免疫抑制通过自分泌或旁分泌的形式分泌免疫抑制因子：TGF-、PGE2等。直接诱导机体产生免疫抑制性细胞：如：Th2 细胞、CD4+CD25+Treg 细胞等。MDSCs在外周进一步活化，抑制免疫效应细胞。肿瘤细胞通过Fas-FasL、PD-1/PD-2-配体等途径介导免疫效应细胞凋亡。免疫效应细胞活化信号受抑制，免疫抑制活
2、化信号被激活第4页/共29页第5页/共29页肿瘤微环境代谢肿瘤微环境代谢糖代谢改变 乳酸是肿瘤细胞酵解最终产物，可作为肿瘤转移和总生存期的标志。细胞外乳酸的效应：阻碍单核细胞向DC转化；肿瘤细胞释放乳酸 抑制DC和CTL释放细胞因子；抑制单核细胞迁移；降低CTL的功能。Tre 不受影响 T细胞活化能量（糖酵解）免疫细胞分泌乳酸受抑制免疫细胞死亡PH降低CTL低第6页/共29页肿瘤微环境代谢肿瘤微环境代谢氨基酸代谢 精氨酸含量下降抑制T细胞功能，尤其是CD8+T细胞 NO抑制MHC-分 子，从而抑制T细胞 增殖。色氨酸代谢 为T细胞增殖所必需 其缺乏会导致活化T 细胞停滞于S期。IDO（吲哚胺双
3、加氧酶）为色氨酸分解酶 肿瘤细胞、肿瘤相关巨噬细胞（TAM）、Tre均可分泌IDO 第7页/共29页肿瘤微环境代谢肿瘤微环境代谢脂类代谢 肿瘤患者DC吞噬脂类并积聚于细胞内，从而影响DC成熟，导致不能有效激活Th1细胞和CTL。对抗肿瘤免疫起负调控作用第8页/共29页肿瘤细胞在免疫抑制中的作用肿瘤细胞在免疫抑制中的作用血管内皮生长血管内皮生长因子（因子（VEGF）促进肿瘤心血管形成，抑制促进肿瘤心血管形成，抑制DC发育发育IL-10双向调节作用，拮抗IL-2、IFN-等，促进Th1/Th2平衡向Th2漂移TGF-降低肿瘤表面MHC-类分子表达，从而抑制CTL增殖分化，抑制DC成熟和分化。PGE
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