抗心律失常药物ppt课件.ppt
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1、抗心律失常药物抗心律失常药物此PPT下载后可任意修改编辑增删页面有医术,有医道。术可暂行一时,道则流芳千古。友 情 提 示手机调成静音手机调成静音感谢您不吸烟感谢您不吸烟欢迎随时提问欢迎随时提问心心律律失失常常指指心心脏脏冲冲动动频频率率、节节律律、起起源源部部位、传导速度、兴奋次序异常。位、传导速度、兴奋次序异常。冲动冲动形成异常形成异常 室性心动过速、心房扑动、心室颤动等室性心动过速、心房扑动、心室颤动等冲动传导异常冲动传导异常 传导阻滞传导阻滞心律失常心律失常(Arrhythmia)第一节第一节 心律失常的电生理学心律失常的电生理学基础基础 一、正常心肌细胞电生理特性一、正常心肌细胞电生
2、理特性(一)心肌细胞动作电位及其形成机制(一)心肌细胞动作电位及其形成机制心肌细胞可分为两类:心肌细胞可分为两类:快反应细胞快反应细胞 心房肌细胞、心室肌细胞和希心房肌细胞、心室肌细胞和希-普细胞普细胞慢反应细胞慢反应细胞窦房结和房室结细胞窦房结和房室结细胞正常心肌细胞膜电位正常心肌细胞膜电位0 0相相 Na+迅速内流,膜电位由迅速内流,膜电位由-90mV升至升至+30mV。决定传导速度。决定传导速度。1 1相相 K+外流,膜电位降至外流,膜电位降至0mV左右。左右。2 2相相 Ca2+内流,同时少量内流,同时少量Na+内流、内流、K+外流,膜外流,膜电位维持在电位维持在0mV左右,又称平台期
3、。左右,又称平台期。3 3相相 K+外流,膜电位下降至静息电位。外流,膜电位下降至静息电位。4 4相相 非自律细胞膜电位维持在静息水平,称非自律细胞膜电位维持在静息水平,称静息期。静息期。自律细胞可发生自动除极。自律细胞可发生自动除极。Na+及及 Ca2+内流。内流。心室肌动作电位心室肌动作电位 mV+200-20-40-60-80-10013402普肯耶纤维动作电位普肯耶纤维动作电位mV+500-50-100123404窦房结动作电位窦房结动作电位0-20-40-60-80403mV(二)心肌细胞动作电位与心肌的电生理特性(二)心肌细胞动作电位与心肌的电生理特性 自律性自律性(Automat
4、icity)窦房结细胞窦房结细胞传导性传导性(Conductivity)有效不应期有效不应期(Effective refractory period,ERP)4膜膜内内电电位位(mV)+200-20-40-60-80-100 局部除极化局部除极化全面除极化全面除极化+40123abcd0二、心律失常发生的机制二、心律失常发生的机制1.折返折返(Reentry)折返与心室颤动折返与心室颤动预激综合征(房室折返环路)预激综合征(房室折返环路)2.2.自律性升高自律性升高窦房结细胞:窦房结细胞:交感兴奋、低血钾、牵张交感兴奋、低血钾、牵张心室肌细胞:心室肌细胞:缺血缺氧缺血缺氧3.3.后除极后除极(
5、Afterdepolarization)(1 1)早后除极)早后除极 (Early afterdepolarization,EAD)A.早后除极的膜电位变化早后除极的膜电位变化B.早后除极引起第二个动作电位早后除极引起第二个动作电位 C.早后除极引起一连串触发动作电位早后除极引起一连串触发动作电位迟后除极与触发活动迟后除极与触发活动A.迟后除极的膜电位变化(迟后除极的膜电位变化(指示)指示)(2 2)迟后除极)迟后除极(Delayed afterdepolarization,DAD)B.迟后除极引起的触发活动(迟后除极引起的触发活动(指示)指示)4.长长Q-T间期综合征(间期综合征(Long
6、Q-T syndrome,LQTS)5.心律失常发生的离子靶点假说心律失常发生的离子靶点假说第二节第二节 抗心律失常药的基本作抗心律失常药的基本作用机制和分类用机制和分类一、抗心律失常药的基本作用机制一、抗心律失常药的基本作用机制降低自律性降低自律性减少后除极减少后除极减少早后除极减少早后除极减少迟后除极减少迟后除极消除折返消除折返抑制传导抑制传导延长有效不应期延长有效不应期二、抗心律失常药物的分类二、抗心律失常药物的分类类类 钠通道阻滞药钠通道阻滞药a类类 奎尼丁奎尼丁b类类 利多卡因利多卡因c类类 普罗帕酮普罗帕酮类类 受体阻断药受体阻断药类类 延长动作电位时程药延长动作电位时程药类类 钙
7、通道阻滞药钙通道阻滞药第三节第三节 常用抗心律失常药常用抗心律失常药一一 、类类 钠通道阻滞药钠通道阻滞药(一)(一)a类药类药 奎尼丁奎尼丁(Quinidine)药理作用药理作用 能能阻滞阻滞INa和多种和多种IK阻滞阻滞激活状态的激活状态的INa,并使通道复活减慢,并使通道复活减慢阻滞多种阻滞多种IK,延长延长心心动作电位时程动作电位时程抑制抑制心肌细胞心肌细胞膜膜Ca2+通透性,负性肌力。通透性,负性肌力。阻断阻断M受体受体和外和外周血管周血管受体作用。受体作用。【体内过程体内过程】生物利用度为生物利用度为70%80%血浆蛋白结合率约血浆蛋白结合率约80%消除消除t1/2为为57h主主要
8、要经经过过肝肝脏脏P450氧氧化化代代谢谢,其其羟羟化化代代谢谢物物三三羟羟奎奎尼尼丁丁仍仍有有药药理理活活性性。其其代代谢谢物物及及原形经肾排泄。原形经肾排泄。【临床应用】【临床应用】广谱抗心律失常药广谱抗心律失常药房颤房颤房扑房扑室上性和室性心动过速室上性和室性心动过速频发室上性和室性期前收缩频发室上性和室性期前收缩【不良反应】【不良反应】腹泻腹泻“金鸡纳反应金鸡纳反应”心脏毒性心脏毒性房室及室内传导阻滞房室及室内传导阻滞室性心动过速或室颤室性心动过速或室颤奎尼丁晕厥奎尼丁晕厥低血压低血压【药物相互作用】【药物相互作用】奎尼丁降低地高辛肾清除率奎尼丁降低地高辛肾清除率使双香豆素、华法林抗凝
9、血作用增强使双香豆素、华法林抗凝血作用增强肝肝药药酶酶诱诱导导剂剂苯苯巴巴比比妥妥能能加加速速奎奎尼尼丁丁在在肝肝中的代谢中的代谢普鲁卡因胺普鲁卡因胺(Procainamide)作作用用与与奎奎尼尼丁丁相相似似,但但无无明明显显的的阻阻断断胆胆碱碱或或受体作用受体作用口服吸收迅速而完全口服吸收迅速而完全静静脉脉注注射射或或滴滴注注用用于于室室上上性性和和室室性性心心律律失失常的急症治疗。常的急症治疗。可可引引起起低低血血压压;长长期期应应用用,少少数数患患者者出出现现红斑狼疮综合征。红斑狼疮综合征。(二)(二)b类类利多卡因利多卡因(lidocaine)【药理作用与机制】【药理作用与机制】对对
10、激激活活和和失失活活状状态态的的钠钠通通道道都都有有阻阻滞滞作作用用,当当通通道道恢恢复复至至静静息息状状态态时时,阻阻滞滞作作用用迅迅速速解除;解除;心心房房肌肌细细胞胞动动作作电电位位时时程程短短,钠钠通通道道处处于于失失活活状状态态的的时时间间短短,因因此此利利多多卡卡因因对对房性心律失常的疗效差。房性心律失常的疗效差。对除极化组织的钠通道(处于失活状态)阻对除极化组织的钠通道(处于失活状态)阻滞作用强,因此对于缺血或强心苷中毒所致滞作用强,因此对于缺血或强心苷中毒所致的除极化型心律失常有较强抑制作用。的除极化型心律失常有较强抑制作用。抑制参与动作电位复极抑制参与动作电位复极2相的少量钠
11、内流相的少量钠内流能减小动作电位能减小动作电位4相去极化斜率,降低自律性。相去极化斜率,降低自律性。【体内过程】【体内过程】肝脏首过消除肝脏首过消除70%,宜静脉滴注给药,宜静脉滴注给药血浆蛋白结合率为血浆蛋白结合率为70%体内分布广泛,表观分布容积为体内分布广泛,表观分布容积为1 L/kg消除消除t1/2为为2h【临床应用】【临床应用】首选用于首选用于室性心律失常室性心律失常心脏手术心脏手术心导管术心导管术急急性性心心肌肌梗梗死死或或强强心心苷苷中中毒毒所所致致室室性性心动过速或室颤心动过速或室颤亦亦可可用用于于心心肌肌梗梗死死急急性性期期,以以预预防防心心室纤颤的发生。室纤颤的发生。【不良
12、反应与注意事项】【不良反应与注意事项】中枢神经系统中枢神经系统头昏、嗜睡或激动不安、感觉异常。头昏、嗜睡或激动不安、感觉异常。心血管系统心血管系统心率减慢、房室传导阻滞和低血压。心率减慢、房室传导阻滞和低血压。禁忌禁忌:、度房室传导阻滞度房室传导阻滞(三)(三)c类药类药普罗帕酮普罗帕酮(Propafenone)【体内过程】【体内过程】肝脏首过消除肝脏首过消除血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率95%97%【药理作用与机制】【药理作用与机制】1.明明显显抑抑制制INa,对对开开放放状状态态和和失失活活状状态态都都有作用。有作用。2.减慢心房、心室和普肯耶纤维的传导。减慢心房、心室和普肯耶纤维的传导。3
13、.抑抑制制IK延延长长APD和和ERP,但但对对复复极极过过程程影影响弱于奎尼丁。响弱于奎尼丁。4.大剂量还有轻度的大剂量还有轻度的受体阻断作用。受体阻断作用。【临床应用】【临床应用】室上性和室性期前收缩室上性和室性期前收缩室上性和室性心动过速室上性和室性心动过速伴发心动过速和心房颤动的预激综合征伴发心动过速和心房颤动的预激综合征限于治疗危及生命的心律失常限于治疗危及生命的心律失常【不良反应】【不良反应】心血管系统:心血管系统:房房室室传传导导阻阻滞滞,充充血血性性心心衰衰,直直立立性性低血压,心律失常。低血压,心律失常。肝肾功能不全时应减量。肝肾功能不全时应减量。心心电电图图QRS延延长长超
14、超过过20%以以上上或或Q-T间期明显延长者,宜减量或停药。间期明显延长者,宜减量或停药。二二、类类 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药常用药物常用药物普萘洛尔(普萘洛尔(Propranolol)美托洛尔(美托洛尔(Metoprolol)阿替洛尔(阿替洛尔(Atenolol)醋丁洛尔(醋丁洛尔(acebutolol)艾司洛尔(艾司洛尔(esmolol)普萘洛尔普萘洛尔(Propranolol)【药理作用与机制】【药理作用与机制】降低窦房结、心房和普肯耶纤维自律性,在降低窦房结、心房和普肯耶纤维自律性,在运动和情绪激动时作用明显运动和情绪激动时作用明显减少儿茶酚胺所致的迟后除极发生,减慢房减少
15、儿茶酚胺所致的迟后除极发生,减慢房室传导,延长房室结有效不应期室传导,延长房室结有效不应期【临床应用】【临床应用】主要用于室上性心律失常。主要用于室上性心律失常。与与强强心心苷苷或或地地尔尔硫硫合合用用,控控制制心心房房扑扑动动、颤动和阵发性室上速颤动和阵发性室上速缩小心肌梗死范围,降低病死率缩小心肌梗死范围,降低病死率运动或情绪变动所致的室性心律失常运动或情绪变动所致的室性心律失常胺碘酮胺碘酮(Amiodarone)【药理作用药理作用】对对多多种种心心肌肌细细胞胞膜膜K+通通道道有有抑抑制制作作用用,明明显延长显延长APD和和ERP。对对Na+通通道道及及Ca2+通通道道亦亦有有抑抑制制作作
16、用用,降降低窦房结和普肯耶纤维的自律性、传导性。低窦房结和普肯耶纤维的自律性、传导性。三、三、III类类 延长动作电位时程药延长动作电位时程药非非竞竞争争性性拮拮抗抗、肾肾上上腺腺素素能能受受体体作作用用和和扩扩张张血血管管平平滑滑肌肌作作用用,扩扩张张冠冠状状动动脉脉,增增加加冠冠脉流量,减少心肌耗氧量。脉流量,减少心肌耗氧量。【体内过程】【体内过程】脂溶性高,口服、静脉均可脂溶性高,口服、静脉均可血浆蛋白结合率达血浆蛋白结合率达95%生物利用度生物利用度35%65%消除消除t1/2长达数周长达数周【临床应用】【临床应用】广谱抗心律失常药广谱抗心律失常药心房扑动、心房纤颤和室上性心动过速心房
17、扑动、心房纤颤和室上性心动过速室性心动过速室性心动过速【不良反应】【不良反应】静脉给药常见低血压静脉给药常见低血压窦窦性性心心动动过过缓缓、房房室室传传导导阻阻滞滞及及Q-T间间期期延延长长,偶偶见见尖尖端端扭扭转转型型室室性性心心动动过过速速。有有房房室室传导阻滞及传导阻滞及Q-T间期延长者禁用。间期延长者禁用。角膜褐色微粒沉着角膜褐色微粒沉着少数患者发生甲状腺功能亢进或减退。少数患者发生甲状腺功能亢进或减退。个别患者出现间质性肺炎或肺纤维化。个别患者出现间质性肺炎或肺纤维化。长长期期应应用用必必须须监监测测肺肺功功能能、进进行行肺肺部部X光光检检查和定期监测血清查和定期监测血清T3、T4。
18、四、四、类类 钙通道阻滞药钙通道阻滞药【药理作用】【药理作用】1 1.降低自律性降低自律性 窦房结的自律性窦房结的自律性心肌组织异常自律性心肌组织异常自律性减少或取消后除极所引发的触发活动减少或取消后除极所引发的触发活动维拉帕米维拉帕米(Verapamil)2 2.减慢传导性减慢传导性 减减慢慢0期期上上升升最最大大速速度度而而减减慢慢窦窦房房结结、房房室室结结传传导导性性。此此作作用用除除可可终终止止房房室室结结的的折折返返激激动动外外,尚尚能能防防止止心心房房扑扑动动、心心房房纤纤颤颤引引起的心室率加快。起的心室率加快。3 3.延长不应期延长不应期 抑制窦房结、房室结钙通道开放,而使有效抑
19、制窦房结、房室结钙通道开放,而使有效不应期延长。不应期延长。【体内过程】【体内过程】首过消除强,生物利用度仅首过消除强,生物利用度仅10%30%血浆蛋白结合率为血浆蛋白结合率为90%。静脉注射后静脉注射后510min起效,可持续起效,可持续6h在肝脏代谢,其代谢物去甲维拉帕米仍有活性。在肝脏代谢,其代谢物去甲维拉帕米仍有活性。消除消除t1/2为为37h,肝功不良,肝功不良,t1/2可延长至可延长至16h。室室上上性性和和房房室室结结折折返返激激动动引引起起的的心心律律失失常常效效果好,阵发性室上性心动过速的首选药。果好,阵发性室上性心动过速的首选药。【临床应用】【临床应用】【不良反应】【不良反
20、应】静脉给药可引起血压降低、暂时窦性停搏。静脉给药可引起血压降低、暂时窦性停搏。或或度房室传导阻滞、心功能不全、心源度房室传导阻滞、心功能不全、心源性休克病人禁用。性休克病人禁用。该药可提高地高辛的血药浓度。该药可提高地高辛的血药浓度。大纲要求大纲要求掌握抗心律失常药的分类及代表药掌握抗心律失常药的分类及代表药掌握抗心律失常药的基本作用机制掌握抗心律失常药的基本作用机制掌掌握握常常用用抗抗心心律律失失常常药药(钠钠通通道道阻阻滞滞药药、-肾肾上上腺腺素素受受体体拮拮抗抗药药、延延长长动动作作电电位位时时程程药药、钙通道阻滞药等)的药理作用及临床应用钙通道阻滞药等)的药理作用及临床应用掌掌握握常
21、常用用抗抗心心律律失失常常药药的的主主要要不不良良反反应应及及药药物相互作用物相互作用A A型题型题1.强心苷中毒所致的室性早搏首选治疗药物是强心苷中毒所致的室性早搏首选治疗药物是A.奎尼丁奎尼丁B.苯妥英钠苯妥英钠C.胺碘酮胺碘酮D.普萘洛尔普萘洛尔E.普罗帕酮普罗帕酮答案答案2.急急性性心心肌肌梗梗死死所所致致室室性性心心动动过过速速首首选选治治疗疗药物是药物是A.奎尼丁奎尼丁B.胺碘酮胺碘酮C.利多卡因利多卡因D.普罗帕酮普罗帕酮E.普萘洛尔普萘洛尔 答案答案3.折返所致室上性心动过速首选药物是折返所致室上性心动过速首选药物是A.胺碘酮胺碘酮B.奎尼丁奎尼丁C.利多卡因利多卡因D.维拉帕
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