肿瘤化学治疗中山大学.pptx

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1、化疗概述肿瘤化疗应用抗癌药物杀伤肿瘤细胞，与适于局限性肿瘤的肿瘤外科学和放射学有着本质的不同，是肿瘤综合治疗重要手段之一。第1页/共39页化疗概述肿瘤化疗起于40年代：氮芥应用为开端叶酸拮抗剂及更多抗癌药物的研究开发儿童白血病的暂时缓解ALL,NHL和绒癌的治愈实体瘤疗效的确立辅助化疗概念的形成综合治疗的概念在临床上广泛实践第2页/共39页化疗概述 全身性疾病白血病、淋巴瘤的主要治疗手段已有转移播散的晚期病人的姑息治疗清除亚临床微小转移病灶辅助治疗第3页/共39页化疗概述 单用化疗可能治愈的肿瘤：ALL,Burkitts 淋巴瘤,HD,生殖细胞肿瘤等。辅助化疗能提高生存，减少手术和放射范围：乳

2、癌，成骨肉瘤，胃肠癌等化疗有效但不能治愈：膀胱癌，宫颈等晚期阶段化疗效果很差的肿瘤：肾癌，胰腺癌，恶黑等第4页/共39页肿瘤化学治疗的基本概念肿瘤生物学概念抗肿瘤药物的分类和作用机理肿瘤化学治疗的临床目的抗肿瘤药物的不良反应第5页/共39页肿瘤生物学概念细胞周期动力学细胞周期：细胞分裂的全过程,常规分为4个期MG1 S G2，G0不同肿瘤的细胞周期时间不同 细胞周期时间不能反应整个肿瘤的生长状况第6页/共39页细胞增殖周期 G1 DNA合成前期 S DNA合成期 M G2 DNA合成后期 G2 M 有丝分裂期 G1 G0 G0 静止期 S 第7页/共39页肿瘤生物学概念组织生长动力学肿瘤的生长

3、不是完全自主的，也不是持续不变的，它随肿瘤的体积大小变化并与血供和肿瘤细胞脱失有关，因而无论在空间和时间上都不是均一的。第8页/共39页肿瘤生物学概念组织生长动力学 非增殖群 增殖群非克隆形成部分 生长部分克隆形成部分(G0)第9页/共39页肿瘤生物学概念组织生长动力学增殖比率：肿瘤中处于细胞增殖周期中的细胞占所有肿瘤细胞的百分数增殖比率越高，化疗越敏感有效的治疗减少增殖部分细胞，G0期细胞重新进入增殖部分 第10页/共39页肿瘤生物学概念组织生长动力学倍增时间：肿瘤增大一倍所需要的时间（Gompertzian曲线）肿瘤倍增时间随肿瘤的增长而延长治疗开始时，倍增时间越短，首次化疗效果越好第11

4、页/共39页肿瘤生物学概念肿瘤细胞杀伤与剂量的关系多数常用化疗药物剂量与肿瘤细胞的杀伤呈线性关系每次只能杀伤一定比例而不是一定数量的肿瘤细胞，所以需要多程治疗才能杀灭肿瘤剂量上小的改变可能导致生存上的大的后果临床上的完全缓解不等于治愈第12页/共39页肿瘤对药物的反应 无效 早期复发 晚期复发体 1012内 (1kg)肿 109 临床检出水平瘤 (1g)细 106 长期缓解胞 (1mg)数 103 宿主免疫清除目 (1ug)1 诱导 巩固 维持 根治 第13页/共39页肿瘤生物学概念肿瘤细胞的耐药机制肿瘤细胞位于多数药物达不到的中枢或睾丸假抗药现象：吸收不全、代谢或排泄过快、活性转化不能肿瘤细

5、胞遗传和生化方面的改变：自发变异肿瘤细胞的多药耐药现象：细胞表面P-170糖蛋白表达肿瘤细胞的异质性第14页/共39页抗肿瘤药物的分类烷化剂抗代谢类抗肿瘤抗生素植物碱类杂类激素类第15页/共39页抗肿瘤药物的分类及作用机制第16页/共39页抗肿瘤药物烷化剂氮芥类：环磷酰胺，异环磷酰胺，苯丁酸氮芥（瘤可宁），苯丙氨酸氮芥（美发兰）亚硝脲类：CCNU，BCNU，Me-CCNU烷基磺酸钠；马利兰三嗪类：氮烯咪胺乙烯亚胺类：噻替派第17页/共39页抗肿瘤药物烷化剂具有或通过有活性的反应基团与核酸、蛋白质和小分子中富电子基团形成共价键，引起单股或双股DNA断裂，影响DNA的转录和修复，细胞死亡，基因突变

6、或致癌。作用于已形成的核酸，对增殖和非增殖细胞都有很强的毒性引起深而长的造血系统毒性是其特点。还可引起不育症，致癌。第18页/共39页抗肿瘤药物抗代谢类 叶酸拮抗剂：甲氨碟呤嘧啶类：5-氟脲嘧啶，呋喃氟脲嘧啶，嘧福禄，氟铁龙胞苷类：阿糖胞苷，健择嘌呤类：6-巯基嘌呤，6-硫鸟嘌呤第19页/共39页抗肿瘤药物抗代谢类和正常代谢物竞争合成过程中或调节部位的主要酶，取代DNA或RNA合成所需的前体物质主要干扰核酸的合成，对非增殖细胞作用很小，S期细胞作用最大。对干细胞无作用，骨髓抑制短而轻，致癌作用轻。第20页/共39页抗肿瘤药物抗肿瘤抗生素蒽环类：柔红霉素，阿霉素，表阿霉素，吡喃阿霉素，阿克拉霉素

7、，去甲氧柔红霉素蒽琨环嵌入DNA碱基中，DNA单链或双链，产生自由基。对细胞周期都有作用，最强是S期和G2期。静脉给药，半衰期24-48小时，肝脏代谢，胆道排泄。第21页/共39页抗肿瘤药物抗肿瘤抗生素蒽环类的剂量限制性毒性是心脏毒性，阿霉素累计剂量 达到550/M2时，充血性心力衰竭发生率1-4%。常用监测方法是心血池扫描或心脏B超 适应症；广谱抗肿瘤药物，用于白血病和 NHL、乳癌、SCLC等。第22页/共39页抗肿瘤药物抗肿瘤抗生素其它：更生霉素，博莱霉素，丝裂霉素博莱霉素可以引起肺纤维化 丝裂霉素引起严重骨髓抑制第23页/共39页抗肿瘤药物植物碱类长春花碱类：长春花碱，长春新碱，长春花

8、碱酰胺，失碳长春花碱微管蛋白聚合抑制剂，使细胞分裂停止在中期。静脉注射，半衰期20-30小时，胆道排泄。常见毒性：神经毒性和骨髓毒性，适应症：ALL,睾丸肿瘤，NSCLC等第24页/共39页抗肿瘤药物植物碱类鬼臼类：鬼臼乙叉甙，鬼臼噻吩甙通过干扰拓扑异构酶II，使DNA断裂，有丝分裂停止在中期多为静脉给药，口服吸收差异很大，40-50%由肾脏排出。主要毒性是骨髓抑制，快速滴注可引起一过性低血压。适应症：广谱抗肿瘤药物，睾丸肿瘤，SCLC，难治性NHL第25页/共39页抗肿瘤药物植物碱类紫杉类：紫杉醇，紫杉特尔紫杉类 阻止微管蛋白解聚，干扰有丝分裂。药物代谢：静脉给药，半衰期7小时，副作用：骨髓

9、抑制较轻，常见神经毒性，助溶剂引起过敏，需要预防性处理适应症：新型抗肿瘤药物，NSCLC，乳腺癌，卵巢癌第26页/共39页抗肿瘤药物植物碱类喜树碱类：CPT-11，Topotecan拓扑异构酶I 抑制剂DNA合成和复制药物代谢：细胞内活化，99%经尿排泄，药半衰期为30-75分钟副作用：CPT-11引起乙酰胆碱综合征，迟发性腹泻，恶心，呕吐适应症：CPT-11-肠癌；Topotecan-卵巢癌第27页/共39页抗肿瘤药物杂类铂类：顺铂，卡铂，乐铂，草酸铂作用机制与烷化剂相同，顺铂带有双功能活性基团，与DNA交叉连接，干扰DNA的修复和转录。细胞周期非特异性药物，G1期作用最强。静脉给药，也可以

10、胸腹腔给药。与蛋白结合，活性（游离性）药物清除很快，由肾脏排除。利尿措施有利药物排泄。第28页/共39页抗肿瘤药物植物碱类铂类副作用：PDD剂量限制性毒性为肾脏损伤，主要是肾小管损伤。大剂量使用时需要高渗盐水和利尿措施。还有耳毒性和周围神经毒性；呕吐较重，但骨髓抑制较轻。适应症：常用广谱抗肿瘤药物，许多联合化疗方案的重要组成药物。第29页/共39页抗肿瘤药物激素类雌激素受体拮抗剂：TAM，法乐通芳香化酶抑制剂：兰特隆，瑞宁得，来曲唑促性腺激素释放激素同类物：戈舍瑞林，亮丙瑞林孕激素类：甲羟孕酮，甲地孕酮雌激素类：雌激素第30页/共39页抗肿瘤药物的副作用和处理骨髓抑制消化道反应 心脏毒性肝肾毒

11、性神经毒性皮肤毛发第二癌不育生长发育障碍或迟缓第31页/共39页联合化疗的原则药物的作用的机理不同药物作用的周期、时相不同药物的不良反应尽量不要叠加最重要的是要应用的联合化疗方案经过严格的临床试验证明其有效性第32页/共39页化学治疗目的根治性化疗根治性化疗（Curative Chemotherapy）辅助性化疗（Adjuvant Chemotherapy）新辅助化疗（Neoadjuvant Chemotherapy）姑息性化疗（Palliative Chemotherapy）研究性化疗（Investigative Chemotherapy）第33页/共39页根治性化疗适用于化疗可能治愈的肿瘤

12、选用公认的标准化疗方案足疗程，足剂量不要随意延长化疗间隔第34页/共39页辅助性化疗根治手术后用于消灭亚临床微小转移灶，是根治性治疗的一部分。术后尽早开始化疗应用标准方案乳腺癌，成骨肉瘤，结肠癌，儿童实体瘤等第35页/共39页新辅助化疗手术或放射治疗前的化疗增加手术切除率，减少手术损伤，消除亚临床转移灶，了解肿瘤对化疗的反应应用标准方案适于部分头颈癌，非小细胞肺癌，骨肉瘤第36页/共39页姑息性化疗晚期癌症病人减轻症状，延长生存，提高生存质量非根治性治疗，注意权衡化疗利弊非小细胞肺癌，胃癌，肝癌，结直肠癌，肾癌，恶黑，胰腺癌等第37页/共39页提高全身化疗效果的研究开发新的细胞毒药物药提高剂量生物反应调节剂肿瘤血管生成抑制剂基因治疗第38页/共39页感谢您的观看！第39页/共39页