肿瘤标志物临床意义63320.pptx

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1、内 容 介 绍第一部分：肿瘤标志物的简介第一部分：肿瘤标志物的简介第二部分：肿瘤标志物的临床意义第二部分：肿瘤标志物的临床意义第1页/共45页第一部分：肿瘤标志物的简介第一部分：肿瘤标志物的简介第2页/共45页肿瘤标志物（肿瘤标志物（tumor markertumor marker）v指恶性肿瘤细胞分泌或脱落到体液或组织中的物质或是宿主对体内新生物反应而产生并进入到体液或组织中的物质；v反映肿瘤存在和生长；v包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因产物等；v由于存在于患者的血液、体液、细胞或组织中，可用生物化学、免疫学及分子生物学等方法进行测定，对肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断、观察疗效、监测病

2、情有无复发 以及预后评价具有一定的价值。第3页/共45页理想的肿瘤标志物 v敏感性高；v特异性高；v肿瘤标志物浓度和肿瘤转移、恶性程度有关，能协助肿瘤分期和预后判断；v肿瘤标志物浓度和肿瘤大小有关，标志物半衰期短，有效治疗后很快下降，较快反映体内肿瘤的实际情况；v存在于体液特别是血液中易于检测。第4页/共45页肿瘤相关抗原v既存在于恶性肿瘤中，也存在于良性肿瘤、胚胎组织甚至正常组织中。v 并非恶性肿瘤绝对特异性产物，只是在恶性肿瘤患者中量明显增多。v 同一肿瘤可含多种肿瘤标志物。v 不同肿瘤或同一肿瘤的不同组织类型既可有共同的标志物，也可有不同的标志物。肿瘤和肿瘤标志物不是一一对应的关系肿瘤和

3、肿瘤标志物不是一一对应的关系第5页/共45页肿瘤标志物临床运用原则肿瘤标志物临床运用原则v联合检测肿瘤标志物联合检测肿瘤标志物v动态随访肿瘤标志物的浓度值动态随访肿瘤标志物的浓度值第6页/共45页肿瘤标志物临床运用原则肿瘤标志物临床运用原则v联合检测联合检测1.1.同一肿瘤可含有一种或多种同一肿瘤可含有一种或多种TMTM2.2.不不同同肿肿瘤瘤或或同同种种肿肿瘤瘤的的不不同同组组织织类类型型可可有有共共同同的的TMTM，也有不同的，也有不同的TMTM3.3.使用组合检测可提高灵敏度使用组合检测可提高灵敏度第7页/共45页肿瘤标志物临床运用原则肿瘤标志物临床运用原则动态监测动态监测1.每个病人总

4、是最佳自身对照，须有基础数据每个病人总是最佳自身对照，须有基础数据及动态检测数据及动态检测数据2.恶性肿瘤患者，肿瘤标记物浓度明显高于正恶性肿瘤患者，肿瘤标记物浓度明显高于正常值，或者是浓度呈逐步攀升，治疗后会下常值，或者是浓度呈逐步攀升，治疗后会下降，复发时又升高降，复发时又升高3.非恶性肿瘤者，往往指标增加的程度不高，非恶性肿瘤者，往往指标增加的程度不高，或者出现一过性升高。或者出现一过性升高。第8页/共45页肿瘤标志临床应用价值 v 原发性肿瘤的发现和探测；v 肿瘤高危人群的普查；v 肿瘤复发和转移的监测；v 肿瘤的鉴别诊断；v 肿瘤治疗的疗效观察；v 预后判断；v 肿瘤免疫显像；v 肿

5、瘤标志靶向治疗。第9页/共45页临床上仪器诊断肿瘤的局限性 目前，临床上诊断肿瘤的方法有三种：组织细胞学检查 生物化学检查方法 物理学检查:常规的物理学检查有：X光，B超，CT，MRI，PET-CT等 第10页/共45页n 即使最先进的检查技术和手段也存在着现实局限性，即在目前最精确的也仅仅是只能发现0.5cm0.5cm以上的肿块。当肿块无症状而渐渐长到为自身所觉察的大小时，部分肿瘤已经处于中晚期，有的肿瘤已经发生了转移，很多病人已经丧失了最佳的治疗时期。第11页/共45页第12页/共45页第二部分：肿瘤标志物的临床意义第二部分：肿瘤标志物的临床意义第13页/共45页癌胚抗原(Carcinoe

6、mbryonic(Carcinoembryonic antigen,CEA)antigen,CEA)v【参考值】：血清5 ngmL。v由Gold和Freedman 于1965年首先从胎儿及结肠癌组织中发现的。v 分子量为22KD的多糖蛋白复合物，45为蛋白质。一般情况下，CEA是由胎儿胃肠道上皮组织、胰和肝细胞所合成。v CEA属于非器官特异性肿瘤相关抗原，分泌CEA的肿瘤大多位于空腔脏器，如胃肠道、呼吸道、泌尿道等。在临床上，当CEA大于60g/L时，可见于结肠癌、直肠癌、胃癌和肺癌。第14页/共45页v由细胞分泌产生的CEA进入局部体液及血液中，因此在上述癌症的血清及胸、腹水，消化液内可出

7、现CEA的异常增高。肺癌的胸水CEA往往高于血清。v肠道炎症、息肉，肝硬化、肝炎等也可有轻度升高。v吸烟者有3.9左右可5ng/mL。癌胚抗原(Carcinoembryonic(Carcinoembryonic antigen,CEA)antigen,CEA)第15页/共45页甲胎蛋白（alpha-fetoproteinalpha-fetoprotein，AFPAFP）v【参考值】：血清20 ngmL。v由Bergstrandh和Czar 于1956年在人胎儿血清中发现的。AFP是一种在电场中泳动于-球蛋白区的单一多聚体肽链的糖蛋白。v 分子量平均为70KD，含糖4。第16页/共45页v原发性

8、肝细胞癌患者约77AFP500ngmL,约有18%的肝癌患者AFP不升高。v病毒性肝炎，肝硬化患者AFP有不同程度的升高，但其水平常500ngmL。v生殖腺胚胎性肿瘤的患者血清中AFP可见升高。其它恶性肿瘤如胰腺癌、胆管癌等AFP含量也可升高；v妇女妊娠3个月后，血清AFP开始升高，78个月时达到高峰，一般在400ngmL以下，分娩后3周恢复正常。若孕妇血清中AFP异常升高，应考虑有胎儿神经管缺损畸形的可能性。甲胎蛋白甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）第17页/共45页甲胎蛋白甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）辅助诊断原发性肝癌的标准v AFP500ng

9、/ml持续4周。v AFP由低浓度逐渐升高不降。v AFP在200ng/ml以上的中等水平持续8周。第18页/共45页铁蛋白铁蛋白 (Ferritin,Fe)(Ferritin,Fe)v【参考值】：血清男性322 ngmL 女性219 ngmLv Richter等从恶性肿瘤细胞株中分离出的糖蛋白。v 分子量：450KDv 增高可见于：白血病、原发性肝癌、乳腺癌、肺癌、再生障碍性贫血以及难治性贫血、肝脏疾病、心肌梗塞等。v 降低可见于：缺铁性贫血、妊娠、哺乳期、营养不良等。第19页/共45页甲胎蛋白定量、铁蛋白甲胎蛋白定量、铁蛋白v主要用于原发性肝癌的联合检测。v部分肝炎患者可能会显示阳性。第2

10、0页/共45页CA19-9 CA19-9（Carbohydrate antigen 19-9）v【参考值】：血清35 KU/L。v 由Koprowski等与1979年用结肠癌细胞免疫小鼠，并与骨髓瘤杂交所得116NS19-9单克隆抗体。v 分子量为5000KD的糖类抗原，其结构为Lea抗原物质与唾液酸Lexa的结合物。v CA19-9为消化道癌相关抗原，主要是胰腺癌和结、直肠癌的标志物。v CA19-91000KU/L有手术意义。肿瘤切除后CA19-9浓度会下降，如再上升，则可表示复发。第21页/共45页v当胰腺癌根治性切除后，血清CA19-9水平在两周内迅速降至正常范围。v如果术后血清CA1

11、9-9降低后再升高，往往提示肿瘤复发或远处转移。v上升的血清CA19-9一般发生在有复发或转移临床表现之前29个月（平均8.2个月）CA19-9 CA19-9（Carbohydrate antigen 19-9）第22页/共45页v肝癌和胃癌等消化道癌的阳性率也会很高，诊断敏感度为60.8%,同时检测CEA和AFP可提高阳性检测率。v有腹腔及盆腔腹膜后淋巴结广泛转移的患者，CA19-9的水平高达376.4KU/L，平均为(175168.4)KU/L。v良性疾患时如胰腺炎和黄疸，CA19-9浓度也可增高，必须加以鉴别。CA19-9 CA19-9（Carbohydrate antigen 19-9

12、）第23页/共45页CEACEA、CA19-9CA19-9、CA242CA242 v联合检测主要用于筛查消化系统恶性肿瘤，如胃癌、结直肠癌、胰腺癌、胆囊癌等。vCEA较为广谱，可以用于多种腺癌临床随访。v部分胆结石、胆管炎、胰腺炎病人CA19-9、CA242显示阳性。第24页/共45页癌抗原癌抗原125 125 （Cancer Antigen 125）v【参考值】：血清35 KU/L。v由Bast等从上皮性卵巢癌抗原检测出。可被单克隆抗体OC125结合的一种糖蛋白。v 分子量为200KD。v CA125是上皮性卵巢癌和子宫内膜癌的标志物，浆液性子宫内膜样癌、透明细胞癌、输卵管癌及未分化卵巢癌患

13、者的CA125含量可明显升高。第25页/共45页v当卵巢癌复发时，在临床确诊前几个月便可呈现CA125增高，尤其卵巢癌转移患者的血清CA125更明显高于正常参考值。vCA125值和肿瘤大小、肿瘤分期相关。50I期卵巢癌患者和90II期以上的卵巢癌患者血清CA125升高,v有腹腔及盆腔腹膜后淋巴结广泛转移的患者，CA125水平高达2848KU/L，平均为(589678)KU/L；v95的残存肿瘤患者的血清CA125浓度大于35KU/L癌抗原癌抗原125 CA125125 CA125第26页/共45页v在其他一些肿瘤如乳腺癌40、胰腺癌50、胃癌47、肺癌44、结肠直肠癌32、其他妇科肿瘤43。v

14、子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化等也有一定的阳性率。v孕期起始3个月、月经期、子宫纤维变性、急性输卵管炎、肝病、胸腹膜和心包感染等。癌抗原癌抗原125 125 第27页/共45页癌抗原癌抗原15-3 CA15-315-3 CA15-3v【参考值】：血清35 ngmL。v 由Hilkens等从人乳脂肪球上和Kufu等从肝转移乳腺癌细胞膜制成的单克隆抗体合二为一命名的。v CA15-3分子量为 400KD。v CA153存在于多种腺癌内，如乳腺癌、肺腺癌及卵巢癌等。v 是检测乳腺癌一个重要的指标。可用于预测乳腺癌进展、转移、治疗和复发。第28页/共45页v当癌抗原l53比原来

15、水平升高25时，预示病情进展或恶化。无变化亦意味病情稳定。v由于癌抗原l5-3对转移性乳腺癌诊断的敏感性和特异性均优于CEA，为诊断转移性乳腺癌的首选指标。v癌抗原15-3升高还可见于一些良性疾病如肝病和良性乳房疾病。癌抗原癌抗原15-3 15-3 第29页/共45页 乳腺癌患者与乳腺癌患者与CA15-3CA15-3阳性率关系阳性率关系 乳腺癌分期阳性率I指肿块局限于一处，还没有相关检查证明其扩散到淋巴结5%30%II癌块2cm 没有扩散15%50%III指肿块2cm，伴有淋巴结浸润或肿块2cm而5cm，没有淋巴结浸润60%70%IV指肿块5cm，癌性肿块尚未浸润至腋下淋巴结或肿块2cm而5c

16、m，伴有淋巴结浸润65%90%第30页/共45页CA125CA125、CA15-3CA15-3、-HCG-HCG v主主要要用用于于妇妇科科肿肿瘤瘤的的检检测测。如卵巢癌、子宫内膜癌、宫颈癌、乳腺癌等。v良性疾病也会出现阳性。如CA125在子宫肌瘤、卵巢囊肿等妇科疾病经常出现阳性。v有胸腹水的病人CA125较易出现阳性(男性也不例外)。部分肺癌病人CA125、CA15-3会出现阳性。第31页/共45页乳腺癌早期发现第32页/共45页癌抗原50 CA50放射免疫法小于23000U/L癌抗原50是一种非特异性的广谱肿瘤标志物，与癌抗原19-9有一定的交叉抗原性，主要用于胰腺癌、结肠/直肠癌、胃癌的

17、辅助诊断，其中胰腺癌病人增高最明显。增高见于胰腺癌(阳性率可达87%)、结肠/直肠癌、胃癌、肺癌、肝癌、卵巢癌、乳腺癌等恶性肿瘤。溃疡性结肠炎、肝硬化、黑色素瘤、淋巴瘤、自身免疫性疾病等也增高。第33页/共45页前列腺特异性抗原(Prostate specific antigen,PSA)v 血清PSA有两种分子形式：结合PSA和f-PSA。v【参考值】：血清PSA 5ngmL 血清f-PSA 1ngmL 在正常男性中此参考值随年龄增加而轻度上升。在正常男性中此参考值随年龄增加而轻度上升。v PSA为前列腺特异性抗原，由前列腺上皮细胞 合成分泌至精液中，是精浆的主要成分之一。v 是一种丝氨酸蛋

18、白酶。v 分子量34KD，编码基因定位于 19q13。第34页/共45页前列腺特异性抗原前列腺特异性抗原(Prostate specific(Prostate specific antigen,PSA)antigen,PSA)81%13%5%1%v PSA在正常55-75岁男性中的分布 81%。0-2 ng/ml (1%)13%。2-4 ng/ml (15%)5%。4-10 ng/ml (20%)1%。10 ng/ml (50%)%癌症病例在给定的范围内第35页/共45页vPSA是前列腺癌的特异性标志物，也是目前少数器官特异性肿瘤标志物之一。前列腺癌手术后，PSA浓度可逐渐降至正常。v可检测和

19、早期发现前列腺癌，监控疗效。v在一些良性疾病，如：前列腺肥大、前列腺炎、肾脏等泌尿生殖系统的疾病患者，也可见PSA和f-PSA水平轻度升高。前列腺特异性抗原(Prostate specific antigen,PSA)第36页/共45页v如何鉴别前列腺癌和前列腺增生症如何鉴别前列腺癌和前列腺增生症当f-PSA/PSA0.25提示前列腺增生症。PSA浓度越高，f-PSA/PSA比值越小，前列腺癌可能性越大。vPSAPSA并非是男性所特有的指标并非是男性所特有的指标在女性乳腺癌患者中有部分会出现指标升高，这与乳腺癌患者中存在的神经内分泌细胞有关。前列腺特异性抗原前列腺特异性抗原(Prostate

20、specific(Prostate specific antigen,PSA)antigen,PSA)第37页/共45页神经元特异性烯醇化酶神经元特异性烯醇化酶(Neuron-(Neuron-specificenolaseNSE)specificenolaseNSE)v【参考值】：血清NSE13 ngmL第38页/共45页v小细胞肺癌是一种恶性程度高并能分泌神经元特异性烯醇化酶的神经内分泌性质肿瘤，患者神经元特异性烯醇化酶水平明显升高。v肾脏神经母细胞瘤患者NSE异常升高。v神经内分泌细胞肿瘤，如嗜铬细胞瘤、胰岛细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤，视网膜母细胞瘤等患者血清神经元特异性烯醇化酶也可增

21、高。v神经元特异性烯醇化酶也存在于正常红细胞中，标本溶血会影响测定结果。神经元特异性烯醇化酶神经元特异性烯醇化酶(Neuron-(Neuron-specificenolaseNSE)specificenolaseNSE)第39页/共45页联合检测常用的肿瘤标志物组合肿瘤肿瘤标志物组合消化道肿瘤食管癌CEA，CA19-9，CA242胃癌CEA，CA19-9，CA242结直肠癌CEA，CA19-9，CA242肝癌AFP，Ferritin，CA199，CA125肺癌CEA，NSE，CA125，CA15-3胰腺癌CA242，CA19-9妇科肿瘤乳腺癌CA15-3，CA125，CEA，Ferritin子

22、宫癌CA125，HCG，CA15-3卵巢癌CA125，HCG，AFP，CA15-3前列腺癌PSA，f-PSA第40页/共45页 对于肿瘤标记物结论的三点解释 1、肿瘤标记物检测技术为早期发现无症状微灶肿瘤的唯一有效的方法（可先于X光、超声波、CT等检查发现肿瘤）2、肿瘤标记物阳性不一定是肿瘤，仅是一种提示和信号属高危人群，应引起注意。3、阳性者应积极查清原因，回顾自身是否存在有不良的生活习惯施加有效的健康干预，纠正后是有可能逆转的，如多次强阳性则应深入进行临床检查，以便早发现、早治疗。第41页/共45页引起假阳性的因素引起假阳性的因素 v在良性疾病时，如炎症性疾病会使一些肿瘤标志表达增加，肝脏

23、疾病良性时AFP、CA19-9、CEA和TPA及肾功能衰竭的b2-微球蛋白、CA15-3、CA19-9、CEA和PSA水平均会升高；v有一些生理变化，如妊娠时AFP、CA125、HCG会升高，月经时CA125也会升高；v在肿瘤手术治疗、化疗及放疗过程中，由于肿瘤组织受到破坏或肿瘤坏死时某些肿瘤标志产生增加，从而影响肿瘤标志的测定，造成假阳性。第42页/共45页引起假阴性的因素引起假阴性的因素v产生肿瘤标志的肿瘤细胞数目少；v细胞或细胞表面被封闭；v机体体液中一些抗体与肿瘤标志（肿瘤抗原）形成免疫复合物；v肿瘤组织本身血循环差，其所产生肿瘤标志物不能分泌到外周血中。第43页/共45页谢谢！第44页/共45页感谢您的观看！第45页/共45页