药物分析定量分析样品前处理与分析方法验证.pptx

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1、1本章主要内容：第一节 定量分析样品的前处理方法定量分析样品的前处理方法 一、概述一、概述 二、不经有机破坏的分析方法二、不经有机破坏的分析方法 三、经有机破坏的分析方法三、经有机破坏的分析方法第二节第二节 定量分析方法的特点定量分析方法的特点第三节第三节 药品分析方法验证药品分析方法验证第1页/共79页2本章主要学习目的：1.熟悉不经有机破坏的分析方法；2.熟悉经有机破坏的分析方法；3.掌握氧瓶燃烧法；4.掌握测定方法的效能指标。第2页/共79页3目的:使待测药物或待测元素转化为适宜的测定方式,从而利于分析测定。优点:增加测定的专属性和灵敏度。第一节第一节 定量分析样品的前处理方法定量分析样

2、品的前处理方法 样品种类：1.1.含卤素元素（F F、ClCl、BrBr、I I）2.2.含金属元素（CaCa、FeFe、HgHg、ZnZn、Sn Sn、Bi)Bi)3.3.含N N、P P、S S 等元素 第3页/共79页4 （一）含卤素有机药物 系指药物分子结构中所含卤素直接与芳环或脂肪链相连者，而不包括某些有机药物的卤酸盐或氢卤酸盐。结构特点：CX一、概 述第一节第一节 定量分析样品的前处理方法定量分析样品的前处理方法第4页/共79页5卤原子的活泼性1 1、卤原子与碳原子直接相连，卤原卤原子与碳原子直接相连，卤原子的活泼性和它直接相连的烃基的结子的活泼性和它直接相连的烃基的结构有很大关系

3、构有很大关系.第5页/共79页6（1）乙烯型卤和芳卤）乙烯型卤和芳卤 不活泼不活泼（2）烯丙型卤和苄卤）烯丙型卤和苄卤 活泼活泼（3）卤代烷型）卤代烷型 介于两者之间介于两者之间第6页/共79页72.分子中所含卤原子的个数分子中所含卤原子的个数 分子中所含卤原子的个数越多，活泼性越强，特分子中所含卤原子的个数越多，活泼性越强，特别是同一碳上含多个卤原子或一个苯环上含多个卤原别是同一碳上含多个卤原子或一个苯环上含多个卤原子时，活泼性增强更加明显。子时，活泼性增强更加明显。3.卤素的种类卤素的种类I、Br、Cl、F第7页/共79页8三氯叔丁醇六氯对二甲苯常见的含卤素有机药物常见的含卤素有机药物第8

4、页/共79页9泛影酸第9页/共79页10（二）含金属有机药物 含金属的有机药物：含金属的有机药物：金属原子不与碳原子直接相金属原子不与碳原子直接相连，通常为有机酸及酚的金属盐或配位化合物连，通常为有机酸及酚的金属盐或配位化合物。如如酒石酸锑钾、葡萄糖酸锑钠、富马酸亚铁酒石酸锑钾、葡萄糖酸锑钠、富马酸亚铁 有机金属药物：有机金属药物：金属原子直接与碳原子以共价键金属原子直接与碳原子以共价键相连，相连，结合比较牢固结合比较牢固。如如卡巴胂、醋酸苯汞、汞撒利卡巴胂、醋酸苯汞、汞撒利第10页/共79页11酒石酸锑钾第11页/共79页12硬脂酸镁富马酸亚铁第12页/共79页13葡萄糖酸锑钠第13页/共7

5、9页14含金属或卤素有机药物定量分析含金属或卤素有机药物定量分析前的处理方法有两大类：前的处理方法有两大类：1.1.不经有机破坏的分析方法不经有机破坏的分析方法(3(3种方法种方法)直接测定法直接测定法;经水解后测定法经水解后测定法;经还原后测经还原后测定法；定法；2.2.经有机破坏的分析方法经有机破坏的分析方法(2(2种方法种方法)湿法破坏湿法破坏(硝酸硝酸-高氯酸法高氯酸法;硝酸硝酸-硫酸法硫酸法;硫硫酸酸-硫酸盐法等硫酸盐法等););干法破坏干法破坏。第14页/共79页15二、不经有机破坏的分析方法二、不经有机破坏的分析方法（一）（一）直接测定法直接测定法 适用于金属原子不直接与碳原子相

6、连适用于金属原子不直接与碳原子相连的含金属有机药物或某些的含金属有机药物或某些CM键键结合不牢结合不牢固固的有机金属药物的有机金属药物,在水溶液中在水溶液中可电离可电离。本法主要适用于含金属有机药物或结合不牢固的含卤素等药物的分析。第15页/共79页16（1 1）金属离子不直接与碳原子相连）金属离子不直接与碳原子相连 例如：乳酸钙例如：乳酸钙 0.3g+0.3g+水水100ml 100ml 放冷放冷+NaOH 15ml+NaOH 15ml EDTAEDTA钠盐滴定钠盐滴定 钙紫红素指示剂钙紫红素指示剂 (紫紫纯蓝纯蓝)指示剂+碱指示剂-钙加热（一）（一）直接测定法直接测定法第16页/共79页1

7、7（2 2）适用于C-M(C-M(金属原子直接与碳原子相连）键结合不牢固的有机金属药物,在水溶液中可以电离。例如：富马酸亚铁溶于热硫酸，同时分解释放出亚铁离子，可选用铈量法进行测定。第17页/共79页18例例1 富马酸亚铁的含量测定富马酸亚铁的含量测定 取本品约取本品约0.3g，精密称定，精密称定，加稀硫酸加稀硫酸 15ml，加热溶解后，加热溶解后，放冷，加新沸过的冷水放冷，加新沸过的冷水50ml与邻二氮菲指示液与邻二氮菲指示液2 滴，立即用滴，立即用硫酸铈硫酸铈滴滴定液定液(0.1mol/L)滴定，并将滴定的结果用空白滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每试验校正。每1ml硫酸铈滴定液硫酸铈

8、滴定液(0.1mol/L)相相当于当于16.99mg。第18页/共79页19原理原理Fe2+Ce4+Ce3+Fe2+Fe2+e-Fe3+红色红色浅蓝色浅蓝色OOCCHOHCCO+Fe2+第19页/共79页20 例 2 葡 萄 糖 酸 锑 钠 的 测 定 ChP（2000）取取本本品品约约0.3g，精精密密称称定定，置置具具塞塞锥锥形形瓶瓶中中，加加水水100ml、盐盐酸酸15ml与与碘碘化化钾钾试试液液10ml，密密塞塞、振振摇摇后后，在在 暗暗 处处 静静 置置 10min，用用 硫硫 代代 硫硫 酸酸 钠钠 滴滴 定定 液液(0.1mol/L)滴滴定定，至至近近终终点点时时，加加淀淀粉粉指

9、指示示液液，继继续续滴滴定定至至蓝蓝色色消消失失，并并将将滴滴定定的的结结果果用用空空白白试试验验校校正正。每每lml的的硫硫代代硫硫酸酸钠钠滴滴定定液液(0.1mol/L)相相当当于于6.088mg的的Sb。第20页/共79页211.1.碱水解测定法碱水解测定法 将含卤素的有机药物溶于适当溶剂（如乙醇）中,加氢氧化钠溶液或硝酸银溶液后,加热回流使其水解,将有机结合的卤素,经水解作用转变为无机的卤素离子,然后选用间接银量法进行测定。（二）（二）经水解后测定法经水解后测定法第21页/共79页22 原原理理 三三氯氯叔叔丁丁醇醇在在氢氢氧氧化化钠钠溶溶液液中中加加热热回回流流水水解解，氯氯元元素素

10、全全部部转转变变成成氯氯化化钠钠，然然后后用用剩剩余余滴滴定定法法，即即于于水水解解液液中中加加硝硝酸酸酸酸化化，再再加加入入定定量量过过量量的的硝硝酸酸银银滴滴定定液液，使使Cl-生生成成AgCl沉沉淀淀，过过量量的的硝硝酸酸银银，以以Fe3+为为指指示剂，用硫氰酸铵液回滴定。示剂，用硫氰酸铵液回滴定。例1 三氯叔丁醇的测定 第22页/共79页23例1 三氯叔丁醇三氯叔丁醇CCl3C(CH3)2 OH +NaOH (CH3)2 CO+NaCl+HCOONa NaCl+AgNO3 AgCl+NaNO3 AgNO3+NH4SCN AgSCN+NH4NO3FeFe3+3+为指示剂:淡红棕色Fe3+

11、SCN Fe(SCN)2+定量过量第23页/共79页24 2 2、酸水解后测定法、酸水解后测定法 硬脂酸镁与定量硫酸共沸、水解生成硬脂酸和硫酸镁,剩余的酸以氢氧化钠滴定。Mg(C17H35COO)2+H2SO4 MgSO4+2 C17HCOOH H2SO4+NaOH Na2SO4+H2O 第24页/共79页25（三）经还原后测定法（三）经还原后测定法 卤素结合于芳环上,由于分子碘的结合较牢固,需在碱性溶液中加还原剂（如锌粉）,加热回流,使碳-碘键断裂,形成无机碘化物后测定。第25页/共79页26例例1 泛影酸的测定泛影酸的测定 ChP(2005)取本品约取本品约0.4g，精密称定，精密称定，加

12、氢氧化钠溶加氢氧化钠溶液液30ml与锌粉与锌粉1.0g，加热回流，加热回流30min，放冷，放冷，冷凝管用少量水洗涤，滤过，烧瓶与滤器用水冷凝管用少量水洗涤，滤过，烧瓶与滤器用水洗涤洗涤3次，每次次，每次15ml，洗液与滤液合并，加冰，洗液与滤液合并，加冰醋酸醋酸5ml与曙红钠指示液与曙红钠指示液5滴，用硝酸银滴定液滴，用硝酸银滴定液(0.1mol/L)滴定。每滴定。每1ml硝酸银滴定液硝酸银滴定液(0.1mol/L)相当于相当于20.46mg的的C11H9 I 3N2O4。第26页/共79页27COOHINHCOCH3IIH3COCHN+11NaOH +Zn回流回流COONaN H2 H2N

13、+3NaI +2CH3COONa+2Na2ZnO2 +H2O第27页/共79页28三、经有机破坏的分析方法 适用于金属原子与碳原子适用于金属原子与碳原子结合牢固的有机金属药结合牢固的有机金属药物物。（一）（一）湿法破坏湿法破坏 本法主要使用硫酸作为分解剂，常加入氧化剂作为本法主要使用硫酸作为分解剂，常加入氧化剂作为辅助分解剂。根据分解剂组合形式的不同，湿法破坏辅助分解剂。根据分解剂组合形式的不同，湿法破坏法分为若干种，如硫酸硝酸法、硫酸法分为若干种，如硫酸硝酸法、硫酸-高氯酸法、高氯酸法、硫酸硫酸盐法硫酸硫酸盐法、硝酸高锰酸钾法等。第28页/共79页291 1 湿法破坏法湿法破坏法 硝酸-高氯

14、酸法 破坏力强，不适于含氮杂环.(.(高价态)硝酸-硫酸法 适于大多数有机物质破坏(高价态)不适于含碱土金属的药物(M+(M+硫酸反应)硫酸-硫酸盐法(如凯式定氮法)常用于含砷、锑有机药物(低价态)第29页/共79页30（二）（二）干法破坏干法破坏 适用于湿法不易破坏完全的有机物以及某些适用于湿法不易破坏完全的有机物以及某些不能用硫酸进行破坏的有机药物。不适用于含易不能用硫酸进行破坏的有机药物。不适用于含易挥发性金属（如汞、砷等）有机药物的破坏。挥发性金属（如汞、砷等）有机药物的破坏。这里分为：这里分为：a.高温高温灼烧法 b.氧瓶燃烧法第30页/共79页31 适用于含氮杂环+含碱土金属药物。

15、不适于汞、砷的测定。1.1.高温灼烧法 将有机物灼烧灰化，使有机结构分解而待测元素转化为无机元素或可溶性无机盐，以供分析。常加无水碳酸钠或轻质氧化镁等辅助灰化。湿法破坏不完全的药物第31页/共79页322 2、氧瓶燃烧法p84p84 将有机药物放入充满氧气的密闭烧瓶中进行燃烧,使有机结构部分彻底分解为二氧化碳和水，而待测元素根据电负性的不同转化为不同价态的氧化物，被收于适当吸收液中,然后根据欲测物质的性质,采用适当分析方法进行鉴别、检查或含量测定。原理：第32页/共79页33 适用于含卤素、硫、氮、硒等有机药物的分析。本法特点是简便、快速、破坏完全，尤其适用于本法特点是简便、快速、破坏完全，尤

16、其适用于微量样品的分析。微量样品的分析。第33页/共79页34 （1）仪器装置 燃烧瓶为燃烧瓶为500、1000或或2000ml无无色、磨口、厚壁、色、磨口、厚壁、硬质硬质玻璃锥型瓶；瓶玻璃锥型瓶；瓶塞塞空心，底部熔封铂丝一根，下端呈螺空心，底部熔封铂丝一根，下端呈螺旋状或网状旋状或网状,长度约为瓶身的长度约为瓶身的2/32/3。燃燃燃燃烧烧烧烧瓶瓶瓶瓶容容容容积积积积大大大大小小小小的的的的选选选选择择择择。通通通通常常常常取取取取样样样样量量量量为为为为101020mg20mg，使使使使用用用用500ml500ml燃燃烧烧瓶瓶;加加大大样样品品取取样样量量（200mg200mg）时可选用时

17、可选用10001000或或2000ml2000ml的燃烧瓶。的燃烧瓶。第34页/共79页35图2 氧瓶燃烧装置与样品包装操作图第35页/共79页36 A.作用：吸收液的作用是将样品经燃烧分解所产生的各种价态的卤素、硫、氮、硒等，定量地吸收并转变为一定的便于测定的价态。（2）吸收液的选择第36页/共79页37B.吸收液的选择样品样品吸收液吸收液产物吸收前状态产物吸收前状态含含F含含Cl含含Br含含I水水水-NaOH水水-NaOH-SO2水水-NaOH-SO2水水-NaOH+溴溴-醋酸醋酸HF HCl HBr+Br2 BrHI+HIO3+HIOI-HI+HIO3+HIOHIO3第37页/共79页3

18、8（3）样品制备 A.固体样品 无灰滤纸 B.液体样品 纸袋 C.软膏类样品：将适量样品置不含被测成分的蜡油纸中包裹严密，外层再用无灰滤纸包裹。第38页/共79页39 在燃烧瓶内加入规定的在燃烧瓶内加入规定的吸收液吸收液，并将瓶口用水，并将瓶口用水湿润；小心急速湿润；小心急速通氧气通氧气约约1分钟，立即用表面皿覆盖分钟，立即用表面皿覆盖瓶口，备用；瓶口，备用；点燃点燃包有供试品的滤纸包或纸袋尾部，包有供试品的滤纸包或纸袋尾部，迅速放入燃烧瓶中，按紧瓶塞，加水少量封闭瓶口，迅速放入燃烧瓶中，按紧瓶塞，加水少量封闭瓶口，俟燃烧完毕（应无黑色碎片），俟燃烧完毕（应无黑色碎片），充分振摇充分振摇，使生

19、成的，使生成的烟雾完全吸入吸收液中，放置烟雾完全吸入吸收液中，放置15min，用水少量冲洗，用水少量冲洗瓶塞及铂丝，合并洗液及吸收液，同法另做空白试验。瓶塞及铂丝，合并洗液及吸收液，同法另做空白试验。然后按各药品项下规定的方法进行鉴别、检查或含量然后按各药品项下规定的方法进行鉴别、检查或含量测定。测定。（4）操作方法）操作方法第39页/共79页40（5）注意事项注意事项 充氧气要充分 使样品燃烧完全,一般急速通氧气1212分钟,燃烧完全时没有黑色炭化物。防护措施:戴防护眼睛；瓶外包湿毛巾防爆 样品燃烧时,温度很高,燃烧瓶内压力很大,有爆炸的可能性,必须采取防护措施。第40页/共79页41 吸收

20、完全一般振摇30,30,燃烧瓶看不到烟雾。ClCl、F F白色烟雾 BrBr棕色 I I紫色第41页/共79页42例例 碘苯酯的含量测定碘苯酯的含量测定 ChP（2005）原原理理 碘碘苯苯酯酯系系有有机机碘碘化化物物，用用氧氧瓶瓶燃燃烧烧分分解解，转转变变为为碘碘化化物物，继继而而氧氧化化为为游游离离的的碘碘，并并被被定定量量地地吸吸收收于于吸吸收收液液中中，和和氢氢氧氧化化钠钠反反应应，生生成成碘碘化化物物与与碘碘酸酸盐盐，加加入入溴溴-醋醋酸酸溶溶液液，使使全全部部转转变变为为碘碘酸酸盐盐，过过量量的的溴溴以以甲甲酸酸及及通通空空气气去去除除。加加入入碘碘化化钾钾，使使与与碘碘酸酸盐盐反

21、反应应析析出出游游离离碘碘，用用硫硫代代硫硫酸酸钠钠液液滴滴定定，碘碘与与淀淀粉粉结结合合所所显显的的蓝蓝色色消消失失即即为终点为终点。第42页/共79页43实例实例-碘苯酯的含量测定碘苯酯的含量测定第43页/共79页44溴-醋酸的作用：将碘化物全部转为碘酸盐。甲酸的作用：除去过量的溴第44页/共79页451.氧瓶燃烧法中的装置有氧瓶燃烧法中的装置有A.磨口硬质玻璃锥形瓶磨口硬质玻璃锥形瓶B.磨口软质玻璃锥形瓶磨口软质玻璃锥形瓶C.铂丝铂丝D.铁丝铁丝E.铝丝铝丝第45页/共79页462.氧氧瓶瓶燃燃烧烧法法测测定定含含氯氯有有机机药药物物时时所所用用的的吸吸收液多数为收液多数为 A.H2O2

22、溶液溶液 B.H2O2NaOH溶液溶液 C.水水NaOH溶液溶液 D硫酸肼饱和液硫酸肼饱和液 E.NaOH硫酸肼饱和液硫酸肼饱和液第46页/共79页47第二节第二节 定量分析方法的特点定量分析方法的特点 容量分析法（也称滴定法）：是将已知浓度的滴定液（标准物质溶液）由滴定管滴加到被测药物反应完全（通过适当方法指示），然后根据滴定液的浓度和被消耗的体积，按化学计量关系计算出被测药物的含量。一、定义第47页/共79页481、滴定度 系指每1ml规定浓度的滴定液所相当的被测药物的质量(用mg表示)。2、滴定度(T)的计算第48页/共79页49第三节第三节 药品分析方法验证药品分析方法验证方法验证目的

23、:证明采用的方法适合于相应检测要求.1 1、研究新药时制定质量标准分析方法；2 2、药物生产方法变更、制剂组分变更、原分析方法修订。第49页/共79页501 1 鉴别试验。需验证的分析项目：2 2 原料药或制剂中有效成分含量测定。3 3 杂质或制剂中其他成分（防腐剂等）的定量测定或限度检查。4 4 药品溶出度、释放度等功能检查中,其溶出量的测定方法。第50页/共79页51验证的内容有:1.1.准确度准确度 2.2.精密度精密度 3.3.专属性专属性 4.4.检测限检测限 5.5.定量限定量限 6.6.线性线性 7.7.范围范围 8.8.耐用性耐用性第51页/共79页52 （一）准确度（accu

24、racy）准确度是指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，用百分回收率表示。第52页/共79页531.含量测定方法的准确度含量测定方法的准确度 a、原料药的含量测定 用已知纯度的对照品或样品进行测定，或用本法所得结果与已建立准确度的另一方法测定的结果进行比较。回收试验 空白+已知量A的对照品（或标准品）测定，测定值为M第53页/共79页54 b、制剂的含量测定 可用含己知量被测物的各组分混合物进行测定，即采用在空白辅料中加入原料药对照品的方法。如不能得到制剂的全部组分，可向制剂中加入已知量的被测物进行测定，或与另一个已建立准确度的方法比较结果。第54页/共79页552杂质定量测定的准确

25、度 可向原料药或制剂中加入已知量杂质进行测定。如果不能得到杂质或降解产物，可用本法测定结果与另一成熟的方法进行比较。3.数据要求 规定的范围内，至少用9次测定结果评价，如制备三个不同浓度样品各测三次。第55页/共79页56 （二）精密度（precision）精密度是指在规定条件下，同一个均匀样品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。用偏差（d）、标准偏差(SD)、相对标准偏差(RSD)（变异系数，CV）表示。第56页/共79页57偏差（d d）：测量值与平均值之差：标准（偏）差（SDSD或S S）：相对标准（偏）差（RSDRSD），也称变异系数（CVCV）：第57页/共79页58 1.重复性

26、 在相同条件下，由同一个分析人员测定所得结果的精密度；在规定的范围内，至少用9次测定结果评价，如制备三个不同浓度样品各测三次或把被测物浓度当作100%，至少测6次进行评价。第58页/共79页59 2.中间精密度 同一实验室，不同时间由不同分析人员用不同设备所得结果的精密度。考察随机变动因素的影响。变动因素为不同日期、不同分析人员、不同设备。第59页/共79页60 3.重现性 不同实验室，不同分析人员测定结果的精密度。当分析方法将被法定标准采用时，应进行重现性试验。如建立药典分析方法时通过协同检验得出重现性结果，协同检验的过程、重现性结果均应记载在起草说明中。第60页/共79页61 （三）专属性

27、（specificity）指有其他成分（杂质、降解物、辅料等）可能存在情况下采用的方法能准确测定出被测物的特性，能反映该方法在有共存物时对供试物准确而专属的测定能力。是指该法用于复杂样品分析时相互干扰程度的度量。第61页/共79页62（四）检测限（limit of detection，LOD）检测限系指试样中被测物能被检测出的最低量。是限度试验参数，无需定量测定。常用方法:用已知浓度被测物测定出能被可靠地检测出的最低浓度或量.1.1.非仪器分析目视法:第62页/共79页63当用GCGC和HPLCHPLC法时:一般用 S/N=2 S/N=2 或 S/N=3 S/N=3 时的相应浓度或量确定检测限

28、.S/NS/N：它指音源产生最大不失真声音信号强度与同时发出噪音强度之间的比率称为信号噪声比越大越好 2.2.仪器分析时的测定方法第63页/共79页64（五）定量限（1imit of quantitation，LOQ）指样品中被测物能被定量测定的最低量，结果应具有一定准确度和精密度。确定方法:1 1 仪器分析 S/N=10 S/N=10 估算,并经配制相应浓度确认。2 2 非仪器分析目视法 用已知浓度的被测物试验出能被准确测定的最低浓度或量。第64页/共79页65（六）线性 在设计的范围内，测试结果与试样中被测物浓度直接呈正比关系的程度。方法 作图法 回归方程 Y=aX+b(r=1)Y=aX+

29、b(r=1)标准溶液溶液浓度应包括一定梯度的5-85-8个浓度。标准曲线应覆盖样品可能的浓度范围。数据要求：应列出回归方程、相关系数和线性图。第65页/共79页66（七）范围 指达到一定精密度、准确度和线性的条件下，测试方法适用的高低限浓度或量的区间。原料和制剂含量测定范围应为测试浓度的 80%-120%；制剂含量均匀度检查范围应为测试浓度的 70%-130%；第66页/共79页67（八）耐用性 指测定条件稍有变动时，结果不受影响的承受程度，为常规检验提供依据。是衡量实验室和工作人员之间在正常情况下实验结果重现性的尺度。是评价其保持不受参数微小变差影响的能力.第67页/共79页68（九）应用

30、P102 1 1、用于药物鉴别试验 专属性 耐用性 2 2、用于原料药中主成分或制剂中有效成分含量测定方法 除不需检测限、定量限外其余6 6项都需验证。3 3、原料药中杂质测定或制剂中降解产物等其他杂质测定方法 用于定量-除检测限外其余7 7项都需验证；用于限度检查-专属性 耐用性 检测限。第68页/共79页69 不同分析方法对验证参数的要求不同分析方法对验证参数的要求验证项目验证项目鉴鉴别别杂检杂检含量测含量测定定定定量量限量限量精密度精密度精密度精密度-+-+准确度准确度准确度准确度-+-+检测限检测限检测限检测限-+-定量限定量限定量限定量限-+-专属性专属性专属性专属性+线性线性线性线

31、性-+-+范围范围范围范围-+-+耐用性耐用性耐用性耐用性+第69页/共79页70（十）各种含量测定方法对效能指标的要求 1.1.容量分析法：用原料药精制品(含量99.599.5)或对照品考察方法的精密度，相对标准差一般应不大于0.20.2；进行回收率试验。回收率一般在99.799.7100.3100.3之间。第70页/共79页71 2.2.UV法：用适当浓度的精制品进行测定，其RSD一般不大于1。制剂的测定，回收率一般应在98102之间。线性：吸光度A一般在0.20.7，浓度点n5。用浓度c对A作线性回归处理，得一直线方程，r应大于0.999(n5)，方程的截距应近于零。第71页/共79页7

32、2 3.HPLC法：要求RSD2，回收率98102之间。线性范围：用精制品配制一系列标准溶液，浓度点n应为57，用浓度c对峰高h或被测物的响应值之比进行回归处理，建立回归方程，r应大于0.999，截距应趋于零。专属性：要考查辅料、有关物质或降解产物对主药的色谱峰是否有干扰，如有干扰应设法排除。第72页/共79页73第四章 本章作业1、含卤素的有机药物依据其结构特点主要有哪几种结构类型,针对每种结构类型，适宜用那些方法进行样品前处理与含量测定？2、简述氧瓶燃烧法测定药物的实验原理。3、名词解释：滴定度、准确度、精密度。第73页/共79页741.精密度是指该法（精密度是指该法（）A.测得的测量值与

33、真值接近的程度测得的测量值与真值接近的程度 B.测得的测量值与回收率接近的程度测得的测量值与回收率接近的程度 C.测量的正确性测量的正确性 D.测得的一组测量值彼此符合的程度测得的一组测量值彼此符合的程度 E.对供试物准确而专属的测定能力对供试物准确而专属的测定能力 第74页/共79页752.相对标准差表示（相对标准差表示（）A.准确度B.回收率C.精密度D.纯净度E.限度第75页/共79页763.用用信信噪噪比比法法表表示示检检测测限限时时，信信噪噪比比一般应为（一般应为（）A.11 B.21 C.31D.41 E.51第76页/共79页774.药药物物鉴鉴别别试试验验所所要要求求的的效效能能指指标标为为（）A.准确度B.精密度C.专属性D.检测限E.耐用性第77页/共79页785、药药物物杂杂质质限限量量检检查查所所要要求求的的效效能能指指标为（标为（）A.准确度准确度 B.精密度精密度 C.专属性专属性 D.检测限检测限 E.耐用性耐用性 本章结束第78页/共79页79感谢您的观看！第79页/共79页