药剂学18章学习.pptx

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1、一、一、TDDS 的发展与特点的发展与特点优点：优点：可避免口服给药可能发生的肝首过效应及胃可避免口服给药可能发生的肝首过效应及胃肠灭活；肠灭活；可维持恒定的最佳血药浓度或生理效应，减可维持恒定的最佳血药浓度或生理效应，减少胃肠给药的副作用；少胃肠给药的副作用；延长有效作用时间，减少用药次数；延长有效作用时间，减少用药次数；通过改变给药面积调节给药剂量，减少个体通过改变给药面积调节给药剂量，减少个体差异，且患者可以自主用药，也可以随时停止差异，且患者可以自主用药，也可以随时停止用药。用药。第1页/共62页TDDS 的局限性：的局限性：由于皮肤对药物的吸收率低，只有作用剧烈由于皮肤对药物的吸收率

2、低，只有作用剧烈的药物，即用药剂量很小就能产生药效的药物的药物，即用药剂量很小就能产生药效的药物才能选用；才能选用；不是所有的药物都适于制备透皮传递系统，不是所有的药物都适于制备透皮传递系统，特别是对皮肤具有强烈刺激性、致敏性的药物；特别是对皮肤具有强烈刺激性、致敏性的药物；要防止控制释放速度的薄膜破裂或损坏，否要防止控制释放速度的薄膜破裂或损坏，否则会引起释放速度的剧烈增加，可能导致严重则会引起释放速度的剧烈增加，可能导致严重的后果。的后果。第2页/共62页二、皮肤的基本生理结构与吸收途二、皮肤的基本生理结构与吸收途径径（一）皮肤的基本生理结构（一）皮肤的基本生理结构皮肤的结构主要分为四个层

3、次，即角质层、活性表皮、真皮和皮下脂肪组织。皮肤的结构主要分为四个层次，即角质层、活性表皮、真皮和皮下脂肪组织。角质层和活性表皮合称表皮角质层和活性表皮合称表皮(epidermis)。第3页/共62页(二二)药物在皮肤内的转移药物在皮肤内的转移 1、透过角质层和表皮进入真皮，扩散到毛细血管，转移到体循环，是药物透、透过角质层和表皮进入真皮，扩散到毛细血管，转移到体循环，是药物透过皮肤吸收主要途径。过皮肤吸收主要途径。2、通过毛囊、皮脂腺和汗腺等附属器官吸收。、通过毛囊、皮脂腺和汗腺等附属器官吸收。第4页/共62页 皮肤的结构第5页/共62页三、经皮吸收制剂的分类三、经皮吸收制剂的分类 经皮吸收

4、制剂大致可分为四类：经皮吸收制剂大致可分为四类：(一一)膜控释型膜控释型膜控释型膜控释型TDDS(membrane-moderated type TDDS)主要由无渗透性背衬层、药物贮库、控主要由无渗透性背衬层、药物贮库、控释膜、粘胶层和防粘层五部分组成。释膜、粘胶层和防粘层五部分组成。背衬层通常以软铝塑材料或不透性塑料薄膜，背衬层通常以软铝塑材料或不透性塑料薄膜，如聚苯乙烯、聚乙烯、聚酯等制备而成。如聚苯乙烯、聚乙烯、聚酯等制备而成。第6页/共62页聚苯乙烯、聚乙烯、聚酯等 压敏胶第7页/共62页(二二)粘胶分散型粘胶分散型 粘胶分散型粘胶分散型TDDS(adhesive dispersio

5、n type TDDS)的药库层及控释层均由的药库层及控释层均由压敏胶组成。压敏胶组成。药物分散或溶解在压敏胶中成为药物贮库，均匀涂布在不渗透背衬层上。药物分散或溶解在压敏胶中成为药物贮库，均匀涂布在不渗透背衬层上。第8页/共62页(三三)骨架扩散型骨架扩散型药物均匀分散或溶解在疏水性或亲水性的聚合药物均匀分散或溶解在疏水性或亲水性的聚合物骨架中，然后分剂量成固定面积大小及一定物骨架中，然后分剂量成固定面积大小及一定厚度的药膜，与压敏胶层、背衬层、及防粘层厚度的药膜，与压敏胶层、背衬层、及防粘层复合即成为骨架扩散型，也可以在复合后再行复合即成为骨架扩散型，也可以在复合后再行分割。分割。第9页/

6、共62页(四四)微贮库型微贮库型微贮库型微贮库型TDDS(microreservoir type TDDS)的兼有膜控释型和骨架扩散型的特点。的兼有膜控释型和骨架扩散型的特点。制备方法是先把药物分散在水溶性聚合物的水制备方法是先把药物分散在水溶性聚合物的水溶液中，再将该混悬液均匀分散在疏水性聚合溶液中，再将该混悬液均匀分散在疏水性聚合物中，在高切变机械力下，使之形成微小的球物中，在高切变机械力下，使之形成微小的球形液滴，使之成为稳定的含有球型液滴药库的形液滴，使之成为稳定的含有球型液滴药库的分散系统，将此系统制成一定面积及厚度的药分散系统，将此系统制成一定面积及厚度的药膜，置于粘胶层中心，加防

7、粘层即得。膜，置于粘胶层中心，加防粘层即得。第10页/共62页第二节第二节 经皮制剂的研究经皮制剂的研究(一一)生理因素生理因素 1、皮肤的水合作用；、皮肤的水合作用；2、角质层的厚度；、角质层的厚度；3、皮肤的条件；、皮肤的条件；4、皮肤的结合作用与代谢作用。、皮肤的结合作用与代谢作用。一、影响药物经皮吸收的因素 第11页/共62页(二二)剂型因素与药物性质剂型因素与药物性质1、药物剂量和药物浓度、药物剂量和药物浓度TDDS首选药物：首选药物：一般是剂量小、作用强的药物；一般是剂量小、作用强的药物；半衰期短需要半衰期短需要频繁给予的药物；频繁给予的药物；常规口服或注射给药的药效常规口服或注射

8、给药的药效不可靠或具严重副作用的药物。不可靠或具严重副作用的药物。2、分子大小及脂溶性、分子大小及脂溶性分子量大于分子量大于600的物质较难通过角质层。的物质较难通过角质层。药物的扩散系数与分子量的平方根或立方根成反药物的扩散系数与分子量的平方根或立方根成反比，分子量愈大，分子体积愈大，扩散系数愈小。比，分子量愈大，分子体积愈大，扩散系数愈小。第12页/共62页3、pH和和pKan分子形式药物有较大的经皮透过能力，而离子分子形式药物有较大的经皮透过能力，而离子型药物一般不易透过角质层。型药物一般不易透过角质层。4、TDDS中药物浓度中药物浓度n药物在皮肤中的扩散是依赖于浓度梯度的被动药物在皮肤

9、中的扩散是依赖于浓度梯度的被动扩散。扩散。5、熔点与热力活度、熔点与热力活度n熔点高的药物，在角质层的透过速率较低；熔熔点高的药物，在角质层的透过速率较低；熔点高的透过速率较高。点高的透过速率较高。n药物经皮吸收的速度依赖于药物热力学活度，药物经皮吸收的速度依赖于药物热力学活度，其活度在饱和状态下最大。其活度在饱和状态下最大。第13页/共62页二、二、TDDS中常用的透皮吸收促进剂中常用的透皮吸收促进剂经皮吸收促进剂经皮吸收促进剂(penetration enhancers)是指能够降低药物通过皮肤的阻是指能够降低药物通过皮肤的阻力，加速药物穿透皮肤的物质。力，加速药物穿透皮肤的物质。理想的经

10、皮吸收促进剂应对皮肤无损害或刺激、无药理活性、无过敏性、理理想的经皮吸收促进剂应对皮肤无损害或刺激、无药理活性、无过敏性、理化性质稳定、与药物及材料有良好的相容性、无反应性、起效快以及作用时化性质稳定、与药物及材料有良好的相容性、无反应性、起效快以及作用时间长。间长。第14页/共62页常用的经皮吸收促进剂有：表面活性剂；有机溶剂；月桂氮卓酮类；有常用的经皮吸收促进剂有：表面活性剂；有机溶剂；月桂氮卓酮类；有机酸、脂肪醇；角质保湿与软化剂；萜烯类。机酸、脂肪醇；角质保湿与软化剂；萜烯类。第15页/共62页1、表面活性剂、表面活性剂表面活性剂自身可以渗入皮肤并可能与皮肤成分相互作用，改变皮肤透过性

11、质。表面活性剂自身可以渗入皮肤并可能与皮肤成分相互作用，改变皮肤透过性质。非离子型主要增加角质层类脂流动性，刺激性小，透过促进效果也最差。非离子型主要增加角质层类脂流动性，刺激性小，透过促进效果也最差。离子型与皮肤的相互作用较强，但连续应用后会引起红肿、干燥或粗糙化。离子型与皮肤的相互作用较强，但连续应用后会引起红肿、干燥或粗糙化。第16页/共62页2、二甲基亚砜及其类似物、二甲基亚砜及其类似物(1)DMSO 吸收促进机理：与皮肤相互作用和对药物增溶。吸收促进机理：与皮肤相互作用和对药物增溶。缺点：具有皮肤刺激性和恶臭。缺点：具有皮肤刺激性和恶臭。(2)癸基甲基亚砜（癸基甲基亚砜（DCMS）用

12、量较少，对极性药物的促进能力大于非极性药物。用量较少，对极性药物的促进能力大于非极性药物。第17页/共62页3、氮酮类化合物、氮酮类化合物月桂氮卓酮月桂氮卓酮(Azone)：作用于角质层细胞间脂质的胆固醇、神经酰胺等。：作用于角质层细胞间脂质的胆固醇、神经酰胺等。对亲水性药物的吸收促进作用强于亲脂性药物对亲水性药物的吸收促进作用强于亲脂性药物。第18页/共62页4、醇类化合物、醇类化合物含有含有25个碳原子的个碳原子的短链醇短链醇：乙醇、丁：乙醇、丁醇等；能溶胀和提取角质层中的类脂，醇等；能溶胀和提取角质层中的类脂，增加药物的溶解度，从而提高极性和非增加药物的溶解度，从而提高极性和非极性药物的

13、经皮透过。极性药物的经皮透过。多元醇多元醇：丙二醇、甘油、聚乙二醇等；：丙二醇、甘油、聚乙二醇等；第19页/共62页5.其他吸收促进剂其他吸收促进剂挥发油挥发油，如薄荷油、桉叶油、松节油等，如薄荷油、桉叶油、松节油等氨基酸及其衍生物氨基酸及其衍生物磷脂和油酸磷脂和油酸第20页/共62页三、促进药物经皮吸收的新技术三、促进药物经皮吸收的新技术1、物理学方法、物理学方法(physical approach)：除去角质层；除去角质层；角质层的水化作用；角质层的水化作用；离子渗透法；离子渗透法；电致孔法；电致孔法；超声波法；超声波法；温热热能法；温热热能法；无针注射系统。无针注射系统。第21页/共62

14、页脂质类物质的合成；脂质类物质的合成；角质层去脂质化；角质层去脂质化；化学吸收促进剂的合用；化学吸收促进剂的合用；前体药物的合成。前体药物的合成。2、化学方法(chemical approach)第22页/共62页3、生化学方法、生化学方法(biochemical approach)生物转化前体药物的合成；生物转化前体药物的合成；皮肤代谢抑制剂的合用。皮肤代谢抑制剂的合用。第23页/共62页(一一)离子导入技术离子导入技术（iontophoresis）离子导入技术是利用电流将离子型药物经电极定位导入皮肤或粘膜、进入局离子导入技术是利用电流将离子型药物经电极定位导入皮肤或粘膜、进入局部组织或血液

15、循环的一种生物物理方法。部组织或血液循环的一种生物物理方法。第24页/共62页AnodeCathodeA1-D+A2-H+Cl-Na+BloodSkin(indifferent site)BufferDrug formulationRelease is controlled by;(1)ionization of drug(2)rate of migration to opposite electrodeCAN VARY VIA CURRENT MANIPULATIONConstant current generatorSkin(application site)离子导入技术示意图：第25页/

16、共62页影响离子导入有效性的因素：影响离子导入有效性的因素：(1)药物的解离性质；药物的解离性质；(2)药物的浓度；药物的浓度；(3)介质的介质的pH值；值；(4)电流；电流；(5)离子电极。离子电极。第26页/共62页1、超声波改变皮肤角质层结构、超声波改变皮肤角质层结构 在超声波的作用下角质层中的脂质结构重新在超声波的作用下角质层中的脂质结构重新排列形成空洞。排列形成空洞。2、通过皮肤的附属器产生药物的传递透过通、通过皮肤的附属器产生药物的传递透过通道道 在超声波的放射压和超微束作用下形成药物在超声波的放射压和超微束作用下形成药物的角质层中的脂质结构重新排列形成空洞。的角质层中的脂质结构重

17、新排列形成空洞。(二)超声波技术作用机制可分为两种：第27页/共62页影响超声波促进药物的经皮吸收的主要因素：影响超声波促进药物的经皮吸收的主要因素：1、超声波的波长；、超声波的波长；一般用于促进药物经皮吸收的超声波波长选择在一般用于促进药物经皮吸收的超声波波长选择在90kHz250kHz范围。范围。2、超声波的输出功率；、超声波的输出功率；3、药物的理化性质。、药物的理化性质。第28页/共62页（三）无针头注射系统（三）无针头注射系统 无针头注射系统分为无针头注射系统分为无针液体注射系统无针液体注射系统和和无针粉末注射系统无针粉末注射系统两种。两种。第29页/共62页1、无针液体注射系统第3

18、0页/共62页2、无针粉末注射系统（PowderJact）第31页/共62页四、研制透皮给药系统的步骤四、研制透皮给药系统的步骤(一一)处方设计与实验室评价处方设计与实验室评价 1、根据药物的理化性质和药动学性质进行可、根据药物的理化性质和药动学性质进行可行性分析；行性分析；2、建立药物的分析方法进行方法学研究；、建立药物的分析方法进行方法学研究；3、设计经皮给药系统，了解药物的经皮透过、设计经皮给药系统，了解药物的经皮透过率，测定体外药物的透过率与时滞；率，测定体外药物的透过率与时滞；4、筛选给药系统的处方组成，选择最佳处方，、筛选给药系统的处方组成，选择最佳处方，制定质量标准；制定质量标准

19、；5、进行药物动力学研究，建立稳定、专一的、进行药物动力学研究，建立稳定、专一的血药浓度分析方法；血药浓度分析方法；6、进行临床研究。、进行临床研究。第32页/共62页（二）药物透过速率的计算（二）药物透过速率的计算 角质层中药物的透过速率角质层中药物的透过速率(吸收速度吸收速度)J(dQ/dt):J=dQ/dt=ACsPsc=ACsKD/h 式中，式中，Cs基质中药物的浓度；基质中药物的浓度；Psc角质层中药物的透过系数；角质层中药物的透过系数；A透过有效面透过有效面积；积；K角质层与基质间的分配系数；角质层与基质间的分配系数；D角质层中药物的扩散系数；角质层中药物的扩散系数；h角质层厚角质

20、层厚度。度。第33页/共62页通常其透过速率一定，属于零级反应过程。通常其透过速率一定，属于零级反应过程。经皮给药后到达稳态药物浓度所需时间称为滞留时间经皮给药后到达稳态药物浓度所需时间称为滞留时间(lag time)。tlag=h2/6D 通常药物的滞留时间在一小时以内。通常药物的滞留时间在一小时以内。第34页/共62页(三三)经皮吸收的药动学解析经皮吸收的药动学解析 经皮吸收主要是以扩散过程为基础，其实验结果的分析基本上采用扩散模经皮吸收主要是以扩散过程为基础，其实验结果的分析基本上采用扩散模型。型。药物经皮吸收过程包括药物经皮吸收过程包括经皮透过过程经皮透过过程和和透过后的体内吸收透过后

21、的体内吸收过程，采用隔室过程，采用隔室模型或隔室模型与扩散模型结合起来解析。模型或隔室模型与扩散模型结合起来解析。第35页/共62页扩散池由扩散池由供给室供给室和和接收室接收室组组成，在两室之间可夹持皮肤成，在两室之间可夹持皮肤样品、样品、TDDS或其他膜材料，或其他膜材料，在扩散室一般装入药物或其在扩散室一般装入药物或其载体，接收室填装接收介质。载体，接收室填装接收介质。常用的扩散池有直立式和卧常用的扩散池有直立式和卧式两种。式两种。五、体外透皮渗透的研究1、渗透扩散池第36页/共62页2、扩散液和接收液、扩散液和接收液(1)扩散液：对于难溶性药物，一般选择其饱和水扩散液：对于难溶性药物，一

22、般选择其饱和水溶液；对溶解度较大的药物，应保证扩散液浓溶液；对溶解度较大的药物，应保证扩散液浓度大于接收液浓度度大于接收液浓度(至少至少10倍以上倍以上)。(2)接收液：最简单的接收液是生理盐水和磷酸盐接收液：最简单的接收液是生理盐水和磷酸盐缓冲液。缓冲液。在接收液中药物的溶解性能小，可选用不同浓在接收液中药物的溶解性能小，可选用不同浓度的度的PEG400、乙醇、甲醇、异丙醇水溶液以及、乙醇、甲醇、异丙醇水溶液以及一些表面活性剂溶液等。一些表面活性剂溶液等。第37页/共62页3、皮肤的种类和皮肤的分离技术、皮肤的种类和皮肤的分离技术 大多数动物皮肤的角质层厚度小于人体皮肤，大多数动物皮肤的角质

23、层厚度小于人体皮肤，毛孔密度高，药物透过较人皮肤容易。毛孔密度高，药物透过较人皮肤容易。常用皮肤样品：人、兔、鼠、猪、狗等；蛇常用皮肤样品：人、兔、鼠、猪、狗等；蛇蜕、人工膜。蜕、人工膜。必须注意不损伤角质层。必须注意不损伤角质层。第38页/共62页第三节第三节 经皮吸收制剂的制备经皮吸收制剂的制备一、膜材的加工和改性一、膜材的加工和改性 1、膜材的加工方法、膜材的加工方法 (1)涂膜法涂膜法 (2)热熔法热熔法 挤出法；挤出法；压延法。压延法。线棒涂膜器自动涂膜器第39页/共62页2、膜材的改性、膜材的改性 (1)溶蚀法溶蚀法 (2)拉伸法拉伸法 单轴取向；单轴取向；双轴取向。双轴取向。第4

24、0页/共62页3、膜材的复合和成型、膜材的复合和成型（1）、涂布和干燥）、涂布和干燥（2）、复合）、复合沉浸法涂布装置第41页/共62页二、制备工艺二、制备工艺经皮给药系统根据其类型与组成有不同的制备方法，主要有三种类型：经皮给药系统根据其类型与组成有不同的制备方法，主要有三种类型：1、涂膜复合工艺；、涂膜复合工艺；2、充填热合工艺；、充填热合工艺；3、骨架粘合工艺。、骨架粘合工艺。第42页/共62页第43页/共62页第44页/共62页第45页/共62页第46页/共62页三、透皮给药系统用高分子材料三、透皮给药系统用高分子材料(一一)膜聚合物与骨架聚合物膜聚合物与骨架聚合物 1、乙烯醋酸乙烯共

25、聚物、乙烯醋酸乙烯共聚物(ethylene vilnylacetate copolymer，EVA)可用于热熔法或溶剂法制备膜材。无毒、柔性好、有良好的相容性，性质稳可用于热熔法或溶剂法制备膜材。无毒、柔性好、有良好的相容性，性质稳定，但耐油性差。定，但耐油性差。第47页/共62页2、聚氯乙烯、聚氯乙烯(polyvinyl chloride，PVC)热塑性塑料，在一般有机溶剂中不溶，化学性质稳定，机械性能强。热塑性塑料，在一般有机溶剂中不溶，化学性质稳定，机械性能强。用于制取薄膜的聚氯乙烯常加入用于制取薄膜的聚氯乙烯常加入3070%的增塑剂，称为软聚氯乙烯。的增塑剂，称为软聚氯乙烯。第48页/

26、共62页3、聚丙烯、聚丙烯(polypropylene，PP)PP薄膜具有优良的透明性、强度和耐热性，吸薄膜具有优良的透明性、强度和耐热性，吸水性很低，可耐受水性很低，可耐受100以上煮沸灭菌。以上煮沸灭菌。4、聚乙烯、聚乙烯(polyethylene，PE)具有优良的耐低温性能和耐化学腐蚀性能，安具有优良的耐低温性能和耐化学腐蚀性能，安全无毒，有很好的防水性但气密性较差，较厚全无毒，有很好的防水性但气密性较差，较厚的薄膜可耐受的薄膜可耐受90以下热水。以下热水。第49页/共62页5、聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚对苯二甲酸乙二醇酯(polyethylene terephthalate，PET)具有

27、优良的机械性能，耐酸碱和多种有机溶剂，吸水性低，具有较高的熔点具有优良的机械性能，耐酸碱和多种有机溶剂，吸水性低，具有较高的熔点和玻璃化温度，化学性能稳定。和玻璃化温度，化学性能稳定。第50页/共62页(二二)压敏胶压敏胶 压敏胶压敏胶(pressure sensitive adhesive，PSA)是指在轻微的压力下即可实现是指在轻微的压力下即可实现粘贴同时又容易剥离的一类胶粘材料。粘贴同时又容易剥离的一类胶粘材料。药用药用TDDS压敏胶应对皮肤无刺激、不致敏、与药物相容和具有防水性能等压敏胶应对皮肤无刺激、不致敏、与药物相容和具有防水性能等要求。要求。第51页/共62页(二二)压敏胶压敏胶

28、1、聚异丁烯、聚异丁烯(PIB)类压敏胶类压敏胶 2、丙烯酸型压敏胶、丙烯酸型压敏胶 3、硅橡胶压敏胶、硅橡胶压敏胶 第52页/共62页(三三)背衬材料、防粘材料与药库材料背衬材料、防粘材料与药库材料 1、背衬材料、背衬材料 常用多层复合铝箔，即由铝箔、聚乙烯或聚丙烯等膜材复合而成的双层或三常用多层复合铝箔，即由铝箔、聚乙烯或聚丙烯等膜材复合而成的双层或三层复合膜。还有层复合膜。还有PET、高密度、高密度PE、聚苯乙烯等。、聚苯乙烯等。第53页/共62页2、防粘材料、防粘材料 常用聚乙烯、聚苯乙烯、聚丙烯、聚四氟乙烯、聚碳酸酯等高分子膜材。常用聚乙烯、聚苯乙烯、聚丙烯、聚四氟乙烯、聚碳酸酯等高

29、分子膜材。3、药库材料、药库材料 药库材料很多，较常用的有卡波沫、药库材料很多，较常用的有卡波沫、HPMC、PVA等。等。第54页/共62页四、经皮吸收制剂的质量控制四、经皮吸收制剂的质量控制(一一)经皮吸收制剂释放度测定法经皮吸收制剂释放度测定法 TDDS制剂的评价可分为体外和体内评价两部分：制剂的评价可分为体外和体内评价两部分：1、体外评价、体外评价 主要包括含量测定、体外释放度检查，体外经皮透过性的测定及粘着性能的主要包括含量测定、体外释放度检查，体外经皮透过性的测定及粘着性能的检查等。检查等。第55页/共62页2、体内评价、体内评价 主要是指生物利用度的测定和体内外相关性的研究。主要是

30、指生物利用度的测定和体内外相关性的研究。第56页/共62页粘性是粘性是TDDS制剂的重要性质之一。制剂的重要性质之一。1、粘附力的测定、粘附力的测定 可用三个指标来衡量：可用三个指标来衡量：初粘力、持粘力、剥离强度初粘力、持粘力、剥离强度。(二)其他一些质量控制(1)、初粘力的测定 系指TDDS系统在较小压力下粘附在皮肤上的能力。测定初粘力的方法有：滚球斜坡停止法。第57页/共62页(2)、持粘力的测定、持粘力的测定 持粘力表示压敏胶内聚力的大小，即压敏胶抵抗持久性剪切外力所引起的蠕持粘力表示压敏胶内聚力的大小，即压敏胶抵抗持久性剪切外力所引起的蠕变能力。变能力。测定方法：垂直放置，沿贴剂的长

31、度方向悬挂一规定质量的砝码，记录滑移测定方法：垂直放置，沿贴剂的长度方向悬挂一规定质量的砝码，记录滑移直至脱落的时间或在一定时间内下移的距离。直至脱落的时间或在一定时间内下移的距离。第58页/共62页（3）、剥离强度）、剥离强度剥离强度：表示压敏胶粘接力的剥离强度：表示压敏胶粘接力的大小。大小。通常采用通常采用180剥离强度试验法测剥离强度试验法测定定剥离强度剥离强度。第59页/共62页(三三)经皮吸收制剂生物利用度的测定经皮吸收制剂生物利用度的测定 经皮给药制剂的生物利用度经皮给药制剂的生物利用度F测定有血药法，尿药法和血药加尿药法。测定有血药法，尿药法和血药加尿药法。生物利用度生物利用度=(AUCTDDS/DTDDS)/(AUCiV/DiV)生物利用度生物利用度=经皮吸收制剂给药后排泄的总放射量经皮吸收制剂给药后排泄的总放射量/静脉给药后排泄的总放射静脉给药后排泄的总放射量量第60页/共62页谢谢！下课了！第61页/共62页感谢您的观看！第62页/共62页