药品不良反应报告评价方法与步骤.pptx

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1、药品不良反应报告的评价方法与步药品不良反应报告的评价方法与步骤骤ADR报告评价的目的ADR报告的主要评价方法ADR/ADE个例报表关联度分析评价程序个例报表关联度分析评价程序目前存在的问题及对策第1页/共56页ADR报告评价的目的不良事件/药物不良事件（adverse event,AE/adverse drug event，ADE）不良事件是指治疗期间所发生的任何不利的医疗事件，若发生于药物治疗期间则称为药物不良事件，但该事件并非一定与用药有因果关系。这一概念在药物，特别是新药的安全性评价中具有实际意义。因为在很多情况下，药物不良事件与用药虽然在时间上相关联，但因果关系并不能马上确立。为了最大

2、限度地降低人群的用药风险，本着“可疑即报”的原则，对有重要意义的ADE也要进行监测，其中能够明确事件与怀疑药品存在因果关系者定性为药品不良反应（adverse drug reaction ADR）第2页/共56页不良事件与药品不良反应的关系报表关联性评价是根据报表提供的信息量、信息的准确与完善程度及其可利用价值，确定纳入信息统计的等级标准，将报表纳入等级分类的过程。对定性为ADR的病例可进一步纳入ADR信息提取与利用程序；对定性为ADE的病例有些也需要进行进一步的监测ADR报告评价的目的AEADEADR用药期间因果关系第3页/共56页 药品不良反应因果关系评价，及其评价信号的可靠程度是ADR监

3、测工作的重要内容。目前世界上使用的ADR因果关系评价方法有20多种，其中Karch和Lasagna评定方法被各种评价方法引为基本准则，以下重点介绍。因果关系评价方法因果关系评价方法第4页/共56页因果关系评价方法因果关系评价方法总体判断法：主要凭临床经验作判断的方法。综合分析推理法 也称为树型分析法 KarchKarch和和LasagnaLasagna评价方法评价方法 WHOWHO国际药品不良反应监测合作中心建议使用的方法国际药品不良反应监测合作中心建议使用的方法 我国的五项分析法我国的五项分析法计分推算法计分推算法（即法国的归因系统）（即法国的归因系统）概率化方法：贝叶斯不良反应诊断法贝叶斯

4、不良反应诊断法第5页/共56页 该方法将因果关系的关联度程度分为肯定、很可能、可能、条件、可疑五级。我国原卫生部药品不良反应监测中心拟定的方法，以及澳大利亚、瑞典、新西兰等国的评定方法，都是在此方法基础上发展而来。本法所用五级标准如下：KarchKarch和和LasagnaLasagna评价方法评价方法第6页/共56页KarchKarch和和LasagnaLasagna评价方法评价方法肯肯定定：用药以来的时间顺序是合理的；该反应与已知的药物不良反应相符合（有类似文献报道）；停药后反应停止；重新用药，反应再现（又称为激发试验）；很可能很可能：时间顺序合理；该反应与已知的药物不良反应相符合；停药后

5、反应停止；反应无法用病人疾病来合理的解释，出现的反应不是原发疾病加重、演变的结果可能可能：时间顺序合理；与已知药物不良反应符合；但原患疾病或其它治疗也可造成这样的结果；条件条件：时间顺序合理；与已知药物不良反应仅有一定的相符性；又不能合理地以原患疾病来解释；可疑可疑：不符合上述各项标准。第7页/共56页计分推算法（即法国的归因系统）计分推算法（即法国的归因系统）是 否 不知道 记分该反应以前是否已有报告 1 0 0本ADR是否在使用所疑药物后出现 2 1 0当所疑药物停用后使用特异的对抗剂之后 1 0 0 不良反应是否改善再次服用所疑药物，ADR是否再出现 2 1 0是否有其他原因（药物之外）

6、引起这种反应 1 2 0当给安慰剂这种反应是否能再出现 1 1 0是否测定过血（或其他体液）的药物浓度 1 0 0 是已知的中毒浓度当增大药物剂量，反应是否加重 1 0 0 当减少药物剂量，反应是否减轻病人以前用过相同或类似的药物 1 0 0 是否也有相似的反应该不良反应是否有客观检查，予以确认 1 0 0总分 9分：肯定有关 (defintite)(defintite)总分 5 5 8 8分：很可能有关 (probabe)(probabe)总分1 1 4 4分：可能有关 (possible)(possible)总分 0分：可疑 (doubtful)(doubtful)本法在病例分析时，对时间

7、顺序，是否已有类似反应的资料等基本问题都予以打分，最后按所记总分评定因果关系等级。本法按以下问题回答记分第8页/共56页因果关系评价方法因果关系评价方法 贝叶斯不良反应诊断法贝叶斯不良反应诊断法（Bayesian Adverse Reaction Diagnostic Instrument，简称Bayes）本法用于评定发生不良事件中可疑药物引起的概率相对于其它因素引起的概率的大小间接判断事件与可疑药品之间的关联度。Bayes方法的问世引人瞩目，但由于其计算复杂，至今难在常规工作中被接受。第9页/共56页WHOWHO国际药品不良反应监测合作中心建国际药品不良反应监测合作中心建议使用的方法议使用的

8、方法：该方法是根据“药品”和“不良事件”的关系程度，运用综合分析方法，将药品和不良反应分为肯定、很可能、可能、不可能、未评价、无法评价六个等级。目前我国使用的因果关系评价方法即属于此类因果关系评价方法因果关系评价方法第10页/共56页因果关系评价方法我国我国ADR报告的告的规范要求范要求 国家中心国家中心国家中心国家中心20032003年组织部年组织部年组织部年组织部分省中心编写，分省中心编写，分省中心编写，分省中心编写，20052005年年年年 9 9月正式发布月正式发布月正式发布月正式发布 规范报告工作，提出基规范报告工作，提出基规范报告工作，提出基规范报告工作，提出基本评价要求，使本评价

9、要求，使本评价要求，使本评价要求，使ADRADR报报报报告质量进一步提高告质量进一步提高告质量进一步提高告质量进一步提高第11页/共56页我国我国ADR报告的告的规范要求范要求药品不良反应报告和监测 工作手册相关章节介绍 第四章第四章 药品不良反应报告与评价药品不良反应报告与评价一、药品不良反应报告表填写要求一、药品不良反应报告表填写要求二、报告程序二、报告程序 范围范围 时限要求时限要求三、三、ADRADR报告的收集报告的收集 分析与评价分析与评价第12页/共56页我国我国ADR报告的告的规范要求范要求药品不良反应报告和监测 工作手册相关章节介绍(一)一般病例报告处理规范1.ADR报告的接收

10、 2.ADR报告的分析与评价3.3.病例报告的录入与上报 报告表的存档及管理 第13页/共56页我国我国ADR报告的告的规范要求范要求药品不良反应报告和监测 工作手册相关章节介绍 ADR报告的分析与评价一一级评价价：即即报告告人人和和/或或报告告单位位的的评价价意意见。其其中中医医疗单位位为临床床医医师、药师、护师等等填填报人人提提出出的的自自己己的的评价价意意见；报告告单位位是是指指医医疗单位位ADRADR小小组、生生产、经营企企业的的评价价意意见；需需注注意意的的是是报告告单位位要要有有统一一的的负责人或人或联络员签名，以利工作名，以利工作联系和信息反系和信息反馈。二二级评价：省价：省级A

11、DRADR监测中心的中心的评价意价意见。三三级评价：国家价：国家ADRADR监测中心的中心的评价意价意见。第14页/共56页我国我国ADR报告的告的规范要求范要求药品不良反应报告和监测 工作手册相关章节介绍 ADR报告的分析与评价严格格地地讲，每每一一级的的评价价意意见仅仅是是对报告告表表与与怀疑疑药品品间进行行的的关关联性性评价价，也也可可以以说暂时的的分分类，对于于药品品安安全全性性的的因因果果评价价应依依赖于于药物物流流行行病病学学研研究究、大大样本本数数据据资料料的的分分析析，但但个个例例评价价是是所所有有工工作的基作的基础，是非常重要的工作，是非常重要的工作环节。第15页/共56页我

12、国我国ADR报告的告的规范要求范要求药品不良反应报告和监测 工作手册相关章节介绍 ADR报告的分析与评价（1）省级ADR监测中心省ADRADR监测中心评价工作包括三个环节：对病例报告逐一进行评价 评价工作质量保障措施 评价意见信息向报告单位的反馈第16页/共56页因果关系评价方法因果关系评价方法我国我国我国我国ADRADR报报告的告的告的告的规规范要求范要求范要求范要求我国关联性评价方法：依据药品不良反应/事件报告资料，对5条分析意见作出选择（即“不良反应/事件分析”项），进而在6级关联性评价等级中作出选择；具体分级为肯定、很可能、可能、可能无关、待评价、无法评价第17页/共56页因果关系评价

13、方法因果关系评价方法我国我国我国我国ADRADR报报告的告的告的告的规规范要求范要求范要求范要求5条不良反应分析内容：用药与不良反应的出现有无合理的时间关系；反应是否符合该药已知的不良反应类型；停药或减量后反应是否消失或减轻；再次使用可疑药品是否再次出现同样反应；反应是否可用并用药物的作用、患者病情的进展其它治疗施来解释第18页/共56页评价分类评价分类12345肯定肯定很可能可能很可能可能？可能可能？可能无关可能无关？待评价待评价缺乏必须信息，需要补充材料才能评价缺乏必须信息，需要补充材料才能评价 无法评价无法评价缺乏必须信息并无法获得补充资料缺乏必须信息并无法获得补充资料依据5条分析选择结

14、果作出关联性评价第19页/共56页因果关系评价方法因果关系评价方法我国我国我国我国ADRADR报报告的告的告的告的规规范要求范要求范要求范要求ADRADR严重程度分重程度分级 对每个病例每个病例报告告进行行ADRADR严重程度分重程度分级，按，按轻、中、重度三中、重度三级分分类：轻度度：指指轻微微的的反反应，症症状状不不发展展，一一般般无无需需治治疗。中中度度：指指ADRADR症症状状明明显，重重要要器器官官或或系系统有有中中度度损害。害。重重度度：指指重重要要器器官官或或系系统功功能能有有严重重损害害，缩短或危及生命。短或危及生命。第20页/共56页ADR/ADE个例报表个例报表关联度分析评

15、价程序关联度分析评价程序开展报表质量评价的必要性总体原则病例分析原则评价内容思维路径综合分析纳入分类管理第21页/共56页开展报表质量评价的必要性开展报表质量评价的必要性事业发展的需要社会需求增长的需要工作深化 技术标准提高的需要第22页/共56页社会需求增长的需要社会需求增长的需要ADRADR监测是是药品安全品安全监管体系的前沿哨兵管体系的前沿哨兵 亮菌甲素事件：磺胺酏亮菌甲素事件：磺胺酏剂事件再事件再现！欣弗事件：波及全国欣弗事件：波及全国1010多个省多个省决策部决策部门对ADRADR监测提出更高的工作要求提出更高的工作要求公众公众对药品信息需求提高品信息需求提高 要求做到及要求做到及时

16、 准确准确 透明透明媒体极其关注媒体极其关注第23页/共56页工作深化工作深化 技术标准提高的需要技术标准提高的需要报告告体体系系累累计数数量量快快速速增增长，已已突突破破6060万万份份，要要求求对报告告体体系系收收集集的的不不良良反反应病病例例进行行及及时分析分析评价，定期价，定期汇总提出安全性提出安全性监测的建的建议；要要求求在在动态监测中中尽尽早早发现或或挖挖掘掘出出ADRADR预警警信号，已达到早期信号，已达到早期预警防止警防止药害事件蔓延；害事件蔓延；要要求求及及时准准确确的的对发生生的的ADRADR病病例例报告告进行行评价价而而有有效效信信息息资料料的的提提取取，主主要要依依赖于

17、于报表表数数据据库中中每每份份报告告所所报内内容容的的真真实、完完整整及及其其数数量量的累的累计第24页/共56页工作深化工作深化 技术标准提高的需要技术标准提高的需要强调个例个例病例报告病例报告质量的重要性量的重要性纳入入数数据据库的的每每一一份份报告告的的质量量，在在最最终进行行数数据据统计分分析析时都都将将会会影影响响到到ADRADR信信号号的的发掘、提取和掘、提取和结果的确果的确认；报表表质量量的的优劣劣是是关关系系到到整整个个监测工工作作水水平平和和质量的基量的基础；报表表的的质量量和和关关联性性评价价工工作作是是不不良良反反应监测工作的基工作的基础工作、核心任工作、核心任务。第25

18、页/共56页 开展报表质量评价的必要性开展报表质量评价的必要性 准确准确 客观与科学的客观与科学的ADRADR信息资料信息资料是是药品品监督督管管理理部部门制制定定安安全全监管管措措施施的的重重要依据要依据是是医医疗卫生生人人员正正确确用用药合合理理用用药的的必必要要参参考考是构建公众用是构建公众用药安全屏障的具体体安全屏障的具体体现。重重视报表表质量是我量是我们共同的共同的责任任第26页/共56页总总 体体 原原 则则依依照照药品品不不良良反反应报告告和和监测管管理理办法法第第十十四四条条，核核查药品品不不良良反反应/事件事件报告表告表的填的填报内容是否符合内容是否符合真真实、完整、准确、完

19、整、准确的要求。的要求。第27页/共56页ADR因果关系分析原则因果关系分析原则时间方面的联系是否密切是否具有联系的一贯性联系的特异性联系强度 是否存在剂量反应关系 有否其它原因或混杂因素第28页/共56页关联性评价标准关联性评价标准肯肯定定：用用药及及反反应发生生时间顺序序合合理理；停停药以以后后反反应停停止止，或或迅迅速速减减轻或或好好转（根根据据机机体体免免疫疫状状态某某些些ADRADR反反应可可出出现在在停停药数数天天以以后后）；再再次次使使用用，反反应再再现，并并可可能能明明显加加重重（即即激激发试验阳阳性性）；同同时有有文文献献资料料佐佐证；并并已已排排除原患疾病等其它混除原患疾病

20、等其它混杂因素影响。因素影响。很很可可能能：无无重重复复用用药史史，余余同同“肯肯定定”，或或虽然然有有合合并并用用药，但但基基本本可可排排除除合合并并用用药导致致反反应发生的可能性。生的可能性。第29页/共56页关联性评价标准关联性评价标准可可能能：用用药与与反反应发生生时间关关系系密密切切，同同时有有文文献献资料料佐佐证；但但引引发ADRADR的的药品品不不止止一一种，或原患疾病病情种，或原患疾病病情进展因素不能除外。展因素不能除外。可可能能无无关关：ADRADR与与用用药时间相相关关性性不不密密切切，反反应表表现与与已已知知该药ADRADR不不相相吻吻合合，原原患患疾疾病病发展同展同样可

21、能有可能有类似的似的临床表床表现。第30页/共56页关联性评价标准关联性评价标准待待评价价：报表表内内容容填填写写不不齐全全，等等待待补充充后后再再评价价，或或因因果果关关系系难以以定定论，缺缺乏乏文文献献资料佐料佐证。无无法法评价价：报表表缺缺项太太多多,因因果果关关系系难以以定定论，资料又无法料又无法补充。充。第31页/共56页 ADRADR报表评价步骤和内报表评价步骤和内容容 内容，即运用ADR评价准则，对每一份报表进行评价。关注重点：与药物警戒目的相关的、未知的、严重的、新的和报告次数多的，或有科学价值或教育意义的ADR报告；报表质量评价：数据是否完整；包括ADR表现过程、重点阳性体征

22、、转归和有关临床检验结果等。可疑药品的信息：厂家、批号、剂型、用法和用量及用药原因。评价方法：综合分析法 评价方式：三级复审（报告人 省级中心和国家中心）ADRADR个例评价评价第32页/共56页ADRADR评价步骤和内容评价步骤和内容不良反应分析：用药与不良反应的出现有无合理的时间关系；反应是否符合该药已知的不良反应类型；停药或减量后反应是否消失或减轻；再次使用可疑药品是否再次出现同样反应；反应是否可用并用药物的作用、患者病情的进展、其它治疗措施来解释报告人/报告单位依据病例情况对以上5条进行选项填写，并作出关联性评价。省级中心对报表审核后作出二次评价国家中心对其中严重病例报告进行再次审核并

23、作出关联性评价第33页/共56页报表评价内容报表评价内容信息资料是否齐全，有无重要缺漏信息资料是否真实该药可否引发该不良反应在这个具体病人身上是否确实发生了不良反应报表填写报表填写情况核查情况核查关联性关联性评价综评价综合分析合分析第34页/共56页 患者基本情况（患者基本情况（8 8分）分）不良反应情况（不良反应情况（49495 5分）分）包括包括ADRADR名称名称；ADRADR发生、持续、发生、持续、好转或死亡时间；好转或死亡时间；ADRADR过程描述及过程描述及处理措施；处理措施；ADRADR结果结果；对原患疾病；对原患疾病影响；死因分析影响；死因分析怀疑药品信息怀疑药品信息 （202

24、0分）分）潜在的潜在的 关联性评价意见（关联性评价意见（6 6分）分）报表总体情况报表总体情况 （1717分）分）包括报表包括报表上报类型上报类型、报告来源、报、报告来源、报告单位信息、有无编辑性错误、告单位信息、有无编辑性错误、重重新定性分类新定性分类 报表评价内容（报表评价内容（填写质量要求填写质量要求）依据信息要素在依据信息要素在ADR关联性评价关联性评价所起的作用程度所起的作用程度明确各信息要素明确各信息要素在进行关联度分在进行关联度分析时在结果的判析时在结果的判断中的权重比断中的权重比 信息资料是否齐全，有无重要缺漏以上七个方面为报表的基本信息以上七个方面为报表的基本信息第35页/共

25、56页 评价内容评价内容（填写质量）（填写质量）其中报告人、报告单位病例号/门诊号ADR名称和描述ADR发生时间 怀疑药品名称，药品使用的起止时间 以上信息属于报表以上信息属于报表必需数据必需数据，缺少一项定义，缺少一项定义为为“缺少必需数据报告缺少必需数据报告”；同时还须注意；同时还须注意核核查填写是否正确。查填写是否正确。追踪随访报表真实性第36页/共56页 评价内容评价内容信信息息资料料是是否否完完整整，包包括括患患者者社社会会学学一一般般资料料，不不良良反反应发生生时间，ADRADR的的表表现过程程，至至填填表表时ADRADR的的持持续时间或或出出现结局局（痊痊愈愈、好好转、仍仍在在治

26、治疗抢救救中中、自自动出出院院、转院院、死死亡亡）的的时间，以以及及相相关关治治疗、抢救救措措施施和和有有关关的的辅助助检查结果果及程序。及程序。严重重病病例例报告告主主要要是是看看填填报内内容容是是否否提提供供了了可可被被鉴别为严重重的的不不良良事事件件或或结果果，及及可可合合理理地地怀疑疑与所用与所用药物物间存在因果关系存在因果关系。ADRADRADEADE的的名名称称是是否否正正确确或或准准确确？(依依据据药源源性性疾疾病病的的诊断断标准准或或参参考考WHOWHO不不良良反反应术语集集、技技术标准准）第37页/共56页v 事事件件所所涉涉及及的的怀疑疑药品品的的相相关关信信息息，包包括括

27、用用药的的起起止止时间、剂量量、合合并并用用药情况；情况；v特特别注注意意仅一一次次用用药的的病病例例，是是否否注注明明了了用用药的的具具体体时间和和对事事件件发生生相相关关性性的判断。的判断。v怀疑疑药品品与合并用与合并用药填写是否准确？填写是否准确？评价内容评价内容第38页/共56页思维路径与综合分析思维路径与综合分析 报表关联性评价是根据报表提供的信息量、信息的准确与完善程度及其可利用价值，确定纳入信息统计的等级标准，将报表纳入等级分类的过程。评价步骤及顺序：1.事件与怀疑药品的关联性事件与怀疑药品的关联性 2.ADRADR结果选择是否正确结果选择是否正确 3.核查核查ADRADR的结果

28、及对原患疾病的影响的结果及对原患疾病的影响 4.死亡病例须作出死因分析死亡病例须作出死因分析 5.再次审核报表类型再次审核报表类型 6.审核人提出关联度评价意见审核人提出关联度评价意见第39页/共56页思维路径与综合分析思维路径与综合分析 1.1.ADRADR关关联性分析性分析评价包括二个价包括二个层面面该药是否会引起是否会引起这种不良反种不良反应？在在该病人身上，病人身上，该药是否确是否确实引起了不良反引起了不良反应？该药是否会引起是否会引起该不良反不良反应？即相当于即相当于报表不良反表不良反应分析分析栏中中“反反应是否符合是否符合该药已知的不良反已知的不良反应类型型”包括：是否包括：是否为

29、药品品说明明书已已载明的明的ADRADR；数据；数据库有有否否报告；文献有否告；文献有否该药该反反应的的报道、道、评述等；述等；第40页/共56页思维路径与综合分析思维路径与综合分析即使即使第第1 1个个问题有了肯定答案，也要有了肯定答案，也要继续思考思考第第2 2个个问题；第；第1 1个没有答案更个没有答案更应重点分析重点分析第第2 2个个问题注意：如是新的注意：如是新的ADRADR，基本不会有以上，基本不会有以上资料作料作佐佐证，就要从，就要从该药基基础研究或相关研究中研究或相关研究中寻找找可借可借鉴的理的理论依据，或参考其它的基依据，或参考其它的基础研究成研究成果果第41页/共56页思维

30、路径与综合分析思维路径与综合分析在在具具体体病病人人身身上上该药是是否否确确实引引起起了了不不良良事事件件？实际上上这是是对该病病例例报告告中中可可疑疑药物物与与不不良良事事件件间的的关关联性性进行行分分析和判断的析和判断的过程，主要考程，主要考虑如下如下问题：用用药与事件出与事件出现时间关关联性及性及紧密程度？密程度？事事件件发生生停停药或或再再用用药的的后后果果？体体现可可疑疑药品品与与事事件件的的联系系强度；度；怀疑疑药品与并用品与并用药品填写是否正确？品填写是否正确？有否其他原因或混有否其他原因或混杂因素因素；原患疾病原患疾病包括基包括基础疾病、合并症、并疾病、合并症、并发症，甚至潜在

31、性症，甚至潜在性的疾病，的疾病，特特别需要注意需要注意处在潜伏期的疾病。在潜伏期的疾病。原患疾病原患疾病病情的病情的严重程度和重程度和动态变化情况化情况，如与如与ADRADR症状症状有重叠，一般有重叠，一般应首先充分分析原患疾病的因素，提出首先充分分析原患疾病的因素，提出肯定肯定或否定的依据。或否定的依据。第42页/共56页2.2.ADRADR结果果选择对评价价为“有后有后遗症症”的的报告，需告，需确确认是否是否符合后符合后遗症的症的诊断断标准；准；对ADRADR的的结果是果是“死亡死亡”的的报告，要做出告，要做出死因分析死因分析需明确是需明确是ADRADR导致死致死亡，亡，还是原患疾病出是原

32、患疾病出现了死亡了死亡结局。局。3.3.核核查ADRADR的的结果及果及对原患疾病的影响原患疾病的影响，前者是从可疑前者是从可疑药品与事件的关品与事件的关联性上分析与原患疾性上分析与原患疾病的关系；在此分析的病的关系；在此分析的中心中心议题是已是已经确确认了事件了事件与可疑与可疑药品相关性，品相关性，而而ADRADR是否使原患疾病的症状是否使原患疾病的症状加重、加重、还是不明是不明显；如患者出如患者出现死亡死亡结局局则需要区分患者目前需要区分患者目前现状究状究竟是原患疾病的竟是原患疾病的发展展变化的化的结果，果，还是与是与发生的生的 药品不良反品不良反应有关（有关（死因分析死因分析）。）。思维

33、路径与综合分析思维路径与综合分析第43页/共56页 4.4.对死亡病例需要从死亡病例需要从ADRADR或或DIDDID发生、生、发展至展至死亡死亡结局的思路局的思路进行分析，行分析，还要从原患疾病要从原患疾病病病情本身的情本身的严重程度和重程度和动态变化思路化思路再次再次对死因死因结局局进行分析；行分析；5.5.再次再次审核核报表表类型型（新的、（新的、严重的、一般的）重的、一般的），总体体评价价报表上表上报类型是否正确，并予以型是否正确，并予以纠正。正。6.6.审核人提出关核人提出关联度度评价意价意见 思维路径与综合分析思维路径与综合分析第44页/共56页依据评价结果对报表进行分类管理依据评

34、价结果对报表进行分类管理报表定性报表定性是指是指 整个报表评价完成后依据诊断标整个报表评价完成后依据诊断标准，信息提供程度和关联度评价等级将报表划准，信息提供程度和关联度评价等级将报表划分为分为ADRADR、ADEADE和无效报表三类。和无效报表三类。ADRADR报表报表是指关联度评价等级是指关联度评价等级最后核查意见最后核查意见为为可能以上的报表可能以上的报表ADEADE 报表报表是指关联度评价等级是指关联度评价等级最后核查意见最后核查意见为为“可能无关、待评价、无法评价可能无关、待评价、无法评价”的报表的报表无效报表无效报表是指是指：报表必需数据严重缺失报表必需数据严重缺失，资料，资料及其

35、简单，欠缺以致无法评价；怀疑药品的商及其简单，欠缺以致无法评价；怀疑药品的商品名、通用名同时缺如或中药汤剂未注明方剂品名、通用名同时缺如或中药汤剂未注明方剂组分的；不属于上报范围及重复报告等。组分的；不属于上报范围及重复报告等。第45页/共56页ADR报表因果关系评价小结报表因果关系评价小结 总之ADR评价在第一步个例评价时，实际上是归因或关联度的评价，并不是真正意义上的评价，因为不能消除个例报告的不确定性，也不能定量测定其不确定性，而只是以半定量的方法对报告可靠程度的一种暂时性分类。评价需要全面综合考虑，不能生搬硬套，知识和经验的积累是正确应用评价准则的重要因素充实的、丰富的医药学知识是进行

36、报表评价的基础和保证。第46页/共56页 ADRADR评价步骤和内容评价步骤和内容 数据集中后评价 l 即同类报表积累达到一定数量报告后，在个例分析基础上借助计算机系统的再次统计评价，将某种ADR表现和怀疑药品组成配对检索，由此可挖掘或产生ADR信号、提出诱发因素假设、干预措施等以利对信号的进一步检验。v 数据集中后评价特点：数据的表现存在类同或一致性；暴露与反应相关性；假设有生物学合理性（符合药理学和或病理学的基本原理、再激发试验，测定药物抗体，药物的血液或组织浓度，异常代谢反应等相应检查获得的数据），同时对数据的性质与质量的真实性、客观性进行评价；依此确立临床试验方案，进一步验证提出的信号

37、假设。第47页/共56页ADRADR评价步骤和内容评价步骤和内容pADR的发现一般可分成三期：不良反应潜伏期，发现疑问，也称信号出现期 信号增强期，为数据加速积累的时期，即可在期刊杂志、信息刊物中见到相应的报道；评价期，即大量信号产生需对该产品采取相应措施的时期即不良反应可被确认/解释与定量阶段，也可以说是信号检验期或随访期，一般需通过深入研究，如进行药物流行病学调查，专题研究，做出结论并发布公告等。p评价期公告发布是由国家药品监督管理部门来完成。第48页/共56页ADRADR评价步骤和内容评价步骤和内容ADR的发现过程一般呈S形曲线（举例：心得宁事件）第49页/共56页 ADR报表因果关系评

38、价小结报表因果关系评价小结p 由于ADR反应表现千变万化，性质千差万别，不可能有一项标准化的方法适用于所有的不良反应评价。p但是我们的每一份报表就像一块拼图板，当出现一批或一系列有关报告后就能拼出一个完整的图形。这时个例报告才能显示其价值所在。p在ADR报告过程的第三期（评价期）,才能真正确定其因果关系、发生率、危险度；p此时往往发生机制可能还不能确定，科学论证还未完成政策却不得不出台，也就是说对药品安全性的监测，是一个长时间的过程，需要各方面共同参与，紧密配合来完成。第50页/共56页解决存在问题的建议解决存在问题的建议针对参与ADR监测工作人员多、范围广、专业背景差异大的特点，药源性疾病涉

39、及临床专业领域广泛的特点建立常见多发的ADR和药源性疾病的诊断标准（基本信息要素填写要求），使填表人能清楚了解如何填写才能达到信息质量评价要求。第51页/共56页 解决存在问题的建议解决存在问题的建议目前相当一部分药源性疾病临床已有诊断标准，但我们的填表人对这些诊断标准并不熟知，往往填报内容随意性很强，应填内容与诊断相关的症状、体征和化验指标反而欠缺或及其简单，出台ADR诊断/填写规范标准，力求做到在一定程度范围内，同一诊断名词其涵盖的内容和病情的严重状态大体趋于一致，并具备必要的检验指标数据，做到诊断有客观数据支持，使报表质量得到提高。着重对常见的严重ADR或药源性疾病制定量化质控标准，即可

40、允许的检测数值的变量范围。技术标准.doc第52页/共56页解决存在问题的建议解决存在问题的建议逐渐做到上报人员、评价人员在对某一种严重ADR进行上报或评价时都应明确其应包括的必要内容，使大家有可参考的统一的技术标准，使ADR评价工作能在现有的基础上得到整体的提高，达到建立和完善我国ADR的评价体系的目的。引申报表分层管理，与其滥竽充数不如少而精，一般报告简化，取消不良反应表现描述，严重病例报告强化信息质量的完善。严重病例和轻型病例报告要求可有所区别，采用分层管理模式将有助于报表质量的提高，同时也可减轻基层工作人员的负担。第53页/共56页解决存在问题的建议解决存在问题的建议尽快建立报表质量控制标准已是影响ADR监测工作水平、监测工作质量的中心关键环节，为了ADR监测工作继续深入开展，可持续发展的需要，为了保证ADR监测工作的客观性和科学性必须要建立的一项基础性的工作。报表的质量控制必须从源头作起第54页/共56页第55页/共56页感谢您的观看！第56页/共56页