药理学四环素类与氯霉素类.pptx

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1、问题导入1、四环素的主要作用机制？2、对于儿童服用四环素，对他们有什么影响？3、氯霉素主要是针对什么病原微生物作为一个首选药的？第1页/共26页天然四环素类：天然四环素类：四环素、土霉素、金霉素四环素、土霉素、金霉素合成四环素：合成四环素：多西环素多西环素(强力霉素）强力霉素）米诺环素米诺环素(二甲胺四环素）二甲胺四环素）四环素分类：四环素分类：特点：特点：半合成四环素抗菌活性高于天然半合成四环素抗菌活性高于天然四环素类，耐药菌株少，不良反应轻四环素类，耐药菌株少，不良反应轻。第2页/共26页 四环素类 特点：特点：本类抗生素具有氢化骈四苯的共同基本母本类抗生素具有氢化骈四苯的共同基本母核，均

2、是核，均是酸碱化学两性物质酸碱化学两性物质，可与酸、碱成，可与酸、碱成盐，但在碱性水溶液易降解，在酸性水溶液盐，但在碱性水溶液易降解，在酸性水溶液稳定，一般以稳定，一般以盐酸盐盐酸盐应用于临床。应用于临床。第3页/共26页由链霉菌培养液提得，性质稳定。【体内过程体内过程】1.口服易吸收但不完全，吸收后各组织分布广泛，能沉积于骨及牙组织中。四 环 素第4页/共26页 2.能与能与多价阳离子形成难溶难吸收的络多价阳离子形成难溶难吸收的络合物合物，故如抗酸药、乳制品、抗贫血药，故如抗酸药、乳制品、抗贫血药或或食物中的食物中的Ca2+、Mg2+、Al3+、Fe2+等金属等金属阳离子发生阳离子发生络络合

3、而合而妨碍其吸收。妨碍其吸收。第5页/共26页3.体内分布广泛，不易透过体内分布广泛，不易透过血脑屏障血脑屏障，仅米，仅米 诺环素和多西环素可渗透到脑脊液。诺环素和多西环素可渗透到脑脊液。主主 要以原形有肾排泄，这有利于治疗泌尿要以原形有肾排泄，这有利于治疗泌尿 道感染，部分经胆汁排泄，用于治疗胆道感染，部分经胆汁排泄，用于治疗胆 道感染，存在肝肠循环。道感染，存在肝肠循环。第6页/共26页属于快速抑菌剂，抗菌谱广。属于快速抑菌剂，抗菌谱广。1.抗抗菌菌谱谱：包包括括革革兰兰阳阳性性和和阴阴性性菌菌、支支原原体体、衣衣原原体体、立立克克次次体体、螺螺旋旋体体和和阿阿米米巴巴原虫原虫等。等。2.

4、对立克次体、支原体抑制作用较强。对立克次体、支原体抑制作用较强。3.间接抑制阿米巴原虫。间接抑制阿米巴原虫。4.对铜绿假单胞菌，结核分枝杆菌，伤寒杆对铜绿假单胞菌，结核分枝杆菌，伤寒杆 菌，副伤寒杆菌，病毒，真菌无效菌，副伤寒杆菌，病毒，真菌无效【药理作用药理作用】抗菌活性的强弱依次为：米诺环素 多西环素 美他环素 地美环素 四环素 土霉素。第7页/共26页第8页/共26页 (1)抑制细菌蛋白质合成。与细菌核糖体30s亚基A A位结合，阻止tRNAtRNA的联结，而阻止肽链延伸。快效抑菌剂 (2)改变细菌细胞膜通透性，使胞内重要物质（核苷酸等）外漏，抑制DNA复制。【作用机制作用机制】第9页/

5、共26页耐药性耐药性 金葡菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、溶链、金葡菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、溶链、肺炎球菌耐药增多。肺炎球菌耐药增多。天然药之间天然药之间有交叉耐有交叉耐药性。药性。原因：多与耐药菌细胞膜上的药物原因：多与耐药菌细胞膜上的药物转运系统发生变化有关。转运系统发生变化有关。第10页/共26页 1.1.衣衣原原体体、支支原原体体、立立克克次次体体、螺螺旋旋体体感感染的首选用药染的首选用药。立克次体感染斑疹伤寒、羌虫病支原体属感染肺炎衣原体属感染鹦鹉热、性病性淋巴肉芽肿等螺旋体感染回归热【临床应用临床应用】2.细菌性感染：霍乱、鼠疫、幽门螺杆菌引起的消化性溃疡，肉芽肿鞘杆菌引起的腹股沟肉芽肿首

6、选多西环素第11页/共26页第12页/共26页第13页/共26页第14页/共26页不良反应不良反应1.胃肠道反应胃肠道反应：常见。早期为直接刺激，后期是由于对肠道菌群的影响。表现有腹泻、恶心和食欲下降。i.vdi.vd可致静脉炎。2.二重感染（菌群交替症）二重感染（菌群交替症）概念：概念：长期使用广谱抗生素，使敏感菌受长期使用广谱抗生素，使敏感菌受到抑制，而一些不敏感菌（真菌、耐药菌）到抑制，而一些不敏感菌（真菌、耐药菌）乘机大量繁殖，造成新的感染称之。乘机大量繁殖，造成新的感染称之。常见真菌感染。如鹅口疮等。是艰难梭菌引起的假膜性肠炎，即由细菌产生一种毒性较强的外毒素，引起肠壁坏死，体液渗出

7、，剧烈腹泻，导致脱水或休克，危及生命。须立即停药，并选用万古霉素或甲硝唑治疗。3.影响骨、牙的生长影响骨、牙的生长 四环素与新形成的骨、牙组织中沉积的钙结合，造成牙齿黄染、龋齿或发育不全，抑制婴儿骨骼生长。孕妇、哺乳期妇女及8岁以下儿童禁用。4.其他：其他：长期大量长期大量iv可造成严重肝、可造成严重肝、肾毒性肾毒性；第15页/共26页第16页/共26页多多西西环环素素吸吸收收快快而而完完全全。血血浆浆蛋蛋白白结结合合率率为为93%93%，体体内内分分布布广广，脑脑脊脊液液中中浓浓度度较较高高。t t1/21/2长长达达141422h22h。大部分药物随胆汁排出。大部分药物随胆汁排出。多多西西

8、环环素素抗抗菌菌谱谱、作作用用机机制制与与四四环环素素相相似似，但但作作用用较较后后者者强强。由由于于该该药药具具有有速速效效、强强效效、长长效效的的优优点点，所所以以目目前前临临床床上上最最为为常常用用，特特别别适适合合肾肾外外感感染染伴伴肾肾衰衰者者以以及及胆胆道道系系统统感感染染。也也可可用于酒渣鼻，座疮，前列腺炎。用于酒渣鼻，座疮，前列腺炎。多西环素(强力霉素)米诺环素（二甲胺四环素）米诺环素（二甲胺四环素）米诺环素（二甲胺四环素）米诺环素（二甲胺四环素）1.1.抗菌作用在该类药中最强抗菌作用在该类药中最强，分布最广，分布最广 2.2.对四环素或青霉素的耐药菌仍敏感。对四环素或青霉素的

9、耐药菌仍敏感。3.3.抗菌谱抗菌谱，临床应用，临床应用与与多西多西环素相似环素相似。4.4.用药期间不宜从事高空高速作业，驾驶用药期间不宜从事高空高速作业，驾驶精密作业精密作业第17页/共26页用药指导1.服用四环素类药物期间不宜与含多价阳离子的食物和药物服用原因：两者会形成难容难吸收的络合物2.用药期间观察患者是否有二重感染的迹象，一旦出现立即停药并给予敏感抗菌药 年老、幼、体弱者不宜选用第18页/共26页 包括氯霉素和甲砜霉素氯霉素（chloramphenicol）临床使用人工合成的左旋体。在弱酸性和中性溶液中稳定，遇碱易分解失效。氯霉素类机制机制 与细菌核糖体与细菌核糖体50s亚基亚基上

10、的肽上的肽酰转移酶酰转移酶结合，阻止肽链延伸，使蛋结合，阻止肽链延伸，使蛋白质合成受阻。白质合成受阻。第19页/共26页 脂溶性高，口服吸收快而完全，吸收后脂溶性高，口服吸收快而完全，吸收后广泛分布于全身各组织和体液，在肝脏与广泛分布于全身各组织和体液，在肝脏与葡萄糖醛酸结合而灭活，原形药以及代谢葡萄糖醛酸结合而灭活，原形药以及代谢产物均从肾脏排泄。产物均从肾脏排泄。氯霉素是肝药酶抑制氯霉素是肝药酶抑制药。药。【体内过程】第20页/共26页【药理作用】广谱，对广谱，对G+、G-菌均有抑制作用，高菌均有抑制作用，高浓度也有杀菌作用。浓度也有杀菌作用。作用特点：对作用特点：对G-菌作用较强，尤其对

11、菌作用较强，尤其对流感杆菌、脑膜炎球菌作用强，对立克次流感杆菌、脑膜炎球菌作用强，对立克次体属、支原体、螺旋体、沙眼衣原体有较体属、支原体、螺旋体、沙眼衣原体有较好的抑制作用。好的抑制作用。细菌对氯霉素耐药性产生较慢，与其他抗生素类无交叉耐药性第21页/共26页【临床应用临床应用】适用于某些敏感菌所致的严重感染。适用于某些敏感菌所致的严重感染。伤寒、副伤寒的首选药伤寒、副伤寒的首选药如脑膜炎、立克次体病沙眼治疗如脑膜炎、立克次体病沙眼治疗 毒性较大，临床应用受限制。毒性较大，临床应用受限制。第22页/共26页不良反应不良反应1.抑制骨髓造血功能（主要毒性，抑制骨髓造血功能（主要毒性，常见。常见

12、。）（1）可可逆逆性性WBC减减少少：与与剂剂量量和和疗疗程程正正相相关，表现为关，表现为WBC、粒细胞、粒细胞、血小板血小板减少。减少。（2）不可逆再生障碍性贫血：）不可逆再生障碍性贫血：与剂量和疗与剂量和疗程无关，常见初次用药程无关，常见初次用药312周，各类血细胞周，各类血细胞减少，虽极罕见但死亡率高。减少，虽极罕见但死亡率高。防治措施：严格控制氯霉素的用药指征，详细询问病人有无与药物有关的血液毒性既往史，用药期间定期检查血象，一旦发现毒性反应，立即停药。第23页/共26页3.其其他他：口口服服发发生生胃胃肠肠道道反反应应，久久用用致致二二重重感感染染。少数病人出现少数病人出现N炎、血管

13、神经性水肿等过敏反应。炎、血管神经性水肿等过敏反应。2.灰婴综合征灰婴综合征禁忌症 肝、肾功能不良者、孕妇及哺乳期内妇女慎用或禁用。原原因因：新新生生儿儿和和早早产产儿儿肝肝、肾肾功功能能发发育育不不全，葡萄糖醛酸含量高，易引起蓄积中毒全，葡萄糖醛酸含量高，易引起蓄积中毒。表表现现：腹腹胀胀、呕呕吐吐、呼呼吸吸抑抑制制、皮皮肤肤灰灰白白、紫绀，最后循环衰竭、休克。紫绀，最后循环衰竭、休克。40%病病人人在在症症状状出出现现23天天内内可可死死亡亡。因因此此新新生生儿儿和和早早产产儿儿两两周周内内禁禁用用氯氯霉霉素素或或每每日日量量不不超超过过25mg/Kg。第24页/共26页习题1氯霉素的主要不良反应是A骨髓抑制 B胃肠道症状 C肝损害 D肾损害 E过敏反应 2四环素类药物对下列哪一种病原体无效 A立克次体 B衣原体 C细菌 D真菌 E支原体 第25页/共26页感谢您的观看！第26页/共26页