药理学总复习1.pptx

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1、1药效学药效学药动学药动学作用、机理ADME第1页/共109页2药动学药动学1.比较两种药物跨膜转运类型的特点。比较两种药物跨膜转运类型的特点。2.解释解释:首关消除首关消除、肝药酶诱导剂、肝药酶诱导剂、肝药酶抑制剂、肝药酶抑制剂、Css。3.影响药物分布的因素影响药物分布的因素4.简述半衰期的概念及其临床意义。简述半衰期的概念及其临床意义。5.简述药物消除动力学类型及特点。简述药物消除动力学类型及特点。6.列举药动学参数：列举药动学参数：F T1/2 Vd CL。第2页/共109页3药药动动学学药物跨药物跨膜转运膜转运脂溶扩散脂溶扩散主动转运：主动转运：体体内内过过程程吸收吸收首关消除首关消

2、除F分布分布 竞争蛋白结合竞争蛋白结合Vd代谢代谢肝药酶诱肝药酶诱导或抑制导或抑制排泄排泄 竞争分泌通道竞争分泌通道CL T1/2一级一级零级零级Vd=FAD100%AC0载体载体 耗能耗能第3页/共109页4Rules of transportation(转运规律转运规律)drug弱酸性：制剂名中含金属离子。如苯巴弱酸性：制剂名中含金属离子。如苯巴 比妥，制剂名为苯巴比妥钠比妥，制剂名为苯巴比妥钠弱碱性：制剂名中含酸。如吗啡，制剂弱碱性：制剂名中含酸。如吗啡，制剂 名为盐酸吗啡名为盐酸吗啡第4页/共109页5drug非解离型：易跨膜转运非解离型：易跨膜转运离子型：不易跨膜转运离子型：不易跨膜

3、转运离子障转运规律：转运规律：酸酸碱碱促吸收酸酸碱碱促吸收酸碱碱酸促排泄酸碱碱酸促排泄两性相异离子多两性相异离子多第5页/共109页6下列哪些因素影响药物简单扩散的速度？A.脂溶性 B.pKa C.体液pH D.膜两侧浓度差TIPS：简单扩散速度与药物理化性质（脂溶性、pKa)、体液pH等有关。第6页/共109页7first pass elimination（首过消除首过消除）药物从胃肠道经肝脏到达全身血循环之前，药物从胃肠道经肝脏到达全身血循环之前，如肝脏对其代谢能力很强，或从胆汁排泄的量如肝脏对其代谢能力很强，或从胆汁排泄的量大，则进入血循环的药量减少。大，则进入血循环的药量减少。首关消除

4、高者，应改换给药途径首关消除高者，应改换给药途径 例：硝酸甘油例：硝酸甘油 首过消除首过消除90%-改为舌下含服改为舌下含服第7页/共109页8药物与血浆蛋白结合器官血供组织细胞结合体液pH和药物的pKa体内屏障影响分布的因素：影响分布的因素：第8页/共109页9影响药物分布的因素有（）A药物剂型 B器官血流量 C药物的解离度和环境pH D给药途径 E药物与血浆蛋白的结合率第9页/共109页10 血浆蛋白结合点有限血浆蛋白结合点有限饱和现象饱和现象 竞争置换竞争置换药物游离浓度药物游离浓度疗效疗效 或毒性或毒性 例：例：华法林保泰松华法林保泰松华法林游离华法林游离 浓度浓度自发性出血自发性出血

5、第10页/共109页11分布达平衡时，药物在异性侧浓度高分布平衡时，细胞内外何处阿托品的浓度高？pH 7.0pH 7.4cell硫酸阿托品内液第11页/共109页12（一）代谢步骤（一）代谢步骤第一相（第一相（phase）：氧化、还原、水解）：氧化、还原、水解第二相（第二相（phase）：结合）：结合（二）代谢酶（二）代谢酶肝药酶：肝药酶：细胞色素细胞色素P P450 450 (CYP450)代谢：代谢：（三）（三）代谢结果代谢结果1.1.药效药效，水溶性，水溶性，易排出，易排出 （多数药多数药）2.2.药效药效，毒性，毒性 （少数药少数药）第12页/共109页13肝药酶诱导剂：肝药酶诱导剂：

6、使药酶活性使药酶活性 的药物的药物 如苯巴比妥如苯巴比妥 临床意义：临床意义：1 1）产生耐受性）产生耐受性 2 2）促其它药代谢）促其它药代谢肝药酶抑制剂：肝药酶抑制剂：使药酶活性使药酶活性 的药的药 如氯霉素如氯霉素 临床意义：临床意义：使其它药代谢使其它药代谢 肝药酶诱导剂药效 肝药酶抑制剂药效第13页/共109页14消除半衰期消除半衰期 （elimination half life,t1/2）血浆药物浓度下降一半的时间。血浆药物浓度下降一半的时间。P 17意义意义（significance of t1/2）：1.确定给药间隔确定给药间隔;2.反映体内药物消除的情况反映体内药物消除的情况

7、;3.预测达到坪值的时间（预测达到坪值的时间（45 t1/2）4.预测药物基本从体内消除时间预测药物基本从体内消除时间（45 t1/2）5.检测肝肾功能。检测肝肾功能。第14页/共109页15药物消除动力学药物消除动力学 （elimination kinetics）（一）一级消除动力学（恒比消除）（一）一级消除动力学（恒比消除）(first-order elimination kinetics)单位时间内药物消除的单位时间内药物消除的百分率百分率恒定。恒定。P 131.绝大多数药物消除方式绝大多数药物消除方式2.药物药物消除速率消除速率与血药浓度成正比与血药浓度成正比3.t1/2 恒定恒定:t

8、1/2 0.693/ke100502512.56h6h6h第15页/共109页161.少数药物的消除方式；少数药物的消除方式；2.药物药物消除速率消除速率与血药浓度无关；与血药浓度无关；3.t1/2不恒定不恒定t1/2 C0ke0.5（二）零级动力学消除（二）零级动力学消除(恒量消除恒量消除)(zero-order elimination kinetics)单位时间内药物消除的单位时间内药物消除的量量恒定。恒定。3002502001506h6h6h1006h第16页/共109页17100502512.5400340280220零级零级(恒量恒量)一级一级(恒比恒比)6h6h6h6h6h6h第1

9、7页/共109页18药效学药效学1 1、不良反应类型及概念、不良反应类型及概念2 2、量效关系概念；量效曲线的类型、形态、量效关系概念；量效曲线的类型、形态3 3、药物疗效及安全性评价的指标及意义、药物疗效及安全性评价的指标及意义4 4、简述亲和力和内在活性与效价及效能之间的关系、简述亲和力和内在活性与效价及效能之间的关系5 5、区分概念：、区分概念：效能与效价强度效能与效价强度 亲和力与内在活性亲和力与内在活性 激动剂与拮抗剂激动剂与拮抗剂 竞争性拮抗剂与非竞争性拮抗剂竞争性拮抗剂与非竞争性拮抗剂第18页/共109页19药药效效学学药物的基本作用药物的基本作用作用与效应作用与效应治疗效果治疗

10、效果:对因、对症对因、对症不良反应不良反应药物的量效关系药物的量效关系量反应量效曲线量反应量效曲线质反应量效曲线质反应量效曲线量效曲线的意义量效曲线的意义药物的作用机理药物的作用机理受体受体药物与受体药物与受体亲和力、内在活性亲和力、内在活性 激动剂、拮抗剂激动剂、拮抗剂第19页/共109页2020防治作用防治作用不良反应不良反应药物作用的临床效果：药物作用的临床效果：第20页/共109页2121Adverse reaction（不良反应，不良反应，ADR）1.副作用副作用（side reaction）在治疗量产生的与治疗目的无关的作用。在治疗量产生的与治疗目的无关的作用。2 2、毒性作用、毒

11、性作用（toxic reaction）：剂量过大或药物在体内蓄积过多时剂量过大或药物在体内蓄积过多时 产生的危害性反应。产生的危害性反应。致癌、致畸、致突变致癌、致畸、致突变“三致三致”毒性：毒性：第21页/共109页22223 3、后遗效应、后遗效应（residual effect）:血药浓度降至有效浓度以下时残存的血药浓度降至有效浓度以下时残存的 药理效应。药理效应。4 4、停药反应、停药反应（withdrawal effect）:回跃反应回跃反应 突然停药后原有疾病加重。突然停药后原有疾病加重。5 5、变态反应、变态反应（allergic reaction）:过敏反应过敏反应 与剂量无关

12、，因人而异，因药而异。与剂量无关，因人而异，因药而异。6 6、特异质反应、特异质反应:先天遗传异常所致的反应。先天遗传异常所致的反应。反应强度与剂量成正比。反应强度与剂量成正比。第22页/共109页2323 Doseeffect relationship (量效关系量效关系)在一定的范围内，药物的剂在一定的范围内，药物的剂 量与效应成正比。量与效应成正比。第23页/共109页24量效曲线的意义：量效曲线的意义：1.评价药效评价药效 效能（效能（efficacy）效价强度（效价强度（potency）2.评价药物的安全性评价药物的安全性 治疗指数（治疗指数（therapeutic index,TI

13、）可靠安全系数可靠安全系数=LD 1/ED 99 1 安全范围：安全范围：ED 95 LD 5 之间的距离之间的距离第24页/共109页图图3-2 各种利尿药的效价强度和最大效应比较各种利尿药的效价强度和最大效应比较环戊噻嗪环戊噻嗪氢氯噻嗪氢氯噻嗪呋噻米呋噻米氯噻嗪氯噻嗪第25页/共109页26亲和力亲和力内在活性内在活性 01完全激动剂完全激动剂部分激动剂部分激动剂拮抗剂拮抗剂大大大大大大0 1第26页/共109页27-lgCE(%)pD2abc亲和力亲和力ab=c内在活性内在活性abc 亲和力与效价强度成正比 内在活性与药物的效能成正比第27页/共109页28-lgCE(%)10050 x

14、yzpD2xpD2ypD2z亲和力亲和力xyz内在活性内在活性 x=y=z第28页/共109页291.1.与激动剂可逆性竞争同一受体;2.2.使激动剂的量效曲线平行右移，但EmaxEmax不变.3.3.降低激动药与受体的亲和力，但不降低内在活性。Log CEAA+B拮抗强度可用拮抗参数（pA2）表示。competitive antagonist （竞争性拮抗药竞争性拮抗药）第29页/共109页30Log CEAA+BLog CEAA+Cdrug B?drug C?第30页/共109页31药物相互作用（药物相互作用（drug interaction）耐受性耐受性（tolerance）耐药性耐药性

15、（resistance）躯体依赖性躯体依赖性-精神依赖性精神依赖性 举 例体内相体内相互作用互作用药效学：协同、拮抗药效学：协同、拮抗药动学药动学吸收：吸收：四环素+铁剂分布：分布：华法令华法令+保太松保太松竞争血浆蛋白代谢：代谢：肝药酶诱导或抑制排泄：排泄：青霉素+丙磺舒第31页/共109页32拟胆碱药拟胆碱药M-R 激动药激动药抗抗ChE药药抗胆碱药抗胆碱药M-R 阻断药阻断药N-R 阻断药阻断药pilocarpineneostigmineatropine筒箭毒碱筒箭毒碱拟肾上腺素药拟肾上腺素药-R激动药激动药NA 、-R激动药激动药Adr,DA-R激动药激动药异丙肾上腺素异丙肾上腺素抗肾

16、上腺素药抗肾上腺素药-R阻断药阻断药phentolamine-R阻断药阻断药propranolol第32页/共109页33拟胆碱药拟胆碱药1.简述毛果芸香碱的作用及用途；简述毛果芸香碱的作用及用途；2.解释：调节痉挛。解释：调节痉挛。M-R 激动药激动药Pilocarpine （）（）瞳孔括约肌瞳孔括约肌MR 缩瞳缩瞳虹膜向中心方向虹膜向中心方向拉动拉动根部变薄根部变薄前房前房角间隙角间隙 房水回流房水回流 眼内压眼内压Pilocarpine （）睫状肌睫状肌MR睫状睫状肌收缩肌收缩 悬韧带松弛悬韧带松弛晶状体变凸晶状体变凸屈光度增加 视近物清视近物清楚，远物模糊楚，远物模糊第33页/共109

17、页341.简述新斯的明的作用、作用机理、作简述新斯的明的作用、作用机理、作 用特点及临床用途。用特点及临床用途。2.阐述中、重度有机磷中毒如何解救。阐述中、重度有机磷中毒如何解救。抗抗ChE药药第34页/共109页35【Mechanism of actions】(作用机理作用机理)可逆性可逆性（-）AChE ACh M、N样作用样作用1.对骨骼肌作用最强对骨骼肌作用最强(1)（-）AChE(2)直接直接(+)N2-R(3)促进促进ACh释放释放2.对胃肠道、膀胱平滑肌作用较强对胃肠道、膀胱平滑肌作用较强新斯的明新斯的明 neostigmine第35页/共109页36【Clinical Use】

18、1.重症肌无力重症肌无力2.术后腹气胀和术后腹气胀和尿潴留尿潴留3.阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速4.竞争性神经肌肉阻滞剂过量中毒竞争性神经肌肉阻滞剂过量中毒5.阿托品中毒阿托品中毒 禁用于禁用于:机械性肠梗阻或尿道梗阻机械性肠梗阻或尿道梗阻 琥珀胆碱过量中毒琥珀胆碱过量中毒 理由理由?毒扁豆碱毒扁豆碱与新斯的明的区别？与新斯的明的区别？机理、用途机理、用途第36页/共109页37【中毒原理中毒原理】有机磷酸酯类有机磷酸酯类 +AChE 磷酰化磷酰化AChE AChE失活失活ACh堆积堆积 中毒中毒。【中毒症状中毒症状】轻度中毒轻度中毒:M症状症状中度中毒中度中毒:M症状症状+N症状

19、症状重度中毒重度中毒:M症状症状+N症状症状+CNS症状症状有机磷农药中毒有机磷农药中毒第37页/共109页38 心心:（-）心动过缓，脉细心动过缓，脉细 血管扩张血管扩张,BP下降下降平平:（+）呼吸道呼吸道 呼吸困难，严重者肺水肿呼吸困难，严重者肺水肿胃肠道胃肠道 恶心、呕吐、腹痛、腹泻恶心、呕吐、腹痛、腹泻膀胱膀胱 小便失禁小便失禁眼眼:瞳孔缩小、视力模糊瞳孔缩小、视力模糊 腺腺:分泌分泌 口吐白沫、多汗口吐白沫、多汗、气道腺体分泌、气道腺体分泌 M样作用样作用第38页/共109页39Nn-R（+）心动过速，心动过速，BP 升高升高Nm-R（+）肌肉震颤、抽搐、肌肉震颤、抽搐、严重者肌无

20、力甚至麻痹严重者肌无力甚至麻痹先兴奋后抑制先兴奋后抑制 不安、谵妄、昏迷、不安、谵妄、昏迷、呼吸（呼吸（-）、循环衰竭）、循环衰竭N样作用样作用CNS症状症状死亡原因：呼吸衰竭及继发性心血管功能障碍第39页/共109页40M-R阻断药阻断药阿托品阿托品（atropine）1.解除解除M、N1、CNS症状症状;2.不能解除不能解除N2症状症状3.不能复活不能复活AChE胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药 氯解磷定氯解磷定1.使使磷酰化磷酰化AChE 脱磷酸脱磷酸 AChE复活复活2.与与 游离的有机磷酸酯类结合游离的有机磷酸酯类结合排出体外。排出体外。【中毒解救中毒解救】解救原则：解救原则：早期、足量

21、、反复、联合早期、足量、反复、联合第40页/共109页411.阐述阿托品的作用、用途、不良阐述阿托品的作用、用途、不良 反应、禁忌证；反应、禁忌证；2.比较山莨菪碱和东莨菪碱的作用比较山莨菪碱和东莨菪碱的作用 特点及用途；特点及用途；3.列举肌松药的分类及代表药、主要特点列举肌松药的分类及代表药、主要特点抗胆碱药抗胆碱药M-R 阻断药阻断药 atropineN-R 阻断药阻断药 筒箭毒碱筒箭毒碱第41页/共109页42Atropine腺腺眼眼平平心血管心血管CNS作用作用(-)分泌分泌用途用途麻醉前麻醉前给药给药盗汗盗汗流涎流涎不良不良反应反应口干口干体温体温禁忌症禁忌症发热发热扩瞳扩瞳眼内压

22、眼内压调节麻痹调节麻痹虹膜炎虹膜炎验光验光眼内压眼内压视力模糊视力模糊青光眼青光眼松弛松弛内脏内脏绞痛绞痛便秘便秘尿潴留尿潴留前列腺前列腺肥大肥大HR血管血管扩张扩张心动过缓心动过缓传导阻滞传导阻滞心动过速心动过速心动过速心动过速先兴奋先兴奋后抑制后抑制有机有机磷中磷中毒毒感染性休克感染性休克第42页/共109页43Atropine：心、平、眼、腺心、平、眼、腺山莨菪碱山莨菪碱：解痉、抗休克、解救有机磷中毒：解痉、抗休克、解救有机磷中毒东莨菪碱东莨菪碱：麻醉前给药、防晕止吐、帕金森病：麻醉前给药、防晕止吐、帕金森病后马托品后马托品：眼科：眼科溴丙胺太林溴丙胺太林：解痉、止吐：解痉、止吐苯海索苯

23、海索：抗帕金森病：抗帕金森病异丙托溴铵异丙托溴铵：平喘：平喘哌仑西平哌仑西平：消化性溃疡：消化性溃疡SummaryM-R blockers第43页/共109页44下列哪一作用不能被阿托品对抗？下列哪一作用不能被阿托品对抗？A.心动过缓心动过缓 B.唾液腺分泌唾液腺分泌 C.胃肠道平滑肌痉挛胃肠道平滑肌痉挛 D.骨骼肌收缩骨骼肌收缩 E.缩瞳缩瞳第44页/共109页45除极化型肌松药（非竞争性肌松药）除极化型肌松药（非竞争性肌松药）骨骼肌松驰药骨骼肌松驰药(肌松药肌松药)非除极化型肌松药（竞争性肌松药）非除极化型肌松药（竞争性肌松药）琥珀胆碱琥珀胆碱筒箭毒碱筒箭毒碱 （）N2-R后膜持久去极化后

24、膜持久去极化 N2-R 不能不能对对ACh起反应起反应 肌松肌松(-)N2-R 竞争性对抗竞争性对抗ACh的作用的作用 肌松肌松过量中毒解救？第45页/共109页461.列举拟肾上腺素药的分类及代表药列举拟肾上腺素药的分类及代表药2.比较比较Adr，NA，异丙肾上腺素和，异丙肾上腺素和 多巴胺的作用和用途。多巴胺的作用和用途。3.解释：肾上腺素的作用翻转解释：肾上腺素的作用翻转拟肾上腺素药拟肾上腺素药第46页/共109页47 -adrenoceptor agonists 去甲肾上腺素去甲肾上腺素 noradrenaline&-adrenoceptor agonists 肾上腺素肾上腺素 adr

25、enaline -adrenoceptor agonists 异丙肾上腺素异丙肾上腺素 isoprenaline第47页/共109页48去甲肾上腺素去甲肾上腺素 noradrenaline(NA)【Clinical Use】1.休克早期休克早期2.药物中毒性低血压药物中毒性低血压3.上消化道出血上消化道出血 PO(+)，1-R:心、血管、心、血管、BP1.局部组织缺血坏死局部组织缺血坏死 2.急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭【ADR】第48页/共109页49肾上腺素肾上腺素 adrenaline(Adr)【Clinical Use】1.心跳骤停心跳骤停2.过敏性休克过敏性休克 首选理由首选理由?3

26、.支气管哮喘急性发作支气管哮喘急性发作4.与局麻药配伍或局部止血与局麻药配伍或局部止血(+)，-R:心、血管、心、血管、BP、支气管、支气管第49页/共109页5050Adr(+)-R(+)-R改善心功、扩张冠脉改善心功、扩张冠脉缓解支气管痉挛缓解支气管痉挛过敏介质释放过敏介质释放支气管粘膜水肿支气管粘膜水肿血管收缩血管收缩BPFirst choice第50页/共109页51多巴胺多巴胺 dopamine(DA)【Clinical Use】1.抗休克抗休克：尿量减少者 2.急性肾衰急性肾衰1.(+)、DA-R【Mechanism of action】第51页/共109页52异丙肾上腺素异丙肾上

27、腺素 Isoprenaline【Clinical Use】1.心跳骤停心跳骤停2.II、III 度房室传导阻滞度房室传导阻滞3.支气管哮喘急性发作：支气管哮喘急性发作：与与Adr的区别？的区别？4.感染性休克感染性休克(+)1、2-R第52页/共109页53P 第53页/共109页54下列哪个药物对支气管哮喘无效下列哪个药物对支气管哮喘无效?A.Adrenaline B.Noradrenaline C.Isoprenaline D.Ephedrine（麻黄碱）（麻黄碱）E.Salbutamol(沙丁胺醇沙丁胺醇)第54页/共109页551.简述酚妥拉明的作用、用途、不良反应。简述酚妥拉明的作用

28、、用途、不良反应。2.简述普萘洛尔的作用、用途、禁忌症。简述普萘洛尔的作用、用途、禁忌症。3.解释：内在拟交感活性。解释：内在拟交感活性。抗肾上腺素药抗肾上腺素药-R阻断药阻断药 phentolamine-R阻断药阻断药 propranolol ,-R 阻断药阻断药 拉贝洛尔（拉贝洛尔（Labetalol）第55页/共109页56（）R 直接扩血管血管扩张外周血管痉挛性疾病对抗NA收缩血管作用抗休克外阻心脏后负荷 BP诊断嗜铬细胞瘤治疗其所致高血压危象体位性低血压（）心脏心悸、心律失常心力衰竭phentolamine能否用能否用Adr升压升压？第56页/共109页57Adr(+)-R(+)2-

29、RQuestion 先用先用-R 阻断药阻断药，再用再用Adr，其血其血压曲线将如何改变？压曲线将如何改变？第57页/共109页58酚妥拉明酚妥拉明Adr肾上腺素作用的翻转肾上腺素作用的翻转(Adrenaline reversal)-R阻断药可阻断阻断药可阻断Adr（+）-R 的的作用作用，保留其保留其（+）-R作用作用，从而使从而使Adr的升压作用翻转为降压。的升压作用翻转为降压。P 87酚妥拉明、氯丙嗪等第58页/共109页591.心律失常：窦性心动过速心律失常：窦性心动过速 首选首选2.心绞痛心绞痛：变异型不用变异型不用 3.高血压高血压 ：一线降压药一线降压药 降压机理降压机理?4.甲

30、亢甲亢、偏头痛偏头痛【Clinical uses】普萘洛尔普萘洛尔 propranolol (心得安心得安)【Contraindication】禁忌证禁忌证窦性心动过缓窦性心动过缓 严重房室传导阻滞严重房室传导阻滞 严重心衰严重心衰 支气管哮喘支气管哮喘阻断-R第59页/共109页60第60页/共109页61全麻药全麻药1.解释：解释：MAC2.说明血说明血/气分配系数与麻醉的关系气分配系数与麻醉的关系3.复合麻醉复合麻醉:麻醉前给药麻醉前给药:阿托品、地西泮、哌替啶阿托品、地西泮、哌替啶 诱导麻醉：硫喷妥钠、氧化亚氮诱导麻醉：硫喷妥钠、氧化亚氮局麻药局麻药:局麻药作用机理及各药特点局麻药作用

31、机理及各药特点 Procaine：表面麻醉不用表面麻醉不用Lidocaine：局麻、抗心律失常第61页/共109页621.镇静催眠药的分类和代表药；镇静催眠药的分类和代表药；2.简述安定的作用、用途。简述安定的作用、用途。地西泮（地西泮（diazepam）1.抗焦虑抗焦虑2.镇静催眠镇静催眠3.抗惊厥、抗癫痫抗惊厥、抗癫痫4.中枢性肌松中枢性肌松注：注：1、不抗抑郁、不抗抑郁 2、中毒解救、中毒解救-氟马西尼（阻断氟马西尼（阻断BZ-R）镇静催眠药镇静催眠药第62页/共109页631.各种类型癫痫的选药。各种类型癫痫的选药。2.列举抗惊厥药物。列举抗惊厥药物。3.简述硫酸镁的作用、用途。简述硫

32、酸镁的作用、用途。抗癫痫、抗惊厥药物抗癫痫、抗惊厥药物1.列举抗帕金森病药物分类。列举抗帕金森病药物分类。2.分析左旋多巴与卡比多巴合用治分析左旋多巴与卡比多巴合用治 疗帕金森病是否合理，说明理由。疗帕金森病是否合理，说明理由。抗帕金森病药物抗帕金森病药物第63页/共109页64正常正常AChDA帕金森病帕金森病AChDA黑质病变黑质病变 纹状体纹状体DA含量含量 ACh相对相对 第64页/共109页65治疗治疗：平平衡衡原原则则 DA功能功能 拟拟DA药药 ACh 功能功能 抗胆碱药抗胆碱药DA前体药前体药:左旋多巴左旋多巴L-DOPA增效药：增效药：卡比多巴卡比多巴DA-R 激动药激动药：

33、溴隐亭溴隐亭促促DA释放药：释放药：金刚烷胺金刚烷胺苯海索苯海索第65页/共109页66左旋多巴左旋多巴 纹状体纹状体多巴脱羧酶多巴脱羧酶 DA -疗效疗效肝肝多巴脱羧酶多巴脱羧酶DA -不良反应不良反应卡比多巴不透卡比多巴不透BBBBBB，仅抑制外周多巴脱仅抑制外周多巴脱羧酶。与羧酶。与L-DOPAL-DOPA合合用，减少其在外周用，减少其在外周的脱羧作用，降低的脱羧作用，降低不良反应；同时使不良反应；同时使进入进入CNSCNS的的L-DOPAL-DOPA增增加，使疗效增加。加，使疗效增加。L-dopaL-dopa与维生素与维生素B B6 6：维生素维生素B B6 6是氨基酸脱羧酶是氨基酸脱

34、羧酶 （多巴脱羧酶，（多巴脱羧酶，AADCAADC）的）的 辅基。与辅基。与L-DOPAL-DOPA合用，合用，可促进可促进L-DOPAL-DOPA在外周的脱在外周的脱 羧，使其不良反应增加，羧，使其不良反应增加，疗效降低。疗效降低。第66页/共109页671.从受体角度阐述氯丙嗪的作用、用途、从受体角度阐述氯丙嗪的作用、用途、不良反应。不良反应。2.列举抗躁狂症和抗抑郁症药物。列举抗躁狂症和抗抑郁症药物。抗精神失常药抗精神失常药第67页/共109页68中脑中脑-皮质通路皮质通路D2-R中脑中脑-边缘系统边缘系统D2-R黑质黑质-纹状体通路纹状体通路D2-R 锥体外系反应锥体外系反应结节结节-

35、漏斗通路漏斗通路DA-R 影响内分泌影响内分泌抗精神病作用抗精神病作用氯氯丙丙嗪嗪(-)R 体位性低血压体位性低血压M-R 口干、口干、眼内压眼内压、便秘、便秘催吐化学感受区催吐化学感受区D2-R 镇吐（化学性）镇吐（化学性）体调中枢体调中枢D2-R 人工冬眠人工冬眠氯丙嗪氯丙嗪 chlorpromazine第68页/共109页69人工冬眠：CPZ+哌替啶+异丙嗪，配合物理降温，使病人体温降至正常以下（340C），进入类似冬眠的深睡状态。此时机体基础代谢和耗氧，对伤害性刺激的反应性。用于严重创伤、感染性休克、高热、甲状腺危象等辅助治疗。第69页/共109页701.列举阿片列举阿片-R激动药、部

36、分激动药、拮抗药。激动药、部分激动药、拮抗药。2.简述吗啡、哌替啶的作用、机理、用途、简述吗啡、哌替啶的作用、机理、用途、不良反应、禁忌证。不良反应、禁忌证。3.分析吗啡能否用于治疗心源性哮喘和分析吗啡能否用于治疗心源性哮喘和 支气管哮喘。支气管哮喘。Note:支气管哮喘与心源性哮喘的治疗。支气管哮喘与心源性哮喘的治疗。镇痛药镇痛药第70页/共109页71Cardiac asthma(心源性哮喘心源性哮喘)左心衰左心衰急性肺水肿急性肺水肿 CO2浅快呼吸浅快呼吸窒息感Treatment：西地兰、呋噻米、氨茶碱、西地兰、呋噻米、氨茶碱、吗啡、ACEIACEI等等 Morphine扩张外周血管扩张

37、外周血管心负荷心负荷 镇静镇静消除焦虑、恐惧，减少氧耗消除焦虑、恐惧，减少氧耗呼吸中枢对呼吸中枢对CO2敏感性敏感性缓解浅快呼吸缓解浅快呼吸 第71页/共109页721.简述阿司匹林的作用、机理、用途、不良简述阿司匹林的作用、机理、用途、不良反应。反应。.对乙酰氨基酚的作用特点对乙酰氨基酚的作用特点3.比较解热镇痛药与氯丙嗪在降温方面的比较解热镇痛药与氯丙嗪在降温方面的 作用和应用。作用和应用。4.比较解热镇痛药与镇痛药在镇痛方面的比较解热镇痛药与镇痛药在镇痛方面的 作用和应用。作用和应用。解热镇痛药解热镇痛药第72页/共109页73chlorpromazineaspirin机理机理(-)(-

38、)体调中枢体调中枢体体 调中枢失灵调中枢失灵(-)(-)COX PG合成合成 特点特点降温受环境温度影响降温受环境温度影响对高温和正常体温均对高温和正常体温均 影响产热和散热影响产热和散热降温不受环境温度影响降温不受环境温度影响只降高温只降高温增加散热增加散热 用途用途人工冬眠人工冬眠 低温麻醉低温麻醉一般发热一般发热第73页/共109页74Morphine Aspirin 机理机理(+)阿片阿片-R（-）特点特点 镇痛作用强、广镇痛作用强、广成瘾成瘾抑制呼吸抑制呼吸镇痛作用中等镇痛作用中等钝痛效好，锐痛和内钝痛效好，锐痛和内脏绞痛无效脏绞痛无效不成瘾，不（不成瘾，不（-）呼吸）呼吸用途用途

39、急性锐痛（剧痛）急性锐痛（剧痛）慢性慢性钝痛（炎性疼痛）钝痛（炎性疼痛）第74页/共109页751.列举抗心律失常药的基本作用。列举抗心律失常药的基本作用。2.简述抗心律失常药分类、代表药及主简述抗心律失常药分类、代表药及主 要临床用途。要临床用途。抗心律失常药的基本作用抗心律失常药的基本作用 1.自律性自律性 2.后除极后除极 3.消除折返消除折返：改变传导、：改变传导、ERP第75页/共109页76类别类别代表药代表药主要用途主要用途 类：钠通道阻滞药类：钠通道阻滞药奎尼丁奎尼丁普鲁卡因胺普鲁卡因胺广谱广谱广谱（主要室性）广谱（主要室性）bb:轻度阻钠轻度阻钠 促钾促钾外流外流lidoca

40、ine苯妥英钠苯妥英钠室性首选室性首选强心甙致心强心甙致心律失常首选律失常首选a:a:适度阻钠适度阻钠 抗心律失常药物分类和代表药抗心律失常药物分类和代表药第76页/共109页77类：类：R阻断阻断药药propranolol 室上性室上性窦性心动过速首选窦性心动过速首选类：延长类：延长APD药药胺碘酮胺碘酮广谱广谱类：钙拮抗药类：钙拮抗药 维拉帕米维拉帕米室上性室上性阵发性室上性阵发性室上性心动过速首选心动过速首选cc:重度阻钠重度阻钠氟卡尼氟卡尼普罗帕酮普罗帕酮室上性、室性室上性、室性阻钙内流阻钙内流verapamil第77页/共109页781.列举利尿药的分类及代表药。列举利尿药的分类及代

41、表药。2.简述高效、中效、低效利尿药的作用、简述高效、中效、低效利尿药的作用、用途及主要不良反应。用途及主要不良反应。3.列举下列情况首选药：列举下列情况首选药：急性肺水肿急性肺水肿 脑水肿脑水肿 一线抗高血压一线抗高血压 对抗醛固酮对抗醛固酮第78页/共109页79低效类低效类高效类中效类中效类低效类低效类第79页/共109页80呋噻米呋噻米 (Furosemide,速尿速尿)【Clinical Uses】1.各种严重水肿各种严重水肿2.急性肺水肿急性肺水肿和脑水肿和脑水肿:首选理由首选理由?3.急慢性肾衰急慢性肾衰4.高钙血症高钙血症5.加速某些毒物的排泄加速某些毒物的排泄【Adverse

42、 reactions】1.水、电解质紊乱水、电解质紊乱2.耳毒性耳毒性:禁与氨基苷类合用禁与氨基苷类合用3.高尿酸血症高尿酸血症第80页/共109页81氢氯噻嗪氢氯噻嗪 (hydrochlorothiazide)【Actions】1.利尿作用利尿作用2.抗利尿抗利尿3.降压降压轻中度水肿轻中度水肿尿崩症尿崩症高血压高血压高尿钙症伴肾结石高尿钙症伴肾结石【Clinical uses】【Adverse reactions】1.低血钾、低血镁、低氯碱血症低血钾、低血镁、低氯碱血症2.高尿酸、高血糖、高血脂高尿酸、高血糖、高血脂第81页/共109页821.简述一线抗高血压药物的作用、机理、简述一线抗高

43、血压药物的作用、机理、特点、用途及主要不良反应。特点、用途及主要不良反应。First line antihypertensive agents:ACEI:captopril -R blockers:propranololCalcium channel blockers:nifedipineDiuretics:hydrochlorothiazideABCD第82页/共109页83-R阻断药阻断药 -R blockers【Mechanism】Propranolol 普萘洛尔普萘洛尔 1.（-）心脏心脏 1-RHR、收缩力收缩力CO2.（-）肾脏肾脏 1-R肾素分泌肾素分泌阻断阻断RAS3.（-）外

44、周突触前膜外周突触前膜 2-RNA4.（-）中枢中枢-R外周交感张力外周交感张力5.PG合成合成BP第83页/共109页84肾素肾素-血管紧张素系统血管紧张素系统Renin-angiotensin system,RAS血管紧张素原血管紧张素原肾素肾素Angiotensin ACEAngiotensin 收缩收缩血管血管醛固酮醛固酮分泌分泌促心血管促心血管肥大增生肥大增生AT1受体受体 激肽原激肽原 缓激肽缓激肽 失活失活 RAS 释放释放NA图图 23-1 P201A药（-）B药（-）C药（-）第84页/共109页85（-）ACE【Mechanism】ACEI 卡托普利卡托普利 Captopr

45、il1.Ang，NA:收缩血管作用收缩血管作用 2.缓激肽水解缓激肽水解，PG:扩张血管作用扩张血管作用 3.醛固酮醛固酮：血容量血容量4.抑制左心室肥厚和血管壁增生抑制左心室肥厚和血管壁增生氯沙坦氯沙坦 可乐定可乐定 哌唑嗪哌唑嗪 硝普钠硝普钠首剂现象用于高血压危象BP第85页/共109页86治疗充血性心衰药治疗充血性心衰药1.列举治疗心衰的药物分类及代表药列举治疗心衰的药物分类及代表药。2.简述简述ACEI治疗心衰的作用机制治疗心衰的作用机制。3.简述地高辛（简述地高辛（digoxin）的作用、用途、）的作用、用途、不良反应及防治。不良反应及防治。4.为心源性哮喘病人制定一治疗方案，为心源

46、性哮喘病人制定一治疗方案，说明用药理由。说明用药理由。第86页/共109页87收缩力收缩力前负荷前负荷:舒张末期压力或容积舒张末期压力或容积后负荷后负荷:外阻外阻心输出量心输出量CHFCO第87页/共109页88正性肌力药正性肌力药强心苷类（强心苷类（digoxin）非苷类正性肌力药非苷类正性肌力药降低降低心负心负荷药荷药扩血管药扩血管药利尿药利尿药RAS抑制药抑制药ACEIAT1-R 拮抗药拮抗药抗醛固酮药抗醛固酮药-R blockers：卡维地洛、美托洛尔卡维地洛、美托洛尔治疗治疗心衰心衰的药物分类的药物分类拟肾上腺素药如拟肾上腺素药如Adr能否治疗能否治疗CHF？第88页/共109页89

47、血管紧张素转化酶抑制药血管紧张素转化酶抑制药(ACEI)【Mechanism】（-）ACE1.减轻心脏的前后负荷减轻心脏的前后负荷(1)Ang,NA,缓激肽缓激肽 扩血管扩血管(2)醛固酮醛固酮 血容量血容量2.抑制交感神经活性抑制交感神经活性3.改善血流动力学改善血流动力学 外阻外阻 ，CO，肾血流，肾血流 ，LVEDP4.抑制心肌及血管重构抑制心肌及血管重构第89页/共109页90 强心苷强心苷digoxin、西地兰、西地兰三大三大作用作用正性肌力正性肌力负性频率负性频率负性传导负性传导二大二大用途用途CHF心律失常心律失常三大三大毒性毒性心脏毒性心脏毒性胃肠道胃肠道毒性毒性NS毒性及毒性

48、及视觉障碍视觉障碍三大防三大防治措施治措施停药补钾停药补钾抗心律失常抗心律失常地高辛抗体地高辛抗体机理、特点机理、特点第90页/共109页911.列举抗心绞痛药物分类及代表药。列举抗心绞痛药物分类及代表药。2.简述硝酸甘油抗心绞痛作用及机理。简述硝酸甘油抗心绞痛作用及机理。3.分析硝酸酯类与分析硝酸酯类与 R 阻断药合用治阻断药合用治 疗心绞痛是否合理。疗心绞痛是否合理。抗心绞痛药抗心绞痛药供氧耗氧第91页/共109页92硝酸甘油硝酸甘油 Nitroglycerin【Pharmacological actions】1.心肌耗氧量心肌耗氧量:扩张扩张A、V,心脏负荷心脏负荷,2.扩张冠脉扩张冠脉

49、,缺血区血流缺血区血流 3.心内膜下区域血供心内膜下区域血供 4.保护缺血的心肌保护缺血的心肌【Clinical uses】1.各型心绞痛各型心绞痛 :舌下舌下 2.急性心肌梗死急性心肌梗死 3.充血性心衰充血性心衰 第92页/共109页93心肌收缩力心肌收缩力Propranolol冠状动脉冠状动脉HRHR硝酸异山梨醇酯硝酸异山梨醇酯扩张扩张收缩收缩室壁张力室壁张力注意注意两药均使血压下降，注意合用剂量。两药均使血压下降，注意合用剂量。射血时间射血时间第93页/共109页94 作用于血液及造血系统药作用于血液及造血系统药1.列举治疗血栓栓塞性疾病的药物列举治疗血栓栓塞性疾病的药物2.比较肝素、

50、华法林的作用、用途、不良反应比较肝素、华法林的作用、用途、不良反应3.正确选用止血药正确选用止血药:维生素维生素K、氨甲苯酸、氨甲苯酸、NA、Adr、垂体后叶素、垂体后叶素4.列举影响铁剂吸收的因素列举影响铁剂吸收的因素第94页/共109页95血血栓栓栓栓塞塞性性疾疾病病heparin香豆素类香豆素类:warfarin抗血小板药抗血小板药：aspirin纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解药：SK、UK小结小结（Summary）不溶栓不溶栓溶栓溶栓特异性解毒药特异性解毒药：heparin:鱼精蛋白鱼精蛋白 warfarin:VitK SK、UK:氨甲苯酸氨甲苯酸肝素与香豆素类特点比较肝素与香豆素类特点比