药典概述学习.pptx

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1、20102010年版中国药典概况年版中国药典概况20102010年版编制特点年版编制特点1.1.收载品种有大幅度增加收载品种有大幅度增加在在坚持坚持“科学、实用、规范科学、实用、规范”，质量可控性和标准先，质量可控性和标准先进性的原则下，新版药典积极扩大收载品种，力求覆进性的原则下，新版药典积极扩大收载品种，力求覆盖国家基本药物目录品种的需要，扩大了中药饮片和盖国家基本药物目录品种的需要，扩大了中药饮片和常用辅料的收载。常用辅料的收载。对多年无生产、临床不良反应多、标准不完善的品种对多年无生产、临床不良反应多、标准不完善的品种加大调整力度加大调整力度。20052005年版年版新增品种新增品种修

2、订品种修订品种未收载未收载20102010年收载年收载3217321713861386（43%43%）22372237（70%70%）363645674567第1页/共72页20102010年版中国药典概况年版中国药典概况品种收载情况品种收载情况新增新增修订修订20102010年版年版20052005年版年版一部一部101910196346342165216511461146二部二部330330150015002271227119701970三部三部37379494131131101101总计总计13861386223722374567456732173217第2页/共72页20102010年

3、版中国药典概况年版中国药典概况类别类别项目项目20102010年版新增年版新增20102010年版修订年版修订20052005年版年版药材和药材和饮片标准饮片标准药材药材6565359359551551(其中单列的饮其中单列的饮片标准片标准1313个个)饮片饮片439439植物油脂和提取物标准植物油脂和提取物标准161622223131中成药标准中成药标准499499253253564564小小 计计10191019634634总总 计计 2165216511461146 一部（中药）一部（中药）增收增收8989第3页/共72页20102010年版中国药典概况年版中国药典概况20052005版

4、收载版收载新增品种新增品种修订品种修订品种20102010版收载版收载197019703303301500150022712271其中（辅料）其中（辅料）727262625252132132二部化药增收二部化药增收15.415.4，辅料增收，辅料增收86%86%第4页/共72页 20102010年版中国药典概况年版中国药典概况类别类别收载总数收载总数新增新增修订修订预防类制预防类制品品病毒病毒2727484810103838细菌细菌2121治疗类制治疗类制品品生物技术产品生物技术产品3535717110106161血液制品血液制品1717微生态活菌制品微生态活菌制品1 1抗毒素抗毒素1818体

5、内诊断类体内诊断类4 44 4体外诊断类体外诊断类8 88 8总计总计13113137379494三部（生物制品）增收三部（生物制品）增收29.729.7第5页/共72页20102010年版中国药典概况年版中国药典概况内容内容内容内容2005200520052005版收版收版收版收载载载载新增新增新增新增修订修订修订修订2010201020102010版收版收版收版收载载载载一部附录一部附录一部附录一部附录 989814144747112 112 二部附录二部附录二部附录二部附录 13713715156969152152三部附录三部附录三部附录三部附录 14014018183939149149

6、附录增收附录增收12.512.5，第6页/共72页20102010年版中国药典概况年版中国药典概况20102010年版编制特点年版编制特点2.2.管理创新管理创新加强科研项目管理，以加强科研项目管理，以标准研究课题任务书标准研究课题任务书的形式，明确承担单位和课题负责人的形式，明确承担单位和课题负责人的职责和义务。的职责和义务。实行科研任务周报制度，保障制定工作进度。实行科研任务周报制度，保障制定工作进度。（绿色、黄色、红色标注（绿色、黄色、红色标注 各承担单位的进度）各承担单位的进度）第7页/共72页20102010年版中国药典概况年版中国药典概况20102010年版编制特点年版编制特点3.

7、3.强化系统性、规范性、基础性工作强化系统性、规范性、基础性工作对原标准（包括拟新增品种和对原标准（包括拟新增品种和20052005年版全部修订年版全部修订品种）收载的方法进行了全面验证和复核，使质品种）收载的方法进行了全面验证和复核，使质量标准整体水平和系统性、可行性、规范性大大量标准整体水平和系统性、可行性、规范性大大提高。提高。对标准中的杂质、水分、灰分、酸不溶性灰分、对标准中的杂质、水分、灰分、酸不溶性灰分、有关物质等有可能影响中药质量和安全的一般检有关物质等有可能影响中药质量和安全的一般检查项目增补完善，标准不缺项。（查项目增补完善，标准不缺项。（填平补齐填平补齐）20052005年

8、版一部收载各类检查年版一部收载各类检查14651465项项20102010年版一部收载各类检查年版一部收载各类检查18681868项项第8页/共72页20102010年版中国药典概况年版中国药典概况20102010年版编制特点年版编制特点3.3.强化系统性、规范性、基础性工作强化系统性、规范性、基础性工作规范中药材拉丁名规范中药材拉丁名 20052005年版年版 属名或属名属名或属名+种加词在种加词在后后，药用部位在，药用部位在前前 20102010年版年版 属名或属名属名或属名+种加词在种加词在前前，药用部位在，药用部位在后后 中国药典中国药典拉丁名的排序与国外药典和植物界名称排序有别，从技

9、术角度，拉丁名的排序与国外药典和植物界名称排序有别，从技术角度，为使为使中国药典中国药典更规范、更好地开展国际交流，新版药典按国际习惯用法做更规范、更好地开展国际交流，新版药典按国际习惯用法做了全面修订，解决了几十年未解决的问题。了全面修订，解决了几十年未解决的问题。第9页/共72页20102010年版中国药典概况年版中国药典概况20102010年版编制特点年版编制特点3.3.强化系统性、规范性、基础性工作强化系统性、规范性、基础性工作 修订中药材拉丁学名修订中药材拉丁学名 拉丁学名框定了每个物种的来源，中国药典已七版未对拉丁学拉丁学名框定了每个物种的来源，中国药典已七版未对拉丁学名做过修订，

10、源于拉丁学名的修订调整要非常慎重，对非公认、名做过修订，源于拉丁学名的修订调整要非常慎重，对非公认、较新的、过细的植物分类研究可不采用，药典保持相对稳定。较新的、过细的植物分类研究可不采用，药典保持相对稳定。规定基源植物的科名、拉丁学名主要参照依据为规定基源植物的科名、拉丁学名主要参照依据为Flora of Flora of ChinaChina和和中国高等植物中国高等植物。对全部收载品种做了国际和国内对比研究，修订了对全部收载品种做了国际和国内对比研究，修订了2929个拉丁学个拉丁学名名（有差异的（有差异的100100多个，未全部修订）多个，未全部修订）第10页/共72页20102010年版

11、中国药典概况年版中国药典概况4.4.注重体现中药特色，表达中药特点注重体现中药特色，表达中药特点 重视中药材与中药饮片标准重视中药材与中药饮片标准 各省饮片炮制规范不统一，质量可控性差各省饮片炮制规范不统一，质量可控性差 20052005年版药典仅收载饮片标准年版药典仅收载饮片标准1313个，新版药典饮片标准增加至个，新版药典饮片标准增加至439439个个 质量控制水平与药材相当，解决了长期以来中药饮片国家标准严重缺乏问题。质量控制水平与药材相当，解决了长期以来中药饮片国家标准严重缺乏问题。第11页/共72页20102010年版中国药典概况年版中国药典概况4.4.注重体现中药特色，表达中药特点

12、注重体现中药特色，表达中药特点 大幅度增加中药特点的专属性鉴别，结束大幅度增加中药特点的专属性鉴别，结束“丸、散、膏、丸、散、膏、丹，神仙难辨丹，神仙难辨”的历史。的历史。新版药典在中药标准中不再使用化学的颜色或沉淀反新版药典在中药标准中不再使用化学的颜色或沉淀反应和光谱鉴别的方法。应和光谱鉴别的方法。显微粉末鉴别技术国际领先显微粉末鉴别技术国际领先 20052005年版收载显微鉴别年版收载显微鉴别620620项（中成药的显微特征项（中成药的显微特征每味药以句号区分）每味药以句号区分）20102010年版新增显微鉴别年版新增显微鉴别633633项（中成药的显微特征项（中成药的显微特征标注药材名

13、称）标注药材名称）第12页/共72页 显显微微特特征征 本品根横切面：木栓层为数列细胞。栓内层窄。韧皮部外侧有裂隙，内侧薄壁细胞排列较紧密，有树脂道散在，内含黄色分泌物。形成层成环。木质部射线宽广，导管单个散在或数个相聚，断续排列成放射状，导管旁偶有非木化的纤维。薄壁细胞含草酸钙簇晶。（图1、2）图2 示树脂道Fig 2 Showing resin canals人 参Renshen1075249683图1 人参(Panax ginseng 根)横切面Fig 1 Transverse section of root from Panax ginseng1.木栓层(Cork)2.栓内层(Phell

14、oderm)3.韧皮射线(Phloem ray)4.裂隙(Cleft)5.树脂道(Resin canals)6.韧皮部(Phloem)7.形成层(Cambium)8.木射线(Xylem ray)9.草酸钙簇晶(Clusters of calcium oxalate)10.木质部(Xylem)第13页/共72页图3 人参（Panax ginseng 根）粉末 Fig 4 Powder of root from Panax ginseng1.树脂道碎片(Fragments of resin canals)2.草酸钙簇晶(Clusters of calcium oxalate)3.木栓细胞(Cork

15、 cells)4.导管(Vessels)5.淀粉粒(Starch granules)12435第14页/共72页20102010年版中国药典概况年版中国药典概况4.4.注重体现中药特色，表达中药特点注重体现中药特色，表达中药特点 薄层色谱鉴别技术引领各国薄层色谱鉴别技术引领各国 20052005年版收载薄层色谱鉴别年版收载薄层色谱鉴别15071507项项 20102010年版收载薄层色谱鉴别年版收载薄层色谱鉴别24942494项项三种黄连三种黄连-味连、雅连、云连的薄层色谱能区别味连、雅连、云连的薄层色谱能区别不同来源不同来源北五味子、与南五味子的薄层色谱也能区别北五味子、与南五味子的薄层色谱

16、也能区别第15页/共72页北五味子与南五味子的薄层色谱鉴别北五味子与南五味子的薄层色谱鉴别北五味子Fructus Schisandriae chineses南五味子FructusSchisandriae sphenantheraeReferenceg-schisandrin（五味子乙素）Schizandrin（五味子甲素）Schisantherin (Gomisin C)（五味子酯甲）Schisandrin(五味子醇甲）第16页/共72页薄层色谱鉴别技术引领各国薄层色谱鉴别技术引领各国20052005年版收载薄层色谱鉴别年版收载薄层色谱鉴别15071507项项20102010年版新增薄层色谱鉴

17、别年版新增薄层色谱鉴别24942494项项味连 雅连 云连三种种黄黄连连的的薄薄层层色色谱谱图图像像2010年版中国药典概况第17页/共72页白芷白芷RADIX ANGELICAE DAHURICAE异欧前胡素欧前胡素欧前胡素 1 2 3 s 4 5 61白芷（浙江）白芷（浙江）2白芷（磐安）白芷（磐安）3白芷（杭州）白芷（杭州）4白芷对照药材白芷对照药材5、6白芷（四川遂宁）白芷（四川遂宁）第18页/共72页20102010年版中国药典概况年版中国药典概况4.4.注重体现中药特色，表达中药特点注重体现中药特色，表达中药特点 注重中药质量控制的专属性注重中药质量控制的专属性 建立了与品质直接相

18、关建立了与品质直接相关,能体现中药活性能体现中药活性的专属性检测方法的专属性检测方法,改变了中药质量标准借鉴化改变了中药质量标准借鉴化学药品质量控制模式的现状。学药品质量控制模式的现状。如独一味测定的木犀草素无专属性，现改如独一味测定的木犀草素无专属性，现改为测定专属的为测定专属的“山栀苷甲酯山栀苷甲酯”和和“8-0-8-0-乙酰山乙酰山栀苷甲酯栀苷甲酯”第19页/共72页20102010年版中国药典概况年版中国药典概况独一味（藏药）独一味（藏药）原标准测定木犀草素，为黄酮苷水解后的苷元类成分，既原标准测定木犀草素，为黄酮苷水解后的苷元类成分，既无专属性又无质量控制意义。现改为测定独一味的环烯

19、醚萜苷无专属性又无质量控制意义。现改为测定独一味的环烯醚萜苷类有效成分类有效成分“山栀苷甲酯山栀苷甲酯”和和“8-0-8-0-乙酰山栀苷甲酯乙酰山栀苷甲酯”，该两，该两成分是独一味专属的有效成分。成分是独一味专属的有效成分。不同产地两组分含量有变化，以总量计不同产地两组分含量有变化，以总量计第20页/共72页独一味独一味为藏药，原标准测定的为藏药，原标准测定的木犀草素木犀草素为水解后的黄酮苷元类成为水解后的黄酮苷元类成分，既无专属性又无质量控制意义，现改测独一味所含环分，既无专属性又无质量控制意义，现改测独一味所含环烯醚萜苷类有效成分烯醚萜苷类有效成分山栀苷甲酯山栀苷甲酯和和8-O-8-O-乙

20、酰山栀苷甲酯乙酰山栀苷甲酯，该成分为独一味专属的有效成分。该成分为独一味专属的有效成分。山栀苷甲酯8-O-乙酰山栀苷甲酯第21页/共72页20102010年版中国药典概况年版中国药典概况4.4.注重体现中药特色，表达中药特点注重体现中药特色，表达中药特点 一测多评技术，多指标成分定量，体现中药多靶点治疗特色一测多评技术，多指标成分定量，体现中药多靶点治疗特色 用一对照品对多个成分进行定量，作为复杂体系量效关系评价的测定方法之一。用一对照品对多个成分进行定量，作为复杂体系量效关系评价的测定方法之一。第22页/共72页20102010年版中国药典概况年版中国药典概况黄连黄连20052005年年 薄

21、层扫描法：小檗碱不低于薄层扫描法：小檗碱不低于3.6%3.6%20102010年年 高效液相色谱法：一测多评，以盐酸小高效液相色谱法：一测多评，以盐酸小檗碱为对照品，相对保留时间定位，测定表小檗碱檗碱为对照品，相对保留时间定位，测定表小檗碱（不低于（不低于0.80%0.80%）、黄连碱（不低于）、黄连碱（不低于1.6%1.6%）、巴马、巴马汀（不低于汀（不低于1.5%1.5%）、小檗碱（不低于、小檗碱（不低于5.5%5.5%），可，可控成份达到控成份达到9.4%9.4%整体上体现黄连有别于黄柏的活性关系整体上体现黄连有别于黄柏的活性关系小檗碱在多种植物中均有大量分布，小檗碱在多种植物中均有大量

22、分布，作为黄连的唯一指标，客观性和专属作为黄连的唯一指标，客观性和专属性差性差第23页/共72页20102010年版中国药典概况年版中国药典概况特征和指纹图谱技术特征和指纹图谱技术反映了中药内在质量的整体变化和质量的均一程度，控制产反映了中药内在质量的整体变化和质量的均一程度，控制产品批与批之间的稳定性，确实可行。品批与批之间的稳定性，确实可行。单一成分作为质量控制指标不符合中药质量控制的要求单一成分作为质量控制指标不符合中药质量控制的要求色谱指纹图谱色谱指纹图谱整体、宏观、模糊整体、宏观、模糊能够表征被测中药样品主要化学成分的特征能够表征被测中药样品主要化学成分的特征各色谱峰间的顺序、面积、

23、和相互间的比例所组成各色谱峰间的顺序、面积、和相互间的比例所组成的整体架构可表达某一中药具有的唯一性和特征性的整体架构可表达某一中药具有的唯一性和特征性多年的实验研究数据积累多年的实验研究数据积累第24页/共72页 A A：2323个标准品色谱图，个标准品色谱图，B B：丹参药材的色谱图：丹参药材的色谱图，C C：复方丹参片的色谱图：复方丹参片的色谱图丹参指纹图谱中主要峰的指认丹参指纹图谱中主要峰的指认第25页/共72页丹参丹酚酸类成分丹参丹酚酸类成分HPLC/ESI-MSn分分析析42个丹酚酸类成分得到指认，其中有个丹酚酸类成分得到指认，其中有16个是新检测到的化合物个是新检测到的化合物.A

24、H Liu,M Xu,M Yany,D Guo.J Chromatogr.A,2007,1161(1-2):170-182第26页/共72页20102010年收载高效液相特征图谱年收载高效液相特征图谱7 7项，指纹图谱项，指纹图谱1313项，项，其中中成药其中中成药6 6项，提取物项，提取物1414项项指纹图谱指纹图谱特征图谱特征图谱注射用双黄连（冻干）注射用双黄连（冻干）人参茎叶总皂苷人参茎叶总皂苷复方丹参滴丸复方丹参滴丸人参总皂苷人参总皂苷腰痛宁胶囊腰痛宁胶囊山楂叶提取物山楂叶提取物诺迪康胶囊诺迪康胶囊连翘提取物连翘提取物桂枝茯苓胶囊桂枝茯苓胶囊肿节风浸膏肿节风浸膏天舒胶囊天舒胶囊茵陈提取

25、物茵陈提取物丹参酮提取物丹参酮提取物满山红油满山红油莪术油莪术油积雪草总苷积雪草总苷薄荷素油薄荷素油三七三醇皂苷三七三醇皂苷丹参总酚酸提取物丹参总酚酸提取物第27页/共72页20102010年版中国药典概况年版中国药典概况本版药典用于计本版药典用于计算两个图谱相似算两个图谱相似程度的计算机软程度的计算机软件为国家药典委件为国家药典委员会发行的员会发行的中中药色谱指纹图谱药色谱指纹图谱相似度评价系统相似度评价系统第28页/共72页20102010年版中国药典概况年版中国药典概况5.5.科技含量进一步提升科技含量进一步提升,一批在药品一批在药品质量分析中应用日益广泛的质量分析中应用日益广泛的新方法

26、新方法收收载入附录载入附录,常规分析方法解决不了的常规分析方法解决不了的问题积极采用问题积极采用新技术新技术。液相色谱液相色谱-质谱联用限量及定量技术质谱联用限量及定量技术DNADNA分子鉴定技术分子鉴定技术薄层薄层-生物自显影技术生物自显影技术第29页/共72页20102010年版中国药典概况年版中国药典概况液相色谱液相色谱-质谱联用限量及定量技术质谱联用限量及定量技术千里光药材千里光药材国际上因其有肝肾毒性和胚胎毒性而禁用国际上因其有肝肾毒性和胚胎毒性而禁用国内多种中成药中含有千里光，致使出口聚停。国内多种中成药中含有千里光，致使出口聚停。中国产千里光药材中含有中国产千里光药材中含有阿多尼

27、弗林碱阿多尼弗林碱（adonifoline)adonifoline)含量相对较低或几乎含量相对较低或几乎没有，新规定千里光不得超过没有，新规定千里光不得超过0.004%0.004%。第30页/共72页20102010年版中国药典概况年版中国药典概况DNADNA分子鉴定技术分子鉴定技术蕲蛇、乌梢蛇等蛇类药材及炮制品，采用蕲蛇、乌梢蛇等蛇类药材及炮制品，采用DNADNA分子鉴定技术。分子鉴定技术。（动物类药材、名贵药材的鉴定将进一步采用（动物类药材、名贵药材的鉴定将进一步采用DNADNA分子鉴定技术）分子鉴定技术）。第31页/共72页20102010年版中国药典概况年版中国药典概况薄层薄层-生物自

28、显影技术生物自显影技术除鉴别真伪之外，还获知成分的相关活性，应用于熟地、乌药、紫苏梗等标准除鉴别真伪之外，还获知成分的相关活性，应用于熟地、乌药、紫苏梗等标准熟地：毛蕊花糖苷熟地：毛蕊花糖苷 显色剂：显色剂：0.1%2，2-二苯基二苯基-1-苦肼基无水乙醇溶液苦肼基无水乙醇溶液第32页/共72页20102010年版中国药典概况年版中国药典概况6.6.保护药材资源，关注医药产业的可持续发展保护药材资源，关注医药产业的可持续发展体现对野生资源的保护体现对野生资源的保护石斛石斛-“栽培近似种栽培近似种”。贝川母：野生资源濒临枯竭，新增两个在四川有几十年栽培历史的栽培品种，经贝川母：野生资源濒临枯竭，

29、新增两个在四川有几十年栽培历史的栽培品种，经DNADNA分析证实为贝川母的栽培变种，其基原稳定，将解决贝川母的品质和市场供分析证实为贝川母的栽培变种，其基原稳定，将解决贝川母的品质和市场供应问题。应问题。第33页/共72页20102010年版中国药典概况年版中国药典概况6.6.保护药材资源，关注医药产业的可持续发展保护药材资源，关注医药产业的可持续发展体现对野生资源的保护体现对野生资源的保护独一味：高原环境生长的药材，原标准规定药用部分为带根的全草，带根采挖不独一味：高原环境生长的药材，原标准规定药用部分为带根的全草，带根采挖不利于资源保护，经大量的基础研究，证实该植物地上部分与根化学成分基本

30、一致，利于资源保护，经大量的基础研究，证实该植物地上部分与根化学成分基本一致，故本次将其药用部分修订为故本次将其药用部分修订为“地上部分地上部分”，保留根部使之得以重新繁育。，保留根部使之得以重新繁育。第34页/共72页20102010年版中国药典概况年版中国药典概况7.7.全面提升药品安全性质控技术全面提升药品安全性质控技术眼用制剂眼用制剂：按无菌制剂要求：按无菌制剂要求橡胶膏剂橡胶膏剂：首次提出微生物限度检查要求，即不得检出致病菌：首次提出微生物限度检查要求，即不得检出致病菌酊剂酊剂:增加甲醇残留量增加甲醇残留量微生物限度检查法增订了培养基的灵敏度等检查，特殊剂型的检测方法。微生物限度检查

31、法增订了培养基的灵敏度等检查，特殊剂型的检测方法。增订相关的安全项目检查法，如二氧化硫残留量测定法、黄曲霉素测定法增订相关的安全项目检查法，如二氧化硫残留量测定法、黄曲霉素测定法第35页/共72页20102010年版中国药典概况年版中国药典概况建立较完善的重金属控制方法检测体系建立较完善的重金属控制方法检测体系电感耦合等离子体质谱（电感耦合等离子体质谱（ICP-MS)ICP-MS)、等离子体发、等离子体发射光谱法（射光谱法（ICP-AES)ICP-AES)测定中药中砷、铅、汞、铜、测定中药中砷、铅、汞、铜、镉的含量镉的含量新增枸杞子、山楂等用药时间长、儿童常用品种新增枸杞子、山楂等用药时间长、

32、儿童常用品种的砷、铅、汞、铜、镉的含量测定的砷、铅、汞、铜、镉的含量测定全部中药注射剂全部中药注射剂限量要求（以每日最大使用剂量计算）限量要求（以每日最大使用剂量计算）铅铅 不得过不得过 5ug 5ug 镉镉 不得过不得过 3ug3ug砷砷 不得过不得过 2ug 2ug 汞汞 不得过不得过 2ug 2ug 铜铜 不得过不得过 20ug 20ug 第36页/共72页20102010年版中国药典概况年版中国药典概况一部一部黄曲霉毒素黄曲霉毒素僵蚕、酸枣仁、桃仁、胖大海、陈皮等易霉变药僵蚕、酸枣仁、桃仁、胖大海、陈皮等易霉变药材材有机溶剂残留有机溶剂残留工艺使用有机溶剂的均检查有机溶剂残留量工艺使用

33、有机溶剂的均检查有机溶剂残留量全面禁用苯作为溶剂，所有采用含苯的分析方法全面禁用苯作为溶剂，所有采用含苯的分析方法均重新修订。均重新修订。川乌、草乌、马钱子等剧毒性加工饮片，采用川乌、草乌、马钱子等剧毒性加工饮片，采用HPLCHPLC等更先进、更准确的方法加以限量检查。等更先进、更准确的方法加以限量检查。第37页/共72页20102010年版中国药典概况年版中国药典概况中药生物活性测定指导原则中药生物活性测定指导原则生物活性测定法是以药物的生物效应为基础，以生物统计为工具，运用特定的实验设计，测定药物有效性生物活性测定法是以药物的生物效应为基础，以生物统计为工具，运用特定的实验设计，测定药物有

34、效性的一种方法，从而达到控制药品质量的作用。的一种方法，从而达到控制药品质量的作用。其测定方法包括生物效价测定法和生物活性限值测定法。其测定方法包括生物效价测定法和生物活性限值测定法。第38页/共72页中药生物活性测定指导原则中药生物活性测定指导原则概念控制中药有效性的一种方法控制中药有效性的一种方法；方法基础：生物效应；方法基础：生物效应；方法工具：统计学；方法工具：统计学；目的：控制质量；目的：控制质量；分类：定量法分类：定量法生物效价测定法生物效价测定法 定性法定性法生物活性限值测定法生物活性限值测定法第39页/共72页中药质量控制模式历史现状大致分为三个阶段：外观形态鉴别为主大致分为三

35、个阶段：外观形态鉴别为主和内在成分监测为主。和内在成分监测为主。第一阶段第一阶段 1985 1985 年前，包括传统的外年前，包括传统的外观形态鉴别（即经典的看、嗅、尝、试、观形态鉴别（即经典的看、嗅、尝、试、量五法）和显微鉴别，没有确切的定量量五法）和显微鉴别，没有确切的定量指标，缺乏专属性鉴别项目。指标，缺乏专属性鉴别项目。第40页/共72页中药质量控制模式历史现状大致分为三个阶段：外观形态鉴别为主和内在成大致分为三个阶段：外观形态鉴别为主和内在成分监测为主。分监测为主。第二阶段第二阶段 1985 1985 年后，中药质量控制向微观内在成分监测的方向发展，开始使用化年后，中药质量控制向微观

36、内在成分监测的方向发展，开始使用化学和仪器分析的方法来对中药成分进行鉴别和含量测定。学和仪器分析的方法来对中药成分进行鉴别和含量测定。薄层色谱法的应用，实现了中药的专属薄层色谱法的应用，实现了中药的专属性鉴别；现代仪器分析方法来测定中药性鉴别；现代仪器分析方法来测定中药活性成分和指标成分的含量，结束了中活性成分和指标成分的含量，结束了中药质量标准中没有定量指标的历史。药质量标准中没有定量指标的历史。第41页/共72页中药质量控制模式阶段中药质量控制模式阶段第三阶段第三阶段 近年来，欧共体在草药质量指南中称：近年来，欧共体在草药质量指南中称：草药及其制剂是以整体为活性物质，单靠测定其中草药及其制

37、剂是以整体为活性物质，单靠测定其中的某种有效成分来考查质量的稳定性是不够的。因的某种有效成分来考查质量的稳定性是不够的。因此，具有此，具有“整体整体”特征的指纹图谱检测方法得到推特征的指纹图谱检测方法得到推广，中药质量控制广，中药质量控制由单一指标成分定性定量向活性由单一指标成分定性定量向活性有效成分及生物测定的综合检测有效成分及生物测定的综合检测的方向发展，是中的方向发展，是中药质量控制的里程碑。药质量控制的里程碑。第42页/共72页中药生物活性应用及方法局限性中药生物活性应用及方法局限性生物活性影响因素生物活性影响因素1 1、应用的局限性、应用的局限性 不是所有中药都适不是所有中药都适合采

38、用用生物活性测定合采用用生物活性测定中药作用机制的复杂性，多靶点；中药作用机制的复杂性，多靶点；药理作用比较温和与迟缓，导致采用药理作用比较温和与迟缓，导致采用方法灵敏度较低；方法灵敏度较低；第43页/共72页中药生物活性应用及方法局限性中药生物活性应用及方法局限性生物活性影响因素生物活性影响因素2 2、方法的局限性、方法的局限性 造模型的选择：功能主治多造模型的选择：功能主治多成本高，时间相对长：实验动物消耗或材成本高，时间相对长：实验动物消耗或材料多。有些造模型和给药需要几天时间。料多。有些造模型和给药需要几天时间。生物误差较大：由于受实验条件生物误差较大：由于受实验条件(如动物性如动物性

39、别、窝别，细胞活力等别、窝别，细胞活力等)因素的影响，尤其因素的影响，尤其体内测定法，重现性差，精密度低，且量体内测定法，重现性差，精密度低，且量效相关性不好，因此不宜采用生物效价法；效相关性不好，因此不宜采用生物效价法；对照品的选择难度对照品的选择难度 第44页/共72页起草背景起草背景必要性中药成分的复杂多变不确定性导致生物活性的变化中药成分的复杂多变不确定性导致生物活性的变化中药质量标准的局限性中药质量标准的局限性现行的中药质量标准主要是参照化学合成药模式，通过某一个或几个指标有效现行的中药质量标准主要是参照化学合成药模式，通过某一个或几个指标有效成分的定性检测与含量测定来对中药的质量加

40、以控制。由于该指标成分不一定成分的定性检测与含量测定来对中药的质量加以控制。由于该指标成分不一定是药品的药效成分或专属性成分，即使为主要药效成分，且其低微的含量限度是药品的药效成分或专属性成分，即使为主要药效成分，且其低微的含量限度与临床有效剂量间缺乏相关性，其量效关系、毒效关系目前尚不清楚。与临床有效剂量间缺乏相关性，其量效关系、毒效关系目前尚不清楚。质量控制的需要质量控制的需要第45页/共72页20102010年版中国药典概况年版中国药典概况二部二部高风险药品注射剂标准重点提高高风险药品注射剂标准重点提高增加溶血与凝聚、注射剂安全性检查指增加溶血与凝聚、注射剂安全性检查指导原则、渗透压摩尔

41、浓度导原则、渗透压摩尔浓度(41(41种种)渗透压摩尔浓度渗透压摩尔浓度 明确正常血液渗透明确正常血液渗透压压285285310 Osmol/kg,310 Osmol/kg,静脉注射液、静脉注射液、滴眼液必检项滴眼液必检项可见异物可见异物 深于深于7 7号比色液宜选用号比色液宜选用色差色差计计测定。测定。第46页/共72页20102010年版中国药典概况年版中国药典概况二部二部大幅增加有关物质大幅增加有关物质(杂质杂质_)_)要求要求565565个品种增加了个品种增加了HPLCHPLC的杂质检查的杂质检查,有些超过有些超过EPEP、BPBP（如沙星类，（如沙星类，ChP HPLCChP HPL

42、C；EP/BP EP/BP TLCTLC）对来源于人或动物的生化药增加了制法和病毒检查，如绒促性素、尿促性素等增加了对来源于人或动物的生化药增加了制法和病毒检查，如绒促性素、尿促性素等增加了乙肝表面抗原检测项目。乙肝表面抗原检测项目。进一步加强对有机溶剂等的控制进一步加强对有机溶剂等的控制9797个品种增加残留溶剂检测，增加处方中抑菌剂的控制个品种增加残留溶剂检测，增加处方中抑菌剂的控制对动物来源的品种增加制法对动物来源的品种增加制法第47页/共72页20102010年版中国药典概况年版中国药典概况二部二部增加安全性检查增加安全性检查156156个品种增加内毒素检查个品种增加内毒素检查缩宫素注

43、射液等有关物质多、来源与纯缩宫素注射液等有关物质多、来源与纯化问题，增加了化问题，增加了异常毒性异常毒性、过敏反应项、过敏反应项目，以确保安全。目，以确保安全。第48页/共72页20102010年版中国药典概况年版中国药典概况二部二部检测方法更加具有专属性检测方法更加具有专属性化药品种采用了离子色谱法、毛细管电泳法，新增了化药品种采用了离子色谱法、毛细管电泳法，新增了335335个品种的个品种的HPLCHPLC测定含量以测定含量以替代生物测定法等替代生物测定法等红外光谱的应用进一步扩大，红外光谱的应用进一步扩大，5050个原料、个原料、7272个制剂增加个制剂增加IRIR方法方法增加溶出度、含

44、量均匀度新增增加溶出度、含量均匀度新增9999个品种（个品种（414414个）个）第49页/共72页20102010年版中国药典概况年版中国药典概况二部二部扩大对成熟新技术方法的收载和应用扩大对成熟新技术方法的收载和应用离子色谱法离子色谱法核磁共振波谱法核磁共振波谱法电导率电导率总有机碳测定法总有机碳测定法近红外光谱法近红外光谱法拉曼光谱法拉曼光谱法第50页/共72页20102010年版中国药典概况年版中国药典概况二部二部部分品种控制标准已高于欧美药典部分品种控制标准已高于欧美药典 肝素钠标准已有多项指标超过欧美药典肝素钠标准已有多项指标超过欧美药典 抗生素、甘油等标准已与国际标准看齐抗生素、

45、甘油等标准已与国际标准看齐第51页/共72页20102010年版中国药典概况年版中国药典概况二部二部核磁共振波谱法核磁共振波谱法5252未知物的结构测定未知物的结构测定已知物的结构确证已知物的结构确证 功能团分析功能团分析 异构体分析异构体分析 打假工作（打假工作（肝素钠中的掺伪物（过硫酸软肝素钠中的掺伪物（过硫酸软骨素）在骨素）在2.61ppm2.61ppm有特征信号）有特征信号）成本仅为软骨素的成本仅为软骨素的1/1001/1005252含量测定含量测定 （多组分分析，对映异构体分析）（多组分分析，对映异构体分析）ICHICH规定：规定：1/10001/1000以上的杂质必需明确结构以上的

46、杂质必需明确结构第52页/共72页20102010年版中国药典概况年版中国药典概况二部二部离子色谱法离子色谱法有机、无机阴阳离子和低分子量亲水性有机分子的分离测定（电导检测器）有机、无机阴阳离子和低分子量亲水性有机分子的分离测定（电导检测器）氨基酸不经衍生化直接测定（脉冲积分安培检测器）氨基酸不经衍生化直接测定（脉冲积分安培检测器）抗生素的有关物质（脉冲积分安培检测器）抗生素的有关物质（脉冲积分安培检测器）金属的形态与价态分析金属的形态与价态分析第53页/共72页20102010年版中国药典概况年版中国药典概况二部二部新增药用辅料通则新增药用辅料通则1.1.生产药品所用辅料必须符合药用要求生产

47、药品所用辅料必须符合药用要求;注射剂用药用辅料应符合注射用质量标注射剂用药用辅料应符合注射用质量标准要求。准要求。2.2.药用辅料应经安全性评估对人体无毒药用辅料应经安全性评估对人体无毒害作用害作用,化学性质稳定等化学性质稳定等。第54页/共72页20102010年版中国药典概况年版中国药典概况二部二部新增药用辅料通则新增药用辅料通则3.3.药用辅料的质量标准应建立在经相关药用辅料的质量标准应建立在经相关部门确认的生产条件、生产工艺以及原部门确认的生产条件、生产工艺以及原材料来源的基础上，上述影响因素任何材料来源的基础上，上述影响因素任何之一的变化均应重新确认药用辅料质量之一的变化均应重新确认

48、药用辅料质量标准的适用性。标准的适用性。4.4.包装上应注明包装上应注明“药用辅料药用辅料”，且辅料，且辅料的适用范围（给用途径）包装规格及贮的适用范围（给用途径）包装规格及贮藏要求。藏要求。第55页/共72页20102010年版中国药典概况年版中国药典概况新增药用辅料通则新增药用辅料通则尽能收载尽能收载 来源与制法来源与制法 针对产品的来源和工艺，有针对性地对产品质量进行控制，凡能明确工艺，针对工针对产品的来源和工艺，有针对性地对产品质量进行控制，凡能明确工艺，针对工艺可能引入的艺可能引入的杂质进行分析杂质进行分析，必要时增加检查项目，对有毒有害杂质严格规定限度，必要时增加检查项目，对有毒有

49、害杂质严格规定限度。第56页/共72页20102010年版中国药典概况年版中国药典概况强化安全性风险较高的辅料品种质量控制强化安全性风险较高的辅料品种质量控制针对使用工业明胶为原料非法生产药用胶囊的问题，在胶囊标准规定铬含量不得过针对使用工业明胶为原料非法生产药用胶囊的问题，在胶囊标准规定铬含量不得过2ppm,2ppm,并制定了环氧乙烷、羟苯酯类、重金属等杂质的检查项目。并制定了环氧乙烷、羟苯酯类、重金属等杂质的检查项目。第57页/共72页20102010年版中国药典概况年版中国药典概况羟丙基羟丙基环糊精环糊精对多种难溶性药物都有较好的增溶作用。对多种难溶性药物都有较好的增溶作用。存在问题：存

50、在问题：1 1、文献报道该辅料有一定的溶血性、肾毒性、致文献报道该辅料有一定的溶血性、肾毒性、致癌性。癌性。2 2、标准中重金属标准中重金属EPEP、USPUSP为为2ppm2ppm，Ch.PCh.P为为10ppm10ppm3 3、超范围使用严重、超范围使用严重第58页/共72页20102010年版中国药典概况年版中国药典概况明胶空心胶囊明胶空心胶囊20002000版二部收载的名称为空心胶囊版二部收载的名称为空心胶囊20052005年版未收载年版未收载20102010年版明胶空心胶囊年版明胶空心胶囊严格亚硫酸盐：可引起红细胞减少、肠胃肝损伤，限度由严格亚硫酸盐：可引起红细胞减少、肠胃肝损伤，限