药物化学7学习.pptx

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1、强心苷类：抑制膜结合的Na,K-ATP活性非苷类1.磷酸二酯酶抑制剂（PDEI）2.受体激动剂3.钙敏化药第1页/共72页第2页/共72页第3页/共72页磷酸二酯酶抑制剂（PDEI）第4页/共72页第二节 抗心绞痛药产生原因：缺血和缺氧第5页/共72页结构类型（亚）硝酸酯类钙拮抗剂 受体阻滞剂第6页/共72页一、（亚）硝酸酯类（NO供体药物）第7页/共72页特 点a.高温或撞击时有一定的爆炸危险性；b.作用机理：（亚）硝酸酯类药物能与平滑肌细胞和血管内皮细胞上的硝酸酯受体结合，并被硝酸酯受体上的-SH还原成-NO和-SNO，前者是一种扩血管物质，能扩张血管，减少回心血量，缩小心容积，减少心脏工

2、作量，从而减少心脏氧消耗量；c.起效快，持续时间短；d.硝酸酯类药物易产生耐受性。1，4-二巯基-2，3-丁二醇第8页/共72页二、钙拮抗剂（Calcium antagonists）1.二氢吡啶类（DHP，Dihydropyridines）2.芳烷基胺类3.苯并硫氮卓类4.二苯哌嗪类5.其他第9页/共72页1.二氢吡啶类（DHP，Dihydropyridines）第10页/共72页构 效 关 系I.1，4-二氢吡啶环为必需母核；II.2，6-位常为低级烷烃取代，3，5-位必须是酯基；III.C4为一手性碳原子，有立体选择性。第11页/共72页2.芳烷基胺类第12页/共72页结 构 特 点第13

3、页/共72页3.苯并硫氮类 体 内 代 谢第14页/共72页4.二苯哌嗪类第15页/共72页5.其他第16页/共72页硝苯地平的合成第17页/共72页三、-受体阻断剂（-Antagonists）第18页/共72页-受体阻断剂的发现第19页/共72页1.改变芳环取代基第20页/共72页2.改变氨基乙醇侧链第21页/共72页名称RR普萘洛尔噻吗洛尔纳多洛尔美托洛尔阿替洛尔比索洛尔醋丁洛尔艾司洛尔倍他洛尔无拟交感活性和选择性无拟交感活性和选择性无拟交感活性和选择性无拟交感活性，具选择性无拟交感活性，具选择性无拟交感活性，具选择性具拟交感活性和选择性具拟交感活性和选择性无拟交感活性，具选择性第22页/

4、共72页v利用软药设计的原理v选择性的1-受体阻断剂第23页/共72页v兼有、受体阻断作用的药物、-阻断作用，2-激动作用1-受体阻断为主作用弱第24页/共72页v长效作用的药物吲哚洛尔 波吲洛尔 第25页/共72页构效关系i.芳环部分：可以是苯环、萘环、芳杂环及稠环。一般在芳氧丙醇胺类化合物中，芳环为萘环时，位取代为非特异性的 受体阻断剂，而芳环为苯环时，对位取代对1 受体有较好的选择性；ii.侧链：分为氨基乙醇型和氨基丙醇型。常为异丙基或叔丁基取代的仲胺结构；iii.醇羟基：必需基团；iv.醚氧原子：氨基丙醇型药物中，醚氧原子的存在作用最强；v.立体化学：具有立体选择性。第26页/共72页

5、第27页/共72页普萘洛尔的合成第28页/共72页F氯代环氧丙烷+脂肪胺 碱性侧链氯代物，再与酚缩合F烷胺基环氧丙烷与酚盐反应第29页/共72页盐酸阿替洛尔的合成第30页/共72页第31页/共72页第三节 抗心律失常药第32页/共72页一、离子通道阻断剂1.钠离子通道阻断剂1)IA类钠离子通道阻断剂第33页/共72页第34页/共72页2)IB类钠离子通道阻断剂第35页/共72页3)IC类钠离子通道阻断剂第36页/共72页2.钾离子通道阻断剂第37页/共72页二、结构非特异性药物的构效关系q结构特征：1.芳香环或环系统；2.氨基；3.极性的取代基。第38页/共72页第四节 抗高血压药一、高血压的

6、形成机理及抗高血压药物的作用部位第39页/共72页第40页/共72页二、抗高血压药物的分类（一）作用于自主神经系统的药物 1.作用于中枢神经系统的药物第41页/共72页第42页/共72页第43页/共72页2.作用于神经末梢的药物第44页/共72页o结构特点：为一稠环化合物，含有多个手性C原子，C15、C20-H，C17-OCH3，C16、C18-取代基和C3-Ho不稳定性：1）在光、热的影响下，C3-H易发生差向异构化成3-异利舍平；2）在酸、碱催化下，可发生酯水解成利舍平酸；第45页/共72页3）在光与氧存在下易氧化成3，4-二去氢利舍平氧化 成3，4，5，6-四去氢利舍平黄色和褐色聚合物第

7、46页/共72页第47页/共72页3.作用于毛细小动脉的药物第48页/共72页4.肾上腺素能受体阻断剂第49页/共72页（二）影响RAS系统的药物1.血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂第50页/共72页第51页/共72页第52页/共72页&ACEI的作用机制：1）抑制ACE，使血管紧张素 生成减少；2）减少醛固酮的合成；3）减少缓激肽的降解。第53页/共72页2.血管紧张素受体拮抗剂第54页/共72页3.合成第55页/共72页（三）作用于离子通道的药物1.钙拮抗剂2.钾通道开放剂第56页/共72页第五节 降血脂药定义：血浆脂质超过正常范围称为高脂（蛋白）血症。血脂组成：胆固醇（230mg/ml）

8、、甘油三酯（140mg/ml）和磷脂脂蛋白：乳糜微粒、VLDL、LDL和HDL第57页/共72页一、苯氧乙酸类及其类似物第58页/共72页a.在芳香环对位引入第二个苯环第59页/共72页b.改变苯环的取代基或增长碳链第60页/共72页c.-碳原子上引入芳基、芳氧基第61页/共72页d.硫代第62页/共72页构效关系i.结构分为芳基及脂肪酸二部分，羧基为活性必需基团；ii.对位卤素取代或环己烷取代能增加亲脂性，防止或减慢苯环的氧化；iii.-碳原子可是仲碳或叔碳，引入芳基或芳氧基作用增强；iv.苯氧基中的O原子被S原子取代，活性增强。第63页/共72页合成第64页/共72页第65页/共72页二、

9、烟酸类第66页/共72页三、羟甲戊二酰三、羟甲戊二酰CoACoA还原酶抑制剂还原酶抑制剂（HMG-CoAHMG-CoA还原酶抑制剂）还原酶抑制剂）第67页/共72页心血管药物的功能改进心脏功能调节心脏血液的总输出量改变循环系统各部分的血液分配返回第68页/共72页心血管药物的临床分类强心药抗心绞痛药抗心律失常药抗高血压药降血脂药返回第69页/共72页NONO供体药物的作用机制供体药物的作用机制返回第70页/共72页（亚）硝酸酯类药物的显效时间药物作用开始时间（min）最大效应出现时间（min）作用持续时间（min）亚硝酸异戊酯1/21硝酸甘油2830丁四硝酯1532180硝酸异山梨酯1525300戊四硝酯2070330返回第71页/共72页感谢您的观看！第72页/共72页