药理学 β内酰胺类抗生素.pptx

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1、1抑制转肽酶活性，阻止黏肽的交叉连接，使细菌细胞壁缺损，水分内渗，菌体膨胀、破裂、死亡。其作用靶位是青霉素结合蛋白（PBPs）。2 2激发细菌自溶酶（autolysinsautolysins）活性，促进菌体裂解死亡。内酰胺类的抗菌机制：第1页/共24页 产生水解酶。缺乏自溶酶。使菌体自溶减少。内酰胺酶与药物结合。使之停留在胞浆膜外而不能到达作用靶位（PBPsPBPs）发挥抗菌作用。改变菌膜通透性。使该类抗生素不能进入菌体内。加速药物外排。改变PBPsPBPs。使内酰胺类对PBPsPBPs亲和力降低。【耐药机制】第2页/共24页一、天然青霉素一、天然青霉素 由青霉菌培养液提取由青霉菌培养液提取获

2、得，含有5 5种种（X、F、G、K、双氢F），其中其中以青霉素青霉素G G性质较稳定，作用最强，稳定，作用最强，低毒价廉，是目是目前治疗敏感菌所致的各种感染的首选药。前治疗敏感菌所致的各种感染的首选药。第一节第一节天然青霉素 第3页/共24页 钠盐或钾盐晶粉，室温中稳定，易溶于水，但水溶液室温中不稳定易被酸、碱、醇、氧化剂、金属离子分解破坏，且可生成具抗原的降解产物，故需现用现配需现用现配。青霉素G（苄青霉素）主要优点：杀菌作用强、毒性低。缺点：不耐酸、不耐酶，耐药现象极为普遍，抗菌谱窄；可引起过敏反应甚至过敏性休克。第4页/共24页【体内过程体内过程】不不耐耐酸酸，口口服服吸吸收收少少且且不

3、不规规则则，肌肌注注易易吸吸收收，有有效效血血药药浓浓度度可可维维持持4-6h4-6h，透透过过脑脑脊脊液液和和房房水水但但浓浓度度低低，但但在在炎炎症症时时可可达达到到有有效效浓浓度度，几几乎乎以以原原型型从从肾肾排排泄泄。与与丙丙磺磺舒舒合合用用，可可与与青青霉霉素素G G竞竞争争肾肾小管分泌。小管分泌。第5页/共24页抗菌谱 为快速杀菌药。G+球菌：如对溶链菌、肺炎球菌、草绿色链球菌、不产生酶的金葡菌及多数表皮葡菌等作用强。G+杆菌：如白喉杆菌、炭疽杆菌及革兰阳性厌氧杆菌敏感。【药理作用】第6页/共24页 G G-球球菌菌：对对脑脑膜膜炎炎球球菌菌和和淋淋球球菌菌敏敏感，但易耐药。感，但

4、易耐药。其其他他：如如螺螺旋旋体体（梅梅毒毒、钩钩端端、回回归归热热），鼠鼠咬咬热热螺螺菌菌、放放线线杆杆菌菌等等高高度度敏感。敏感。对真菌、立克次氏体、病毒和原虫无效。对真菌、立克次氏体、病毒和原虫无效。金金葡葡菌菌、肺肺炎炎球球菌菌、脑脑膜膜炎炎球球菌菌和和淋淋球球菌菌对该药易产生耐药。对该药易产生耐药。第7页/共24页青霉素青霉素G G作用特点：作用特点：1.1.对对繁繁殖殖期期细细菌菌作作用用强强，对对静静止止期期细细菌菌作作用弱；用弱；2.2.对对G G+菌作用强，对菌作用强，对G G-杆菌作用弱杆菌作用弱;3.3.对人和动物毒性小，对真菌无效；对人和动物毒性小，对真菌无效；4.4.

5、不不宜宜与与四四环环素素、氯氯霉霉素素及及大大环环内内酯酯类类等等速效抑菌剂合用。速效抑菌剂合用。第8页/共24页临床应用 对青霉素敏感的病原体引起的感染均为首选。1.链球菌感染咽炎、扁桃体炎、猩红热、蜂窝组织炎、败血症等；对草绿色链球菌引起的细菌性心内膜炎，宜与SM 或GM合用。2.脑膜炎双球菌和其他敏感菌引起的脑膜炎大剂量治疗有效，对脑膜炎双球菌引起的流脑常与SD合用。3.螺旋体引起的感染钩端螺旋体、梅毒、回归热。治疗梅毒除早期轻症者外应采用大剂量治疗。4.G+杆菌引起的感染破伤风、白喉、炭疽病，青霉素G只对细菌有效，对细菌外毒素无作用，应与相应的抗毒素合用。5.肺炎球菌感染：如大叶肺炎、

6、中耳炎等第9页/共24页1.过敏反应（变态反应变态反应）（最为常见）一般过敏反应：药热、药疹、血清病型反应等 过敏性休克（最严重）：表现冷汗、四肢冰冷、呼吸困难、发绀、血压下降、昏迷。抢救不及时可危及生命。过敏性休克发生与剂量、给药途径无关。【不良反应不良反应】第10页/共24页 致敏物质：青霉素降解产物青霉噻唑蛋白、青霉烯酸、青霉素或6-APA高分子聚合物。其降解产物作为半抗原，进入体内后与蛋白质或多肽分子结合成为全抗原，刺激机体产生抗体，抗原抗体结合引起各种类型的过敏反应。第11页/共24页详细询问过敏史：皮肤过敏试验：凡初次注射或停用3天后再用者，或用药过程中批号更换时作皮试，反应阳性者

7、禁用。严格掌握适应症，避免滥用和局部用药避免饥饿时给药，注射后观察30分钟防治措施：第12页/共24页青霉素现配现用做好急救准备。一旦出现过敏性休克立即停药并皮下或i.m0.1%AD0.51.0mg，严重者静注或心内注射，必要时可加用糖皮质激素和抗组织胺药。吸氧、人工呼吸、同时输液，给予升压药等。第13页/共24页2.赫氏反应：治疗梅毒、钩端螺旋体、炭疽过程中出现发冷、发热、头痛、局部症状加剧等现象。3.局部刺激：i.m引起局部疼痛、红肿、硬结。4 4水水电电解解质质紊紊乱乱 钾、钠盐大量静脉注射易引起高血钾、高血钠症。第14页/共24页第二节第二节半合成青霉素 青霉素G杀菌力强，毒性低，但窄

8、谱，不耐酸，金葡菌易耐药及有过敏反应，故进行结构改造得到多种半合成青霉素。青霉素V（苯氧甲青霉素），抗菌弱，不宜用于严重感染。2.2.耐酸耐酶耐酶青霉素 1.1.耐酸 苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林（异恶唑类）对G+菌不及青霉素G，对G-肠道菌无明显作用。耐酶主要用于耐青霉素G的金葡菌感染,双氯西林最强。耐酸口服吸收好，食物影响其吸收，宜空腹服。第15页/共24页3.3.广谱青霉素 对G+、G-均有杀菌作用，耐酸不耐酶，可口服。氨苄西林：对G+不及青霉素G，但对G-如伤寒、大肠、变形杆菌感染有效。主要用于伤寒、副伤寒及尿路和呼吸道感染。与青霉素G有交叉过敏。阿莫西林（羟氨苄西林）：耐酸

9、力强，口服吸收好，抗菌谱和活性与氨苄西林相似。血药浓度高，易进入支气管分泌液，故对慢支较氨苄西林优。4.4.抗铜绿甲单胞菌（绿脓杆菌）青霉素 羧苄西林、磺苄西林、哌拉西林等。特点：除对G+、G-菌均有作用外，对铜绿甲单胞菌和变形杆菌作用强 5.5.主要用于G-菌的青霉素类美西林、替莫西林 主要用于G-性菌感染的治疗（如尿路感染），对某些肠球菌有较好作用。第16页/共24页第三节第三节头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素 与与青青霉霉素素G G比比特特点点：化化学学结结构构相相似似，均均有有一一个个内内酰酰胺胺环环。理理化化特特性性相相似似，抗抗菌菌机机制制相相同同。抗抗菌菌谱谱较较广广。耐耐酶酶。

10、过敏反应较少。可口服过敏反应较少。可口服第17页/共24页头孢菌素类药物：第一代：头孢氨苄（）、头孢唑啉（）、头孢拉定（）、头孢噻吩（I）、头孢噻啶（）。第二代：头孢呋辛、头孢孟多、头孢克洛。第三代：头孢噻肟、头孢哌酮、头孢他定、头孢曲松第四代：头孢匹罗、头孢吡肟、头孢利定第18页/共24页特点：对G+菌：第一代第二代第三代 对G一菌：第三代第二代第一代 肾毒性：第一代第二代第三代（无）对酶稳定性：第三代第二代第一代 第四代头孢菌素对G+菌、G一菌均有高效，对-内酰胺酶高度稳定第19页/共24页临床应用第一代：主要用于G+菌、耐青霉素G金葡菌感染（呼吸道、尿路、皮肤及软组织感染）。常用头孢氨苄

11、、头孢拉定、头孢唑啉（i.m）。第二代：可作为G-菌感染的首选药，常用头孢呋辛及头孢孟多。口服用头孢克洛。第20页/共24页第三代：口服用于G-菌所致各系统的中度感染；注射用于耐药的G-菌所致严重感染；混合感染且病情危重者如败血症、脑膜炎、骨髓炎、肺炎等。常用头孢噻肟、头孢哌酮，头孢他定，其中头孢他定为抗绿脓杆菌最强的抗生素。第四代：用于对其他抗生素耐药的细菌引起的各系统严重感染或其他抗生素治疗无效的严重感染。常用头孢吡肟、头孢匹罗。第21页/共24页【不良反应不良反应】毒性低，不良反应少。常见过敏、过敏性皮疹及荨麻疹、发热多见，少数过敏性休克。与青霉素类有部分交叉过敏。i.v致静脉炎，口服胃肠道反应。第一代头孢噻吩、头孢唑啉有肾毒性可致肾小管坏死，大剂量i.v发生高钠反应。第22页/共24页 第二代头孢孟多、头孢哌酮大剂量出现低凝血酶原症和双硫仑反应，头孢哌酮引起腹泻。第三代偶见二重感染或肠球菌、绿脓杆菌、念珠菌增殖现象。第四代对肾脏损害目前未见有报道。第23页/共24页感谢您的观看！第24页/共24页