药理学镇痛药.pptx

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1、镇痛药的分类镇痛药的分类缓解疼痛的作用较强，在镇缓解疼痛的作用较强，在镇痛时，意识清醒，其它感觉痛时，意识清醒，其它感觉不受影响，但能成瘾，称为不受影响，但能成瘾，称为麻醉性镇痛药。麻醉性镇痛药。用于钝痛（如头痛、牙痛用于钝痛（如头痛、牙痛等）等），同时具有解热、抗，同时具有解热、抗炎作用的炎作用的非甾体抗炎药非甾体抗炎药。镇痛药镇痛药作用于作用于中枢神中枢神经系统经系统作用于作用于外周外周第1页/共32页镇痛药主要内容镇痛药主要内容吗啡，可待因，哌替啶，美沙酮吗啡，可待因，哌替啶，美沙酮喷他佐辛喷他佐辛,曲马朵曲马朵纳洛酮纳洛酮,纳曲酮纳曲酮吗啡及阿片受体激动剂吗啡及阿片受体激动剂阿片受体部

2、分激动剂阿片受体部分激动剂阿片受体拮抗剂阿片受体拮抗剂第2页/共32页第一节第一节第一节第一节 阿片生物碱类镇痛药阿片生物碱类镇痛药阿片生物碱类镇痛药阿片生物碱类镇痛药阿片阿片(opium)是希腊文是希腊文“浆汁浆汁(opionopion）”的意思，的意思，来源于罂粟科植物罂粟来源于罂粟科植物罂粟(Opium poppy)(Opium poppy)未成熟蒴果浆汁的干燥物，含有未成熟蒴果浆汁的干燥物，含有2020多种多种生物碱生物碱。第3页/共32页吗啡吗啡 1803 1803年，德国学者从中分离出一年，德国学者从中分离出一种具有阿片样高度活性的菲类生物种具有阿片样高度活性的菲类生物碱，并以希腊

3、梦幻之神碱，并以希腊梦幻之神(Morphus)(Morphus)的名字命名为吗啡的名字命名为吗啡(Morphine).(Morphine).第4页/共32页阿片受体研究历史阿片受体研究历史19621962年年 邹冈证明镇痛部位在第三邹冈证明镇痛部位在第三脑室周围灰质脑室周围灰质19731973年年 SnyderSnyder等提出脑内存在阿等提出脑内存在阿片受体片受体1992199219931993年证实中枢神经系统存年证实中枢神经系统存在在 、阿片受体阿片受体第5页/共32页阿片受体阿片受体、受体受体65%65%氨基酸序列相氨基酸序列相同：其同：其7 7个跨膜区段的氨基酸序列个跨膜区段的氨基酸

4、序列和和3 3个细胞内氨基酸序列襻几乎相个细胞内氨基酸序列襻几乎相同，而同，而细胞外细胞外的的2 2个氨基酸序列襻个氨基酸序列襻和氨基及羧基未端的氨基酸序列和氨基及羧基未端的氨基酸序列差异较大。差异较大。细胞外细胞外胞质胞质阿片受体阿片受体第6页/共32页镇痛作用机制第7页/共32页阿片受体的分布与效应阿片受体的分布与效应镇痛镇痛欣快感欣快感抑制呼吸、抑制呼吸、镇咳镇咳第三脑室、中脑导水管第三脑室、中脑导水管周围灰质、脊髓背角区周围灰质、脊髓背角区蓝斑核蓝斑核延髓孤束核延髓孤束核缩瞳缩瞳 中脑盖前核中脑盖前核第8页/共32页鼻粘膜鼻粘膜吸食吸食支气管支气管粘膜粘膜静脉注射静脉注射阿片类阿片类口

5、服口服吗啡吗啡吗啡吗啡-6-葡萄葡萄糖醛酸糖醛酸吗啡吗啡-3-葡葡萄糖醛酸萄糖醛酸鼻粘膜鼻粘膜吸食吸食支气管支气管粘膜粘膜阿片类阿片类鼻粘膜鼻粘膜吸食吸食支气管支气管粘膜粘膜静脉注射静脉注射阿片类阿片类鼻粘膜鼻粘膜吸食吸食支气管支气管粘膜粘膜吗啡吗啡-6-葡萄葡萄糖醛酸糖醛酸静脉注射静脉注射阿片类阿片类鼻粘膜鼻粘膜吸食吸食支气管支气管粘膜粘膜吗啡吗啡-3-葡葡萄糖醛酸萄糖醛酸吗啡吗啡-6-葡萄葡萄糖醛酸糖醛酸静脉注射静脉注射阿片类阿片类鼻粘膜鼻粘膜吸食吸食支气管支气管粘膜粘膜口服口服吗啡吗啡吗啡吗啡-3-葡葡萄糖醛酸萄糖醛酸吗啡吗啡-6-葡萄葡萄糖醛酸糖醛酸静脉注射静脉注射阿片类阿片类鼻粘膜鼻

6、粘膜吸食吸食支气管支气管粘膜粘膜口服口服吗啡吗啡吗啡吗啡-3-葡葡萄糖醛酸萄糖醛酸吗啡吗啡-6-葡萄葡萄糖醛酸糖醛酸静脉注射静脉注射阿片类阿片类鼻粘膜鼻粘膜吸食吸食支气管支气管粘膜粘膜第9页/共32页吗啡的药理作用吗啡的药理作用镇痛镇痛抑制呼吸抑制呼吸镇咳镇咳缩瞳缩瞳消化系统消化系统心血管心血管免疫系统免疫系统外周外周中枢中枢第10页/共32页【吗啡的药理作用吗啡的药理作用】1.1.中枢神经系统中枢神经系统 镇痛镇静：镇痛镇静：对伤害性疼痛具有强大的镇痛作用。对伤害性疼痛具有强大的镇痛作用。吗啡也能激动边缘系统和蓝斑核的阿片受吗啡也能激动边缘系统和蓝斑核的阿片受体，改善疼痛所引起的焦虑、紧张、

7、恐惧体，改善疼痛所引起的焦虑、紧张、恐惧等情绪反应，等情绪反应，并可伴有并可伴有欣快感欣快感。不影响意识及其他感觉。不影响意识及其他感觉。第11页/共32页抑制呼吸：抑制呼吸：治疗量吗啡可降低呼吸中枢对治疗量吗啡可降低呼吸中枢对血液血液COCO2 2张力的敏感性，使呼吸频张力的敏感性，使呼吸频率减慢，潮气量降低。率减慢，潮气量降低。急性中毒时呼吸频率可减至急性中毒时呼吸频率可减至3-43-4次次/分，最后呼吸停止，这是分，最后呼吸停止，这是吗啡吗啡急性中毒致死急性中毒致死的主要原因。的主要原因。【吗啡的药理作用吗啡的药理作用】第12页/共32页其他作用:镇咳直接抑制咳嗽中枢直接抑制咳嗽中枢,咳

8、嗽反射减轻咳嗽反射减轻缩瞳恶心呕吐兴奋副交感神经；针尖样为其中毒特征兴奋副交感神经；针尖样为其中毒特征兴奋延脑兴奋延脑CTZCTZ（催吐化学感受区）（催吐化学感受区）第13页/共32页2.2.外周作用外周作用 消化系统消化系统胃肠道胃肠道:通过局部及中枢抑制作通过局部及中枢抑制作用，减弱便意和排便反射，引起用，减弱便意和排便反射，引起便秘，用于止泻。便秘，用于止泻。【吗啡的药理作用吗啡的药理作用】第14页/共32页(2)(2)心血管系统心血管系统A.A.扩张血管及降低外周阻力扩张血管及降低外周阻力，这与吗，这与吗啡抑制血管运动中枢、促组胺释放啡抑制血管运动中枢、促组胺释放有关。有关。B.B.间

9、接扩张脑血管而使颅内压升高间接扩张脑血管而使颅内压升高，主要由于呼吸抑制，主要由于呼吸抑制，COCO2 2潴留使脑血潴留使脑血管扩张的结果。颅脑损伤，颅内压管扩张的结果。颅脑损伤，颅内压升高者禁用。升高者禁用。【吗啡的药理作用吗啡的药理作用】第15页/共32页3.3.免疫系统免疫系统 主要表现为免疫抑制。主要表现为免疫抑制。此外，抑制人类免疫缺陷病毒此外，抑制人类免疫缺陷病毒（HIVHIV）蛋白诱导的免疫反应，这可能）蛋白诱导的免疫反应，这可能是吗啡吸食者易感是吗啡吸食者易感HIVHIV病毒的重要原因。病毒的重要原因。第16页/共32页镇痛1、针对其他药物无效的剧痛：严重创、针对其他药物无效的

10、剧痛：严重创伤、手术后、晚期癌症；伤、手术后、晚期癌症；2、胆绞痛和肾绞痛：联合阿托品或山、胆绞痛和肾绞痛：联合阿托品或山莨宕碱；莨宕碱；3、心肌梗死；、心肌梗死；【吗啡的临床应用吗啡的临床应用】第17页/共32页心源性哮喘【吗啡的临床应用吗啡的临床应用】止泻止泻第18页/共32页急性左心功能不全急性左心功能不全肺水肿肺水肿肺换气功能降低肺换气功能降低呼吸急促、表浅呼吸急促、表浅（呼吸中枢）（呼吸中枢）精神紧张精神紧张呼吸困难呼吸困难CO2潴留潴留扩血管、降低前后负荷扩血管、降低前后负荷降低呼吸中枢降低呼吸中枢对对CO2敏感性敏感性吗啡吗啡镇静镇静第19页/共32页吗啡吗啡不良反应不良反应副作

11、用:恶心、呕吐、便秘、呼吸抑制、尿少、排尿困难、胆绞痛、直立性低血压等。耐受性依赖性（身体依赖性和精神依赖性）急性中毒第20页/共32页依赖性1.1.身体依赖性身体依赖性 机体在足量药物维持下可以保持正常状机体在足量药物维持下可以保持正常状态，但如突然断药，生理功能就发生紊乱，态，但如突然断药，生理功能就发生紊乱，出现一系列严重反应，称戒断症状。出现一系列严重反应，称戒断症状。第21页/共32页2.2.精神依赖性精神依赖性 亦称心理依赖性，是一种特殊的精神亦称心理依赖性，是一种特殊的精神效应，产生对用药的渴求效应，产生对用药的渴求,这种欲念强迫这种欲念强迫用药者不顾一切地去不断寻求毒品以满足用

12、药者不顾一切地去不断寻求毒品以满足自己的欲望。自己的欲望。第22页/共32页过量过量引起急性中毒引起急性中毒:表现昏迷、瞳孔表现昏迷、瞳孔缩小、呼吸抑制、血压下降、体温缩小、呼吸抑制、血压下降、体温下降、少尿，死于呼吸麻痹。下降、少尿，死于呼吸麻痹。抢救：抢救：人工呼吸、给氧、给予阿人工呼吸、给氧、给予阿片受体拮抗药。片受体拮抗药。吗啡急性中毒第23页/共32页可待因可待因作用与吗啡相似，但强度较弱。作用与吗啡相似，但强度较弱。镇痛作用为吗啡的镇痛作用为吗啡的1 110101/121/12左右。左右。镇咳作用为吗啡的镇咳作用为吗啡的1 14 4左右。左右。用于用于中等程度的疼痛中等程度的疼痛和

13、和剧烈干咳。剧烈干咳。第24页/共32页第二节第二节 人工合成镇痛药人工合成镇痛药第25页/共32页【药理作用药理作用】1.1.镇痛镇痛（镇痛强度为吗啡的（镇痛强度为吗啡的1 17 71 11010）2.2.镇静、呼吸抑制、欣快和扩血管作用与吗啡相当。镇静、呼吸抑制、欣快和扩血管作用与吗啡相当。3.3.能兴奋平滑肌，提高平滑肌和括约肌张力，但因作能兴奋平滑肌，提高平滑肌和括约肌张力，但因作用时间短，较少引起便秘和尿潴留。用时间短，较少引起便秘和尿潴留。4.4.对妊娠末期子宫正常收缩无影响，不对抗催产素的对妊娠末期子宫正常收缩无影响，不对抗催产素的作用。作用。不延长产程不延长产程。哌替啶（哌替啶

14、（度冷丁度冷丁)第26页/共32页【临床应用临床应用】镇痛镇痛剧痛（创伤、术后等）剧痛（创伤、术后等）晚期癌症的镇痛晚期癌症的镇痛绞痛（与解痉药合用）绞痛（与解痉药合用）分娩痛（产前不用）分娩痛（产前不用）心源性哮喘和肺水肿。心源性哮喘和肺水肿。麻醉前给药。麻醉前给药。镇静、诱导麻醉。镇静、诱导麻醉。人工冬眠。人工冬眠。（与氯丙嗪、异丙嗪合用）（与氯丙嗪、异丙嗪合用）第27页/共32页【药理作用】与吗啡比较，镇痛作用相当，镇静作用较弱。耐受性与成瘾性发生较慢，戒断症状略轻。【临床应用】适用于创伤、手术及晚期癌症等所致剧痛。可用于吗啡、海洛因等成瘾的脱毒治疗。美沙酮美沙酮第28页/共32页部分激

15、动剂（激动部分激动剂（激动受体和阻断受体和阻断受体）受体）镇痛作用镇痛作用:强度为吗啡的强度为吗啡的1 13 3。成瘾性小，但仍列为成瘾性小，但仍列为“精神药物精神药物”范围。范围。用于各种慢性疼痛用于各种慢性疼痛,对剧痛的止痛效果不对剧痛的止痛效果不及吗啡。及吗啡。喷他佐辛喷他佐辛(镇痛新镇痛新)第29页/共32页 受体弱激动剂受体弱激动剂 镇痛类似喷他佐辛镇痛类似喷他佐辛 镇咳为可待因的一半镇咳为可待因的一半 呼吸抑制较弱呼吸抑制较弱适用于中、重度疼痛适用于中、重度疼痛曲马朵曲马朵第30页/共32页对各型阿片受体都有竞争性阻断作用对各型阿片受体都有竞争性阻断作用 临床应用：临床应用：治疗阿片类药物中毒：解救呼吸抑制治疗阿片类药物中毒：解救呼吸抑制阿片类药成瘾者的鉴别诊断：诱发戒断症状阿片类药成瘾者的鉴别诊断：诱发戒断症状同类药：纳曲酮同类药：纳曲酮纳洛酮纳洛酮阿片受体阻断药阿片受体阻断药第31页/共32页感谢您的观看！第32页/共32页