1-2-利尿药课件.ppt
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1、利尿药和脱水药利尿药和脱水药第一节第一节利尿药利尿药利利尿尿药药(diuretics)是是一一类类直直接接作作用用于于肾肾脏脏、能能促促进进电电解解质质及及水水排排出出、增增加加尿尿量量、消除水肿的药物。消除水肿的药物。(一一)肾小球滤过肾小球滤过血液流经肾小球,除蛋白质和血细胞外,血液流经肾小球,除蛋白质和血细胞外,其他成份均可滤过而其他成份均可滤过而形成原尿形成原尿。约约99%的原尿在肾小管被再吸收的原尿在肾小管被再吸收球管平衡球管平衡现象,现象,肾小球滤过率增加肾小球滤过率增加时,肾小时,肾小管的管的重吸收率也提高重吸收率也提高。因此。因此增加肾血流量及小增加肾血流量及小球滤过率的药物球
2、滤过率的药物可利尿,但可利尿,但作用极弱作用极弱。(二二二二)肾小管重吸收肾小管重吸收肾小管重吸收肾小管重吸收1.1.1.1.近曲小管近曲小管近曲小管近曲小管 重吸收重吸收重吸收重吸收65%65%65%65%70%Na70%Na70%Na70%Na+。吸收机制:吸收机制:NaNa+重吸收通过重吸收通过NaNa+-K-K+-ATP-ATP酶和酶和NaNa+-H-H+交换交换实现的。实现的。2.髓袢升枝粗段髓袢升枝粗段原尿中原尿中30%35%的的Na+被重吸收,而被重吸收,而不伴有不伴有水的吸收水的吸收。是高效利尿药的重要作用部位是高效利尿药的重要作用部位(呋塞米)(呋塞米)吸收机制:吸收机制:N
3、a+-K+-2Cl-同向转运系统同向转运系统完成:将完成:将2个个Cl-,个个Na+和一个和一个K+同向转运到细胞内。同向转运到细胞内。K+形成形成再循环再循环。Ca2+,g2+被动重吸收被动重吸收.稀释功能稀释功能稀释功能稀释功能:原尿流经髓袢升枝时,对水的通透性低随:原尿流经髓袢升枝时,对水的通透性低随:原尿流经髓袢升枝时,对水的通透性低随:原尿流经髓袢升枝时,对水的通透性低随着着着着NaClNaCl再吸收不断进入髓质间隙,髓质间隙保持再吸收不断进入髓质间隙,髓质间隙保持再吸收不断进入髓质间隙,髓质间隙保持再吸收不断进入髓质间隙,髓质间隙保持高渗状态,而使管腔液由高渗变为低渗状态。这是高渗
4、状态,而使管腔液由高渗变为低渗状态。这是高渗状态,而使管腔液由高渗变为低渗状态。这是高渗状态,而使管腔液由高渗变为低渗状态。这是肾脏对尿液的稀释功能。肾脏对尿液的稀释功能。肾脏对尿液的稀释功能。肾脏对尿液的稀释功能。浓缩功能浓缩功能浓缩功能浓缩功能:当低渗尿液通过远曲小管和开口于髓质乳:当低渗尿液通过远曲小管和开口于髓质乳:当低渗尿液通过远曲小管和开口于髓质乳:当低渗尿液通过远曲小管和开口于髓质乳头的集合管时,由于管腔内液体与高渗髓质间存在头的集合管时,由于管腔内液体与高渗髓质间存在头的集合管时,由于管腔内液体与高渗髓质间存在头的集合管时,由于管腔内液体与高渗髓质间存在着渗透压差。在抗利尿激素
5、的影响,官腔内水被动着渗透压差。在抗利尿激素的影响,官腔内水被动着渗透压差。在抗利尿激素的影响,官腔内水被动着渗透压差。在抗利尿激素的影响,官腔内水被动的向髓质间液扩散,使尿液浓缩。的向髓质间液扩散,使尿液浓缩。的向髓质间液扩散,使尿液浓缩。的向髓质间液扩散,使尿液浓缩。当当当当NaNa+-K-K+-2Cl-2Cl-协同转运受高效利尿药抑制时,可协同转运受高效利尿药抑制时,可协同转运受高效利尿药抑制时,可协同转运受高效利尿药抑制时,可破破破破坏肾脏尿液的稀释和浓缩功能坏肾脏尿液的稀释和浓缩功能坏肾脏尿液的稀释和浓缩功能坏肾脏尿液的稀释和浓缩功能,排出大量较低渗的,排出大量较低渗的,排出大量较低
6、渗的,排出大量较低渗的尿液,产生尿液,产生尿液,产生尿液,产生强大的利尿强大的利尿强大的利尿强大的利尿作用。作用。作用。作用。4.远曲小管及集合管远曲小管及集合管吸收原尿吸收原尿Na+约约5%10%。通过通过Na泵泵吸收,也可经吸收,也可经Na+-H+交换和交换和Na+-K+吸收吸收。Na+-K+交换过程交换过程,这是,这是在醛在醛固酮调节下固酮调节下进行的。药物通过抗醛固酮的功进行的。药物通过抗醛固酮的功能,排能,排Na+留留K+,产生弱的利尿作用。,产生弱的利尿作用。(一)、高效利尿药(一)、高效利尿药药物:药物:呋噻米(呋噻米(furosemide,速尿)速尿)依他尼酸(依他尼酸(eta
7、crynicacid,利尿酸)利尿酸)作用快、强和短暂。作用快、强和短暂。【药理作用药理作用】1 1、利尿作用利尿作用:作用强大,与剂量有关,有个体差异,故临床作用强大,与剂量有关,有个体差异,故临床应应小剂量开始,并做到剂量个体化。小剂量开始,并做到剂量个体化。机制:机制:主要抑制髓袢升支粗段主要抑制髓袢升支粗段K+-Na+-2Cl-同向转运系统同向转运系统,妨碍妨碍NaCl的重吸收,的重吸收,干扰尿的稀释浓缩功能。干扰尿的稀释浓缩功能。由于由于Na+排出多,促进排出多,促进K+-Na+交换和交换和H+-Na+交换,故尿中交换,故尿中H+和和K+排出多,引起低血钾排出多,引起低血钾和低盐综合
8、症。和低盐综合症。Cl-排出大于排出大于Na+的排出,引起的排出,引起低氯性碱中毒。低氯性碱中毒。呋噻咪还能抑制呋噻咪还能抑制Ca2+和和Mg2+重吸收,促进重吸收,促进Ca2+和和Mg2排出产生低镁血症,而排出产生低镁血症,而Ca2+在远曲在远曲小管被重吸收,故不易产生低钙血症。小管被重吸收,故不易产生低钙血症。2.扩血管扩血管:扩张小动脉,降低肾血管阻力,:扩张小动脉,降低肾血管阻力,增加肾血流量增加肾血流量与前列腺素分解酶有关与前列腺素分解酶有关,对急性肾功能衰,对急性肾功能衰竭有利。竭有利。【临床应用】【临床应用】1.1.水肿:严重水肿,对心、肝、肾等各类水肿水肿:严重水肿,对心、肝、
9、肾等各类水肿水肿:严重水肿,对心、肝、肾等各类水肿水肿:严重水肿,对心、肝、肾等各类水肿都有效,不常规应用都有效,不常规应用都有效,不常规应用都有效,不常规应用2.2.急性肺水肿和脑水肿急性肺水肿和脑水肿急性肺水肿和脑水肿急性肺水肿和脑水肿 扩血管、降低外周阻力,减轻心脏负荷扩血管、降低外周阻力,减轻心脏负荷扩血管、降低外周阻力,减轻心脏负荷扩血管、降低外周阻力,减轻心脏负荷 利尿利尿利尿利尿3.3.预防急性肾衰:预防急性肾衰:预防急性肾衰:预防急性肾衰:扩血管增加肾血流量,以缺血区最为明扩血管增加肾血流量,以缺血区最为明扩血管增加肾血流量,以缺血区最为明扩血管增加肾血流量,以缺血区最为明显显
10、显显 利尿冲洗肾小管,防止肾小管的萎缩和利尿冲洗肾小管,防止肾小管的萎缩和利尿冲洗肾小管,防止肾小管的萎缩和利尿冲洗肾小管,防止肾小管的萎缩和坏死坏死坏死坏死4.4.加速毒物排出:配合输液可促进药物从尿中排加速毒物排出:配合输液可促进药物从尿中排加速毒物排出:配合输液可促进药物从尿中排加速毒物排出:配合输液可促进药物从尿中排出出出出2.胃肠道反应:恶心、呕吐、上腹部不适,大胃肠道反应:恶心、呕吐、上腹部不适,大剂量时尚可出现胃肠出血。剂量时尚可出现胃肠出血。3.耳毒性耳毒性:眩晕、耳鸣、听力减退或暂时性耳:眩晕、耳鸣、听力减退或暂时性耳聋,肾衰者易发生。与氨基糖甙类合用加重聋,肾衰者易发生。与
11、氨基糖甙类合用加重耳毒性。耳毒性。原因:耳蜗管基底膜毛细胞受损伤,内原因:耳蜗管基底膜毛细胞受损伤,内淋巴电解质成分改变,如淋巴电解质成分改变,如Na+、Cl-浓度的升浓度的升高等可能与耳毒有关,高等可能与耳毒有关,4.其他其他偶有皮疹、骨髓抑制。偶有皮疹、骨髓抑制。【药物相互作用】【药物相互作用】氨基苷甙类抗生素及第一、二代头孢菌素等可增氨基苷甙类抗生素及第一、二代头孢菌素等可增氨基苷甙类抗生素及第一、二代头孢菌素等可增氨基苷甙类抗生素及第一、二代头孢菌素等可增强高效利尿药的耳毒作用,应避免合用。强高效利尿药的耳毒作用,应避免合用。强高效利尿药的耳毒作用,应避免合用。强高效利尿药的耳毒作用,
12、应避免合用。非甾体抗炎药如吲朵美辛可减弱或抑制它们的排非甾体抗炎药如吲朵美辛可减弱或抑制它们的排非甾体抗炎药如吲朵美辛可减弱或抑制它们的排非甾体抗炎药如吲朵美辛可减弱或抑制它们的排NaNa+作用,尤其在血容量降低时。作用,尤其在血容量降低时。作用,尤其在血容量降低时。作用,尤其在血容量降低时。华法林、氯贝特等可与它们竞争血浆蛋白的结合华法林、氯贝特等可与它们竞争血浆蛋白的结合华法林、氯贝特等可与它们竞争血浆蛋白的结合华法林、氯贝特等可与它们竞争血浆蛋白的结合部位,而增加药物的毒性。部位,而增加药物的毒性。部位,而增加药物的毒性。部位,而增加药物的毒性。Na+【体内过程】【体内过程】口服吸收良好
13、,吸收率口服吸收良好,吸收率80%。(氯噻嗪吸收率只有(氯噻嗪吸收率只有(氯噻嗪吸收率只有(氯噻嗪吸收率只有30%30%35%,35%,稍差),稍差),稍差),稍差),在体内不被代谢在体内不被代谢排泄排泄肾小球滤过及近曲小管分泌肾小球滤过及近曲小管分泌少量由胆汁排泄。少量由胆汁排泄。【药理作用】【药理作用】【药理作用】【药理作用】1.1.利尿作用利尿作用利尿作用利尿作用中等强度利尿中等强度利尿中等强度利尿中等强度利尿机制:机制:机制:机制:作用于远曲小管开始部位作用于远曲小管开始部位作用于远曲小管开始部位作用于远曲小管开始部位,干扰干扰干扰干扰NaNa+-Cl-Cl-同向同向同向同向转运系统转
14、运系统转运系统转运系统,减少,减少,减少,减少NaClNaCl的重吸收。同时伴有的重吸收。同时伴有的重吸收。同时伴有的重吸收。同时伴有K K+的丢失。的丢失。的丢失。的丢失。对对对对碳酸酐酶碳酸酐酶碳酸酐酶碳酸酐酶有轻度有轻度有轻度有轻度抑制抑制抑制抑制作用,作用,作用,作用,抑制抑制抑制抑制H H+-Na-Na+交换交换交换交换。当。当。当。当H H+-Na-Na+交换受抑制,交换受抑制,交换受抑制,交换受抑制,促进促进促进促进K K+-Na-Na+交交交交换导致低血钾换导致低血钾换导致低血钾换导致低血钾。噻嗪类还可。噻嗪类还可。噻嗪类还可。噻嗪类还可减少尿酸排出减少尿酸排出减少尿酸排出减少
15、尿酸排出,引引引引起高尿酸起高尿酸起高尿酸起高尿酸.促进钙重吸收,产生促进钙重吸收,产生促进钙重吸收,产生促进钙重吸收,产生高钙血症高钙血症高钙血症高钙血症,促进镁排出引起促进镁排出引起促进镁排出引起促进镁排出引起低镁血症低镁血症低镁血症低镁血症。【临床应用】【临床应用】1.水肿水肿是是轻中度心性水肿首选利尿药轻中度心性水肿首选利尿药。与与强心甙合用时应注意补钾强心甙合用时应注意补钾。对肾性水。对肾性水肿及轻性水肿效果较好,对严重肾功能肿及轻性水肿效果较好,对严重肾功能不全者疗效差。不全者疗效差。2.降血压降血压与其他降压药合用效果较好。与其他降压药合用效果较好。3.尿崩症尿崩症轻型,重型疗效
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