《三基培训》支气管哮喘.ppt
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1、 四子王旗人民医院外科三基三严培训四子王旗人民医院外科三基三严培训 支气管哮喘(Bronchial Asthma)1.1.1.1.掌握本病的定义、临床表现、诊断及鉴别诊断、掌握本病的定义、临床表现、诊断及鉴别诊断、掌握本病的定义、临床表现、诊断及鉴别诊断、掌握本病的定义、临床表现、诊断及鉴别诊断、并发症。并发症。并发症。并发症。2.2.2.2.掌握本病急性发作期、慢性持续期及缓解期的掌握本病急性发作期、慢性持续期及缓解期的掌握本病急性发作期、慢性持续期及缓解期的掌握本病急性发作期、慢性持续期及缓解期的防治方法。防治方法。防治方法。防治方法。3.3.3.3.熟悉本病的病因及发病机制。熟悉本病的病
2、因及发病机制。熟悉本病的病因及发病机制。熟悉本病的病因及发病机制。讲授目的和要求讲授目的和要求 概述概述概述概述 病因和发病机制病因和发病机制病因和发病机制病因和发病机制 病理病理病理病理 临床表现临床表现临床表现临床表现 实验室和其他检查实验室和其他检查实验室和其他检查实验室和其他检查 诊断标准诊断标准诊断标准诊断标准 鉴别诊断鉴别诊断鉴别诊断鉴别诊断 治疗治疗治疗治疗 讲授主要内容讲授主要内容概概 述述由于哮喘和医生的束由于哮喘和医生的束手无策而死于维也纳手无策而死于维也纳1770-18271770-18271770-18271770-1827支气管哮喘是由多种细胞(如嗜酸性粒细胞、肥大细
3、胞、支气管哮喘是由多种细胞(如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T T淋巴细胞、嗜中性粒细胞、气道上皮细胞等)和细胞组分淋巴细胞、嗜中性粒细胞、气道上皮细胞等)和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾患。这种慢性炎症导致气道高反参与的气道慢性炎症性疾患。这种慢性炎症导致气道高反应性的增加,并引起反复发作性的喘息、气急、胸闷或咳应性的增加,并引起反复发作性的喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状,常在夜间和(或)清晨发作、加剧,通常出现嗽等症状,常在夜间和(或)清晨发作、加剧,通常出现广泛多变的可逆性气流受限,多数患者可自行缓解或经治广泛多变的可逆性气流受限,多数患者可自行缓解或经治疗缓解疗缓解.Global initia
4、tive for asthma GINAGlobal initiative for asthma GINA定 义流行病学流行病学:流行病学:世界各地的哮喘患病率在世界各地的哮喘患病率在0.1132%0.1132%。哮喘患病率各国均有上升趋势,发达国家哮喘患病率各国均有上升趋势,发达国家哮喘患者患病率明显高于发展中国家哮喘患者患病率明显高于发展中国家 。我国则仅为我国则仅为1%1%3%3%。认识过程认识过程:认识过程:最早认识:症状最早认识:症状-痉挛学说。痉挛学说。变态反应,但不能解释全部;内源性和外变态反应,但不能解释全部;内源性和外源性。源性。气道高反应性(气道高反应性(AHRAHR)。)
5、。慢性气道炎症、细胞网络学说、基因学说。慢性气道炎症、细胞网络学说、基因学说。哮喘的本质InflammationInflammation多种细胞和细胞组份参多种细胞和细胞组份参多种细胞和细胞组份参多种细胞和细胞组份参与的慢性气道炎症与的慢性气道炎症与的慢性气道炎症与的慢性气道炎症 吸入糖皮质激素为主的吸入糖皮质激素为主的吸入糖皮质激素为主的吸入糖皮质激素为主的抗炎治疗抗炎治疗抗炎治疗抗炎治疗InfectionInfection特异性炎症:特异性炎症:特异性炎症:特异性炎症:红,肿,痛,热红,肿,痛,热红,肿,痛,热红,肿,痛,热中性粒细胞浸润为主中性粒细胞浸润为主中性粒细胞浸润为主中性粒细胞浸
6、润为主 抗生素为主的抗感染治疗抗生素为主的抗感染治疗抗生素为主的抗感染治疗抗生素为主的抗感染治疗一、病因一、病因宿主宿主因素因素:指易感者个体或保护机体并防止哮喘指易感者个体或保护机体并防止哮喘指易感者个体或保护机体并防止哮喘指易感者个体或保护机体并防止哮喘发展的因素。发展的因素。发展的因素。发展的因素。包括:遗传易感性、个体特应性、气道高反应性、包括:遗传易感性、个体特应性、气道高反应性、包括:遗传易感性、个体特应性、气道高反应性、包括:遗传易感性、个体特应性、气道高反应性、性别。性别。性别。性别。病因和发病机制 环境因素:环境因素:指影响易感个体,加速哮喘恶化或导致持续出指影响易感个体,加
7、速哮喘恶化或导致持续出现哮喘症状的因素。包括:变应原、职业性致敏物质、烟现哮喘症状的因素。包括:变应原、职业性致敏物质、烟草、空气污染、呼吸道感染、饮食、社会经济状况和家系草、空气污染、呼吸道感染、饮食、社会经济状况和家系大小。大小。吸入物吸入物尘螨、花粉、真菌、动物毛屑、二氧化硫等;尘螨、花粉、真菌、动物毛屑、二氧化硫等;感染感染如病毒、细菌、寄生虫等;如病毒、细菌、寄生虫等;食物食物如鱼、虾蟹、蛋、牛奶;如鱼、虾蟹、蛋、牛奶;药物药物心得安、阿斯匹林;心得安、阿斯匹林;气候变化、运动。气候变化、运动。二、发病机制二、发病机制 发病机制不完全清楚发病机制不完全清楚 免疫机制学说免疫机制学说
8、气道炎症学说气道炎症学说 气道高反应学说气道高反应学说 神经机制学说神经机制学说IgE ICAM-1/3IL-1CD4antigen presentationIL-12CD8MCP-3MCP-3IL-5IL-5IL-6IL-6NCFNCFMIP-1MIP-1 LTB-4LTB-4SCFSCFIL-3IL-3IL-14IL-14tryptasetryptaseGM-CSFGM-CSFLTC-4LTC-4RANTESRANTESTNF-TNF-IL-8IL-8eotaxineotaxinIL-13IL-13LTE-4LTE-4IFN-IFN-PGDPGD2 2histaminehistamineI
9、L-1IL-1PAFPAFchemokineschemokinesLTD-4LTD-4IL-4IL-4GM-CSFC-kitIL-6Th-2SCFSCFGM-CSFGM-CSFIL-13IL-13TNF-TNF-IL-1IL-1 IgEIgEIL-10IL-10IL-4IL-4IL-3IL-3IL-5IL-5IL-6IL-6Th-1TNF-TNF-IL-2IL-2IFN-IFN-Th-0GM-CSFGM-CSFIL-2IL-2IFN-IFN-IL-4IL-4histaminehistaminecytokinescytokinesLTC-4LTC-4LTD-4LTD-4LTE-4LTE-4IL-
10、13IL-13IL-4IL-4PGSPGSIgEIgEGM-CSFGM-CSFPAFPAFproteaseproteaseIL-6IL-6IL-8IL-8TNF-TNF-TGF-TGF-1 1PAFPAFLTD-4LTD-4TXATXA2 2IL-1IL-1 IL-6IL-6MPOMPOO speciesO speciesBIPBIPIL-8IL-8LTB-4LTB-4LTC-4LTC-4adhesion moleculesadhesion moleculesGM-CSFGM-CSFICAM-1ICAM-1IL-4IL-4L-selectinL-selectinPGSPGSTNF-TNF-ET
11、-2ET-2ET-1ET-1IL-1IL-1G-CSFG-CSFIL-6IL-6TGF-TGF-PDGFPDGFGM-CSFGM-CSFIL-1IL-1IL-6IL-6MIP-1MIP-1RANTESRANTESCOLLAGEN I,II,VCOLLAGEN I,II,VIL-8IL-8MCP-1MCP-1PGEPGE2 2collagenasecollagenaseICAM-1ICAM-1IL-11IL-11SCFSCFVCAM-1VCAM-1LTC-4LTC-4MCP-3MCP-3IL-4IL-4IL-6IL-6IL-10IL-10LTD-4LTD-4OO2 2PDGF-BPDGF-BEC
12、PECPIL-5IL-5IL-8IL-8HB-EGFHB-EGFTGFTGFGM-CSFGM-CSFTXB-2TXB-2RANTESRANTESTNF-TNF-IL-3IL-3IL-1IL-1 EDPEDPMBPMBP15-HETE15-HETEIL-2IL-2PAFPAF0 species0 speciesIFN-IFN-IL-1IL-13 3MIP-1MIP-1 CR-3CR-3EDNEDNICAM-1ICAM-1MCP-2MCP-2MCP-1MCP-1IL-IL-IL-5IL-5MCP-3MCP-3MIP-1MIP-1 iNOSiNOSPAFPAFIL-10IL-10LTB-4LTB-4
13、EAFEAFIL-1IL-1 TNF-TNF-IL-6IL-6IL-1IL-1eotaxineotaxinPGEPGE2 2IL-12IL-12IFN-IFN-RANTESRANTESIL-3IL-3GM-CSFGM-CSF0 species0 speciesIL-8IL-8proteaseproteaseMCP-1MCP-1IL-5IL-5IL-3IL-315-LD15-LDSLPISLPINEPNEPCOXCOX2 2iNOSiNOS15-LT515-LT5PGFPGF2 2 PGEPGE2 2IGF-IIGF-ICGRPCGRPFGFFGFIL-16IL-16IL-8IL-8CPLACP
14、LA2 2adhesion moleculesadhesion moleculesGRO-GRO-NONOGM-CSFGM-CSFMCP-2MCP-2RANTESRANTESIL-1IL-1 TNF-TNF-IL-6IL-6IL-11IL-11ET-1ET-1VIPVIP9/13 HODE9/13 HODE15-HETE15-HETEeotaxineotaxinIL-17IL-17PDGFPDGFIL-10IL-10MIP-1MIP-1 ICAM-1ICAM-1RANTESRANTEScytokinescytokineseotaxineotaxinGM-CSFGM-CSFIL-8IL-8MCP
15、-1MCP-1PGEPGE2 2MCP-2MCP-2MCP-3MCP-3MCP-3MCP-3MIP-1MIP-1 NONOIL-1IL-1 TNF-TNF-eotaxineotaxinPGEPGE2 2IFN-IFN-RANTESRANTESIL-3IL-30 species0 speciesIL-2IL-2TXATXA2 2IL-8IL-8cytokinescytokinesIL-6IL-6IL-10IL-10IL-12IL-12LTB-4LTB-4LTC-4LTC-4ICAM-1ICAM-1G-CSFG-CSFIFN-IFN-B细胞树突状细胞肥大细胞嗜酸性细胞神经细胞神经激肽肌成纤维细胞嗜
16、碱性细胞嗜中性细胞内皮细胞成纤维细胞平滑肌细胞巨噬细胞上皮细胞 ICS+LABA介质释放调节单核细胞许多的细胞及组分在哮喘疾病中起作用许多的细胞及组分在哮喘疾病中起作用淋巴细胞是主要的调控细胞嗜酸粒细胞是主要的效应细胞Th1/Th2细胞因子失衡哮喘发病机制哮喘发病机制炎 症危险因素(哮喘的发生)气道高反应性危险因素(哮喘的发作)症状气道阻塞宿主因素宿主因素使个体易于或免于发使个体易于或免于发生哮喘的因素生哮喘的因素环境因素环境因素使易感的个体发生哮喘,使易感的个体发生哮喘,或诱发症状,或使症状加或诱发症状,或使症状加重重/持续持续 速发性哮喘反应速发性哮喘反应速发性哮喘反应速发性哮喘反应(im
17、mediate asthmatic reaction(immediate asthmatic reaction(immediate asthmatic reaction(immediate asthmatic reaction,IAR)IAR)IAR)IAR)15 15 15 1530303030分钟达到高峰,分钟达到高峰,分钟达到高峰,分钟达到高峰,2 2 2 2小时后逐渐恢复正常。小时后逐渐恢复正常。小时后逐渐恢复正常。小时后逐渐恢复正常。迟发性哮喘反应迟发性哮喘反应迟发性哮喘反应迟发性哮喘反应(lateasthmatic reaction,LAT)(lateasthmatic react
18、ion,LAT)(lateasthmatic reaction,LAT)(lateasthmatic reaction,LAT)数数数数10101010小时后方始发作哮喘,持续时间长,可达数天。小时后方始发作哮喘,持续时间长,可达数天。小时后方始发作哮喘,持续时间长,可达数天。小时后方始发作哮喘,持续时间长,可达数天。哮喘病理生理学支气管高反应性平滑肌增生/体积增大炎症介质释放增多炎症细胞数增加黏膜水肿支气管高反应气道分泌物增加上皮损伤细胞增生(平滑肌细胞、黏液腺)基质蛋白沉积增加基膜增厚血管新生平滑肌平滑肌平滑肌平滑肌功能障碍功能障碍功能障碍功能障碍气道气道气道气道炎症炎症炎症炎症气道重塑气
19、道重塑气道重塑气道重塑F 早期肉眼可无异常。早期肉眼可无异常。早期肉眼可无异常。早期肉眼可无异常。F 随后支气管壁增厚、黏膜充血肿胀,黏液栓塞随后支气管壁增厚、黏膜充血肿胀,黏液栓塞随后支气管壁增厚、黏膜充血肿胀,黏液栓塞随后支气管壁增厚、黏膜充血肿胀,黏液栓塞。镜下可见气道上皮下有肥大细胞、肺泡巨噬细胞、镜下可见气道上皮下有肥大细胞、肺泡巨噬细胞、镜下可见气道上皮下有肥大细胞、肺泡巨噬细胞、镜下可见气道上皮下有肥大细胞、肺泡巨噬细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞与中性粒细胞浸润,气道嗜酸性粒细胞、淋巴细胞与中性粒细胞浸润,气道嗜酸性粒细胞、淋巴细胞与中性粒细胞浸润,气道嗜酸性粒细胞、淋巴细胞与中性
20、粒细胞浸润,气道粘膜下组织水肿,微血管通透性增加,支气管平滑粘膜下组织水肿,微血管通透性增加,支气管平滑粘膜下组织水肿,微血管通透性增加,支气管平滑粘膜下组织水肿,微血管通透性增加,支气管平滑肌痉挛,杯状细胞增殖。肌痉挛,杯状细胞增殖。肌痉挛,杯状细胞增殖。肌痉挛,杯状细胞增殖。F 长期反复发作,支气管平滑肌肌层肥厚,气道上长期反复发作,支气管平滑肌肌层肥厚,气道上长期反复发作,支气管平滑肌肌层肥厚,气道上长期反复发作,支气管平滑肌肌层肥厚,气道上皮细胞下纤维化等,致气道重构和周围肺组织对气皮细胞下纤维化等,致气道重构和周围肺组织对气皮细胞下纤维化等,致气道重构和周围肺组织对气皮细胞下纤维化等
21、,致气道重构和周围肺组织对气道的支持作用消失。道的支持作用消失。道的支持作用消失。道的支持作用消失。病 理上皮损伤炎症细胞浸润血管扩张黏液腺肥大水肿黏液基膜增厚NAEP,Expert Panel Report.Guidelines for the Diagnosis and Management of Asthma.August 1991.气道平滑肌 哮喘时的气道形态学改变病 理管腔上皮上皮下胶原沉积Holloway et al.Asthma and Rhinitis.1995.轻度哮喘时的上皮下胶原沉积轻度哮喘时的上皮下胶原沉积轻度哮喘时的上皮下胶原沉积轻度哮喘时的上皮下胶原沉积病 理成肌纤
22、维细胞平滑肌Gizycki et al.Am J Respir Cell Mol Biol.1997;16:664-673.病 理Holloway et al.Asthma and Rhinitis.1995.管腔管腔上皮下胶原上皮下胶原平滑肌平滑肌哮喘时的平滑肌肥大哮喘时的平滑肌肥大病 理上皮受损P Jeffery,in:Asthma,Academic Press 1998基底膜增厚平滑肌增生哮喘的气道重塑:不完全可逆的改变 症状症状肺功能受损肺功能受损气道高反应性气道阻塞气道高反应性气道阻塞气道炎症(黏液分泌 水肿 血浆渗出)引起慢性气道炎症的危险因素引起慢性气道炎症的危险因素哮喘的发病金
23、字塔哮喘的发病金字塔一、症状一、症状 反复发作性喘息、呼气性呼吸困难、胸闷或反复发作性喘息、呼气性呼吸困难、胸闷或反复发作性喘息、呼气性呼吸困难、胸闷或反复发作性喘息、呼气性呼吸困难、胸闷或咳嗽。咳嗽。咳嗽。咳嗽。常在夜间和常在夜间和常在夜间和常在夜间和(或或或或)清晨发作、加剧。清晨发作、加剧。清晨发作、加剧。清晨发作、加剧。可自行或经治疗缓解,缓解后如同常人。可自行或经治疗缓解,缓解后如同常人。可自行或经治疗缓解,缓解后如同常人。可自行或经治疗缓解,缓解后如同常人。部分患者仅仅有咳嗽而没有气喘,这部分哮部分患者仅仅有咳嗽而没有气喘,这部分哮部分患者仅仅有咳嗽而没有气喘,这部分哮部分患者仅仅
24、有咳嗽而没有气喘,这部分哮喘称为咳嗽变应性哮喘。喘称为咳嗽变应性哮喘。喘称为咳嗽变应性哮喘。喘称为咳嗽变应性哮喘。临床表现 二、体检二、体检二、体检二、体检 广泛哮鸣音,呼气音延长,轻度或非常严广泛哮鸣音,呼气音延长,轻度或非常严广泛哮鸣音,呼气音延长,轻度或非常严广泛哮鸣音,呼气音延长,轻度或非常严重时可不出现。重时可不出现。重时可不出现。重时可不出现。寂静肺寂静肺寂静肺寂静肺 (silent lungsilent lungsilent lungsilent lung)呼吸肌疲劳表现为呼吸肌疲劳表现为呼吸肌疲劳表现为呼吸肌疲劳表现为反常呼吸反常呼吸反常呼吸反常呼吸。奇脉:奇脉:奇脉:奇脉:重
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